E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Pain Caused by Small Fiber Neuropathy |
Dolore causato da neuropatia delle piccole fibre |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Severe pain attacks that typically begin in the feet or hands |
Attacchi di forte dolore che solitamente hanno inizio ai piedi o alle mani |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Body processes [G] - Bones and nerves physological processes [G11] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10033371 |
E.1.2 | Term | Pain |
E.1.2 | System Organ Class | 10018065 - General disorders and administration site conditions |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10073928 |
E.1.2 | Term | Small fibre neuropathy |
E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the efficacy of VX-150 for the treatment of pain caused by small fiber neuropathy |
Valutare l¿efficacia di VX-150 per il trattamento del dolore causato da neuropatia delle piccole fibre |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
¿ To evaluate the safety and tolerability of VX-150 ¿ To evaluate the PK of VRT-1207355 and the metabolite VRT-1268114 |
¿ Valutare la sicurezza e la tollerabilit¿ di VX-150 ¿ Valutare la farmacocinetica (PK) di VRT-1207355 e del metabolita VRT-1268114 |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Subject will sign and date an informed consent form (ICF) 2. Willing and able to comply with scheduled visits, treatment plan, study restrictions, laboratory tests, contraceptive guidelines, and other study procedures 3. Subjects (male and female) will be between the ages of 18 and 80 years, inclusive. 4. Body mass index (BMI) = 18.0 5. Diagnosis of small fiber neuropathy, as per European Federation Neurological Societies (EFNS)/American Academy of Neurology (AAN) guidelines, with pain for at least 3 months prior to screening 6. Reduction below the 5th percentile of sex and age-adjusted normal values in epidermal nerve fiber density on punch skin biopsy at the distal site of the leg performed at or within 6 months of screening 7. Presence of sural nerve response 8. Average NRS score between =4 and =9 reported in the daily diary on Days -7 through -1 |
1. Il soggetto firmerà e apporrà la data sul modulo di consenso informato (ICF) 2. Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, le restrizioni previste dallo studio, sottoporsi agli esami di laboratorio, attenersi alle linee guida relative alle misure contraccettive e alle altre procedure dello studio 3. I soggetti (uomini e donne) dovranno avere un’età compresa tra 18 e 80 anni inclusi. 4. Indice di massa corporea (IMC) =18,0 kg/m2 5. Diagnosi di neuropatia delle piccole fibre, secondo le linee guida della European Federation Neurological Societies (EFNS)/American Academy of Neurology (AAN) sul ruolo della biopsia cutanea nella diagnosi della neuropatia delle piccole fibre, con dolore per almeno 3 mesi prima dello screening e con segni clinici di disturbi legati alla percezione termica o del dolore compatibili con una distribuzione periferica della neuropatia all'esame neurologico (ad es. con distribuzione a guanto e calza) 6. Riduzione al di sotto del 5° percentile del valori normali corretti per il sesso per la densità di fibra nervosa dell’epidermide in una biopsia cutanea con punzone eseguita allo screening o entro 6 mesi da esso nel sito distale della gamba 7. Presenza di risposta del nervo surale 8. Punteggio NRS medio da =4 a =9 registrato nel diario giornaliero dal Giorno -7 al Giorno -1 |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. History in the past 10 years of malignancy except for squamous cell skin cancer, basal cell skin cancer, and Stage 0 cervical carcinoma in situ (all 3 with no recurrence for the last 5 years) 2. Exposure to neurotoxic drugs (i.e., chemotherapy) since diagnosis of small fiber neuropathy. Untreated or uncontrolled connective tissue disorders, sarcoidosis, Sjögren's syndrome, amyloidosis, Fabry's disease, celiac disease, Lyme disease, autoimmune disorders (i.e., as assessed by anti-nuclear antibodies, rheumatoid factor, sedimentation rate, and/or lupus anti-coagulant) including myasthenia gravis and Guillain-Barre syndrome, which in the opinion of the investigator makes the subject unsuitable for inclusion in this study. 3. A known or clinically suspected infection with human immunodeficiency virus or hepatitis B or C viruses 4. Current clinically significant liver or kidney dysfunction 5. Current uncontrolled thyroid dysfunction 6. Subjects with a diagnosis of diabetes who have any 1 of the following criteria: • HbA1c = 11% at screening • are not stabilized on oral hypoglycemics and/or subcutaneous insulin or diet, in the opinion of the investigator • evidence of ulcers or severe nephropathy resulting from their diabetes • advanced retinopathy, defined as greater than State 3 (moderate nonproliferative diabetic retinopathy)15 • history of a clinical atherosclerotic event, such as myocardial infarction or stroke 7. History of cardiac dysrhythmias requiring anti-arrhythmia treatment(s); or history or evidence of abnormal ECGs that in the opinion of the investigator or medical monitor would preclude the subject's participation in the study 8. Standard 12-lead ECG demonstrating QTc >450 msec at screening. If QTc exceeds 450 msec, the ECG will be repeated 2 more times, and the average of the 3 QTc values will be used to determine the subject's eligibility. 9. Concomitant severe pain conditions (i.e., low back pain, radiculopathy, severe bone and musculoskeletal disorders) which may impair self-assessment of pain due to small fiber neuropathy 10. Abnormal laboratory results indicative of any significant medical disease that, in the opinion of the investigator, would preclude the subject's participation in the study 11. Other serious, acute, or chronic medical or psychiatric illness that, in the judgment of the investigator, could compromise subject safety, limit the subject's ability to complete the study and/or compromise the objectives of the study 12. Female subjects who are pregnant, nursing, or planning to become pregnant during the study or within 90 days after the last study drug dose 13. Male subjects with a female partner who is pregnant, nursing, or planning to become pregnant during the study or within 90 days after the last study drug dose 14. Use of restricted medication or food within the specified duration before the first dose of study drug 15. Alcohol, analgesic/opioid, and/or illicit drug abuse as defined by the American Psychiatric Association Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition, in the last 12 months before screening, or a positive test for drugs of abuse at screening • A positive drug screen for a known concomitant medication that is not otherwise exclusionary (e.g., benzodiazepines) will not disqualify subjects; however, marijuana and marijuana derivatives will not be allowed 16. Subject, or close relative of the subject, is the investigator or a subinvestigator, research assistant, pharmacist, study coordinator, or other staff directly involved with the conduct of the study at that site |
1. Anamnesi di neoplasia maligna negli ultimi anni, eccetto tumore della pelle a cellule squamose, tumore della pelle a cellule basali e carcinoma della cervice in situ Stadio 0 (tutti e 3 in assenza di recidive negli ultimi 5 anni) 2. Esposizione a farmaci neurotossici (ovvero chemioterapia) dalla diagnosi di neuropatia delle piccole fibre. Disturbi non trattati o non controllati del tessuto connettivo, sarcoidosi, sindrome di Sjögren, amiloidosi, malattia di Fabry, celiachia, malattia di Lyme, disturbi autoimmuni (ovvero, come da valutazione con anticorpi antinucleari, fattore reumatoide, velocità di sedimentazione e/o lupus anticoagulante) compresi miastenia grave e sindrome di Guillain-Barre che, secondo il parere dello sperimentatore, rendono il soggetto inadatto per l’inclusione in questo studio. 3. Nota o sospetta infezione clinica da virus dell’immunodeficienza o dell’epatite B o dell’epatite C 4. Disfunzione attuale clinicamente significativa epatica o renale 5. Disfunzione attuale non controllata della tiroide 6. Soggetti con diagnosi di diabete che presentano uno qualsiasi dei seguenti criteri: ¿ HbA1c =11% allo screening. ¿ non trattati con una terapia stabile a base di ipoglicemici orali e/o insulina sottocutanea o un regime alimentare adeguato secondo il parere dello sperimentatore ¿ evidenza di ulcere o nefropatia grave di origine diabetica ¿ retinopatia avanzata, ovvero di grado superiore a 3 (retinopatia diabetica moderata non proliferativa)15 ¿ anamnesi di evento aterosclerotico clinico, quale infarto miocardico o ictus 7. Anamnesi di disritmie cardiache che richiedono trattamenti anti-aritmia oppure anamnesi o evidenza di anomalie ECG che, secondo il parere dello sperimentatore o del monitoraggio medico, impedirebbero la partecipazione allo studio del soggetto 8. ECG standard a 12 derivazioni dimostrativo di intervallo QTc >450 msec allo screening. Se l’intervallo QTc è maggiore di 450 msec, l’ECG verrà ripetuto altre 2 volte e verrà utilizzata la media dei 3 valori per stabilire l’idoneità del soggetto. 9. Condizioni concomitanti di dolore grave (ovvero dolore alla porzione lombare della schiena, radicolopatia, gravi disturbi ossei e muscoloscheletrici) che possono influenzare l’autovalutazione del dolore dovuto alla neuropatia da piccole fibre 10. Anomalie nei risultati di laboratorio che indicano una patologia medica significativa che, secondo il parere dello sperimentatore, impedirebbero la partecipazione allo studio del soggetto 11. Altra malattia grave, acuta o cronica, di natura medica o psichiatrica, che, secondo il parere dello sperimentatore, potrebbe compromettere la sicurezza del soggetto, limitarne la capacità di completare lo studio e/o compromettere gli obiettivi dello studio 12. Soggetti di sesso femminile in gravidanza, in allattamento al seno o che prevedono di entrare in gravidanza durante lo studio o entro 90 giorni dall'assunzione dell'ultima dose di farmaco in studio 13. Soggetti di sesso maschile con partner donna in gravidanza, in allattamento al seno o che prevede una gravidanza/entra in gravidanza durante lo studio o entro 90 giorni dall’assunzione dell’ultima dose di farmaco in studio 14. Utilizzo di farmaci o cibi limitati entro il periodo specificato prima della prima dose del farmaco in studio, come definito nella Tabella 9-1 15. Abuso di alcool, analgesici/oppioidi e/o droghe illegali come definito dal Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition dell’American Psychiatric Association, negli ultimi 12 mesi prima dello screening o test positivo per le droghe d’abuso allo screening • Una risultanza positiva per una droga che risulta essere un farmaco concomitante noto non diversamente esclusivo (ad es. le benzodiazepine) non determina l’esclusione del soggetto; tuttavia la marijuana e i suoi derivati non sono ammessi 16. Il soggetto o un parente stretto del soggetto è lo sperimentatore o uno sperimentatore secondario, un assistente alla ricerca, il farmacista, il coordinatore dello studio o altro personale direttamente coinvolto nella conduzione dello studio presso il centro. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Change from baseline in the weekly average of daily pain intensity on the 11-point numeric rating scale (NRS), as reported in the daily diary, at Week 6 |
Variazione dal basale nella media settimanale dell’intensità del dolore giornaliero su una scala di valutazione numerica (NRS) a 11 punti, come riportato nel diario giornaliero, alla Settimana 6 |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
¿ Proportion of subjects with =30% reduction in the weekly average of daily pain intensity on the 11- point NRS, as reported in the daily diary, at Week 6 ¿ Proportion of subjects with =50% reduction in the weekly average of daily pain intensity on the 11-point NRS, as reported in the daily diary, at Week 6 ¿ Change from baseline in the Daily Sleep Interference Scale (DSIS) at Week 6 ¿ Proportion of subjects categorized as improved at Week 6 on the patient global impression of change (PGIC) assessment ¿ Change from baseline in pain intensity on the 11-point NRS, as reported at study visits, at Week 6 ¿ Plasma PK parameters of VRT-1207355 and the metabolite VRT-1268114 ¿ Safety and tolerability based on the Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS), incidence and type of AEs, changes from baseline in clinically significant laboratory test results, vital signs, and ECGs at each visit |
¿ Percentuale di soggetti con una riduzione =30% nella media settimanale dell¿intensit¿ del dolore giornaliero sulla scala NRS a 11 punti, come riportato nel diario giornaliero, alla Settimana 6 ¿ Percentuale di soggetti con una riduzione =50% nella media settimanale dell¿intensit¿ del dolore giornaliero sulla scala NRS a 11 punti, come riportato nel diario giornaliero, alla Settimana 6 ¿ Variazione dal basale sulla scala dell¿interferenza sul sonno giornaliero (DSIS) alla Settimana 6 ¿ Percentuale di soggetti classificati come migliorati alla Settimana 6 nella valutazione dell¿impressione globale di cambiamento del paziente (PGIC) ¿ Variazione dal basale nell¿intensit¿ del dolore sulla scala NRS a 11 punti, come riportato nelle visite dello studio, alla Settimana 6 ¿ Parametri di PK plasmatica di VRT-1207355 e del metabolita VRT-1268114 ¿ Sicurezza e tollerabilit¿ basate sulla Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS), incidenza e tipo di eventi avversi (EA), variazioni dal basale in risultati di test di laboratorio clinicamente significativi, segni vitali ed ECG a ogni visita |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
¿ At week 6 ¿ Plasma PK parameters at day 7, week 3, week 6 and early termination visit ¿ Safety and tolerability at each visit |
¿ Alla Settimana 6 ¿ parametri di PK plasmatica al Giorno 7, alla Settimana 3, alla Settimana 6 e alla Visita di interruzione anticipata del trattamento ¿ Sicurezza e tollerabilit¿ ad ogni visita |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Tolerability |
Tollerabilit¿ |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 1 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 4 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Canada |
United States |
Germany |
Italy |
Netherlands |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 7 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 7 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |