Clinical Trial Results:
A phase IV, prospective, randomised single-blind UK multicentre non-inferiority trial of low-dose versus standard dose rituximab for prevention of relapses in acquired TTP
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Summary
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EudraCT number |
2017-001117-86 |
Trial protocol |
GB |
Global end of trial date |
31 Jan 2025
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
10 Apr 2026
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First version publication date |
10 Apr 2026
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Other versions |
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Summary report(s) |
ERTTP final stats report v1.4 |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
16/0340
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
University College London
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Sponsor organisation address |
Gower Street, London, United Kingdom,
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Public contact |
Joint Research Office, University College London, ctimps@ucl.ac.uk
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Scientific contact |
Joint Research Office, University College London, ctimps@ucl.ac.uk
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
18 Feb 2026
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
31 Jan 2025
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
We know that a fall in ADAMTS13 activity in remission can be a sign of upcoming TTP relapse. We plan to see if low dose rituximab is as effective as the standard dose in preventing TTP relapse by looking at the length of time until patients need to be treated again with ritiuximab or other immunosuppression
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Protection of trial subjects |
Annual data monitoring and safety committee
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
03 Jul 2017
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 70
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Worldwide total number of subjects |
70
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EEA total number of subjects |
0
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
59
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From 65 to 84 years |
11
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
70 patients randomised , 35 in each study arm | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
163 patients potentially eligible | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Single blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Standard dose rituximab | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
375mg/m2 x4 doses weekly | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Rituximab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
375mg/m2 iv weekly for 4 weeks
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Arm title
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Low dose rituximab | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
RTX 200mg iv weekly x 4 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Rituximab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
200mg flat dose iv weekly for 4 weeks
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Standard dose rituximab
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Reporting group description |
375mg/m2 x4 doses weekly | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Low dose rituximab
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Reporting group description |
RTX 200mg iv weekly x 4 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Standard dose rituximab
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Reporting group description |
375mg/m2 x4 doses weekly | ||
Reporting group title |
Low dose rituximab
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Reporting group description |
RTX 200mg iv weekly x 4 | ||
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End point title |
Time to retreatment (days) with rituximab or other immunosuppression | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From Day 1 of first rituximab infusion to D1 of any subsequent course of elective rituximab
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Statistical analysis title |
Primary outcome | ||||||||||||
Statistical analysis description |
primary outcome is time to retreatment with rituximab/other immunosuppression measured in days from day of first
rituximab infusion (D1) until D1 of any subsequent course of elective rituximab, or introduction of other immunosuppression initiated with the aim of preventing clinical relapse of TTP after having achieved normalisation of ADAMTS13 or return to patient’s
normal baseline.
This is analysed as a time-to-event variable.
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Comparison groups |
Low dose rituximab v Standard dose rituximab
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Number of subjects included in analysis |
59
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
non-inferiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.799 | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.93
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Confidence interval |
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level |
90% | ||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
0.56 | ||||||||||||
upper limit |
1.53 | ||||||||||||
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Adverse events information [1]
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Timeframe for reporting adverse events |
AEs collected from the time of signing of the informed consent and throughout the study period including the follow-up period.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
24.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Whole trial
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [1] - There are no non-serious adverse events recorded for these results. It is expected that there will be at least one non-serious adverse event reported. Justification: All AEs reported and listed in supplementary information of publication Infusion-related adverse effects or other rituximab-related adverse effects reported as pre-specified secondary outcomes |
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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15 May 2018 |
Protocol version 1.2 Substantial amendments including addition of sites, change of PIs, change of conduct of trial |
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15 Apr 2020 |
Protocol version 1.4 Substantial amendments:
1) Change of inclusion criteria to include patients with platelets at usual baseline where another cause of thrombocytopenia
exists AND platelets 100-150)
2) Sub-investigators update
3) Protocol versions
4) Updated version of SAE reporting flowchart
5) Timing of randomisation
6) Individual sites can randomise
7) The same blood tests may be used for screening and D1 visit if they occur on the same day
8) ADAMTS13 activity result performed within 7 days before randomisation may be used for screening (standard of care ADAMTS13 result from up to 7 days before screening visit may be used)
9) Virology (HIV, hepatitis B, hepatitis C) results performed within 7 days before randomisation may be used for screening
(standard of care results from up to 7 days before screening visit may be used)
10) CD19 count, immunoglobulins, ADAMTS13 activity/antibodies removed from D1 bloods
11) No requirement for temperature checks at follow up visit
12) Urea removed from trial biochemistry
13) Clarification of the procedure for when an existing participant is re-randomised into the study.
14) Clarification of vital signs to be taken on visits 3,4&5
15) Update on information required to be included on patient samples.
16) Administrative updates to email addresses etc.
17) Minor changes/ clarifications to statistical plan
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03 Jun 2021 |
Protocol version 1.5 Substantial amendments:
1. Administrative updates and changes to contact details.
2. Increase recruitment target to 64 to account for withdrawals/loss to follow up (e.g. due to pregnancy, death etc.) and updated
Figures 2 & 3 to reflect this
3. Clarification of the evaluable/analysis population
4. Increase recruitment period from 36 months to 51 months and total trial duration from 60 months to 75 months and updated Figure 1 to reflect this
5. Clarification of primary and secondary outcomes with more precise wording.
6. Guidance on the timing of COVID vaccination in relation to rituximab administration |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
