Clinical Trial Results:
A Randomised, Phase 2a, Double-Blind, Placebo-Controlled Study to Evaluate the Safety, Pharmacokinetics and Antiviral Activity of Multiple Doses of RV521 Against Respiratory Syncytial Virus infection in the Virus Challenge Model.
Summary
|
|
EudraCT number |
2017-001282-24 |
Trial protocol |
GB |
Global end of trial date |
31 Oct 2017
|
Results information
|
|
Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
19 Jun 2019
|
First version publication date |
19 Jun 2019
|
Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
|
|||
Trial identification
|
|||
Sponsor protocol code |
REVC002
|
||
Additional study identifiers
|
|||
ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT03258502 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
|
|||
Sponsor organisation name |
ReViral Ltd
|
||
Sponsor organisation address |
Stevenage Bioscience Catalyst, Gunnels Wood Road, Stevenage, Hertfordshire, United Kingdom, SG1 2FX
|
||
Public contact |
Director Clinical Operations, ReViral Ltd, +44 1438 906760,
|
||
Scientific contact |
Chief Operating Officer, ReViral Ltd, +44 1438 906760,
|
||
Paediatric regulatory details
|
|||
Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
|
||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Results analysis stage
|
|||
Analysis stage |
Final
|
||
Date of interim/final analysis |
12 Jun 2018
|
||
Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
|
||
Primary completion date |
31 Oct 2017
|
||
Global end of trial reached? |
Yes
|
||
Global end of trial date |
31 Oct 2017
|
||
Was the trial ended prematurely? |
No
|
||
General information about the trial
|
|||
Main objective of the trial |
To evaluate the antiviral activity of RV521 compared to placebo in healthy adult subjects inoculated with RSV-A Memphis 37b.
|
||
Protection of trial subjects |
This study will be conducted in accordance with the Ethical Principles for Medical Research Involving Human Subjects outlined in the Declaration of Helsinki 19961, the principles of ICH GCP2, current regulatory requirements as detailed in the Medicines for Human Use (Clinical Trial) Regulations (SI 2004/1031)4 and all subsequent amendments, the UK Data Protection Act 19985, any other applicable laws and guidance, and any Sponsor requirements. All ethical and legal requirements will be met before the first subject is enrolled in the study. Safety of the subjects was safeguarded through safety data review and the implementation of study stopping criteria. Safety endpoint measurements included vital signs, 12-lead ECGs, physical examinations, safety laboratory
blood tests (biochemistry, haematology, coagulation and cardiac enzymes) and urinalysis. Adverse events were continuously monitored throughout the study from date of consent until the last follow up assessment.
|
||
Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
19 Jul 2017
|
||
Long term follow-up planned |
No
|
||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
|
||
Population of trial subjects
|
|||
Number of subjects enrolled per country |
|||
Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 66
|
||
Worldwide total number of subjects |
66
|
||
EEA total number of subjects |
66
|
||
Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
||
Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
||
Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
66
|
||
From 65 to 84 years |
0
|
||
85 years and over |
0
|
|
|||||||||||||||||||||
Recruitment
|
|||||||||||||||||||||
Recruitment details |
66 subjects were enrolled and 65 subjects have completed the study. | ||||||||||||||||||||
Pre-assignment
|
|||||||||||||||||||||
Screening details |
Subjects were healthy males and/or females, 18 to 45 years of age, who met the eligibility criteria outlined in the Protocol. | ||||||||||||||||||||
Pre-assignment period milestones
|
|||||||||||||||||||||
Number of subjects started |
66 | ||||||||||||||||||||
Number of subjects completed |
66 | ||||||||||||||||||||
Period 1
|
|||||||||||||||||||||
Period 1 title |
Overall trial (overall period)
|
||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
||||||||||||||||||||
Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Data analyst, Carer, Assessor | ||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
The study was conducted in a double-blind fashion, whereby subjects and clinical study site staff were blinded to the active or placebo study drug assignment. However, the subjects and clinical study site staff were aware of the dose level that was used in each cohort. As 2 dose levels are used in this study, quarantine staff were to have ensured that each subject remained in their own room without direct contact with any other subject.
|
||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
||||||||||||||||||||
Arm title
|
Placebo | ||||||||||||||||||||
Arm description |
Placebo to match RV521 (The placebo group was split equally across the 2 dose groups such that subjects received placebo at dose level 200 mg in Cohort 1 and at 350 mg in Cohort 2). | ||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
|
||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Capsule
|
||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Placebo capsules at dose level 200 mg (Cohort 1) or 350 mg (Cohort 2), 12 hours apart (± 1 hour) for 10 consecutive doses.
|
||||||||||||||||||||
Arm title
|
200mg RV521 | ||||||||||||||||||||
Arm description |
200 mg of RV521 (Cohort 1) | ||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
RV521
|
||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Capsule
|
||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
200mg Oral RV521 or placebo, 12 hours apart (± 1 hour) for 10 consecutive doses.
|
||||||||||||||||||||
Arm title
|
350mg RV521 | ||||||||||||||||||||
Arm description |
350mg of RV521 (Cohort 2) | ||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
RV521
|
||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Capsule
|
||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
350mg Oral RV521 or placebo, 12 hours apart (± 1 hour) for 10 consecutive doses.
|
||||||||||||||||||||
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Baseline characteristics reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Placebo to match RV521 (The placebo group was split equally across the 2 dose groups such that subjects received placebo at dose level 200 mg in Cohort 1 and at 350 mg in Cohort 2). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
200mg RV521
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
200 mg of RV521 (Cohort 1) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
350mg RV521
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
350mg of RV521 (Cohort 2) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Placebo
|
||
Reporting group description |
Placebo to match RV521 (The placebo group was split equally across the 2 dose groups such that subjects received placebo at dose level 200 mg in Cohort 1 and at 350 mg in Cohort 2). | ||
Reporting group title |
200mg RV521
|
||
Reporting group description |
200 mg of RV521 (Cohort 1) | ||
Reporting group title |
350mg RV521
|
||
Reporting group description |
350mg of RV521 (Cohort 2) |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Primary efficacy endpoint | ||||||||||||||||
End point description |
The analysis of viral load AUC (first dose of IMP to Study Day 12) by nasal wash RT-qPCR, for the ITT-I Analysis Set defined as all randomised subjects who received Challenge Virus and at least one dose of IMP, and met the criterion for laboratory confirmed RSV infection, defined as the presence of viral shedding (measured in nasal wash). The ITT-I analysis set was considered the primary analysis population for efficacy endpoints.
|
||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
From the last RT-qPCR measurement collected prior to the first dose of IMP until the last RT-qPCR measurement collected up to Study Day 12 (Quarantine discharge).
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Descriptive Statistics | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
AUC descriptive statistics (n, (arithmetic) mean, SD, median, Q1, Q3, minimum and maximum), the Satterthwaite t-test p-value, the difference in mean values (comparison of RV521 dose and placebo) and the associated 95% CI were summarised by treatment group.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v 200mg RV521 v 350mg RV521
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
53
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.007 [1] | ||||||||||||||||
Method |
Sensitivity Analysis | ||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
Notes [1] - RV521 resulted in statistically significant reduction in AUC of RT-qPCR RSV viral load compared with placebo; difference in mean values compared with placebo of 55.25% (p=0.007) and 63.05% (p=0.002) for the 200 mg and 350 mg RV521 doses respectively |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse events information
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Timeframe for reporting adverse events |
Collected from informed consent until final follow up visit.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
20.0
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Overall Summary of Adverse Events for Placebo Group
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Overall summary of Adverse Events for RV521 200mg group
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Overall summary of Adverse Events for RV521 350mg group
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 1% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
Substantial protocol amendments (globally) |
|||
Were there any global substantial amendments to the protocol? No | |||
Interruptions (globally) |
|||
Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
|||
Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
A substantial amendment related to the change of the Principle Investigator took place after the End of Trial (LSLV) on the 28th November 2017. |