Clinical Trials Register

Summary
EudraCT Number:	2017-001056-55
Sponsor's Protocol Code Number:	INCLASS
National Competent Authority:	Greece - EOF
Clinical Trial Type:	EEA CTA
Trial Status:	Ongoing
Date on which this record was first entered in the EudraCT database:	2017-06-07
Trial results

Index
A. PROTOCOL INFORMATION
B. SPONSOR INFORMATION
C. APPLICANT IDENTIFICATION
D. IMP IDENTIFICATION
D.8 INFORMATION ON PLACEBO
E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
P. END OF TRIAL

Expand All Collapse All

A. Protocol Information

A.1

Member State Concerned

Greece - EOF

A.2

EudraCT number

2017-001056-55

A.3

Full title of the trial

A DOUBLE-BLIND, RANDOMIZED, PLACEBO-CONTROLLED CLINICAL STUDY OF THE EFFICACY OF INTRAVENOUS CLARITHROMYCIN AS ADJUNCTIVE TREATMENT IN PATIENTS WITH SEPSIS AND RESPIRATORY AND MULTIPLE ORGAN DYSFUNCTION SYNDROME: THE INCLASS STUDY

ΜΙΑ ΔΙΠΛΗ ΤΥΦΛΗ, ΤΥΧΑΙΟΠΟΙΗΜΕΝΗ, ΕΛΕΓΧΟΜΕΝΗ ΜΕ ΕΙΚΟΝΙΚΟ ΦΑΡΜΑΚΟ, ΚΛΙΝΙΚΗ ΜΕΛΕΤΗ ΓΙΑ ΤΗΝ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΙΚΟΤΗΤΑ ΤΗΣ ΕΝΔΟΦΛΕΒΙΑΣ ΚΛΑΡΙΘΡΟΜΥΚΙΝΗΣ ΩΣ ΕΠΙΚΟΥΡΙΚΗΣ ΘΕΡΑΠΕΙΑΣ ΣΕ ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΜΕ ΣΗΨΗ ΚΑΙ ΑΝΑΠΝΕΥΣΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΛΥΟΡΓΑΝΙΚΗ ΑΝΕΠΑΡΚΕΙΑ: ΜΕΛΕΤΗ INCLASS

A.3.1

Title of the trial for lay people, in easily understood, i.e. non-technical, language

BENEFIT OF CLARITHROMYCIN IN PATIENTS WITH SEVERE INFECTIONS THROUGH MODULATION OF THE IMMUNE SYSTEM

ΕΥΕΡΓΕΤΙΚΗ ΔΡΑΣΗ ΤΗΣ ΚΛΑΡΙΘΡΟΜΙΚΥΗΣ ΣΕ ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΜΕ ΣΟΒΑΡΗΣ ΜΟΡΦΗΣ ΛΟΙΜΩΞΕΙΣ ΜΕΣΩ ΤΡΟΠΟΠΟΙΗΣΗΣ ΤΟΥ ΑΝΟΣΟΠΟΙΗΤΙΚΟΥ ΣΥΣΤΗΜΑΤΟΣ

A.3.2

Name or abbreviated title of the trial where available

INTRAVENOUS CLARITHROMYCIN IN SEPSIS AND MULTIPLE ORGAN DYSFUNCTION SYNDROME

ΕΝΔΟΦΛΕΒΙΑ ΧΟΡΗΓΗΣΗ ΚΛΑΡΙΘΡΟΜΥΚΙΝΗΣ ΣΕ ΣΗΠΤΙΚΟ ΣΥΝΔΡΟΜΟ ΚΑΙ ΣΥΝΔΡΟΜΟ ΠΟΛΛΑΠΛΗΣ ΟΡΓΑΝΙΚΗΣ ΑΝΕΠΑΡΚΕΙΑΣ

A.4.1

Sponsor's protocol code number

INCLASS

A.7

Trial is part of a Paediatric Investigation Plan

A.8

EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan

B. Sponsor Information
B.Sponsor: 1
B.1.1	Name of Sponsor	HELLENIC INSTITUTE FOR THE STUDY OF SEPSIS
B.1.3.4	Country	Greece
B.3.1 and B.3.2	Status of the sponsor	Non-Commercial
B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
B.4.1	Name of organisation providing support	HELLENIC INSTITUTE FOR THE STUDY OF SEPSIS
B.4.2	Country	Greece
B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
B.5.1	Name of organisation	HELLENIC INSTITUTE FOR THE STUDY OF SEPSIS
B.5.2	Functional name of contact point	Chairman of the Board of Directors
B.5.3	Address:
B.5.3.1	Street Address	88, Michalakopoulou Street
B.5.3.2	Town/ city	Athens
B.5.3.3	Post code	11528
B.5.3.4	Country	Greece
B.5.4	Telephone number	00302107480662
B.5.5	Fax number	00302107480662
B.5.6	E-mail	insepsis@otenet.gr

D. IMP Identification
D.IMP: 1
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	Yes
D.2.1.1.1	Trade name	KLARICID PD.SOL.INF 500MG/VIAL BTx1VIAL
D.2.1.1.2	Name of the Marketing Authorisation holder	BGP Products Ltd.
D.2.1.2	Country which granted the Marketing Authorisation	Greece
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.4	Pharmaceutical form	Powder for solution for injection
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	No
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Intravenous use
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	Yes
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	No
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	No
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	No
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	No
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	No
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No

D.8 Information on Placebo
D.8 Placebo: 1
D.8.1	Is a Placebo used in this Trial?	Yes
D.8.3	Pharmaceutical form of the placebo	Injection
D.8.4	Route of administration of the placebo	Intravenous use

E. General Information on the Trial

E.1 Medical condition or disease under investigation

E.1.1

Medical condition(s) being investigated

IMMUNE MODULATION WITH CLARITHROMYCIN IN SEPSIS WITH MULTIPLE ORGAN AND RESPIRATORY DYSFUNCTION

ΑΝΟΣΟΠΑΡΕΜΒΑΣΗ ΜΕ ΚΛΑΡΙΘΡΟΜΥΚΙΝΗ ΣΤΗ ΣΗΨΗ ΜΕ ΠΟΛΥΟΡΓΑΝΙΚΗ ΚΑΙ ΑΝΑΠΝΕΥΣΤΙΚΗ ΑΝΕΠΑΡΚΕΙΑ

E.1.1.1

Medical condition in easily understood language

BENEFIT OF CLARITHROMYCIN IN PATIENTS WITH SEVERE INFECTIONS

ΕΥΕΡΓΕΤΙΚΗ ΔΡΑΣΗ ΤΗΣ ΚΛΑΡΙΘΡΟΜΥΚΙΝΗΣ ΣΕ ΒΑΡΕΩΣ ΠΑΣΧΟΝΤΕΣ ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΜΕ ΛΟΙΜΩΞΗ

E.1.1.2

Therapeutic area

Diseases [C] - Bacterial Infections and Mycoses [C01]

MedDRA Classification

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	20.0
E.1.2	Level	PT
E.1.2	Classification code	10040047
E.1.2	Term	Sepsis
E.1.2	System Organ Class	10021881 - Infections and infestations

E.1.3

Condition being studied is a rare disease

E.2 Objective of the trial

E.2.1

Main objective of the trial

The study is aiming to assess the efficacy of intravenous treatment of clarithromycin in the reduction of 28-day mortality among patients with sepsis and respiratory dysfunction.

Αυτή η μελέτη αποσκοπεί να αξιολογήσει την αποτελεσματικότητα της ενδοφλέβιας χορήγησης κλαριθρομυκίνης στη μείωση της θνητότητας στις 28 ημέρες, σε ασθενείς με σήψη και αναπνευστική δυσχέρεια.

E.2.2

Secondary objectives of the trial

Secondary aims are the effect on 90-day mortality, sepsis resolution and recurrence, mortality in the subgroup of patients with septic shock and finally, impact on biomarkers of sepsis-induced immunosuppression

Ως δευτερογενή καταληκτικά σημεία ελέγχονται η επίδραση της κλαριθρομυκίνης επάνω στη θνητότητα στις 90 ημέρες, στην ανταπόκριση και την υποτροπή της σήψης, στη θνητότητα της υπο-ομάδας ασθενών με σηπτική καταπληξία καθώς και η μεταβολή των βιοδεικτών της σχετιζόμενης με τη σήψη ανοσοανεπάρκειας.

E.2.3

Trial contains a sub-study

E.3

Principal inclusion criteria

1. Adult patients (≥18 years)
2. Patients of both genders
3. Informed consent form signed by patient or by first-degree relative in case of patient unable to consent
4. Negative (blood or urinary) pregnancy test for female patients of reproductive age
5. Willingness to receive contraception during and seven days after the administration of the study drug.
6. Presence of one or more of the following infections: hospital-acquired pneumonia (HAP), health-care associated pneumonia (HCAP), ventilator-associated pneumonia (VAP), primary Gram-negative bacteremia and intra-abdominal infections. Definitions for these infections are given below.
7. Presence of sepsis as defined by the Sepsis-3 classification criteria3
8. Respiratory dysfunction defined as one PaO2/FiO2 ratio below 200
9. Total SOFA points for organ dysfunctions other than the respiratory function more than 3.

1. Ενήλικες ασθενείς (≥18 ετών)
2. Γένος άρρεν ή θήλυ
3. Εγγραφη συγκατάθεση υπογεγραμένη από τον ασθενή ή τον πρώτου βαθμού συγγενή σε περίπτωση ασθενούς που αδυνατεί να συγκατατεθεί.
4. Αρνητική δοκιμασία κύησης για γυναίκες ασθενείς αναπαραγωγικής ηλικίας.
5. Πρόθεση να χρησιμοποιήσουν αντισυλληπτική μέθοδο κατά τη διάρκεια και μέχρι 7 ημέρες μετά το πέρας της χορήγησης του φαρμάκου μελέτης.
6. Παρουσία μίας ή περισσότερων από τις παρακάτω λοιμώξεις: νοσοκομειακή πνευμονία, πνευμονία σχετιζόμενη με χώρους παροχής φροντίδας υγείας πνευμονία σχετιζόμενη με το μηχανικό αερισμό, πρωτοπαθής Gram-αρνητική βακτηριαιμία και ενδοκοιλιακές λοιμώξεις.
7. Παρουσία σήψης όπως αυτή ορίζεται από τα κριτήρια κατάταξης Sepsis-33
8. Αναπνευστική δυσχέρεια, οριζόμενη από πηλίκο PaO2/FiO2 κατώτερο του 200
9. Ολικοί βαθμοί SOFA για οργανικές δυσπραγίες, εκτός της αναπνευστικής λειτουργίας, ανώτερη του 3.

E.4

Principal exclusion criteria

1. Denial for informed consent
2. Age inferior to 18 years
3. Pregnancy (confirmed by blood or urinary pregnancy test) or lactation for female patients of reproductive age.
4. Unwillingness to receive contraception during and seven days after the administration of the study drug.
5. HIV infection (with known CD4 cell count ≤ 200/mm3)
6. Solid organ, or bone marrow transplantation
7. Corticosteroid oral or intravenous intake greater than 0.4 mg/kg of equivalent prednisone daily over the last 15 days
8. Known active neoplasms compromising short-term survival (1 month)
9. Neutropenia <1000/mm3
10. Known allergy to macrolides
11. Previous participation in the study
12. Administration of a macrolide for the current infection

1. Άρνηση εγγράφου συγκατάθεσης
2. Ηλικία κάτω των 18 ετών
3. Εγκυμοσύνη (επιβεβαιωμένη από δοκιμασία κύησης αίματος ή ούρων) ή θηλασμός για γυναίκες αναπαραγωγικής ηλικίας.
4. Απροθυμία να χρησιμοποιήσουν αντισυλληπτική μέθοδο κατά τη διάρκεια και μέχρι 7 ημέρες μετά το πέρας της χορήγησης του φαρμάκου μελέτης.
5. Λοίμωξη από HIV (με επίπεδα CD4 ≤ 200/mm3)
6. Μεταμόσχευση συμπαγούς οργάνου ή μυελού των οστών
7. Από του στόματος ή ενδοφλέβια χορήγηση κορτικοστεροïδών σε δόση μεγαλύτερη από 0.4 mg/χιλιόγραμμο βάρους σώματος ισοδύναμου πρεδνιζόνης ημερησίως για τις 15 τελευταίες ημέρες
8. Ενεργός νεοπλασία με προσδόκιμο επιβίωσης κάτω από ένα μήνα
9. Ουδετεροπενία <1000/mm3
10. Ιστορικό αλλεργίας στις μακρολίδες
11. Προηγούμενη συμμετοχή στη μελέτη
12. Χορήγηση μακρολιδών για την παρούσα λοίμωξη

E.5 End points

E.5.1

Primary end point(s)

To assess the impact of intravenously administered clartithromycin as adjunctive treatment to standard antibiotic therapy compared to placebo on all-cause 28-day mortality.

Η αξιολόγηση της επίδρασης ενδοφλεβίου χορήγησης κλαριθρομυκίνης σε σύγκριση με εικονικό φάρμακο, ως επικουρικής θεραπείας στην κλασική αντιβιοτική αγωγή, επάνω στη θνητότητα στις 28 ημέρες.

E.5.1.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

28 days

28 ημέρες

E.5.2

Secondary end point(s)

To assess the effect of clarithromycin treatment compared to placebo treatment on the following:
• 28-day mortality in the subgroup of patients with septic shock
• All-cause 90-day mortality
• Early sepsis response, defined by an at least 25% decrease of day 1 SOFA score on day 3
• Sepsis resolution; this is defined by an at least 25% decrease of day 1 SOFA score on day 7
• New sepsis episode until day 28. A new sepsis episode is noted in any patient who experiences at least 25% decrease of day 1 SOFA score on day 7 and who has further increase of day 7 total SOFA by at least 2 points, consequent to infection
• Time until new sepsis episode. A new sepsis episode is noted in any patient who experiences at least 25% decrease of day 1 SOFA score on day 7 and who has further increase of day 7 total SOFA by at least 2 points, consequent to infection
• Biomarkers of sepsis-induced immunosuppression through transcriptome, metabolome, microbiome and cell population analysis
• Real cost until hospital discharge

Η αξιολόγηση της επίδρασης της κλαριθρομυκίνης σε σχέση με εικονικό φάρμακο στα παρακάτω:
• Στη θνητότητα στις 28 ημέρες στην υπο-ομάδα ασθενών με σηπτική καταπληξία
• Στη θνητότητα από κάθε αιτία μετά από 90 ημέρες
• Στην πρώιμη κλινική ανταπόκριση της σήψης, οριζόμενης ως τουλάχιστον 25% μείωση της αρχικής βαθμολογίας SOFA την ημέρα 3
• Στην κλινική ανταπόκριση της σήψης, οριζόμενη ως τουλάχιστον 25% μείωση της αρχικής βαθμολογίας SOFA την ημέρα 7
• Την καταγραφή νέων επεισοδίων σήψης μέχρι την ημέρα 28. Ως νέο επεισόδιο σήψης ορίζεται η περαιτέρω αύξηση της βαθμολογίας κατά SOFA της ημέρας 7 κατά τουλάχιστον 2 βαθμούς, ως επακόλουθο λοίμωξης, σε ασθενή που είχε προηγούμενη κλινική ανταπόκριση της σήψης
• Το χρονικό διάστημα έως την εμφάνιση του πρώτου νέου επεισοδίου σήψης, όπως αυτό ορίστηκε παραπάνω.
• Τη μεταβολή βιοδεικτών της σχετιζόμενης με τη σήψη ανοσοκαταστολής μέσω ανάλυσης μεταγραφικού και μεταβολομικού προφίλ, κυτταρικών πληθυσμών και μικροβιώματος
• Επίδραση στο κόστος νοσηλείας

E.5.2.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

28 days and 90 days

28 ημέρες και 90 ημέρες

E.6 and E.7 Scope of the trial

E.6

Scope of the trial

E.6.1

Diagnosis

E.6.2

Prophylaxis

E.6.3

Therapy

Yes

E.6.4

Safety

Yes

E.6.5

Efficacy

Yes

E.6.6

Pharmacokinetic

E.6.7

Pharmacodynamic

E.6.8

Bioequivalence

E.6.9

Dose response

E.6.10

Pharmacogenetic

E.6.11

Pharmacogenomic

E.6.12

Pharmacoeconomic

Yes

E.6.13

Others

E.7

Trial type and phase

E.7.1

Human pharmacology (Phase I)

E.7.1.1

First administration to humans

E.7.1.2

Bioequivalence study

E.7.1.3

Other

E.7.1.3.1

Other trial type description

E.7.2

Therapeutic exploratory (Phase II)

E.7.3

Therapeutic confirmatory (Phase III)

E.7.4

Therapeutic use (Phase IV)

Yes

E.8 Design of the trial

E.8.1

Controlled

Yes

E.8.1.1

Randomised

Yes

E.8.1.2

Open

E.8.1.3

Single blind

E.8.1.4

Double blind

Yes

E.8.1.5

Parallel group

E.8.1.6

Cross over

E.8.1.7

Other

E.8.2

Comparator of controlled trial

E.8.2.1

Other medicinal product(s)

E.8.2.2

Placebo

Yes

E.8.2.3

Other

E.8.2.4

Number of treatment arms in the trial

E.8.3

The trial involves single site in the Member State concerned

E.8.4

The trial involves multiple sites in the Member State concerned

Yes

E.8.4.1

Number of sites anticipated in Member State concerned

E.8.5

The trial involves multiple Member States

Yes

E.8.5.1

Number of sites anticipated in the EEA

E.8.6 Trial involving sites outside the EEA

E.8.6.1

Trial being conducted both within and outside the EEA

E.8.6.2

Trial being conducted completely outside of the EEA

E.8.7

Trial has a data monitoring committee

E.8.8

Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial

LVLS

Τελευταία επίσκεψη του τελευταίου ασθενή που μπήκε στη μελέτη

E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial

E.8.9.1

In the Member State concerned years

E.8.9.1

In the Member State concerned months

E.8.9.1

In the Member State concerned days

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial years

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial months

F. Population of Trial Subjects

F.1 Age Range

F.1.1

Trial has subjects under 18

F.1.1.1

In Utero

F.1.1.2

Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks)

F.1.1.3

Newborns (0-27 days)

F.1.1.4

Infants and toddlers (28 days-23 months)

F.1.1.5

Children (2-11years)

F.1.1.6

Adolescents (12-17 years)

F.1.2

Adults (18-64 years)

Yes

F.1.2.1

Number of subjects for this age range:

110

F.1.3

Elderly (>=65 years)

Yes

F.1.3.1

Number of subjects for this age range:

110

F.2 Gender

F.2.1

Female

Yes

F.2.2

Male

Yes

F.3 Group of trial subjects

F.3.1

Healthy volunteers

F.3.2

Patients

Yes

F.3.3

Specific vulnerable populations

Yes

F.3.3.1

Women of childbearing potential not using contraception

F.3.3.2

Women of child-bearing potential using contraception

Yes

F.3.3.3

Pregnant women

F.3.3.4

Nursing women

F.3.3.5

Emergency situation

Yes

F.3.3.6

Subjects incapable of giving consent personally

Yes

F.3.3.6.1

Details of subjects incapable of giving consent

Patients with sedation and/ or intubation and/ or mechanical ventilation, patients unable to read or write.

Ασθενείς με καταστολή και/ ή διασωλήνωση και/ ή μηχανικό αερισμό, ασθενείς που δεν μπορούν να διαβάσουν ή να γράψουν

F.3.3.7

Others

F.4 Planned number of subjects to be included

F.4.1

In the member state

110

F.4.2

For a multinational trial

F.4.2.1

In the EEA

F.4.2.2

In the whole clinical trial

110

F.5

Plans for treatment or care after the subject has ended the participation in the trial (if it is different from the expected normal treatment of that condition)

None

Κανένα

G. Investigator Networks to be involved in the Trial
G.4 Investigator Network to be involved in the Trial: 1

N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned

Competent Authority Decision

Authorised

Date of Competent Authority Decision

2017-08-28

Ethics Committee Opinion of the trial application

Favourable

Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion

Date of Ethics Committee Opinion

2017-08-01

P. End of Trial
P.	End of Trial Status	Ongoing

Select Country:	Select Age Range:
Select Trial Status:	Select Trial Phase:
Select Gender:
Select Date Range: to
Select Rare Disease:
IMP with orphan designation in the indication
Orphan Designation Number:
Results Status:
Clear advanced search filters

Austria
Belgium
Bulgaria
Croatia
Cyprus
Czechia
Denmark
Estonia
Finland
France
Germany
Greece
Hungary
Iceland
Ireland
Italy
Latvia
Liechtenstein
Lithuania
Luxembourg
Malta
Netherlands
Norway
Poland
Portugal
Romania
Slovakia
Slovenia
Spain
Sweden
United Kingdom
Outside EU/EEA

Clinical trials