| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Locally advanced or Metastatic Urothelial Carcinoma. |
| Carcinoma urotelial localmente avanzado o metastásico. |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Treatment of bladder cancer that recurred or progressed after treatment with standard or approved therapy |
| Tratamiento del cáncer de vejiga que reapareció o progresó tras el tratamiento con terapia estándar o aprobada. |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10005005 |
| E.1.2 | Term | Bladder cancer recurrent |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
Phase 1b
Primary Objective:
1. To establish the initial safety and determine a recommended Phase 2 dose (RP2D) of B-701 in combination with pembrolizumab
Phase 2 Primary Objective:
1.To evaluate the safety and tolerability of B-701 plus pembrolizumab in subjects with urothelial cell carcinoma (UCC).
2.To evaluate the efficacy of B-701 in combination with pembrolizumab in the treatment of subjects with UCC as measured by objective response rate (ORR) by Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1 (RECIST 1.1) |
Fase 1b
Objetivo principal:
1. Establecer la seguridad inicial y determinar la dosis recomendada para la fase 2 (RP2D, recommended Phase 2 dose) de B-701 en combinación con pembrolizumab
Fase 2
Objetivos principales:
1. Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de B-701 más pembrolizumab en sujetos con UCC
2. Evaluar la eficacia de B-701 en combinación con pembrolizumab en el tratamiento de sujetos con UCC por medio de la tasa de respuesta objetiva (ORR, objective response rate) mediante los Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versión 1.1 (RECIST 1.1) |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1.To evaluate the change in expression of markers associated with tumor subtype, immune cell infiltrate, and immune response when B-701 is administered alone during the 14-day lead-in period
2.To evaluate the efficacy of B-701 in combination with pembrolizumab in the treatment of subjects with UCC as measured by duration of objective response (DOR), progression free survival (PFS), and disease control rate (DCR), and overall survival (OS) by RECIST 1.1
3. To describe the impact of FGFR3 status at enrollment [wildtype (WT), mutation and/or fusion (MF)] on the safety and efficacy of B-701 alone and in combination with pembrolizumab in subjects with advanced UCC
4. To evaluate the change in patient reported outcome (PRO) quality of life measurements over time by the European Organization for Research and Treatment Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ- C30) |
1.Evaluar cambio en expresión de marcadores asociados al subtipo tumoral, infiltrado de células inmunitarias y respuesta inmunológica cuando B-701 se administra solo durante período de preinclusión de 14 días
2. Evaluar eficacia de B-701 en combinación con pembrolizumab en tratamiento de sujetos con UCC mediante duración de la respuesta objetiva (DOR), la supervivencia sin progresión (PFS), la tasa de control de la enfermedad (DCR) y la supervivencia global (OS) según los criterios RECIST 1.1
3. Describir el impacto del estado del FGFR3 en la inclusión [(WT, wildtype), (MF)] sobre la seguridad y la eficacia tras un ciclo de B-701 solo, seguido de B-70 en combinación con pembrolizumab en sujetos con UCC avanzado
4. Evaluar el cambio en los resultados comunicados por los pacientes (PRO, patient reported outcome) de la calidad de vida a lo largo del tiempo mediante el European Organization for Research and Treatment Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ-C30) |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Have locally advanced (on TNM staging: T4b and any N, or any T and N2-3) or metastatic transitional cell carcinoma of the urothelium, including the urinary bladder, urethra, ureter, and/or renal pelvis. The diagnosis must be histologically or cytologically confirmed.
2. Have progression during or following platinum-containing chemotherapy or within 12 months of neoadjuvant or adjuvant treatment with platinum-containing chemotherapy.
3.Have available archival tumor or be willing to undergo diagnostic biopsy at screening. Sample must be of suitable quality and quantity to satisfy group assignment and biomarker endpoints (as described in the Study Manual).
4. Have measurable disease according to Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST v1.1).
5. Male and female subjects, age>= 18 years.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status (PS) <= 1 (see Appendix 1).
7. Willingness to avoid pregnancy or fathering children based on the criteria as described in study protocol.
8. Ability to understand and sign informed consent form:
(ICF) and comply with all study procedures
9. Have adequate hematologic and end organ function defined by the following laboratory results obtained within 2 weeks prior to the first dose of study treatment:
a) Absolute neutrophil count >= 1,500/microL.
b) Platelet count>= 100,000/microL.
c) Hemoglobin >=9.0 g/dL without transfusion.
d) Albumin >= 2.5 g/dL.
e) Aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT), and alkaline phosphatase (ALP) <=2.5 × upper limit of normal (ULN), with the following exceptions:
- Subjects with documented bone metastases: ALP <= 5 × ULN.
- Creatinine clearance ≥ 30 mL/min on the basis of the Cockroft Gault glomerular filtration rate estimation: ((140-age)×(weight in kg)×(0.85 if female) )/(72×(serum creatinine in mg/dL))
f) Prothrombin time/international normalized ratio (PT/INR) and partial thromboplastin time (PTT) must be <= 1.5 × ULN. |
1. Carcinoma urotelial (incluidos vejiga urinaria, uretra, uréter y/o pelvis renal) de células transicionales, localmente avanzado (estadio TNM: T4b y cualquier N, o cualquier T y N2-3) o metastásico. El diagnóstico ha de disponer de confirmación histológica o citológica.
2. Progresión durante o después de la quimioterapia basada en el platino de la enfermedad metastásica o en el plazo de 12 meses de quimioterapia neoadyuvante o adyuvante basada en el platino.
3. Existencia de una muestra tumoral de archivo o aceptar la realización de una biopsia diagnóstica durante la selección.
4. Tumor medible según los Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST v1.1).
5. Sujetos de ambos sexos de edad > =18 años.
6. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)< = 1 (véase el Apéndice 1).
7. Estar dispuesto a evitar el embarazo o engendrar hijos, según los criterios del protocolo.
8. Capacidad de comprensión y firma del documento de consentimiento informado (ICF) así como cumplimiento de todos los procedimientos del estudio.
9. Disponer de resultados hematológicos y de pruebas de función orgánicaadecuados en los 14 días previos a la primera dosis del tratamiento de estudio:
a. Número absoluto de neutrófilos >= 1.500/microlitro.
b. Número de plaquetas ≥>=100.000/microlitro.
c. Hemoglobina >= 9,0 g/dl sin transfusión.
d. Albúmina >= 2,5 g/dl.
e. Aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) y fosfatasa alcalina (ALP) ≤ 2,5 × límite superior de la normalidad (ULN, upper limit of normal) , con las excepciones siguientes:
i. Sujetos con metástasis óseas documentadas: ALP <= 5 × ULN.
ii. Aclaramiento de creatinina ≥ 30 ml/min según la tasa de filtración glomerular estimada con la fórmula de Cockroft-Gault
f. Tiempo de protrombina/razón normalizada internacional (PT, prothrombin time/INR, international normalized ratio) y tiempo de tromboplastina parcial (PTT, partial thromboplastin time) <= 1,5 × ULN. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Participants with a history of idiopathic pulmonary fibrosis, organizing pneumonia, drug-induced pneumonitis, idiopathic pneumonitis, or evidence of active pneumonitis on the Screening chest CT scan.
2. Prior therapy with an anti-programmed cell death 1 (PD-1) or anti-PD-Ligand 1 agent, or with an agent directed to another co-inhibitory T-cell receptor or FGFR inhibitor.
3. Patients with autoimmune disease or medical conditions that required systemic corticosteroids (> 10 mg/day prednisone or its equivalent) or other immunosuppressive medications or any other form of systemic immunosuppressive therapy within 7 days prior to the first dose of study treatment. Note Replacement therapy (e.g. physiologic corticosteroid replacement therapy for adrenal or pituitary insufficiency, etc.) is not considered a form of systemic treatment
4. Prior anti-cancer therapy (e.g. biologic or other targeted therapy, chemotherapy or hormonal therapy) within 14 days prior to the first dose of study medication.
A washout of less than 14 days may be allowed after discussion with the Medical Monitor, provided that the subject has recovered from any clinically relevant toxicity (Exception: participants with neuropathy of Grade 1 will be allowed study entry).
5. Acute clinical AEs, except for alopecia, from any previous treatments must have resolved to <=Grade 1 or chronic defined as present for more than 6 months without worsening and not greater than Grade 2.
6. Laboratory AEs from any previous treatments must have resolved to <= Grade 1 or to within 10% of baseline prior to the first dose of study treatment.
7. Participants who are receiving or have received any other investigational drugs or devices within in the 2 weeks prior to the first dose of study medications.
8. Participants with a diagnosis of immunodeficiency.
9. Primary central nervous system (CNS) malignancy or CNS metastases.
10. Participants with a history of allergic reactions attributed to monoclonal antibody therapy (or recombinant antibody-related fusion proteins).
11. History of major bleeding (requiring a blood transfusion >= 2 units) not related to a tumor within the past 12 months.
12. History of clinically significant coagulation or platelet disorder in the past 12 months.
13. Participants receiving anticoagulation treatment.
14. Participants who have not recovered adequately from the toxicity and/or complications from the interventions prior to starting therapy.
15. Incomplete healing from wounds from prior surgery (wounds larger than 2 cm in length) within 28 days prior to first dose of study treatment.
16. Participants with an active uncontrolled infection requiring systemic therapy (e.g., IV antibiotics or antifunagal therapy).
Note: The use of oral anti-infectious agents for prophylaxis or treatment of resolving infections is not considered exclusionary under this rule.
17. Participants who have received a live vaccine within 30 days of planned start of study therapy.
Note: Seasonal influenza vaccines with inactivated flu vaccines are allowed; however, live attenuated vaccines such as intranasal influenza vaccines (e.g., Flu Mist®) are not allowed.
18. Participants with uncontrolled intercurrent illness including, but not limited to, ongoing or active infection, symptomatic congestive heart failure, unstable angina pectoris, or psychiatric illness/social situations that would limit compliance with study requirements.
19. Participants with a history of other malignancy which could affect compliance with the protocol or interpretation of results. Individuals with a history of curatively treated basal or squamous cell carcinoma of the skin, in situ carcinoma of the cervix, and definitively treated prostate cancer discovered incidentally at surgery are allowed. Participants with other malignancies that have been treated with curative intent will also be allowed if the malignancy has been in remission without treatment for >= 2 years prior to Cycle 0 Day 1.
20. Pregnant and breast-feeding women are excluded from this study because the risks with B-701 and pembrolizumab are unknown. Because there is an unknown but potential risk for AEs in nursing infant(s) secondary to treatment of the mother with B-701 and pembrolizumab, breastfeeding should be discontinued.
21. Presence of positive test results for Hepatitis B (Hepatitis B surface antigen [HBsAg] and/or total Hepatitis B core antibody [anti-HB-c]), Hepatitis C (Hepatitis C virus [HCV] antibody serology testing), human immunodeficiency virus (HIV1/2 antibody +), and /or evidence of active tuberculosis (history and/or radiology findings)
Note: Subjects positive for anti HB-c are eligible only if HBV DNA levels are <LLQ by a polymerase chain reaction (PCR) assay
22. Participants who require ongoing therapy with a medication that is a strong inhibitor or inducer of the cytochrome 3A4 (CYP3A4) enzymes (per pembrolizumab prescribing information) |
1. Participantes con antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada, neumonitis inducida por fármacos, neumonitis idiopática o evidencia de neumonitis activa en la tomografía computarizada torácica practicada en la Selección.
2. Tratamiento previo con un agente contra la proteína de muerte celular programada de tipo 1 (PD-1)o un agente anti-ligando de la PD-1, o con un agente dirigido a otro coinhibidor del receptor de linfocitos T o inhibidor del FGFR.
3. Pacientes con enfermedades autoinmunes o afecciones médicas que necesiten administración de corticoesteroides sistémicos (>10 mg/día de prednisona o equivalente) u otros inmunosupresores o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora sistémica en los 7 días previos a la primera dosis del tratamiento de estudio. Nota: La terapia sustitutiva (de corticoesteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o la insuficiencia hipofisaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
4. Antineoplásicos previos en los 14 días previos a la primera dosis deltratamiento de estudio.
Se puede permitir un tiempo de lavado de menos de 14 días tras comentarlo con el monitor médico, siempre que el sujeto se haya recuperado de cualquier toxicidad clínicamente importante (Excepción: se permitirá la entrada en el estudio de participantes con neuropatía de Grado 1).
5. Los acontecimientos adversos clínicos agudos, excepto la alopecia, causados por tratamientos anteriores deben haber disminuido a Grado <= 1. Acontecimientos adversos crónicos definidos como presentes durante más de 6 meses sin empeoramiento y de Grado <= 2
6. Los acontecimientos adversos de laboratorio debidos a cualquier tratamiento previo deben haber disminuido a Grado <= 1 o estar situados en un intervalo del 10% respecto al valor basal antes de la primera dosis del tratamiento.
7. Participantes en tratamiento o que hayan recibido cualquier otro medicamento o producto sanitario en investigación en los 14 días previos a la primera dosis del medicamento de estudio.
8. Participantes con diagnóstico de alguna inmunodeficiencia.
9. Neoplasia maligna primaria del sistema nervioso central o metástasis en el sistema nervioso central.
10. Participantes con antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas al tratamiento con anticuerpos monoclonales (o con proteínas de fusión relacionadas con anticuerpos recombinantes).
11. Antecedentes de hemorragia importante (que haya necesitado transfusión sanguínea >= 2 unidades) no relacionada con un tumor en los últimos 12 meses.
12. Antecedentes de coagulopatía o trombocitopatía clínicamente importante en los últimos 12 meses.
13. Participantes en tratamiento con anticoagulantes.
14. Cicatrización incompleta de heridas de intervenciones quirúrgicas anteriores en 28 días previos a la primera dosis del tratamiento de estudio
15. Participantes con infección activa no controlada que requiera tratamiento sistémico.16. Participantes que hayan recibido una vacuna con virus vivos en los 30 días previos al comienzo previsto del tratamiento de estudio.
Nota: Se permiten vacunas antigripales estacionales con virus inactivados, pero no vacunas con virus vivos atenuados como vacunas intranasales contra la gripe.
17. Participantes con enfermedades intercurrentes como insuficiencia cardíaca congestiva no controlada, actual o sintomática, angina de pecho inestable o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limiten el cumplimiento de los requisitos del estudio.
18. Participantes con antecedentes de otras neoplasias malignas que podrían interferir en el cumplimiento del protocolo o en la interpretación de los resultados. Se permite la inclusión de sujetos con antecedentes de carcinoma cutáneo de células basales o escamosas con tratamiento curativo, carcinoma cervical in situ y cáncer de próstata descubierto incidentalmente en un acto quirúrgico tratado de forma definitiva. Se permitirá la inclusión de participantes con otras neoplasias malignas tratadas con intención curativa si la neoplasia ha estado en remisión sin tratamiento durante >=2 años antes del Día 1 del Ciclo 1.
19. Se excluirán del estudio las mujeres embarazadas y en período de lactancia, ya que no se conocen los riesgos B-701 y pembrolizumab.
20. Resultados positivos de las pruebas de hepatitis B, hepatitis C (prueba serológica de anticuerpos frente al virus de la hepatitis C [HCV]), virus de la inmunodeficiencia humana (anticuerpos positivos frente al HIV1/2), y/o evidencia de tuberculosis activa (antecedentes y/o hallazgos radiológicos)
Nota: Sujetos con positividad de anticuerpos anti-HB-c solo serán elegibles si la reacción en cadena de la polimerasa para el ácido desoxirribonucleico del virus de la hepatitis B es negativa
21. Participantes que requieran tratamiento actual con inhibidores o inductores potentes de las enzimas del citocromo 3A4 (CYP3A4) (según el prospecto de pembrolizumab) |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Endpoint Phase 1b:
•Day dose-limiting toxicity (DLT) within the 35-day observation period.
Endpoints Phase 2, Primary Endpoints:
•Safety and tolerability measurements of AEs, physical examination findings, laboratory test results, and vital signs over time.
•ORR defined as the percentage of subjects who have baseline measurable disease and who achieve a best response of either complete response (CR) or partial response (PR) (as defined by RECIST 1.1) |
Criterio de valoración de la fase 1b:
-Toxicidad limitante de la dosis en el período de observación de 35 días.
Criterios de valoración de la fase 2:
Criterios de valoración principales:
-Medidas de seguridad y tolerabilidad a partir de los acontecimientos adversos, hallazgos en la exploración física, resultados de las pruebas de laboratorio y constantes vitales a lo largo del tiempo.
-Tasa de respuestas objetivas, definida como el porcentaje de sujetos con enfermedad medible basal que logra una mejor respuesta de respuesta completa (CR, complete response) o respuesta parcial (PR, partial response) (según la definición de los criterios RECIST 1.1) |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
• DLT for 35 days from the first dose of monotherapy and combination therapy
•One biopsy within 7 days prior of to Day 1 of Cycle 0.
• The second biopsy within 3 days of Cycle 1 Day 1 infusion of B-701 plus pembrolizumab.
Note: If the subject has undergone a diagnostic tumor biopsy procedure within 28 days of enrolling in the study, and the biopsy has adequate material, this sample may be used in place of the first biomarker tumor biopsy sample and can also serve as the archival tissue if there is adequate material to support all endpoints)
•From screening through End of Treatment/ET Visit |
-Toxicidad limitante de la dosis en el período de observación de 35 días desde la primera dosis de monoterapia y terapia de combinación.
-Una biopsia en los 7 días previos al Día 1 del ciclo 0.
-La segunda biopsia en los 3 días del Ciclo 1 Dia 1 perfusión de B-701 más pembrolizumab.
Nota: Si se ha llevado a cabo en el sujeto un procedimiento de biopsia para el diagnóstico de tumor en los 28 días del reclutamiento en el estudio, y la biopsia tiene material adecuado, esta muestra podría usarse en lugar de la primera muestra de biopsia de biomarcador tumoral y puede también servir como tejido de archivo si hay material adecuado para respaldar todos los criterios de valoración)
-Desde el periodo de selección hasta el Fin de Tratamiento/Visita de Fin de Tratamiento. |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
• Biomarker Endpoint
For subjects who receive Cycle 0: Determine the change following B-701 14-day lead-in period on the immune infiltration of tumors in subjects with UCC by evaluating the expression of markers associated with tumor sub type, immune cell infiltrates and cytokine expression and describe the impact of FGFR3 status at enrollment (wild-type (WT) or mutant fusion MF)) on the safety and efficacy of B-701 alone and in combination with pembrolizumab in subjects with advanced UCC.
•Efficacy Endpoints - assessed by the investigator using RECIST v1.1 criteria (for progression)
DOR defined as the time from first occurrence of a documented, objective response until the time of relapse or death from any cause.
DCR defined as the percentage of subjects who achieve either Investigator response (CR) or partial response (PR) or stable disease (SD).
• DCR (90), defined as the absence of disease progression and death 90 days from the time of first study drug administration.
• DCR (180), defined as the absence of disease progression and death 180 days from the time of first study drug administration.
PFS defined as the time from a first study treatment dose to first occurrence of disease progression (per RECIST v1.1) or death from any cause, whichever occurs first.
OS defined as the time from first study drug administration to death from any cause.
•Patient Reported Outcomes
Assess the change over time in subject reported quality of life as measured by the European Organization for Research and Treatment Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ-C30) |
- Criterio de valoración de biomarcadores
En los sujetos que reciben el Ciclo 0: Determinar el cambio, después del período de preinclusión de 14 días con B-701, sobre la infiltración inmunitaria del tumor en sujetos con UCC mediante evaluación de la expresión de marcadores asociados al subtipo de tumor, infiltrados de células inmunitarias y expresión de citocinas, y describir el impacto del estado del FGFR3 en el momento de la inclusión (WT o MF) sobre la seguridad y la eficacia de B-701 solo y en combinación con pembrolizumab en sujetos con UCC avanzado.
- Criterios de valoración de la eficacia:
Evaluación por el investigador utilizando los criterios RECIST v1.1 (para la progresión)
- Duración de la respuesta objetiva (DOR), definida como el tiempo desde la primera aparición de una respuesta objetiva documentada hasta el momento de la recidiva o la muerte por cualquier causa.
- Tasa de control de la enfermedad (DCR) definida como el porcentaje de sujetos que consiguen respuesta completa, respuesta parcial o enfermedad estable (SD, stable disease).
- DCR (90), definida como la ausencia de progresión de la enfermedad o muerte 90 días después de la primera administración del fármaco de estudio.
- DCR (180), definida como la ausencia de progresión de la enfermedad o muerte 180 días después de la primera administración del fármaco de estudio.
- Supervivencia sin progresión (PFS), definida como el tiempo desde la primera dosis del tratamiento de estudio hasta la primera aparición de progresión de la enfermedad (según RECIST v1.1) o muerte por cualquier causa, lo que se produzca en primer lugar.
- Supervivencia global (OS), definida como el tiempo desde la primera administración del fármaco de estudio hasta la muerte por cualquier causa.
- Resultados comunicados por el paciente
- Evaluación del cambio a lo largo del tiempo en la calidad de vida comunicada por el sujeto, medida con el European Organization for Research and Treatment Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ-C30). |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| From screening through Survival, End of Study Telephone Contact |
| Desde el periodo de selección hasta Supervivencia, Contacto Telefónico de Fin de Estudio |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Tolerability |
| Tolerabilidad |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Yes |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | Yes |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description |
|
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Information not present in EudraCT |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 31 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Belgium |
| Denmark |
| Germany |
| Hungary |
| Italy |
| Korea, Republic of |
| Netherlands |
| Poland |
| Russian Federation |
| Serbia |
| Spain |
| Sweden |
| Turkey |
| Ukraine |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The end of the study (i.e., the last visit) will occur due to Sponsor decision or when the last subject experiences disease progression, dies, or is discontinued from study treatment due to withdrawal of consent of investigator discretion. |
| El fin de estudio (por ejemplo, la última visita) ocurrirá por decisión del promotor o cuando el último sujeto experimente progresión de la enfermedad, muera, o sea discontinuado del tratamiento del estudio debido a la retirada del consentimiento o a discreción del investigador. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 10 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 20 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 10 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 20 |
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