| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Chronic Obstructive Pulmonary Disease |
| Broncopneumopatia cronica ostruttiva |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Acute Exacerbation of Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) |
| Esacerbazione acuta della malattia polmonare ostruttiva cronica (BPCO) |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Respiratory Tract Diseases [C08] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10009033 |
| E.1.2 | Term | Chronic obstructive pulmonary disease |
| E.1.2 | System Organ Class | 10038738 - Respiratory, thoracic and mediastinal disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To characterize the dose response of nemiralisib administered in addition to SoC compared with placebo and SoC in participants diagnosed with an acute moderate or severe exacerbation of COPD |
| Caratterizzare il rapporto dose-risposta di nemiralisib somministrato in aggiunta a SoC rispetto a placebo e SoC in partecipanti con diagnosi di riacutizzazione acuta, moderata o grave, di BPCO |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To characterize the dose response and efficacy of nemiralisib administered in addition to SoC compared with placebo and SoC in participants diagnosed with an acute moderate or severe exacerbation of COPD
- To evaluate the treatment effect of nemiralisib in addition to SoC compared with placebo and SoC on symptoms indicative of an exacerbation and on health status using Patient-Reported Outcomes
(PROs) in participants diagnosed with an acute moderate or severe exacerbation of COPD
- To evaluate the usage of rescue medication in patients diagnosed with an acute moderate or severe exacerbation of COPD
- To evaluate the population pharmacokinetics of nemiralisib in participants diagnosed with an acute moderate or severe exacerbation of COPD
- To assess the safety and tolerability of nemiralisib and placebo in participants diagnosed with an acute moderate or severe exacerbation of COPD |
•Caratterizzare il rapporto dose-risposta e l’efficacia di nemiralisib somministrato in aggiunta a SoC rispetto a placebo e SoC in partecipanti con diagnosi di riacutizzazione acuta, moderata o grave, di BPCO
•Valutare l’effetto del trattamento con nemiralisib in aggiunta a SoC rispetto a placebo e SoC sui sintomi indicativi di una riacutizzazione e sullo stato di salute utilizzando gli esiti riferiti dal paziente (PRO) in partecipanti con diagnosi di riacutizzazione acuta, moderata o grave, di BPCO
•Valutare l’utilizzo di un farmaco di soccorso in partecipanti con diagnosi di riacutizzazione acuta, moderata o grave, di BPCO
•Valutare la farmacocinetica di popolazione di nemiralisib in partecipanti con diagnosi di riacutizzazione acuta, moderata o grave, di BPCO
•Valutare la sicurezza e la tollerabilità di nemiralisib in partecipanti con diagnosi di riacutizzazione acuta, moderata o grave, di BPCO
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Participants are eligible to be included in the study only if all of the following criteria apply: Age
1. 40 to 80 years of age, inclusive, at Screening (Visit 1).
Type of Participant and Disease Characteristics
2. Diagnosis: An established clinical history of COPD in accordance with the definition by the American Thoracic Society/European Respiratory Society [GOLD, 2017] as follows: “Chronic obstructive pulmonary disease is a common, preventable and treatable disease that is characterized by persistent respiratory symptoms and airflow limitation that is due to airway and/or alveolar abnormalities usually caused by significant exposure to noxious particles or gases.”
3. Smoking History: Current or former cigarette smoker with a history of cigarette smoking of ≥10 pack-years. Former smokers are defined as those who have stopped smoking for at least 6 months prior to Screening (Visit 1). Number of pack years = (number of cigarettes per day / 20) x number of years smoked) (e.g., 20 cigarettes per day for 10 years, or 10 cigarettes per day for 20 years both equal 10 pack-years)
4. Current Acute Exacerbation of COPD: Acute exacerbation of COPD requiring an escalation in therapy to include oral/systemic corticosteroid(s) (prednisone 40 mg/day or equivalent) for 5 days and antibiotic(s) for 7 days; the dose and/or duration of prednisone (40 mg/day or equivalent) and/or the antibiotic can be modified according to the Investigator’s/medically qualified designee’s judgement or according to local country/institution practice. Acute exacerbation to be confirmed by an experienced physician and to represent a recent worsening of at least two major and one minor symptoms, one major and two minor symptoms, or all 3 major symptoms.
i. Major symptoms: i. Subjective increase in dyspnea; ii. Increase in sputum volume; iii. Change in sputum colour.
ii. Minor symptoms: i. Increased cough; ii. Increased wheeze; iii. Sore throat; iv. Colds (nasal discharge and/or nasal congestion); v. Fever (oral temperature >37.5°C) without other cause.
Weight - 5. Body Mass Index: Body weight ≥45 kg and body mass index (BMI) within the range 16 – 35 kg/m2 (inclusive). Sex - 6. Male and female subjects are eligible to participate in the study.
a. Female participants: A female participant is eligible to participate if she is not pregnant (see Appendix 5 of the protocol),not breastfeeding, and at least one of the following conditions applies:
i. Not a woman of childbearing potential (WOCBP) as defined in Appendix 5 of the protocol OR
ii. A WOCBP who agrees to follow the contraceptive guidance in Appendix 5 of the protocol during the 12-Week Double-Blind Treatment Period and for at least 5 halflives (10 days) after the last of double-blind study treatment.
Informed Consent - 7. Capable of giving signed informed consent as described in Appendix 3 of the protocol, which includes compliance with the requirements and restrictions listed in the informed consent form (ICF) and in this protocol. |
Età – 1. 40 fino a 80 anni di età, inclusi, al momento dello screening (Visita 1).
Tipo di partecipante e caratteristiche della malattia
2. Diagnosi: anamnesi clinica confermata di BPCO secondo la definizione dell’American Thoracic Society/European Respiratory Society [GOLD, 2017],che è la seguente: “La broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) è una patologia comune, prevenibile e trattabile, caratterizzata da persistenti sintomi respiratori e limitazione del flusso aereo dovuta ad anomalie delle vie aeree e/o alveolari in genere causate da una considerevole esposizione a particelle o gas nocivi.” - 3.Storia di tabagismo: fumatori attivi o ex fumatori con un’anamnesi di fumo di sigaretta ≥10 pacchetti-anno. Per ex fumatore si intende un soggetto che abbia smesso di fumare da almeno 6 mesi al momento dello screening (Visita 1). Numero di pacchetti-anno = (numero di sigarette al giorno/20) x numero di anni di fumo (ad es. 20 sigarette al giorno per 10 anni o 10 sigarette al giorno per 20 anni, entrambi equivalenti a 10 pacchetti anno)
4.Attuale esacerbazione acuta della BPCO: esacerbazione acuta della BPCO che richiede un incremento della terapia per includere uno o più corticosteroidi orali/sistemici (prednisone 40 mg/giorno o equivalente) per 5 gg e uno o più antibiotici per 7 giorni; la dose e/o la durata del prednisone (40 mg/giorno o equivalente) e/o dell’antibiotico possono essere modificate secondo l’opinione dello sperimentatore o del medico incaricato o secondo la prassi locale del paese/dell’istituto. L’esacerbazione acuta deve essere confermata da un medico esperto e deve rappresentare un recente peggioramento di almeno due sintomi maggiori e un sintomo minore, un sintomo maggiore e due sintomi minori, o di tutti e tre i sintomi maggiori. i. Sintomi maggiori: Aumento soggettivo della dispnea; ìì. Aumento del volume di espettorato; iii. Alterazione del colore dell’espettorato. ii.Sintomi minori: i. Aumento della tosse; ìì. Aumento del sibilo; iii. Mal di gola; ìv. Raffreddori (secrezioni nasali e/o congestione nasale); v. Febbre (temperatura orale >37,5°C) in assenza di altre cause
Peso – 5. Indice di massa corporea: peso corporeo ≥45 kg e indice di massa corporea (BMI) compreso entro il range 16-35 kg/m2 (inclusi)
Sesso – 6. Possono partecipare allo studio i soggetti di sesso maschile o femminile.
i.Partecipanti di sesso femminile: Sono eleggibili per la partecipazione se non sono in gravidanza o in allattamento. OPPURE se in età fertile deve acconsentire a seguire le linee guida sulla contraccezione come riportate nel protocollo.
Consenso informato 7. Soggetti in grado di fornire e firmare il proprio consenso informato, come descritto nell’Appendice 3 del protocollo, che presuppone la conformità ai requisiti e alle limitazioni enumerati nel modulo di consenso informato (CI) e nel presente protocollo.
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Participants are excluded from the study if any of the following criteria apply: Medical Conditions
1. Asthma: Current diagnosis of asthma, according to the Global Initiative for Asthma [GINA, 2017]. Participants with a prior history of asthma are eligible if they have a current diagnosis of COPD.
2. Acute respiratory acidosis/invasive mechanical ventilation: pH < 7.30 or the need for invasive mechanical ventilation. 3. Moderate/severe exacerbation of COPD for which SoC was started >48 hours since diagnosis. 4. Chest X-ray (or CT scan): A chest X-ray (or CT scan) that reveals evidence of clinically significant abnormalities not believed to be due to the presence of COPD. A chest X-ray (or CT scan) must be taken at Screening (Visit 1). For sites in Germany: if a chest X-ray (or CT scan) within 1 year of Screening (Visit 1) is not available, approval to conduct a diagnostic chest X-ray (CT scan) will need to be obtained from the Federal Office for Radiation Protection (BfS).
5. Pneumonia: Clinically significant pneumonia, identified by chest X-ray (CT scan) at Screening
6.Other respiratory disorders: A diagnosis of a1-antitrypsin deficiency as the underlying cause of COPD, active tuberculosis, lung cancer, clinically overt bronchiectasis (Note: focal bronchiectasis is not exclusionary), sarcoidosis, pulmonary fibrosis (Note: focal fibrotic pulmonary lesions are not exclusionary), primary pulmonary hypertension, interstitial lung diseases,or any other respiratory condition that might, in the opinion of the investigator, compromise the safety of the subject or affect the interpretation of the results. 7. Other diseases/abnormalities: A history or current evidence of clinically significant and unstable disease such as cardiovascular (e.g., patients requiring implanted cardioverter defibrillator [ICD], pacemaker requiring a rate set >60bpm, uncontrolled hypertension, New Your Heart Association Class IV [NYHA, 1994], known left ventricular ejection fraction <30%) neurological, psychiatric, renal, hepatic, immunological, endocrine (including uncontrolled diabetes or thyroid disease), peptic ulcer disease, or haematological abnormalities. Significant is defined as any disease that, in the opinion of the investigator, would put the safety of the subject at risk through participation, or which would affect the efficacy or safety analysis if the disease/condition exacerbated during the study. (Note: Participants with adequately treated and well controlled concurrent medical conditions (e.g. hypertension or noninsulin-dependent diabetes mellitus [NIDDM]) are permitted to be entered into the study). 8. Lung resection: Having undergone lung volume reduction surgery or lung resection for any other reason e.g. lung carcinoma. 9. Liver disease: a. ALT > 2xULN
b. Total Bilirubin > 1.5xULN i. Isolated bilirubin >1.5xULN is acceptable if bilirubin is fractionated
and direct bilirubin <35%. c. Current or chronic history of liver disease or known hepatic or biliary abnormalities (with the exception of Gilbert’s syndrome or asymptomatic gallstones). d. Presence of hepatitis B surface antigen (HBsAg) at Screening or within 3 months prior to first dose of study treatment. e. Positive hepatitis C antibody test result at Screening or within 3 months prior to first dose of study treatment. f. NOTE: Participants with positive Hepatitis C antibody due to prior resolved disease can be enrolled, only if a confirmatory negative Hepatitis C RNA test is obtained.
10. Positive hepatitis C RNA test result at Screening or within 3 months prior to first dose of study treatment. NOTE: Test is optional and participants with negative Hepatitis C antibody test are not required to also undergo Hepatitis C RNA testing
11. Cancer: Carcinoma that has not been in complete remission for at least 5 years. Carcinoma in situ of the cervix, squamous cell carcinoma and basal cell carcinoma of the skin are not excluded if the participant has been considered cured within 5 years since diagnosis. 12. Contraindications: History of allergy or hypersensitivity to any of the study medications (e.g. beta-agonists, PI3Kd inhibitors) or components of the inhalation powder (e.g., lactose). In addition, participants with a history of severe milk protein allergy that, in the opinion of the investigator, contraindicates the participant’s participation are excluded. For remaining exclusion criteria points 13 to 27 please refer to the protocol P 44-46. |
Condizioni cliniche
1.Asma: attuale diagnosi di asma secondo la definizione della Global Initiative for Asthma.I partecipanti con anamnesi pregressa di asma sono eleggibili in caso di diagnosi attuale di BPCO.
2.Acidosi respiratoria acuta/ventilazione meccanica invasiva: pH <7,30 o necessità di ventilazione meccanica invasiva. 3.Esacerbazione moderata/grave della BPCO per la quale è stato avviato lo standard di cura >48 ore dopo la diagnosi. 4. Radiografia (o TAC) del torace: radiografia (o TAC) del torace che evidenzia anomalie clinicamente significative, la cui presenza non si ritiene sia dovuta alla BPCO. La radiografia (o TAC) del torace deve essere effettuata al momento dello screening (Visita 1). 5.Polmonite: polmonite clinicamente significativa, identificata con radiografia (o scansione TC) del torace al momento dello screening. 6.Altri disturbi respiratori: diagnosi di deficit di α1-antitripsina quale causa di base della BPCO, tubercolosi attiva, cancro polmonare, bronchiectasia clinicamente manifesta (nota: la bronchiectasia focale non rappresenta una condizione di esclusione), sarcoidosi, fibrosi polmonare (nota: le lesioni polmonari fibrotiche focali non rappresentano una condizione di esclusione), ipertensione polmonare primaria, pneumopatia interstiziale o qualsiasi altra condizione respiratoria che potrebbe, secondo l’opinione dello sperimentatore, compromettere la sicurezza del soggetto o l’interpretazione dei risultati. 7.Altre patologie/anomalie: anamnesi o attuale evidenza di una patologia clinicamente significativa e instabile, come ad esempio una patologia cardiovascolare o una patologia neurologica, psichiatrica, renale, epatica, immunologica o endocrina, un’ulcera peptica o alcune anomalie ematologiche. Si definisce significativa qualsiasi patologia che, secondo l’opinione dello sperimentatore, porrebbe a rischio la sicurezza del soggetto durante la partecipazione allo studio o che avrebbe ripercussioni sull’analisi di efficacia o sicurezza nel caso in cui nel corso dello studio si aggravasse (nota: è consentito l’ingresso nello studio ai partecipanti con condizioni mediche concomitanti adeguatamente trattate e ben controllate, ad es. ipertensione o diabete mellito non insulino-dipendente). 8.Resezione polmonare: soggetti sottoposti a intervento di riduzione chirurgica del volume polmonare o a intervento di resezione polmonare per altre ragioni, ad es. carcinoma polmonare.
9.Epatopatia: ALT > 2xULN; Bilirubina totale > 1,5xULN (i. Bilirubina isolata >1,5xULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta è <35%); Epatopatia presente o cronica o anomalie epatiche o biliari note (a eccezione della sindrome di Gilbert e di calcoli biliari asintomatici); Presenza dell’antigene di superficie dell’epatite B (HBsAg) al momento dello screening o nei 3 mesi precedenti la prima dose di trattamento dello studio; Risultato positivo al test per la ricerca degli anticorpi contro il virus dell’epatite C al momento dello screening o nei 3 mesi precedenti la prima dose di trattamento dello studio. 10.Risultato positivo al test per la ricerca dell’RNA dell’epatite C al momento dello screening o nei 3 mesi precedenti la prima dose di trattamento dello studio. 11.Cancro: carcinoma che non sia in remissione completa da almeno 5 anni.
12. Controindicazioni: anamnesi di allergia o ipersensibilità a uno qualsiasi dei farmaci dello studio (ad es. beta-agonisti, inibitori della PI3Kd) o dei componenti della polvere inalatoria (ad es. lattosio). Per i rimanenti criteri di esclusione fare riferimento alla sinossi.
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
- Change from baseline in Clinic Visit trough forced expiratory volume in one second (FEV1) at Day 84 measured postbronchodilator
- Baseline is defined as the postbronchodilator FEV1 measured prior to the first dose of double-blind study treatment and post-bronchodilator
on Day 1. |
- Variazione rispetto al basale del FEV1 “trough” misurato alla visita clinica il giorno 84 post-broncodilatatore
- Il valore basale è definito come il valore FEV1 post-broncodilatatore misurato prima della prima dose del trattamento in doppio cieco dello studio e post-broncodilatatore il giorno 1. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Baseline and Day 84 |
| Basale e giorno 84 |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1-Rate of moderate and severe exacerbations over the 12-Week Treatment Period
2-Time to next moderate/severe exacerbation following index exacerbation
3-Change from baseline in Clinic Visit trough FEV1 measured pre and post-bronchodilator at Days 14, 28, 56, and 84 (Day 84: postbronchodilator is the primary endpoint; prebronchodilator is a secondary endpoint) and at hospital discharge (only for participants who are hospitalized for the index exacerbation)
4-Change from hospital discharge in clinic visit trough FEV1 measured pre- and postbronchodilator at Days, 14, 28, 56, and 84 (in participants hospitalized for index exacerbation only) EXAcerbations of Chronic Pulmonary Disease Tool (EXACT-PRO)
5-Proportion of participants achieving the EXACT definition of recovery from the index exacerbation by Days 14, 28, 56, and 84
6-Time to recovery from index exacerbation
7-Severity of subsequent HCRU-defined exacerbation(s) defined by EXACT COPD Assessment Test (CAT)
8-Proportion of responders using the CAT at Treatment Days 28, 56, and 84, and following EXACT defined recovery from the index exacerbation
9-Change from baseline (Day 1) in CAT total score at Days 28, 56, and 84 and following EXACT defined recovery from the index exacerbation St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) Total Score
10-Proportion of responders on the St. SGRQ total score as measured by the SGRQ for COPD Patients (SGRQ-C) at Days 28, 56, and 84
11-Change from baseline (Day 1) in SGRQ total score at Days 28, 56, and 84
12-Rescue medication use (occasions/day), averaged over each week of treatment and over the 84-day treatment period
13-the percentage of rescue-free days (24- hour periods) during each week of treatment and over the 84-day treatment period
14-Plasma nemiralisib concentrations and derived PK parameters (e.g., area under the curve [AUC (0-24) and AUC(0-t)], maximum concentration [Cmax], time at maximum concentration [Tmax], Ctrough) as appropriate will be collected in a subset of randomized participants (approximately 300) at selected sites as follows: trough (pre-dose) for the study treatment and postdose for the study treatment from 0-1 hour and >1 to 6 hours on Days 14 and 28 of the 12-Week Treatment Period
15-Incidence of adverse events (AEs; including serious AEs and AE of Special Interest [AESI])
16-Vital signs (pulse rate, systolic and diastolic blood pressure) (measured at each clinic visit up through Visit 7 [Day 112] or Early Withdrawal Visit)
17- 12-lead electrocardiogram (ECG) assessments (performed at clinic Visits 1 [Screening], 3 [Day 14], 6 [Day 84], and 7 [Day 112] or Early Withdrawal Visit)
18-Clinical laboratory tests (hematology and chemistry; performed at each clinic visit up through Visit 7 [Day 112] or Early Withdrawal Visit)
19-Incidence of COPD exacerbations
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| 1-Tasso di riacutizz. moderate e gravi nell’arco delle 12 sett. del periodo di tratt. 2-Tempo al verificarsi della successiva riacutizz.moderata/grave dopo la riacutizz. di riferimento 3-Variazione rispetto al basale del FEV1 “trough“ misurato alla visita clinica pre- e post-broncodilatatore i gg 14, 28, 56 e 84 (gg 84: il valore post-broncodilatatore è l’endpoint primario e il valore pre-broncodilatatore è un endpoint secondario) e alle dimissioni dall’osp. 4-Variazione rispetto al gg di dimissione dall’ospedale del FEV1 “trough“ misurato alla visita clinica pre- e post-broncodilatatore i giorni 14, 28, 56 e 84 (EXACT-PRO) 5-Proporzione di partecipanti che conseguono la definizione EXACT di recupero dalla riacutizzazione di riferimento entro i gg 14, 28, 56 e 84 6-Tempo di recupero dalla riacutizzazione di riferimento 7-Gravità delle successive riacutizz. moderate e gravi, definite in base all’utilizzo delle risorse sanitarie (Health Care Resource Utilization - HCRU), secondo la definizione EXACT.Test di valutazione della BPCO (CAT) 8-Proporzione di soggetti responsivi utilizzando lo strumento CAT i gg 28, 56 e 84 e dopo recupero dalla riacutizz. di riferimento stabilito in base alla definizione EXACT 9-Variazione rispetto al basale (gg 1) del punteggio totale CAT i giorni 28, 56 e 84 e dopo recupero dalla riacutizz. di riferimento stabilito in base alla definizione EXACT. Punteggio tot. del St. George’s Respiratory Questionnaire (SGRQ) 10-Proporzione di soggetti responsivi in base al punteggio tot. del St. SGRQ misurato con lo strumento SGRQ per i pazienti con BPCO (SGRQ-C) i gg 28, 56 e 84 11-Variazione rispetto al basale (gg 1) del punteggio SGRQ totale i gg 28, 56 e 84 12-Utilizzo di un farmaco di soccorso (occasioni/giorni), con media di ciascuna sett. di trattamento e dell’intero periodo di trattamento di 84 gg 13-% di gg senza il ricorso al farmaco di soccorso (periodi di 24 ore) durante ogni settimana di trattamento e durante il periodo di trattamento di 84 gg. 14-Le conc. plasmatiche di nemiralisib e i parametri di PK derivati (per es., [AUC(0-24) e AUC(0-t)], [Cmax], [Tmax], conc. ”trough]”) saranno misurati in un sottogruppo di partecipanti randomizzati (circa 300) presso centri selezionati con la seguente modalità: valore “trough” (pre-dose) per il trattamento in studio, post-dose da 0 a 1 ora e da > 1 ora a 6 ore nei giorni 14 e 28 del periodo di tratt. di 12 sett.. 15-Incidenza di eventi avversi (AE; inclusi AE gravi e AE di interesse speciale [AESI]) 16-Parametri vitali (freq. cardiaca, pressione arteriosa SIS e DIA) (misurati a ogni visita clinica fino alla visita 7 [gg 112] o visita di ritiro anticipato) 17-Valutazioni mediante ECG a 12 derivazioni (ECG) (effettuate alle visite clinica 1, 3 [gg 14], 6 [gg 84], e 7 [gg 112] o visita di ritiro anticipato) 18-Analisi cliniche di ematologia e chimica, effettuate a ogni visita clinica fino alla visita 7 [gg 112] o visita di ritiro anticipato) 19- Incidenza di riacutizz. di BPCO. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Days 14, 28, 56, 84 and 112 |
| Giorni 14, 28, 56, 84 and 112 |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | Yes |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
| In aperto per lo Sponsor |
| Sponsor Open |
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| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 6 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 10 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 99 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Australia |
| Canada |
| France |
| Germany |
| Italy |
| Korea, Republic of |
| Mexico |
| Netherlands |
| Poland |
| Romania |
| Russian Federation |
| Spain |
| Sweden |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 2 |
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