Clinical Trial Results:
A Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Induction Study of the Efficacy and Safety of Upadacitinib (ABT-494) in Subjects with Moderately to Severely Active Crohn's Disease Who Have Inadequately Responded to or are Intolerant to Conventional and/or Biologic Therapies
Summary
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|
EudraCT number |
2017-001240-35 |
Trial protocol |
SK SE DE AT PT BE IE GB LV HU NL PL DK LT EE ES BG HR SI FR IT RO |
Global end of trial date |
13 Jan 2022
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
15 Dec 2022
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First version publication date |
15 Dec 2022
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
M14-433
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT03345849 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG
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Sponsor organisation address |
AbbVie House, Vanwall Business Park, Vanwall Road, Maidenhead, Berkshire, United Kingdom, SL6 4UB
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Public contact |
Global Medical Services, AbbVie, 001 8006339110, abbvieclinicaltrials@abbvie.com
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Scientific contact |
Global Medical Services, AbbVie, 001 8006339110, abbvieclinicaltrials@abbvie.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
13 Jan 2022
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
13 Jan 2022
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The objective of Study M14-433 was to evaluate the efficacy and safety of upadacitinib compared to placebo as induction therapy in subjects with moderately and severely active Crohn's disease (CD).
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Protection of trial subjects |
Subject read and understood the information provided about the study and gave written permission.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
07 Dec 2017
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Latvia: 7
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Lithuania: 2
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 9
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Sweden: 2
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Argentina: 6
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 9
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Brazil: 5
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 53
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Chile: 3
|
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Country: Number of subjects enrolled |
China: 66
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Egypt: 27
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 6
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Japan: 23
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 5
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Malaysia: 2
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Mexico: 2
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Puerto Rico: 2
|
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Country: Number of subjects enrolled |
South Africa: 20
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Taiwan: 7
|
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 117
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Czechia: 5
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 10
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Greece: 3
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 16
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Bulgaria: 2
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 11
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Romania: 5
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 11
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Switzerland: 4
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 6
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Bosnia and Herzegovina: 3
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Croatia: 5
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Denmark: 4
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 8
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Portugal: 4
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 25
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Serbia: 9
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Slovakia: 2
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Turkey: 1
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Ukraine: 6
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 6
|
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Worldwide total number of subjects |
526
|
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EEA total number of subjects |
119
|
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Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
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Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
506
|
||
From 65 to 84 years |
20
|
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85 years and over |
0
|
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Recruitment
|
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Recruitment details |
Eligible participants with moderately to severely active Crohn’s disease (CD) were randomized at 209 sites in 42 countries. The study consisted of a 12-week double-blind induction treatment period, and a 12-week extended treatment period for participants who did not achieve clinical response at the end of the induction treatment period. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
|
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Screening details |
In Part 1 participants were randomly assigned in a 2:1 ratio to receive upadacitinib 45 mg or placebo, with randomization stratified by Baseline corticosteroid use (yes or no), endoscopic disease severity (Simple Endoscopic Score for Crohn's disease [SES-CD] < 15 and ≥ 15), and the number of previously failed biologic therapies (0, 1, and >1). | ||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
|
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Period 1 title |
Induction Period (Baseline - Week 12)
|
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Carer, Assessor | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
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Arm title
|
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received placebo once daily for 12 weeks in Part 1. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
Taken orally once a day for 12 weeks
|
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Arm title
|
Upadacitinib 45 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received 45 mg upadacitinib once daily for 12 weeks in Part 1. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Upadacitinib
|
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Investigational medicinal product code |
ABT-494
|
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Other name |
RINVOQ®
|
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Taken orally once a day for 12 weeks
|
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|
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Period 2
|
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Period 2 title |
Extended Treatment (Weeks 12-24)
|
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Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Carer, Assessor | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
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Arm title
|
Placebo / Upadacitinib 45 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants who received placebo during Part 1 and did not achieve clinical response at Week 12 received induction treatment with 45 mg upadacitinib once daily from Week 12 to Week 24. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Upadacitinib
|
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Investigational medicinal product code |
ABT-494
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
RINVOQ®
|
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Taken orally once a day for 12 weeks
|
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Arm title
|
Upadacitinib 45 mg / Upadacitinib 30 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants who received upadacitinib during Part 1 and did not achieve clinical response at Week 12 received 30 mg upadacitinib once daily from Week 12 to Week 24. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Upadacitinib
|
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Investigational medicinal product code |
ABT-494
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
RINVOQ®
|
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Taken orally once a day for 12 weeks
|
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Notes [1] - The number of subjects starting the period is not consistent with the number completing the preceding period. It is expected the number of subjects starting the subsequent period will be the same as the number completing the preceding period. Justification: Participants who were clinical non-responders at the end of the induction period (Week 12) could enter Part 2. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Placebo
|
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Reporting group description |
Participants received placebo once daily for 12 weeks in Part 1. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Upadacitinib 45 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants received 45 mg upadacitinib once daily for 12 weeks in Part 1. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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|||
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Placebo
|
||
Reporting group description |
Participants received placebo once daily for 12 weeks in Part 1. | ||
Reporting group title |
Upadacitinib 45 mg
|
||
Reporting group description |
Participants received 45 mg upadacitinib once daily for 12 weeks in Part 1. | ||
Reporting group title |
Placebo / Upadacitinib 45 mg
|
||
Reporting group description |
Participants who received placebo during Part 1 and did not achieve clinical response at Week 12 received induction treatment with 45 mg upadacitinib once daily from Week 12 to Week 24. | ||
Reporting group title |
Upadacitinib 45 mg / Upadacitinib 30 mg
|
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Reporting group description |
Participants who received upadacitinib during Part 1 and did not achieve clinical response at Week 12 received 30 mg upadacitinib once daily from Week 12 to Week 24. |
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End point title |
Percentage of Participants With Clinical Remission Per Patient-Reported Outcomes (PROs) at Week 12 | ||||||||||||
End point description |
The co-primary endpoint for European Union (EU)/European Medicines Agency (EMA) regulatory purposes was clinical remission based on two patient reported outcomes, average daily SF and average daily APS. Clinical remission per PROs was defined as average daily very soft or liquid SF ≤ 2.8 and average daily APS ≤ 1.0 and neither worse than Baseline.
Participants recorded APS and very soft or liquid SF daily in an electronic diary. Abdominal pain was rated on a scale from 0 (none) to 3 (severe).
The average daily very soft or liquid SF and APS were calculated using the 4-7 most recent useable days of patient-report outcomes (i.e., excluding days with missing entries or associated with endoscopy procedures) out of the last 14 days prior to the Week 12 visit.
Participants with missing data or who withdrew prior to Week 12 were counted as non-responders (non-responder imputation); missing data due to COVID-19 infection or logistical restriction were handled by multiple imputation.
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||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Week 12
|
||||||||||||
|
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Notes [1] - Intention-to-treat (ITT) population includes all randomized subjects who received at least one dose [2] - Intention-to-treat population |
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Statistical analysis title |
Treatment Difference | ||||||||||||
Comparison groups |
Upadacitinib 45 mg v Placebo
|
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Number of subjects included in analysis |
526
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority [3] | ||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [4] | ||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||
Parameter type |
Adjusted Response Rate Difference | ||||||||||||
Point estimate |
28.7
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
20.9 | ||||||||||||
upper limit |
36.4 | ||||||||||||
Notes [3] - The overall type I error rate of the co-primary and key secondary endpoints were strongly controlled using a fixed sequence multiple-testing procedure as well as a Holm procedure. The testing utilized the sequence of hypothesis testing for the co-primary endpoints using two-sided α of 0.05 followed by a set of key secondary endpoints, defined separately for United States (US)/Food and Drug Administration (FDA) and EU/EMA regulatory purposes. [4] - Cochran Mantel-Haenszel (CMH) test adjusting for stratification factors (baseline steroid use [Yes, No], endoscopic disease severity [SES-CD < 15, ≥ 15] and number of prior biologics with prior inadequate response or intolerance [0, 1, > 1]). |
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End point title |
Percentage of Participants With Clinical Remission Per Crohn's Disease Activity Index (CDAI) at Week 12 | ||||||||||||
End point description |
The co-primary endpoint for United States (US)/Food and Drug Administration (FDA) regulatory purposes was clinical remission based on CDAI at Week 12.
CDAI is a composite instrument that includes participant symptoms evaluated over 7 days (abdominal pain, stool frequency and general well-being), as well as presence of complications (arthritis/arthralgia, iritis/uveitis, erythema nodosum/pyoderma gangrenosum/aphthous stomatitis, anal fissure/fistula/abscess, other fistula, and fever), the use of antidiarrheal medicines, presence of an abdominal mass, hematocrit, and body weight. The CDAI is derived from summing up the weighted individual scores of eight items and ranges approximately from 0 to 600 with higher scores indicating more severe disease. Clinical remission is defined as a CDAI score less than 150.
Non-responder imputation incorporating multiple imputation to handle missing data due to COVID-19 infection or logistical restriction was used in the analysis.
|
||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Week 12
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Notes [5] - Intention-to-treat population [6] - Intention-to-treat population |
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Statistical analysis title |
Treatment Difference | ||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Upadacitinib 45 mg
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
526
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority [7] | ||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [8] | ||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||
Parameter type |
Adjusted Response Rate Difference | ||||||||||||
Point estimate |
20.8
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
12.7 | ||||||||||||
upper limit |
28.8 | ||||||||||||
Notes [7] - The overall type I error rate of the co-primary and key secondary endpoints were strongly controlled using a fixed sequence multiple-testing procedure as well as a Holm procedure. The testing utilized the sequence of hypothesis testing for the co-primary endpoints using two-sided α of 0.05 followed by a set of key secondary endpoints, defined separately for US/FDA and EU/EMA regulatory purposes. [8] - Cochran Mantel-Haenszel test adjusting for stratification factors (baseline steroid use [Yes, No], endoscopic disease severity [SES-CD < 15, ≥ 15] and number of prior biologics with prior inadequate response or intolerance [0, 1, > 1]). |
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants With Endoscopic Response at Week 12 | ||||||||||||
End point description |
Endoscopic response at Week 12 was a co-primary endpoint for both the US/FDA and EU/EMA regulatory purposes. Endoscopic response was defined as greater than 50% decrease in Simple Endoscopic Score for Crohn's Disease (SES-CD) from Baseline of the induction study (or for participants with an SES-CD of 4 at Baseline, at least a 2-point reduction from Baseline), as scored by independent external and blinded central readers.
The SES-CD evaluates 4 endoscopic variables (ulcer size, ulcerated surface, affected surface, and narrowing, each on a scale from 0 (none) to 3 in 5 segments assessed during ileocolonoscopy (ileum, right colon, transverse colon, sigmoid and left colon, and rectum). The total score is the sum of the 4 endoscopic variable scores and ranges from 0 to 56, where higher scores indicate more severe disease.
Non-responder imputation incorporating multiple imputation to handle missing data due to COVID-19 infection or logistical restriction was used in the analysis.
|
||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Week 12
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Notes [9] - Intention-to-treat population [10] - Intention-to-treat population |
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Treatment Difference | ||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Upadacitinib 45 mg
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
526
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority [11] | ||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [12] | ||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||
Parameter type |
Adjusted Response Rate Difference | ||||||||||||
Point estimate |
33.3
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
26.2 | ||||||||||||
upper limit |
39.9 | ||||||||||||
Notes [11] - The overall type I error rate of the co-primary and key secondary endpoints were strongly controlled using a fixed sequence multiple-testing procedure as well as a Holm procedure. The testing utilized the sequence of hypothesis testing for the co-primary endpoints using two-sided α of 0.05 followed by a set of key secondary endpoints, defined separately for US/FDA and EU/EMA regulatory purposes. [12] - Cochran Mantel-Haenszel test adjusting for stratification factors (baseline steroid use [Yes, No], endoscopic disease severity [SES-CD < 15, ≥ 15] and number of prior biologics with prior inadequate response or intolerance [0, 1, > 1]). |
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants With Clinical Remission Per PROs at Week 4 | ||||||||||||
End point description |
Clinical remission per PROs was defined as average daily very soft or liquid SF ≤ 2.8 and average daily APS ≤ 1.0 and neither worse than Baseline.
Participants recorded APS and very soft or liquid SF daily in an electronic diary. Abdominal pain was rated on a scale from 0 (none) to 3 (severe).
The average daily very soft or liquid SF and APS were calculated using the 4-7 most recent useable days of patient-reported outcomes (i.e., excluding days with missing entries or associated with endoscopy procedures) out of the last 14 days prior to the Week 4 visit.
Non-responder imputation incorporating multiple imputation to handle missing data due to COVID-19 infection or logistical restriction was used in the analysis.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Week 4
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Notes [13] - Intention-to-treat population [14] - Intention-to-treat population |
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Treatment Difference | ||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Upadacitinib 45 mg
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
526
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority [15] | ||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [16] | ||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||
Parameter type |
Adjusted Response Rate Difference | ||||||||||||
Point estimate |
21.2
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
14.3 | ||||||||||||
upper limit |
28.2 | ||||||||||||
Notes [15] - The overall type I error rate of the co-primary and key secondary endpoints were strongly controlled using a fixed sequence multiple-testing procedure as well as a Holm procedure. The testing utilized the sequence of hypothesis testing for the co-primary endpoints using two-sided α of 0.05 followed by a set of key secondary endpoints. This endpoint was a key secondary endpoint for EU/EMA regulatory purposes. [16] - Cochran Mantel-Haenszel test adjusted for stratification factors. |
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants With Endoscopic Remission at Week 12 | ||||||||||||
End point description |
Endoscopic remission is defined as an SES-CD ≤ 4 and at least 2 point reduction from Baseline and no subscore > 1 in any individual variable,as scored by independent external and blinded central readers.
The SES-CD evaluates 4 endoscopic variables (ulcer size, ulcerated surface, affected surface, and narrowing, each on a scale from 0 (none) to 3 in 5 segments assessed during ileocolonoscopy (ileum, right colon, transverse colon, sigmoid and left colon, and rectum). The total score is the sum of the 4 endoscopic variable scores and ranges from 0 to 56, where higher scores indicate more severe disease.
Non-responder imputation incorporating multiple imputation to handle missing data due to COVID-19 infection or logistical restriction was used in the analysis.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Week 12
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Notes [17] - Intention-to-treat population [18] - Intention-to-treat population |
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Statistical analysis title |
Treatment Difference | ||||||||||||
Comparison groups |
Upadacitinib 45 mg v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
526
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority [19] | ||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [20] | ||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||
Parameter type |
Adjusted Response Rate Difference | ||||||||||||
Point estimate |
21.8
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
15.8 | ||||||||||||
upper limit |
27.8 | ||||||||||||
Notes [19] - The overall type I error rate of the co-primary and key secondary endpoints were strongly controlled using a fixed sequence multiple-testing procedure as well as a Holm procedure. The testing utilized the sequence of hypothesis testing for the co-primary endpoints using two-sided α of 0.05 followed by a set of key secondary endpoints, defined separately for US/FDA and EU/EMA regulatory purposes. [20] - Cochran Mantel-Haenszel test adjusted for stratification factors. |
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End point title |
Percentage of Participants Who Discontinued Corticosteroid Use for Crohn's Disease and Achieved Clinical Remission Per PROs at Week 12 | ||||||||||||
End point description |
Corticosteroid-free clinical remission is defined as participants who discontinued corticosteroid use for CD and achieved clinical remission per PROs at Week 12, assessed for participants taking corticosteroids for CD at Baseline.
Clinical remission per PROs was defined as average daily very soft or liquid stool frequency (SF) ≤ 2.8 and average daily APS ≤ 1.0 and neither worse than Baseline.
Participants recorded APS and liquid or very soft SF daily in an electronic diary. Abdominal pain was rated on a scale from 0 (none) to 3 (severe).
The average daily liquid or very soft SF and APS were calculated using the 4-7 most recent useable days of patient-reported outcomes (i.e., excluding days with missing entries or associated with endoscopy procedures) out of the last 14 days prior to the Week 12 visit.
Non-responder imputation incorporating multiple imputation to handle missing data due to COVID-19 infection or logistical restriction was used in the analysis.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Week 12
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Notes [21] - Intention-to-treat population; subjects taking corticosteroids for Crohn's disease at Baseline. [22] - Intention-to-treat population; subjects taking corticosteroids for Crohn's disease at Baseline. |
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Statistical analysis title |
Treatment Difference | ||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Upadacitinib 45 mg
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
190
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority [23] | ||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [24] | ||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||
Parameter type |
Adjusted Response Rate Difference | ||||||||||||
Point estimate |
32.6
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
21.5 | ||||||||||||
upper limit |
43.7 | ||||||||||||
Notes [23] - The overall type I error rate of the co-primary and key secondary endpoints were strongly controlled using a fixed sequence multiple-testing procedure as well as a Holm procedure. The testing utilized the sequence of hypothesis testing for the co-primary endpoints using two-sided α of 0.05 followed by a set of key secondary endpoints. This endpoint was a key secondary endpoint for EU/EMA regulatory purposes. [24] - Cochran Mantel-Haenszel test adjusted for stratification factors. |
|
|||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in Functional Assessment of Chronic Illness Therapy - Fatigue (FACIT-Fatigue) at Week 12 | ||||||||||||
End point description |
The FACIT-Fatigue questionnaire is a self-administered patient questionnaire that consists of 13 questions designed to measure the degree of fatigue experienced by participants in the previous 7 days, including physical fatigue (e.g., I feel tired), functional fatigue (e.g., trouble finishing things), emotional fatigue (e.g., frustration), and social consequences of fatigue (e.g., limits social activity). Participants respond to the questions on a scale from 0 (not at all) to 4 (very much). The FACIT-Fatigue score is computed by summing the item scores, after reversing those items that are worded in the negative direction. The FACIT-Fatigue score ranges from 0 to 52, where higher scores represent less fatigue. A positive change from Baseline indicates improvement.
Missing data were handled using a mixed-effect model with repeated measurements (MMRM).
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End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Week 12
|
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|
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Notes [25] - Intention-to-treat population; subjects with non-missing Baseline and Week 12 values. [26] - Intention-to-treat population; subjects with non-missing Baseline and Week 12 values. |
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Statistical analysis title |
Treatment Difference | ||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Upadacitinib 45 mg
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
437
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority [27] | ||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [28] | ||||||||||||
Method |
Mixed-effect Model Repeated Measurement | ||||||||||||
Parameter type |
Least Squares (LS) Mean Difference | ||||||||||||
Point estimate |
6.3
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
4.2 | ||||||||||||
upper limit |
8.3 | ||||||||||||
Notes [27] - The overall type I error rate of the co-primary and key secondary endpoints were strongly controlled using a fixed sequence multiple-testing procedure as well as a Holm procedure. The testing utilized the sequence of hypothesis testing for the co-primary endpoints using two-sided α of 0.05 followed by a set of key secondary endpoints, defined separately for US/FDA and EU/EMA regulatory purposes. [28] - MMRM model with fixed effects of treatment, visit, and treatment-by-visit interaction, stratification factors, and Baseline value as covariate. |
|
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End point title |
Change From Baseline in Inflammatory Bowel Disease Questionnaire (IBDQ) Total Score at Week 12 | ||||||||||||
End point description |
The Inflammatory Bowel Disease Questionnaire (IBDQ) is used to assess health-related quality of life (HRQoL) in patients with inflammatory bowel disease. It consists of 32 questions evaluating bowel and systemic symptoms, as well as emotional and social functions. Each question is answered on a scale from 1 (worst) to 7 (best). The total score ranges from 32 to 224 with higher scores indicating better health-related quality of life. A positive change from Baseline indicates improvement.
Missing data were handled using a mixed-effect model with repeated measurements (MMRM).
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End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Week 12
|
||||||||||||
|
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Notes [29] - Intention-to-treat population; participants with non-missing Baseline and Week 12 values. [30] - Intention-to-treat population; participants with non-missing Baseline and Week 12 values. |
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Statistical analysis title |
Treatment Difference | ||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Upadacitinib 45 mg
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
438
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority [31] | ||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [32] | ||||||||||||
Method |
Mixed-effect Model Repeated Measurement | ||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||
Point estimate |
21.842
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
15.566 | ||||||||||||
upper limit |
28.118 | ||||||||||||
Notes [31] - The overall type I error rate of the co-primary and key secondary endpoints were strongly controlled using a fixed sequence multiple-testing procedure as well as a Holm procedure. The testing utilized the sequence of hypothesis testing for the co-primary endpoints using two-sided α of 0.05 followed by a set of key secondary endpoints, defined separately for US/FDA and EU/EMA regulatory purposes. [32] - MMRM model with fixed effects of treatment, visit, and treatment-by-visit interaction, stratification factors, and Baseline value as covariate. |
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants Achieving Clinical Response 100 (CR-100) at Week 2 | ||||||||||||
End point description |
Clinical response 100 (CR-100) is defined as a decrease of at least 100 points in CDAI from Baseline.
CDAI is a composite instrument that includes participant symptoms evaluated over 7 days (abdominal pain, stool frequency and general well-being), as well as presence of complications (arthritis/arthralgia, iritis/uveitis, erythema nodosum/pyoderma gangrenosum/aphthous stomatitis, anal fissure/fistula/abscess, other fistula, and fever), the use of antidiarrheal medicines, presence of an abdominal mass, hematocrit, and body weight. The CDAI is derived from summing up the weighted individual scores of eight items and ranges approximately from 0 to 600 with higher scores indicating more severe disease.
Non-responder imputation incorporating multiple imputation to handle missing data due to COVID-19 infection or logistical restriction was used in the analysis.
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End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Week 2
|
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Notes [33] - Intention-to-treat population [34] - Intention-to-treat population |
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Statistical analysis title |
Treatment Difference | ||||||||||||
Comparison groups |
Upadacitinib 45 mg v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
526
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority [35] | ||||||||||||
P-value |
= 0.0022 [36] | ||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||
Parameter type |
Adjusted Response Rate Difference | ||||||||||||
Point estimate |
11.7
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
4.2 | ||||||||||||
upper limit |
19.2 | ||||||||||||
Notes [35] - The overall type I error rate of the co-primary and key secondary endpoints were strongly controlled using a fixed sequence multiple-testing procedure as well as a Holm procedure. The testing utilized the sequence of hypothesis testing for the co-primary endpoints using two-sided α of 0.05 followed by a set of key secondary endpoints, defined separately for US/FDA and EU/EMA regulatory purposes. [36] - Cochran Mantel-Haenszel test adjusted for stratification factors. |
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End point title |
Percentage of Participants Achieving Clinical Response 100 (CR-100) at Week 12 | ||||||||||||
End point description |
Clinical response 100 (CR-100) is defined as a decrease of at least 100 points in CDAI from Baseline.
CDAI is a composite instrument that includes participant symptoms evaluated over 7 days (abdominal pain, stool frequency and general well-being), as well as presence of complications (arthritis/arthralgia, iritis/uveitis, erythema nodosum/pyoderma gangrenosum/aphthous stomatitis, anal fissure/fistula/abscess, other fistula, and fever), the use of antidiarrheal medicines, presence of an abdominal mass, hematocrit, and body weight. The CDAI is derived from summing up the weighted individual scores of eight items and ranges approximately from 0 to 600 with higher scores indicating more severe disease.
Non-responder imputation incorporating multiple imputation to handle missing data due to COVID-19 infection or logistical restriction was used in the analysis.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Week 12
|
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Notes [37] - Intention-to-treat population [38] - Intention-to-treat population |
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Statistical analysis title |
Treatment Difference | ||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Upadacitinib 45 mg
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
526
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority [39] | ||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [40] | ||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||
Parameter type |
Adjusted Response Rate Difference | ||||||||||||
Point estimate |
19.8
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
11.3 | ||||||||||||
upper limit |
28.4 | ||||||||||||
Notes [39] - The overall type I error rate of the co-primary and key secondary endpoints were strongly controlled using a fixed sequence multiple-testing procedure as well as a Holm procedure. The testing utilized the sequence of hypothesis testing for the co-primary endpoints using two-sided α of 0.05 followed by a set of key secondary endpoints, defined separately for US/FDA and EU/EMA regulatory purposes. [40] - Cochran Mantel-Haenszel test adjusted for stratification factors. |
|
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End point title |
Percentage of Participants With Hospitalizations Due to Crohn's Disease (CD) During the 12-Week Induction Period | ||||||||||||
End point description |
This was assessed by reviewing participant's hospitalization data.
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End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
12 weeks
|
||||||||||||
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Notes [41] - Intention-to-treat population [42] - Intention-to-treat population |
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Statistical analysis title |
Treatment Difference | ||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Upadacitinib 45 mg
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
526
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority [43] | ||||||||||||
P-value |
= 0.4494 | ||||||||||||
Method |
Chi-squared | ||||||||||||
Parameter type |
Response Rate Difference | ||||||||||||
Point estimate |
-1.4
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-5.2 | ||||||||||||
upper limit |
2.4 | ||||||||||||
Notes [43] - The overall type I error rate of the co-primary and key secondary endpoints were strongly controlled using a fixed sequence multiple-testing procedure as well as a Holm procedure. The testing utilized the sequence of hypothesis testing for the co-primary endpoints using two-sided α of 0.05 followed by a set of key secondary endpoints, defined separately for US/FDA and EU/EMA regulatory purposes. |
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants With Resolution of Extra-Intestinal Manifestation (EIMs) at Week 12 | ||||||||||||
End point description |
EIMs are defined as manifestations of Crohn's disease in areas of the body other than the digestive tract, including eyes, skin, joints, mouth, and liver.
Only participants with any EIM present at Baseline were included in the analysis of resolution of EIMs. Resolution of EIMs was defined as absence of all EIMs at the Week 12 visit.
|
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End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Week 12
|
||||||||||||
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Notes [44] - Intention-to-treat population; participants with any EIM at Baseline [45] - Intention-to-treat population; participants with any EIM at Baseline |
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Statistical analysis title |
Treatment Difference | ||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Upadacitinib 45 mg
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
229
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority [46] | ||||||||||||
P-value |
= 0.1044 [47] | ||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||
Parameter type |
Adjusted Response Rate Difference | ||||||||||||
Point estimate |
9
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-1.9 | ||||||||||||
upper limit |
19.9 | ||||||||||||
Notes [46] - The overall type I error rate of the co-primary and key secondary endpoints were strongly controlled using a fixed sequence multiple-testing procedure as well as a Holm procedure. The testing utilized the sequence of hypothesis testing for the co-primary endpoints using two-sided α of 0.05 followed by a set of key secondary endpoints, defined separately for US/FDA and EU/EMA regulatory purposes. [47] - Cochran Mantel-Haenszel test adjusted for stratification factors. |
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End point title |
Percentage of Participants Who Discontinued Corticosteroid Use for Crohn's Disease and Achieved Clinical Remission Per CDAI at Week 12 | ||||||||||||
End point description |
Corticosteroid-free clinical remission is defined as participants who discontinued corticosteroid use for CD and achieved clinical remission per CDAI, assessed in participants taking corticosteroids for CD at Baseline.
Clinical remission is defined as CDAI score < 150.
Non-responder imputation incorporating multiple imputation to handle missing data due to COVID-19 infection or logistical restriction was used in the analysis.
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||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Week 12
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Notes [48] - Intention-to-treat population; subjects taking corticosteroids for Crohn's disease at Baseline [49] - Intention-to-treat population; subjects taking corticosteroids for Crohn's disease at Baseline |
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Statistical analysis title |
Treatment Difference | ||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Upadacitinib 45 mg
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
190
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority [50] | ||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [51] | ||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||
Parameter type |
Adjusted Response Rate Difference | ||||||||||||
Point estimate |
27.7
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
15.7 | ||||||||||||
upper limit |
39.8 | ||||||||||||
Notes [50] - The overall type I error rate of the co-primary and key secondary endpoints were strongly controlled using a fixed sequence multiple-testing procedure as well as a Holm procedure. The testing utilized the sequence of hypothesis testing for the co-primary endpoints using two-sided α of 0.05 followed by a set of key secondary endpoints. This endpoint was a key secondary endpoint for US/FDA regulatory purposes. [51] - Cochran Mantel-Haenszel test adjusted for stratification factors. |
|
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End point title |
Percentage of Participants With Clinical Remission Per CDAI at Week 4 | ||||||||||||
End point description |
CDAI is a composite instrument that includes participant symptoms evaluated over 7 days (abdominal pain, stool frequency and general well-being), as well as presence of complications (arthritis/arthralgia, iritis/uveitis, erythema nodosum/pyoderma gangrenosum/aphthous stomatitis, anal fissure/fistula/abscess, other fistula, and fever), the use of antidiarrheal medicines, presence of an abdominal mass, hematocrit, and body weight. The CDAI is derived from summing up the weighted individual scores of eight items and ranges from approximately 0 to 600 with higher scores indicating more severe disease. Clinical remission is defined as CDAI score less than 150.
Non-responder imputation incorporating multiple imputation to handle missing data due to COVID-19 infection or logistical restriction was used in the analysis.
|
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End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Week 4
|
||||||||||||
|
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Notes [52] - Intention-to-treat population [53] - Intention-to-treat population |
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Statistical analysis title |
Treatment Difference | ||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Upadacitinib 45 mg
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
526
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority [54] | ||||||||||||
P-value |
= 0.0071 [55] | ||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||
Parameter type |
Adjusted Response Rate Difference | ||||||||||||
Point estimate |
10.8
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
2.9 | ||||||||||||
upper limit |
18.6 | ||||||||||||
Notes [54] - The overall type I error rate of the co-primary and key secondary endpoints were strongly controlled using a fixed sequence multiple-testing procedure as well as a Holm procedure. The testing utilized the sequence of hypothesis testing for the co-primary endpoints using two-sided α of 0.05 followed by a set of key secondary endpoints. This endpoint was a key secondary endpoint for US/FDA regulatory purposes. [55] - Cochran Mantel-Haenszel test adjusted for stratification factors. |
|
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Part 1: 12 weeks;
Part 2: 12 weeks
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Assessment type |
Systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
24.0
|
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Reporting groups
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Reporting group title |
Part 1: Placebo
|
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Reporting group description |
Participants received placebo once daily for 12 weeks in Part 1. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part 1: Upadacitinib 45 mg
|
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Reporting group description |
Participants received 45 mg upadacitinib once daily for 12 weeks in Part 1. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part 2: Placebo / Upadacitinib 45 mg
|
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Reporting group description |
Participants who received placebo during Part 1 and did not achieve clinical response at Week 12 received induction treatment with 45 mg upadacitinib once daily from Week 12 to Week 24. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part 2: Upadacitinib 45 mg / Upadacitinib 30 mg
|
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Reporting group description |
Participants who received upadacitinib during Part 1 and did not achieve clinical response at Week 12 received 30 mg upadacitinib once daily from Week 12 to Week 24. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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02 Oct 2017 |
Major changes to the protocol included:
● Updated eligibility criteria.
● Updated the duration of the maintenance part of Substudy 1 from 48 to 52 weeks.
● Revised ranked secondary and additional secondary efficacy endpoints.
|
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24 Jan 2018 |
Major changes to the protocol included:
● Added vedolizumab as a prohibited biologic therapy during the study.
● Clarified that the primary variables would be analyzed for subjects enrolled in Part 1.
● Clarified that the secondary variables would be analyzed for subjects enrolled in Part 1.
● Clarification on the analysis methods considered for continuous secondary endpoints.
|
||
24 Aug 2018 |
Major changes to the protocol included:
● Minimum screening period duration was corrected and rescreening process was clarified.
● Updated eligibility criteria.
● Clarified and provided additional guidance on the use of concomitant corticosteroids.
● Updated and clarified prohibited therapies.
● Corrected and updated contraception recommendations.
● Added the Montreal classification for CD at Screening.
● Revised ranked secondary and additional secondary efficacy endpoints.
● Updated the list of adverse events of special interest (AESIs).
● Removed Section 6.1.3.1.
● Reduced the number of data point collections of the Crohn's Symptom Severity (CSS) during the study. |
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08 Apr 2019 |
Major chnages to the protocol included:
● Revised study title.
● Updated Section 5.1 and Section 5.3.1.1 for alignment with induction Study M14-431 to include enrollment of Bio-IR subjects which increased the subject population.
● Updated eligibility criteria.
● Corrected and updated contraception recommendations.
● Revised ranked secondary and additional secondary efficacy endpoints.
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29 Apr 2020 |
Major changes to the protocol included:
● Removed the number of subjects and the maximum enrollment in the subpopulations.
● Included COVID-19 pandemic provisions for post-baseline endoscopy.
● Updated eligibility criteria.
● Revised prohibited therapy.
● Removed eGFR at Week 12 and Week 24.
● Increased the number of intestinal biopsy samples to be collected.
● Changed co-primary efficacy endpoint to clinical remission based on CDAI for the US/FDA.
● Revised ranked secondary and additional secondary efficacy endpoints.
● Updated the AESIs.
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24 Sep 2020 |
Major changes to the protocol included:
● Updated information on the re-evaluation of the benefit and risk to subjects participating in the study, updated wording to allow for changes in visits and procedures affected by COVID-19 pandemic and asocial changes in global/local regulations.
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |