E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
locally advanced resectable oesophago-gastric adenocarcinoma (Siewert I – III) with T3N0, T4N0, T2 – T4N+, stage Ib – IIIc |
lokálně pokročilý operabilní adenokarcinom oesophago-gastrického spojení T3N0, T4N0, T2-T4N+ |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
locally advanced resectable oesophago-gastric adenocarcinoma (Siewert I – III) with T3N0, T4N0, T2 – T4N+, stage Ib – IIIc |
lokálně pokročilý operabilní adenokarcinom oesophago-gastrického spojení T3N0, T4N0, T2-T4N+ |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Evaluation of the FDG-PET dynamics predictive value from comparison of scans acquired (i) before initiation of preoperative chemotherapy and (ii) after first cycle of chemotherapy, through correlation of PET-based early regression with R0 resection rate. |
Primárním cílem studie je zhodnocení prediktivní hodnoty opakovaného FDG-PET jako potenciálního biomarkeru časné změny léčebné strategie vedoucí k dosažení vyššího počtu R0 resekcí. (Porovnáním obrazů pořízených před zahájením předoperační chemoterapie a po prvním cyklu) pomocí korelace časné regrese indikované PET s patologicky stanoveným TRG (tumor regression grade). |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1) Identification of tissue/plasma miRNAs enabling to stratify OGC patients accordingly to FDG-PET positivity.
2) Identification of tissue/plasma miRNA panels enabling prediction of response to preoperative chemotherapy (based on TRG) through genome-wide miRNA expression profiling of biopsies/plasma samples collected (i) before initiation of the treatment and (ii) by evaluation of miRNA profiles dynamics after 14 days of the treatment.
3) Evaluation of circulating immune cells, circulating antibody profile, tumour-bound profile in the context of FDG-PET positivity and response to chemotherapy and chemoradiotherapy, respectively.
4) PET predictive value for DFS and OS
|
1) Identifikace miRNA v tkáni/plazmě, které umožní stratifikaci pacientů s adenokarcinomem OGJ odpovídající FDG-PET pozitivitě.
2) Identifikace miRNA panelů, které umožňují predikci odpovědi na předoperační chemoterapii (na základě TRG), pomocí profilování exprese celogenomové miRNA z biopsií/ vzorků plazmy odebraných (i) před zahájením léčby, a (ii) po 14 dnech léčby.
3) Evaluace cirkulujících imunitních buněk, profilu cirkulujících protilátek a „tumor-bound“ profilu v kontextu FDG-PET pozitivity a potažmo odpovědi na chemoterapii a chemoradioterapii.
4) Zhodnocení prediktivní hodnoty FGD-PET jako biomarkeru pro DFS a OS
|
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Age of 18 years or more 2. Not currently participating in another study 3. Able and willing to sign informed consent and to comply with study procedures 4. Biopsy-proven locally advanced resectable oesophago-gastric adenocarcinoma (Siewert I – III) with T3N0, T4N0, T2 – T4N+, stage Ib – IIIc I. Adenocarcinoma of distal part of the oesophagus II. Adenocarcinoma of the real cardia III. Adenocarcinoma of the subcardial stomach 5. Staging procedures include endoscopy, endoscopic ultrasound and FDG-PET 6. Eligible patients have to be fit for platinum-containing chemotherapy 7. Tumours must be potentially R0 resectable tumours during consecutive operation. |
1. Věk 18 a více let 2. Pacient se v současné době neúčastní jiné studie 3. Pacient je schopen a ochoten podepsat informovaný souhlas a plnit studijní postupy 4. Biopticky potvrzený lokálně pokročilý operabilní adenokarcinom oesophago-gastrického spojení T3N0, T4N0, T2-T4N+, typ I - III dle Siewerta: I. Adenokarcinom distální části jícnu II. Adenokarcinom kardie III. Adenokarcinom subkardiálního žaludku 5. Provedený staging zahrnující endoskopii, endoskopický ultrazvuk a PET/CT 6. Pacient musí být vhodný pro chemoterapii obsahující platinu 7. Nádor musí být potenciálně R0 operabilní při navazující operaci |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Participation in another clinical trial of a therapeutic drug during the past 14 days 2. Addiction to alcohol or drugs 3. Women of child-bearing potential who are not using a commonly accepted effective means of contraception; women of child-bearing potential will have negative blood pregnancy test before enrollment 4. Pregnant women and nursing mothers are not allowed to enroll on this study 5. Eastern Cooperative Oncology Group score >2 6. Previous or secondary malignancy in past 5 years (Excluding skin cancer and early cervical carcinoma) 7. Life expectancy of less than 3 months 8. Uncontrolled bleeding from the tumour 9. Uncontrolled diabetes 10. Patients are also ineligible if they have undergone previous chemotherapy, radiotherapy, or endoscopic laser therapy for EGJ |
1. Účast v lékovém klinickém hodnocení během posledních 14 dnů 2. Závislost na alkoholu nebo drogách 3. Ženy v plodném věku, které nepoužívají efektivní antikoncepční prostředky, (před zařazením do studie musí být u žen v plodném věku doložen negativní těhotenský test z krve) 4. Těhotné ženy a kojící matky 5. Eastern Cooperative Oncology Group skóre > 2 6. Předchozí nebo sekundární maligní onemocnění v posledních 5 letech (vyjma kožního karcinomu a časného karcinomu cervixu) 7. Očekávané přežití kratší než 3 měsíce 8. Nekontrolované krvácení z nádoru 9. Neléčený diabetes 10. Pacienti nemohou být do studie zařazeni, pokud podstoupili předchozí chemoterapii, radioterapii nebo endoskopickou laserovou terapii EGJ
|
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
R0 resection rate in arm B (metabolic non-responders) |
Podíl R0 resekcí v rameni A a rameni B |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
Disease free survival in arm A and arm B Overall survival in arm A and arm B
|
Doba bez známek nemoci (DFS) v rameni A a v rameni B Celkové přežití (OS) v rameni A a v rameni B
|
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
5 years 5 years |
5 let 5 let |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | Yes |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | No |
E.6.5 | Efficacy | No |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
LVLS |
poslední návštěva posledního pacienta |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 8 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 22 |