Clinical Trial Results:
Efficacy and safety of dexamethasone nanoparticles eye drops in diabetic macular edema.
Summary
|
|
EudraCT number |
2017-001172-36 |
Trial protocol |
SE DK FI HU LV EE |
Global end of trial date |
28 Mar 2019
|
Results information
|
|
Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
19 Apr 2020
|
First version publication date |
19 Apr 2020
|
Other versions |
|
Summary report(s) |
Oculis_EU Clinical Trials Register_DX211 |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
|
|||
Trial identification
|
|||
Sponsor protocol code |
DX-211
|
||
Additional study identifiers
|
|||
ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
|
|||
Sponsor organisation name |
Oculis
|
||
Sponsor organisation address |
Alfheimar 74, Reykjavik, Iceland, 104
|
||
Public contact |
Riad Sherif, Oculis ehf., riad.sherif@oculis.com
|
||
Scientific contact |
Fabio Baschiera, Oculis ehf., fabio.baschiera@oculis.com
|
||
Paediatric regulatory details
|
|||
Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
|
||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Results analysis stage
|
|||
Analysis stage |
Final
|
||
Date of interim/final analysis |
08 Nov 2019
|
||
Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
|
||
Primary completion date |
28 Mar 2019
|
||
Global end of trial reached? |
Yes
|
||
Global end of trial date |
28 Mar 2019
|
||
Was the trial ended prematurely? |
No
|
||
General information about the trial
|
|||
Main objective of the trial |
1. Compare the effects of DexNP eye drops with eye drops containing vehicle on visual acuity and central macular thickness (CMT) in subjects with DME over 12 weeks.
2. Mean change in CMT as assessed by Spectral Domain Optical Coherence Tomography (SD-OCT) at Weeks 2, 4, 8, 12, and 16 compared to baseline;
3. Monitor safety of the DexNP eye drop suspension treatment over 12 weeks.
|
||
Protection of trial subjects |
A 12-week treatment with monthly visits in recent-onset DME patients was deemed acceptable. DME rescue treatment criteria were listed in the protocol in case of
• IOP rise
• BCVA worsening
• Upon investigator discretion
A 4-week Follow up without study treatment was performed for all patients.
|
||
Background therapy |
No | ||
Evidence for comparator |
NA | ||
Actual start date of recruitment |
18 Sep 2017
|
||
Long term follow-up planned |
No
|
||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
|
||
Population of trial subjects
|
|||
Number of subjects enrolled per country |
|||
Country: Number of subjects enrolled |
Sweden: 18
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Denmark: 17
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Estonia: 20
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Finland: 20
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 61
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Latvia: 8
|
||
Worldwide total number of subjects |
144
|
||
EEA total number of subjects |
144
|
||
Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
||
Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
||
Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
67
|
||
From 65 to 84 years |
77
|
||
85 years and over |
0
|
|
|||||||||||||||||||||||||
Recruitment
|
|||||||||||||||||||||||||
Recruitment details |
A total of 184 patients were screened and 144 were treated. The ITT , the Per Protocol and the Safety Set population consist of 144 patients. | ||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
|
|||||||||||||||||||||||||
Screening details |
1. Had DME of less than 3 years duration since diagnosis 2. Had an ETDRS BCVA letter score between 73 and 24 in the study eye at baseline | ||||||||||||||||||||||||
Period 1
|
|||||||||||||||||||||||||
Period 1 title |
Overall trial (overall period)
|
||||||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
||||||||||||||||||||||||
Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Carer | ||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Active | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subject in Active arm received 1 DexNP eye drops in the study eye 3 times a day (every 8 hours) for 12 weeks | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
DexNP1.5%
|
||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
DexNP
|
||||||||||||||||||||||||
Other name |
Dexamethasone nanoparticle eye drops
|
||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Eye drops, suspension
|
||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Ophthalmic use
|
||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
1 DexNP eye drop in the study eye 3 times a day (every 8 hours) for 12 weeks
|
||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Vehicle | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received vehicle eye drops in the study eye 3 times a day (every 8 hours) for 12 weeks. | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Vehicle
|
||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
NA
|
||||||||||||||||||||||||
Other name |
NA
|
||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Eye drops, suspension
|
||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Ophthalmic use
|
||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Subjects received vehicle eye drops in the study eye 3 times a day (every 8 hours) for 12 weeks.
|
||||||||||||||||||||||||
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Baseline characteristics reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Active
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Subject in Active arm received 1 DexNP eye drops in the study eye 3 times a day (every 8 hours) for 12 weeks | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Vehicle
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Subjects received vehicle eye drops in the study eye 3 times a day (every 8 hours) for 12 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis sets
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set title |
ITT population
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Consisted of all randomized subjects, analysed subjects under the treatment to which they were randomized (V2).
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set title |
Safety Set
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set type |
Safety analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Included all randomized subjects who received at least one dose of study medication.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set title |
Per Protocol Set
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set type |
Per protocol | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
It is a subset of the ITT population and included subjects who did not deviate from the protocol in any way likely to seriously affect the primary outcome of the study, analyzed subjects under the treatment actually received.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Active
|
||
Reporting group description |
Subject in Active arm received 1 DexNP eye drops in the study eye 3 times a day (every 8 hours) for 12 weeks | ||
Reporting group title |
Vehicle
|
||
Reporting group description |
Subjects received vehicle eye drops in the study eye 3 times a day (every 8 hours) for 12 weeks. | ||
Subject analysis set title |
ITT population
|
||
Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
Consisted of all randomized subjects, analysed subjects under the treatment to which they were randomized (V2).
|
||
Subject analysis set title |
Safety Set
|
||
Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
Included all randomized subjects who received at least one dose of study medication.
|
||
Subject analysis set title |
Per Protocol Set
|
||
Subject analysis set type |
Per protocol | ||
Subject analysis set description |
It is a subset of the ITT population and included subjects who did not deviate from the protocol in any way likely to seriously affect the primary outcome of the study, analyzed subjects under the treatment actually received.
|
|
|||||||||||||||||
End point title |
Primary endpoint of the study is mean change in ETDRS Best corrected visual acuity (BCVA) letters at Week 12 compared to baseline. | ||||||||||||||||
End point description |
Primary endpoint of the study is mean change in ETDRS Best corrected visual acuity (BCVA) letters at Week 12 compared to baseline.
|
||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
12 weeks
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Notes [1] - DexNP [2] - Vehicle [3] - ITT population |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Change from Baseline in ETDRS BCVA | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The statistical hypotheses for the primary endpoint of mean change from baseline in ETDRS BCVA letters in the study eye at Week 12. The study was to be considered a success and DexNP superior to Vehicle if the one-sided p-value was less than 0.15 and the difference in mean change from baseline ETDRS BCVA letters was greater than 0.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Active v Vehicle v ITT population
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
288
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [4] | ||||||||||||||||
P-value |
≤ 0.15 [5] | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||
Point estimate |
0.15
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
70% | ||||||||||||||||
sides |
1-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
0 | ||||||||||||||||
upper limit |
- | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||
Notes [4] - The primary analysis of the primary endpoint employed a linear model with change from baseline ETDRS BCVA letters as the response, baseline ETDRS BCVA letters as a covariate, and treatment as a main effect factor, using the ITT population and with multiple imputation pattern mixture model techniques used to impute missing data. Analysis of covariance (ANCOVA) provided a method for comparing response means among two treatment groups adjusted for baseline values as a covariate only. [5] - The study was to be considered a success and DexNP superior to Vehicle if the one-sided p-value was less than 0.15 and the difference in mean change from baseline ETDRS BCVA letters was greater than 0. |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Central Macular Thickness | ||||||||||||||||
End point description |
The endpoint was analyzed similarly to the primary efficacy analyses using ODO (Observed Data Only) on the ITT population.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline to Week 12
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
CMT Changes from Baseline | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Statistical Analysis of Change from Baseline in Study Eye Central Macular Thickness using Multiple Imputation (Intent-to-Treat Population)
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Active v Vehicle v ITT population
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
288
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
other [6] | ||||||||||||||||
P-value |
≤ 0.15 [7] | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||
Point estimate |
0.15
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
70% | ||||||||||||||||
sides |
1-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
0.15 | ||||||||||||||||
upper limit |
- | ||||||||||||||||
Notes [6] - Descriptive [7] - The study was to be considered a success and DexNP superior to Vehicle if the one-sided p-value was less than 0.15 and the difference in mean change from baseline ETDRS BCVA letters was greater than 0. |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse events information
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Timeframe for reporting adverse events |
18 SEP 2017 to 28 MAR 2019
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse event reporting additional description |
An AE was classified as pre-Treatment AE if it started before the first randomized study medication intake (AE onset date < date of first randomized study medication intake).
An AE was classified as a treatment emergent AE (TEAE) if the AE onset date was following the constraint.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
21.0
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
DexNP Eye drops
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Vehicle Eye drops
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Placebo group | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 2% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
Substantial protocol amendments (globally) |
|||
Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
||
14 Mar 2018 |
Protocol Amendment #1:
a) The number of subjects was increased from 96 to 144 subjects.
b) The statistical power increased from 80% to
c) 90%.
d) The number of sites participating in the study
e) has been increased from 13 to approximately 27.
f) Addition of subgroup analysis of anti-VEGF nonresponders, increased the Sample Size.
g) Remove interim analysis.
h) Minor changes were done throughout the protocol
|
||
Interruptions (globally) |
|||
Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
|||
Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
Exploratory study p value |