Clinical Trial Results:
A Phase 3, Open-label Study to Evaluate the Pharmacokinetics, Safety, and Tolerability of Lumacaftor in Combination With Ivacaftor in Subjects 6 Through 11 Years of Age With Cystic Fibrosis, Homozygous for the F508del-CFTR Mutation
Summary
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EudraCT number |
2017-001078-41 |
Trial protocol |
Outside EU/EEA |
Global end of trial date |
28 Oct 2015
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
19 Jun 2017
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First version publication date |
19 Jun 2017
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
VX13-809-011
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01897233 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Vertex Pharmaceuticals Incorporated
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Sponsor organisation address |
50 Northern Avenue, Boston, Massachusetts, United States, 022101862
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Public contact |
Medical Monitor, Vertex Pharmaceuticals Incorporated, 1 617-341-6777, medicalinfo@vrtx.com
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Scientific contact |
Medical Monitor, Vertex Pharmaceuticals Incorporated, 1 617-341-6777, medicalinfo@vrtx.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
Yes
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EMA paediatric investigation plan number(s) |
EMEA-001582-PIP01-13 | ||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
Yes
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
25 Nov 2015
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
28 Oct 2015
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
Part A: To evaluate the pharmacokinetics (PK) of multiple doses of lumacaftor (LUM, VX-809) in combination with ivacaftor (IVA, VX-770); Part B: To evaluate the safety and tolerability of LUM in combination with IVA through Week 24.
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Protection of trial subjects |
The study was conducted in accordance with the ethical principles stated in the Declaration of Helsinki and the International Council on Harmonization (ICH) Guideline for Good Clinical Practice (GCP).
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
12 Jul 2013
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 58
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 4
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Worldwide total number of subjects |
62
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EEA total number of subjects |
0
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
62
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
0
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
The study was conducted in 2 parts – Part A and Part B. Part A consisted of 2 cohorts, in which subjects aged 6 to 8 years were enrolled in Cohort 1 and subjects aged 9 to 11 years were enrolled in Cohort 2. Part B consisted of a single cohort. Subjects from Part A may have also participated in Part B of the study. | ||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
No
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Arm title
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Part A Cohort 1: LUM/IVA | ||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects aged 6 through 8 years received LUM 200 milligram (mg) in fixed-dose combination with IVA 250 mg orally every 12 hours (q12h) for 14 days. | ||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Lumacaftor Plus Ivacaftor Combination
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Investigational medicinal product code |
VX-809+VX-770
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Other name |
LUM+IVA
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
LUM 200 mg in combination with IVA 250 mg as fixed-dose combination tablet orally q12h for 14 days.
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Arm title
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Part A Cohort 2: LUM/IVA | ||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects aged 9 through 11 years received LUM 200 mg in fixed-dose combination with IVA 250 mg orally q12h for 14 days. | ||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Lumacaftor Plus Ivacaftor Combination
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Investigational medicinal product code |
VX-809+VX-770
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Other name |
LUM+IVA
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
LUM 200 mg in combination with IVA 250 mg as fixed-dose combination tablet orally q12h for 14 days.
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Arm title
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Part B: LUM/IVA | ||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects aged 6 through 11 years received LUM 200 mg in fixed-dose combination with IVA 250 mg orally q12h for 24 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Lumacaftor Plus Ivacaftor Combination
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Investigational medicinal product code |
VX-809+VX-770
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Other name |
LUM+IVA
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
LUM 200 mg in combination with IVA 250 mg as fixed-dose combination tablet orally q12h for 24 weeks.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Part A Cohort 1: LUM/IVA
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Reporting group description |
Subjects aged 6 through 8 years received LUM 200 milligram (mg) in fixed-dose combination with IVA 250 mg orally every 12 hours (q12h) for 14 days. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part A Cohort 2: LUM/IVA
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Reporting group description |
Subjects aged 9 through 11 years received LUM 200 mg in fixed-dose combination with IVA 250 mg orally q12h for 14 days. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part B: LUM/IVA
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Reporting group description |
Subjects aged 6 through 11 years received LUM 200 mg in fixed-dose combination with IVA 250 mg orally q12h for 24 weeks. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Part A Cohort 1: LUM/IVA
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Reporting group description |
Subjects aged 6 through 8 years received LUM 200 milligram (mg) in fixed-dose combination with IVA 250 mg orally every 12 hours (q12h) for 14 days. | ||
Reporting group title |
Part A Cohort 2: LUM/IVA
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Reporting group description |
Subjects aged 9 through 11 years received LUM 200 mg in fixed-dose combination with IVA 250 mg orally q12h for 14 days. | ||
Reporting group title |
Part B: LUM/IVA
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Reporting group description |
Subjects aged 6 through 11 years received LUM 200 mg in fixed-dose combination with IVA 250 mg orally q12h for 24 weeks. | ||
Subject analysis set title |
Part A Overall Arm: LUM/IVA
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
All subjects aged 6 through 11 years who received LUM 200 mg in fixed-dose combination with IVA 250 mg orally q12h for 14 days.
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End point title |
Part A: Observed Plasma Concentration of Lumacaftor (LUM) and Ivacaftor (IVA) at Hour 4 Post-dose (C4h) on Day 1 [1] | ||||||||||||
End point description |
The Pharmacokinetic (PK) Set included all enrolled subjects who received the study drug and for whom the primary PK data were considered to be sufficient and interpretable.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
4 hours post-morning dose on Day 1
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only descriptive statistics were reported, inferential statistics were not planned for this primary endpoint. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Part A: Observed Plasma Concentration of Lumacaftor (LUM) and Ivacaftor (IVA) at Hour 4 Post-dose (C4h) on Day 14 [2] | ||||||||||||
End point description |
The PK Set included all enrolled subjects who received the study drug and for whom the primary PK data were considered to be sufficient and interpretable.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
4 hours post-morning dose on Day 14
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Notes [2] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only descriptive statistics were reported, inferential statistics were not planned for this primary endpoint. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Part A: Area Under the Plasma Concentration-Time Curve From Time 0 to End of Dosing Interval (AUCtau) of Lumacaftor (LUM) and Ivacaftor (IVA) [3] | ||||||||||||
End point description |
The AUCtau is the area under the concentration versus time curve from time 0 to time tau, where tau is the time at the end of dosing interval. The PK Set included all enrolled subjects who received the study drug and for whom the primary PK data were considered to be sufficient and interpretable.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Day 14 (pre-morning dose, 4, 6, 12, and 24 hours post-morning dose for LUM; pre-morning dose, 2, 4, 6, 12 hours post-morning dose for IVA)
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Notes [3] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only descriptive statistics were reported, inferential statistics were not planned for this primary endpoint. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Part B: Number of Subjects With Treatment-Emergent Adverse Events (AEs) and Serious Adverse Events (SAEs) [4] [5] | ||||||||||
End point description |
AE: any untoward medical occurrence in a subject during the study; the event does not necessarily have a causal relationship with the treatment. This includes any newly occurring event or previous condition that has increased in severity or frequency after the informed consent form is signed. AE includes serious as well as non-serious AEs. SAE (subset of AE): medical event or condition, which falls into any of the following categories, regardless of its relationship to the study drug: death, life threatening adverse experience, inpatient hospitalization/prolongation of hospitalization, persistent/significant disability or incapacity, congenital anomaly/birth defect, important medical event. AEs with start date or increased severity on or after the first study drug dose to Week 26 were considered treatment-emergent. The Safety Set included all subjects who received any amount of Part B study drug.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Day 1 up to Week 26
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Notes [4] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: As the endpoint is descriptive in nature, no statistical analysis is provided. [5] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Only arm which is applicable to the endpoint is reported. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Part A: Observed Plasma Concentration of Lumacaftor Metabolite (M28-LUM) and Ivacaftor Metabolites (M1-IVA and M6-IVA) at Hour 4 Post-dose (C4h) on Day 1 and 14 | ||||||||||||||||||||
End point description |
The PK Set included all enrolled subjects who received the study drug and for whom the primary PK data were considered to be sufficient and interpretable.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 1 (pre-dose, 2, 4, 6 and 12 hours post-morning dose); Day 14 (pre-dose, 4, 6, 12, and anytime between 24 to 96 hours post-morning dose)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Part A: Number of Subjects With Treatment-Emergent Adverse Events (AEs) and Serious Adverse Events (SAEs) [6] | |||||||||||||||
End point description |
AE: any untoward medical occurrence in a subject during the study; the event does not necessarily have a causal relationship with the treatment. This includes any newly occurring event or previous condition that has increased in severity or frequency after the informed consent form is signed. AE includes serious as well as non-serious AEs. SAE (subset of AE): medical event or condition, which falls into any of the following categories, regardless of its relationship to the study drug: death, life threatening adverse experience, inpatient hospitalization/prolongation of hospitalization, persistent/significant disability or incapacity, congenital anomaly/birth defect, important medical event.AEs with start date or increased severity on or after the first study drug dose through the end of Part A were considered treatment-emergent. Safety Set included all subjects who received at least 1 dose of study drug.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 1 up to Day 28
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Notes [6] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Only arms which are applicable to the endpoint are reported. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Part B: Average Absolute Change From Baseline in Sweat Chloride at Day 15 and at Week 4 [7] | ||||||||
End point description |
Sweat samples were collected using an approved collection device. Baseline was defined as the average of the measurements at screening and on Day 1 pre-dose. Average of Day 15 and Week 4 measurements was taken and change was calculated as: Average (Day 15 and Week 4 measurement) minus Baseline measurement. The Full Analysis Set (FAS) included all Part B enrolled subjects who were exposed to any amount of Part B study drug. Here “Number of subjects analysed” signifies those subjects who were evaluable for this endpoint.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Day 15 and Week 4
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Notes [7] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Only arm which is applicable to the endpoint is reported. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Part B: Absolute Change in Sweat Chloride From Week 24 at Week 26 [8] | ||||||||
End point description |
Sweat samples were collected using an approved collection device. Change = Week 26 minus Week 24. The FAS included all Part B enrolled subjects who were exposed to any amount of Part B study drug. Here “Number of subjects analysed” signifies those subjects who were evaluable for this endpoint.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Week 24, Week 26
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Notes [8] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Only arm which is applicable to the endpoint is reported. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Part B: Absolute Change From Baseline in Body Mass Index (BMI) at Week 24 [9] | ||||||||
End point description |
BMI was defined as weight in kilogram (kg) divided by height*height in square meter (m^2). The FAS included all Part B enrolled subjects who were exposed to any amount of Part B study drug. Here “Number of subjects analysed” signifies those subjects who were evaluable for this endpoint.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 24
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Notes [9] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Only arm which is applicable to the endpoint is reported. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Part B: Absolute Change From Baseline in BMI-for-age Z-score at Week 24 [10] | ||||||||
End point description |
BMI was defined as weight in kg divided by height*height in m^2. z-score is a statistical measure to evaluate how a single data point compares to a standard. It describes whether a mean was above or below the standard and how unusual the measurement is, with range from -infinity to +infinity; where 0: same mean, greater than (>) 0: a greater mean, and lesser than (<) 0: a lesser mean than the standard. BMI, adjusted for age and sex, was analyzed as BMI-for-age z-score (BMI z-score). The BMI-for-age z-scores were calculated using National Center for Health Statistics growth charts. The FAS included all Part B enrolled subjects who were exposed to any amount of Part B study drug. Here “Number of subjects analysed” signifies those subjects who were evaluable for this endpoint.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 24
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Notes [10] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Only arm which is applicable to the endpoint is reported. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Part B: Absolute Change From Baseline in Weight at Week 24 [11] | ||||||||
End point description |
The FAS included all Part B enrolled subjects who were exposed to any amount of Part B study drug. Here “Number of subjects analysed” signifies those subjects who were evaluable for this endpoint.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 24
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Notes [11] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Only arm which is applicable to the endpoint is reported. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Part B: Absolute Change From Baseline in Weight-for-age Z-score at Week 24 [12] | ||||||||
End point description |
Z-score is a statistical measure to evaluate how a single data point compares to a standard. It describes whether a mean was above or below the standard and how unusual the measurement is, with range from -infinity to +infinity; where 0: same mean, >0: a greater mean, and <0: a lesser mean than the standard. Weight, adjusted for age and sex, was analyzed as weight-for-age z-score (weight z-score). The weight-for-age z-scores were calculated using National Center for Health Statistics growth charts. The FAS included all Part B enrolled subjects who were exposed to any amount of Part B study drug. Here “Number of subjects analysed” signifies those subjects who were evaluable for this endpoint.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 24
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Notes [12] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Only arm which is applicable to the endpoint is reported. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Part B: Absolute Change From Baseline in Height at Week 24 [13] | ||||||||
End point description |
The FAS included all Part B enrolled subjects who were exposed to any amount of Part B study drug. Here “Number of subjects analysed” signifies those subjects who were evaluable for this endpoint.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 24
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Notes [13] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Only arm which is applicable to the endpoint is reported. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Part B: Absolute Change From Baseline in Height-for-age Z-score at Week 24 [14] | ||||||||
End point description |
Z-score is a statistical measure to evaluate how a single data point compares to a standard. It describes whether a mean was above or below the standard and how unusual the measurement is, with range from -infinity to +infinity; where 0: same mean, >0: a greater mean, and <0: a lesser mean than the standard. Height, adjusted for age and sex, was analyzed as height-for-age z-score (height z-score). The height-for-age z-scores were calculated using National Center for Health Statistics growth charts. The FAS included all Part B enrolled subjects who were exposed to any amount of Part B study drug. Here “Number of subjects analysed” signifies those subjects who were evaluable for this endpoint.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 24
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Notes [14] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Only arm which is applicable to the endpoint is reported. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Part B: Absolute Change From Baseline in Cystic Fibrosis Questionnaire-Revised (CFQ-R) Respiratory Domain Score at Week 24 [15] | ||||||||
End point description |
The CFQ-R is a validated patient-reported outcome measuring health-related quality of life for subjects with cystic fibrosis. Respiratory domain assessed respiratory symptoms (for example, coughing, congestion, wheezing), score range: 0-100; higher scores indicating fewer symptoms and better health-related quality of life. The FAS included all Part B enrolled subjects who were exposed to any amount of Part B study drug. Here “Number of subjects analysed” signifies those subjects who were evaluable for this endpoint.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 24
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Notes [15] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Only arm which is applicable to the endpoint is reported. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Part B: Absolute Change From Baseline in Treatment Satisfaction Questionnaire for Medication (TSQM) Domains at Week 24 [16] | ||||||||||||||||
End point description |
The TSQM is a 14-item self-administered questionnaire which measures subject's experiences with their medication on four dimensions: effectiveness, side effects, convenience and global satisfaction. For each dimension, responses are added and transformed to a scale from 0 to 100, where higher scores indicate greater satisfaction. The FAS included all Part B enrolled subjects who were exposed to any amount of Part B study drug. Here “Number of subjects analysed” signifies those subjects who were evaluable for this endpoint.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 24
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Notes [16] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Only arm which is applicable to the endpoint is reported. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Part B: Pre-dose Concentration (Ctrough) and 3 to 6 Hours Post-dose Concentration (C3-6hr) of Lumacaftor, Lumacaftor Metabolite (M28-LUM), Ivacaftor and Ivacaftor Metabolites (M1-IVA and M6-IVA) [17] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Ctrough and C3-6hr for lumacaftor, M28 lumacaftor (lumacaftor metabolite), ivacaftor, M1 ivacaftor (ivacaftor metabolite), and M6 ivacaftor (ivacaftor metabolite) were calculated. Ctrough was observed pre-dose concentration. C3-6hr was observed concentration at 3 to 6 hours post- dose. The PK Set included all enrolled subjects who received the study drug and for whom the primary PK data were considered to be sufficient and interpretable. Here “n” signifies those subjects who were evaluable at the specified time point for the given category.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
For Ctrough: pre-morning dose on Week 4, Week 6 and Week 24; For C3-6hr: 3 to 6 hours post-morning dose on Day 1, 15 and Week 4
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Notes [17] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Only arm which is applicable to the endpoint is reported. |
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Part A: Day 1 up to Day 28; Part B: Day 1 up to Week 26
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
19.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Part A Cohort 1: LUM/IVA
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Reporting group description |
Subjects aged 6 through 8 years received LUM 200 mg in fixed-dose combination with IVA 250 mg orally q12h for 14 days. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part A Cohort 2: LUM/IVA
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Reporting group description |
Subjects aged 9 through 11 years received LUM 200 mg in fixed-dose combination with IVA 250 mg orally q12h for 14 days. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part B: LUM/IVA
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Reporting group description |
Subjects aged 6 through 11 years received LUM 200 mg in fixed-dose combination with IVA 250 mg orally q12h for 24 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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19 Sep 2013 |
Added Part B (a 24 week, open label Treatment Period). |
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30 Sep 2014 |
Added evaluation of sweat chloride and liver function to Part B. |
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12 Mar 2015 |
Added the PK evaluation of M28-LUM and M6-IVA to the secondary objectives and endpoints. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
Due to limited sampling and instances of missing data, C4h was reported instead of Cmax as an approximation of maximum concentration. Sparse PK sampling scheme was optimized around parent compounds which limited the estimation of AUC for metabolites. |