E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Clinically-isolated syndrome (CIS) and multiple sclerosis (MS) |
Síndrome clínico aislado (SCA) y esclerosis múltiple (EM) |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Multiple sclerosis (MS) |
Esclerosis múltiple (EM) |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10028245 |
E.1.2 | Term | Multiple sclerosis |
E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
|
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10071068 |
E.1.2 | Term | Clinically isolated syndrome |
E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objectives are to describe the course of disease over time including, relapse, disability, cognitive function) and the healthcare resource utilization (HRU) (resource use, employment status), in relation to treatment with IFNB-1b. |
Los objetivos principales son describir la evolución de la enfermedad a lo largo del tiempo (incluidas las recidivas, la discapacidad y la función cognitiva), así como la utilización de recursos sanitarios o URS (uso de recursos, situación laboral) en relación con el tratamiento con IFNB-1b. |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary objectives are to assess MRI, treatment history and current MS-specific medication, quality of life (QoL), fatigue, and depression, in the full former clinically-isolated syndrome (CIS) cohort as well as in subgroups of subjects. |
Los objetivos secundarios son evaluar la resonancia magnética (RM), el historial de tratamiento y la medicación actual específica para la EM, la calidad de vida (CdV), la fatiga y la depresión en la antigua cohorte completa del síndrome clínico aislado (SCA), así como en subgrupos de sujetos. |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1.All subjects who were treated at least once in BENEFIT study 304747 are eligible for inclusion in the BENEFIT 15 study. Also, those original BENEFIT subjects who prematurely discontinued study participation in any of the prior BENEFIT studies areeligible for inclusion in the BENEFIT 15 study. 2.Subjects with signed written informed consent |
1. Todos los sujetos tratados al menos una vez en el estudio BENEFIT 304747 son elegibles para su inclusión en el estudio BENEFIT 15. Asimismo, los sujetos del estudio BENEFIT original que interrumpieron de forma prematura su participación en cualquiera de los estudios BENEFIT anteriores son elegibles para su inclusión en el estudio BENEFIT 15. 2. Sujetos que hayan firmado el consentimiento informado |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
1.Subjects who, according to the investigator’s judgment, have medical, psychiatric, or other conditions that compromise the subject’s ability to understand the purpose of the study 2.Subjects who meet any of the following criteria will only be excluded from the MRI assessment. However, these subjects should be encouraged to nevertheless participate in the clinical part of the study: 3.Pregnant or nursing (including pumping for storage and feeding) 4.Contraindications to MRI examination (e.g., inability to hold breath, severearrhythmias, very low cardiac output, severe claustrophobia, or subjects with implanted defibrillators or other metallic devices not approved for MRI) 5.Suspected clinical instability or unpredictability of the clinical course during the study (e.g., due to previous surgery or acute stroke) |
1. Los sujetos que, según el criterio del investigador, tienen condiciones médicas, psiquiátricas u otras que comprometan la capacidad del sujeto para entender el propósito del estudio 2. Los sujetos que cumplan cualquiera de los siguientes criterios solo serán excluidos de la evaluación de MRI. Sin embargo, estos sujetos deben ser alentados a participar en la parte clínica del estudio: 3. Embarazo o lactancia (incluyendo bombeo para almacenamiento y alimentación) 4. Contraindicaciones para el examen de resonancia magnética (por ejemplo, la incapacidad de mantener la respiración, arritmias severas, muy bajo rendimiento cardíaco, claustrofobia severa, o los sujetos con desfibriladores implantados u otros dispositivos metálicos no aprobados para la RM) 5. Inestabilidad clínica predecible o imprevisibilidad del curso clínico durante el estudio (por ejemplo, debido a cirugía previa o accidente cerebrovascular agudo) |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
As this is a long-term follow-up, the study is purely exploratory and descriptive in nature. Accordingly, a primary variable has not been selected. In order to describe disease course over time, the following efficacy variables of primary interest will be used:
- Diagnosis and disease course according to McDonald Criteria (2001,2010) - Time to relapse (first, recurrent, annualized rate) - Time to conversion to CDMS - Time to conversion to SPMS - Disability (EDSS score) - Disability progression (confirmed and sustained 1-point EDSS progression; - confirmed 2.5-point EDSS progression) - Neurological status (Multiple Sclerosis Functional Composite (MSFC) score) - Cognitive function (MSFC: PASAT-3 score) - Time to use of ambulatory device - Time to dependence on ambulatory device - Time to use of wheelchair
In order to describe resource use and employment status (primary study objective), the following HRU-based efficacy variables of primary interest will be used: - Employment status and MS impact on employment - Resource use: hospitalizations, visits to other specialists, and supportive care. |
Como se trata de un seguimiento a largo plazo, el estudio es puramente de naturaleza exploratoria y descriptiva. En consecuencia, no se ha seleccionado una variable principal.
Para describir el curso de la enfermedad a lo largo del tiempo, se utilizarán los siguientes criterios de valoración de la eficacia de interés principal: - Diagnóstico y curso de la enfermedad según los Criterios de McDonald (2001,2010) - Tiempo hasta la recaída (primera, recurrente, tasa anualizada) - Tiempo hasta la conversión a esclerosis múltiple definitiva según criterios clínicos - Tiempo hasta la conversión a esclerosis múltiple progresiva secundaria - Discapacidad (puntuación en la escala EDSS) - Progresión de la discapacidad (progresión confirmada y mantenida de 1 punto en la escala EDSS; progresión confirmada de 2,5 puntos en la escala EDSS) - Estado neurológico (puntuación en la escala funcional compuesta para la esclerosis múltiple, MSFC) - Función cognitiva (puntuación MSFC: PASAT-3) - Tiempo hasta la utilización de un dispositivo para deambulación - Tiempo hasta la dependencia del dispositivo para deambulación - Tiempo hasta la utilización de silla de ruedas
A fin de describir el empleo de recursos y la situación laboral (objetivo principal del estudio) se usarán las siguientes variables de interés primario relativas a la eficacia en cuanto a utilización de recursos sanitarios (URS): - Situación laboral e impacto de la EM en la situación laboral - Empleo de recursos: hospitalizaciones, visitas a otros especialistas y tratamiento sintomático. |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
All data will be collected at a single clinical and MRI assessment visit, 15 years after the subject’s first clinical event. The assessments can be done at different time points where needed for logistic reasons. |
Todos los datos se recopilarán en una única visita de evaluación clínica y mediante RM, 15 años después del primer episodio clínico del sujeto. Las pruebas se pueden realizar en momentos diferentes cuando así se precise por motivos logísticos. |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
Secondary variables of interest will be: - Sustained attention, concentration, and information-processing speed (SDMT scores) - Relation of SDMT and FSMC - Relation of mental processing speed and MRI parameters.
In order to assess QoL, fatigue, and depression (secondary study objectives), the following patient reported outcomes (PRO) will be used: - QoL (EQ-5D score, FAMS score) - Fatigue (FSMC score) - Depression (CES-D score). In order to describe MS-specific medication (secondary study objective), the following variables will be used: - Time to second line therapy - Time to first disease-modifying therapies (DMT) other than IFNB-1b
The following other efficacy variables will be used: - MRI parameters: T1 lesion number and volume, cerebral volume - BMs Time to CDMS, to McDonald MS (diagnostic criteria 2001, 2010), and / or to SPMS |
Las variables secundarias serán: - Atención sostenida, concentración y velocidad de procesamiento de la información (puntuación SDMT) - Relación de SDMT y FSMC - Relación de velocidad de procesamiento mental y parámetros de MRI.
Para evaluar la CdV, la fatiga y la depresión (objetivos secundarios del estudio), se utilizarán los siguientes resultados informados por el paciente (RIP): - CdV (puntuación EQ-5D, puntuación FAMS) - Fatiga (puntuación FSMC) - Depresión (puntuación CES-D).
Para describir la medicación específica de la EM (objetivo del estudio secundario), se utilizarán las siguientes variables: - Tiempo hasta la terapia de segunda línea - Tiempo hasta las primeras terapias modificadoras de la enfermedad (TME) distintas de IFNB-1b
Se utilizarán las siguientes otras variables de eficacia: - Parámetros de RM: número y volumen de la lesión T1, volumen cerebral - BMs Tiempo hasta CDMS, a McDonald MS (criterios de diagnóstico 2001, 2010), y / o a SPMS |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
All data will be collected at a single clinical and MRI assessment visit, 15 years after the subject’s first clinical event. The assessments can be done at different time points where needed for logistic reasons. |
Todos los datos se recopilarán en una única visita de evaluación clínica y mediante RM, 15 años después del primer episodio clínico del sujeto. Las pruebas se pueden realizar en momentos diferentes cuando así se precise por motivos logísticos. |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 68 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Austria |
Belgium |
Canada |
Czech Republic |
Denmark |
Finland |
Germany |
Hungary |
Israel |
Italy |
Norway |
Poland |
Slovenia |
Spain |
Sweden |
Switzerland |
United Kingdom |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 7 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 7 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |