E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
IMMUNE MODULATION WITH CLARITHROMYCIN IN SEPSIS WITH MULTIPLE ORGAN AND RESPIRATORY DYSFUNCTION |
IMMUNOMODULATION PAR CARITHROMYCINE DANS LE SEPSIS AVEC INSUFFSANCE RESPIRATOIRE ET MULTIORGANIQUE |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
BENEFIT OF CLARITHROMYCIN IN PATIENTS WITH SEVERE INFECTIONS |
BENEFICE DE LA CLARITHROMYCINE POUR LE PATIENT ATTEINT D'INFECTION SEVERE |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Bacterial Infections and Mycoses [C01] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10040047 |
E.1.2 | Term | Sepsis |
E.1.2 | System Organ Class | 10021881 - Infections and infestations |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The study is aiming to assess the efficacy of intravenous treatment of clarithromycin in the reduction of 28-day mortality among patients with sepsis and respiratory dysfunction. |
Cette étude tente d'évaluer l'efficacité de la clarithromycine dans la diminution de la mortalité à 28 jours, parmi les patients atteints de sepsis avec insuffisance respiratoire. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Secondary aims are the effect on 90-day mortality, sepsis resolution and recurrence, mortality in the subgroup of patients with septic shock and finally, impact on biomarkers of sepsis-induced immunosuppression |
Les objectifs secondaires sont l'evaluer l' effet de la clarithromycine sur la mortalité à 90 jours, sur la résolution ou la recurrence du sepsis, sur la mortalité du sous-group des patients avec choc septique et finalement sur la modification des biomarqueurs de l'immunosuppression liée au sepsis. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Adult patients (≥18 years old) 2. Patients of both genders 3. Informed consent form signed by patient or by first-degree relative in case of patient unable to consent 4. Negative (blood or urinary) pregnancy test for female patients of reproductive age 5. Willingness to receive contraception during and seven days after the administration of the study drug. 6. Presence of one or more of the following infections: hospital-acquired pneumonia (HAP), health-care associated pneumonia (HCAP), ventilator-associated pneumonia (VAP), primary Gram-negative bacteremia and intra-abdominal infections. Definitions for these infections are given below. 7. Presence of sepsis as defined by the Sepsis-3 classification criteria3 8. Respiratory dysfunction defined as one PaO2/FiO2 ratio below 200 9. Total SOFA points for organ dysfunctions other than the respiratory function more than 3.
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1. Patients adultes (≥18 ans) 2. Sexe masculin ou féminin 3. Document de consentement éclairé signé par le patient ou son représentant légal en cas d'incapacité du patient de signer 4. Test de grossesse négatif, sanguin ou urinaire, en cas de patiente en age de procréation 5. Accord du patient sur l'utilisation d'une méthode contraceptive pendant et jusqu'à 7 jours après la fin de l'administration du médicament de l'étude 6. Présence d'au moins une des infections suivantes: pneumonie nosocomiale, pneumonie liée aux soins de santé, pneumonie associée au respirateur, bactériémie primitive à bacilles gram-négatifs ou infections intra-abdominales. 7. Présence de sepsis, selon les critères de classification de Sepsis-3 8. Insuffisance réspiratoire, définie par un ratio de PaO2/FiO2 inférieur à 200 9. SOFA cumulatif pour les dysfonctions d'organes autres que l'appareil respiratoire supérieur à 3 |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Denial for informed consent 2. Age inferior to 18 years 3. Pregnancy (confirmed by blood or urinary pregnancy test) or lactation for female patients of reproductive age. 4. Unwillingness to receive contraception during and seven days after the administration of the study drug. 5. HIV infection (with known CD4 cell count ≤ 200/mm3) 6. Solid organ, or bone marrow transplantation 7. Corticosteroid oral or intravenous intake greater than 0.4 mg/kg of equivalent prednisone daily over the last 15 days 8. Known active neoplasms compromising short-term survival (1 month) 9. Neutropenia <1000/mm3 10. Known allergy to macrolides 11. Previous participation in the study 12. Administration of a macrolide for the current infection
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1. Refus de signer le consentement éclairé 2. Age inférieur à 18 ans 3. Grosesse confirmée par un test sanguin ou urinaire, ou allaitement en cas de patiente en age de procréer αναπαραγωγικής ηλικίας. 4. Désaccord du patient sur l'utilisation d'une méthode contracéptive pendant et jusqu'à 7 jours après la fin de l'administration du médicament de l'étude 5. Infection par le VIH (avec CD4 ≤ 200/mm3) 6. Transplantation de moelle osseuse ou d'organe solide 7. Administration de corticoides oraux ou intraveineux à une dose journalière supérieure à 0.4 mg/kg d'équivalent de prednisone sur les derniers 15 jours 8. Néoplasme actif avec pronostic de survie de moins de 1 mois 9. Neutropénie <1000/mm3 10. Antécédent d'allergie aux macrolides 11. Enrôlement précédent à l'étude 12. Administration de macrolides pour l'épisode infectieux actuel |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
To assess the impact of intravenously administered clartithromycin as adjunctive treatment to standard antibiotic therapy compared to placebo on all-cause 28-day mortality. |
D'évaluer l'effet de la clarithromycine, comparée au placebo, comme traitement adjonctif à l'antibiothérapie standard, sur la mortalité à 28 jours |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
To assess the effect of clarithromycin treatment compared to placebo treatment on the following: • 28-day mortality in the subgroup of patients with septic shock • All-cause 90-day mortality • Early sepsis response, defined by an at least 25% decrease of day 1 SOFA score on day 3 • Sepsis resolution; this is defined by an at least 25% decrease of day 1 SOFA score on day 7 • New sepsis episode until day 28. A new sepsis episode is noted in any patient who experiences at least 25% decrease of day 1 SOFA score on day 7 and who has further increase of day 7 total SOFA by at least 2 points, consequent to infection • Time until new sepsis episode. A new sepsis episode is noted in any patient who experiences at least 25% decrease of day 1 SOFA score on day 7 and who has further increase of day 7 total SOFA by at least 2 points, consequent to infection • Biomarkers of sepsis-induced immunosuppression through transcriptome, metabolome, microbiome and cell population analysis • Real cost until hospital discharge |
D'evaluer l'effet de la clarithromycine comparée au placebo sur les suivants: • La mortalité à 28 jours dans le sous-groupe de patients présentant un choc séptique • La mortalité de toute cause à 90 jours • La réponse favorable précoce du sepsis, définie par au moins 25% du SOFA initial au jour 3 • La résolution du sepis définie par une diminution d'au moins 25% du SOFA initial à jour 7 • L'apparition de tout nouvel épisde septique. Comme nouvel épisode séptique est enregistré la réaugmentation du SOFA de 2 points par rapport au SOFA du 7ème jour (consécutif à une infection), chez un patient aui avait déjà eu une résolution du sepsis au jour 7. • Le temps jusqu'à l'apparition de tout nouvel episode septique • La modification des biomarqueurs de l'immunosuppression dans le sepsis, à travers l'analyse du profil trancriptomique, metabolomique, cytologique et le microbiome intestinal. • Le cout de l'hospitalisation |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
28 days and 90 days |
28 jours και 90 jours |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | Yes |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 13 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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LVLS |
Dernière visite du dernier patient enrôlé dans l'étude |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |