Clinical Trials Register

Summary
EudraCT Number:	2017-001258-33
Sponsor's Protocol Code Number:	38RC16.064
National Competent Authority:	France - ANSM
Clinical Trial Type:	EEA CTA
Trial Status:	Completed
Date on which this record was first entered in the EudraCT database:	2017-07-26
Trial results

Index
A. PROTOCOL INFORMATION
B. SPONSOR INFORMATION
C. APPLICANT IDENTIFICATION
D. IMP IDENTIFICATION
D.8 INFORMATION ON PLACEBO
E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
P. END OF TRIAL

Expand All Collapse All

A. Protocol Information

A.1

Member State Concerned

France - ANSM

A.2

EudraCT number

2017-001258-33

A.3

Full title of the trial

Essai thérapeutique de phase II évaluant le deferasirox (DFX) à faible dose chez les
patients ayant un syndrome myélodysplasique (SMD) de bas risque résistant ou en
rechute post agents stimulant l’érythropoïèse (ASE)

A.3.1

Title of the trial for lay people, in easily understood, i.e. non-technical, language

Evaluation du deferasirox (DFX) à faible dose chez les
patients ayant un syndrome myélodysplasique de bas risque résistant ou en
rechute malgré des traitement favorisant la fabrication des cellules du sang

A.3.2

Name or abbreviated title of the trial where available

LODEFI

A.4.1

Sponsor's protocol code number

38RC16.064

A.7

Trial is part of a Paediatric Investigation Plan

A.8

EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan

B. Sponsor Information
B.Sponsor: 1
B.1.1	Name of Sponsor	CHU de Grenoble
B.1.3.4	Country	France
B.3.1 and B.3.2	Status of the sponsor	Non-Commercial
B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
B.4.1	Name of organisation providing support	NOVARTIS
B.4.2	Country	France
B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
B.5.1	Name of organisation	CHU de Grenoble
B.5.2	Functional name of contact point	DRCI
B.5.3	Address:
B.5.3.1	Street Address	CS 10217
B.5.3.2	Town/ city	GRENOBLE
B.5.3.3	Post code	38043
B.5.3.4	Country	France
B.5.4	Telephone number	0476768455
B.5.5	Fax number	0476765221
B.5.6	E-mail	MCoutard@chu-grenoble.fr

D. IMP Identification
D.IMP: 1
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	Yes
D.2.1.1.1	Trade name	exjade
D.2.1.1.2	Name of the Marketing Authorisation holder	novartis
D.2.1.2	Country which granted the Marketing Authorisation	European Union
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.4	Pharmaceutical form	Coated tablet
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	No
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Oral use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.8	INN - Proposed INN	DEFERASIROX
D.3.9.1	CAS number	201530-41-8
D.3.9.4	EV Substance Code	SUB21981
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	mg milligram(s)
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	90
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.8	INN - Proposed INN	DEFERASIROX
D.3.9.1	CAS number	201530-41-8
D.3.9.4	EV Substance Code	SUB21981
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	mg milligram(s)
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	360
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	Yes
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	No
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	No
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	No
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	No
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	No
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No

D.8 Information on Placebo

E. General Information on the Trial

E.1 Medical condition or disease under investigation

E.1.1

Medical condition(s) being investigated

syndrome myélodysplasique

E.1.1.1

Medical condition in easily understood language

syndrome myélodysplasique

E.1.1.2

Therapeutic area

Diseases [C] - Blood and lymphatic diseases [C15]

MedDRA Classification

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	20.0
E.1.2	Level	LLT
E.1.2	Classification code	10028534
E.1.2	Term	Myelodysplastic syndrome NOS
E.1.2	System Organ Class	100000013034

E.1.3

Condition being studied is a rare disease

E.2 Objective of the trial

E.2.1

Main objective of the trial

Evaluer l'efficacité d'une faible dose de DFX (3,5mg/kg /jour) sur la dépendance transfusionnelle à 12 mois chez les patients
atteints de SMD de bas risque en échec primaire ou secondaire aux agents stimulant l’érythropoïèse

E.2.2

Secondary objectives of the trial

1. Evaluer et décrire l'efficacité d'une faible dose de DFX (3.5mg / kg/ jour) sur la transfusion- dépendance à un an. Cette efficacité sera évaluée selon deux seuils de définition de la transfusion dépendance (2CG/ 2 mois) et (4CG/2 mois).
2. Evaluer l'objectif principal et l’objectif secondaire 3.3.1 à 18 mois
3. Évaluer l'efficacité d'une faible dose de DFX (3.5mg / kg/jour) sur la réponse érythroïde selon les critères de l'IWG 2006 à 3, 6 ,12 et 18 mois.
4. Evaluer la tolérance clinique et biologique d'une faible dose DFX (3.5mg /kg/jour) avec questionnaires de qualité de vie
5. Décrire la consommation de soins des patients à 18 mois

E.2.3

Trial contains a sub-study

E.3

Principal inclusion criteria

1. Patients atteints de SMD selon les critères de l’OMS 2008, (RCMD (refractory anemia with multilineage dysplasia, RA (refractory anemia), RARS (refractory anemia with ringed sideroblasts) dont LMMC-1 (leucémie myélomonocytaire chronique) de type 1 avec <10% de blastes)
2. de faible risque (IPSS-R très faible, faible et intermédiaire)
3. en échec primaire ou secondaire après agents stimulant l'érythropoïèse (ASE), (soit époétines (≥60,000 unités/semaine), ou darbepoétine (≥250 μg/semaine),administrés pendant au moins 12 semaines, définis selon lescritères IWG 2006 (pas de réponse érythroïde à 12semaines, ou diminution de plus de 15g/l du chiffre d’Hb après obtention d’une réponse aux ASE) (les patients faiblement transfusés de moins de (<) 4CG évalués sur 4 mois (CG administrés pour des raisons ponctuelles pour des niveaux d'hémoglobine < 80g/l, ou 90g/l chez les patients cardiaques) seront acceptés)
4. âge ≥ 18 ans
5. ECOG ≤2
6. consentement éclairé daté et signé
7. affilié à un régime de sécurité sociale

E.4

Principal exclusion criteria

1. Patient transfusion dépendant (≥) 2 culots globulaires (CG)/ 2 mois évalués sur 4 mois
2. Ferritine < 200 ng / ml
3. Surcharge en fer : ferritine > 1000 ng / ml
4. Clairance de la créatinine selon le MDRD ≤60 ml/min
5. Délétion 5q- au caryotype
6. Patient éligible à l’allogreffe
7. Patient participant à une autre étude clinique interventionnelle ou en période d’exclusion d’une autre étude
8. Antécédent de cancer traité ou non traité depuis moins de 5 ans qu’il y ait ou pas des signes de rechute ou métastases, à l’exception des cancers basocellulaires.
9. Personnes visées aux articles L1121-5 à L1121-8 du CSP:femme enceinte, parturiente, mère qui allaite, personne privée de liberté par décision judiciaire ou administrative, personne faisant l’objet d’une mesure de protection légale, ne peuvent pas être inclues dans les essais cliniques.

E.5 End points

E.5.1

Primary end point(s)

Pourcentage de patients sans transfusion-dépendance à 12 mois.La transfusion-dépendance est définie par plus de (≥) 2 culots
globulaires (CG) / 2 mois, évalués sur 6 mois consécutifs précédent les 12 mois administrés chez les patients ayant moins de 80g/l
d’Hb, ou moins de 90g/l d’hémoglobine (Hb) chez les patients cardiaques.

Pourcentage de patients sans transfusion-dépendance à 12 mois. La transfusion-dépendance est définie par plus de (≥) 2 culots
globulaires (CG) / 2 mois, évalués sur 6 mois consécutifs précédent les 12 mois administrés chez les patients ayant moins de 80g/l
d’Hb, ou moins de 90g/l d’hémoglobine (Hb) chez les patients cardiaques.

E.5.1.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

12 mois

E.5.2

Secondary end point(s)

1. Nombre de transfusions, temps entre les transfusions, temps à la transfusion dépendance et la survie sans transfusiondépendance
à 12 mois (évaluation selon deux seuils de définition de la transfusion dépendance (2CG/ 2 mois) et (4CG/2 mois)
2. Pourcentage de patients sans transfusion dépendance à 18 mois et critères de jugement secondaires décrits en 3.4.1 à 18 mois.
3. Hémoglobine à 3, 6 ,12 ; 18 mois indépendamment des transfusions
4. Évaluation de - la tolérance clinique avec notification des AE et SAE (vision, audition, tolérance digestive) ; description de la qualité de vie générique et spécifique :questionnaires EQ5D et Fact-An, (Annexes 3 et 4) la tolérance biologique : ferritine, créatinine.
5. Description de la consommation de soins hospitalière à 18 mois : hospitalisations, consultations, traitements (DFX et transfusions).

E.5.2.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

3, 6 ,12 ; 18 mois

E.6 and E.7 Scope of the trial

E.6

Scope of the trial

E.6.1

Diagnosis

E.6.2

Prophylaxis

E.6.3

Therapy

Yes

E.6.4

Safety

E.6.5

Efficacy

Yes

E.6.6

Pharmacokinetic

E.6.7

Pharmacodynamic

E.6.8

Bioequivalence

E.6.9

Dose response

E.6.10

Pharmacogenetic

E.6.11

Pharmacogenomic

E.6.12

Pharmacoeconomic

E.6.13

Others

E.7

Trial type and phase

E.7.1

Human pharmacology (Phase I)

E.7.1.1

First administration to humans

E.7.1.2

Bioequivalence study

E.7.1.3

Other

E.7.1.3.1

Other trial type description

E.7.2

Therapeutic exploratory (Phase II)

Yes

E.7.3

Therapeutic confirmatory (Phase III)

E.7.4

Therapeutic use (Phase IV)

E.8 Design of the trial

E.8.1

Controlled

E.8.1.1

Randomised

E.8.1.2

Open

Yes

E.8.1.3

Single blind

E.8.1.4

Double blind

E.8.1.5

Parallel group

E.8.1.6

Cross over

E.8.1.7

Other

E.8.2

Comparator of controlled trial

E.8.2.1

Other medicinal product(s)

E.8.2.2

Placebo

E.8.2.3

Other

E.8.2.4

Number of treatment arms in the trial

E.8.3

The trial involves single site in the Member State concerned

E.8.4

The trial involves multiple sites in the Member State concerned

Yes

E.8.4.1

Number of sites anticipated in Member State concerned

E.8.5

The trial involves multiple Member States

E.8.6 Trial involving sites outside the EEA

E.8.6.1

Trial being conducted both within and outside the EEA

E.8.6.2

Trial being conducted completely outside of the EEA

E.8.7

Trial has a data monitoring committee

Yes

E.8.8

Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial

la date de dernière visite du dernier patient

E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial

E.8.9.1

In the Member State concerned years

E.8.9.1

In the Member State concerned months

E.8.9.1

In the Member State concerned days

F. Population of Trial Subjects

F.1 Age Range

F.1.1

Trial has subjects under 18

F.1.1.1

In Utero

F.1.1.2

Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks)

F.1.1.3

Newborns (0-27 days)

F.1.1.4

Infants and toddlers (28 days-23 months)

F.1.1.5

Children (2-11years)

F.1.1.6

Adolescents (12-17 years)

F.1.2

Adults (18-64 years)

Yes

F.1.2.1

Number of subjects for this age range:

F.1.3

Elderly (>=65 years)

Yes

F.1.3.1

Number of subjects for this age range:

F.2 Gender

F.2.1

Female

Yes

F.2.2

Male

Yes

F.3 Group of trial subjects

F.3.1

Healthy volunteers

F.3.2

Patients

Yes

F.3.3

Specific vulnerable populations

F.3.3.1

Women of childbearing potential not using contraception

F.3.3.2

Women of child-bearing potential using contraception

F.3.3.3

Pregnant women

F.3.3.4

Nursing women

F.3.3.5

Emergency situation

F.3.3.6

Subjects incapable of giving consent personally

F.3.3.7

Others

F.4 Planned number of subjects to be included

F.4.1

In the member state

F.5

Plans for treatment or care after the subject has ended the participation in the trial (if it is different from the expected normal treatment of that condition)

suivi normal du patient

G. Investigator Networks to be involved in the Trial

N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned

Competent Authority Decision

Authorised

Date of Competent Authority Decision

2017-07-11

Ethics Committee Opinion of the trial application

Favourable

Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion

Date of Ethics Committee Opinion

2017-07-05

P. End of Trial
P.	End of Trial Status	Completed

Select Country:	Select Age Range:
Select Trial Status:	Select Trial Phase:
Select Gender:
Select Date Range: to
Select Rare Disease:
IMP with orphan designation in the indication
Orphan Designation Number:
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