E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Schizophrenia |
Schizophrenie |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Schizophrenia |
Schizophrenie |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Psychiatry and Psychology [F] - Mental Disorders [F03] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10040707 |
E.1.2 | Term | Simple type schizophrenia, chronic state |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004873 |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate whether the improvement of cognitive functioning in schizophrenia via the combination of varenicline and trancranial direct current stimulation is superior to the stimulation with varenicline or tDCS alone. |
Evaluation, ob bei Patienten mit einer Schizophrenie die Kombination aus transkranieller Gleichstromstimulation (tDCS) und nikotinerger Stimulation durch Vareniclin (Partialagonist an α4β2 Nikotinrezeptoren) effektiver in der Verbesserung kognitiver Funktionen als die tDCS oder Vareniclin alleine ist. |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To evaluate whether the improvement of cognitive functioning in schizophrenia via the combination of varenicline and trancranial direct current stimulation is superior to the stimulation with varenicline or tDCS alone. |
Evaluation, ob bei Patienten mit einer Schizophrenie die Kombination aus transkranieller Gleichstromstimulation (tDCS) und nikotinerger Stimulation durch Vareniclin (Partialagonist an α4β2 Nikotinrezeptoren) effektiver in der Verbesserung kognitiver Funktionen als die tDCS oder Vareniclin alleine ist. |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Male and female (with contraception) patients with schizophrenia (ICD-10 Criteria), age 18 to 65 being diagnosed according to the “Statistical
Classification of Diseases and Related Health Problems (ICD-10)“. Diagnosis will be confirmed via the MINI interview.
- Antipsychotic monotherapy or a maximum combination of two antipsychotics with a maximum dosage of 1000 mg CPZ equivalents (using the
minimum effective dose method)
- Being no longer in the acute phase of illness defined as (PANSS Total ≤ 75, CGI ≤ 4). No relevant depressive symptoms (CDSS < 8)
- Female patients of childbearing potential: use of a proper method of contraception (according to the CTFG guideline) and negative pregnancy test
before study inclusion
|
- Männlich und weibliche einwilligungsfähige Teilnehmer im Alter von 18-65 Jahren die, die diagnostischen Kriterien einer Schizophrenie nach
dem “Statistical Classification of Diseases and Related Health Problems (ICD-10)“ erfüllen. Die Diagnose erfolgt über ein „Mini-International
Neuropsychiatric Interview - PLUS“, (Sheehan, Lecrubier et al. 1998), welches im Rahmen des Patientenscreenings durchgeführt wird.
- Kontinuierliche antipsychotische Behandlung in Monotherapie nach aktuellen Leitlinien oder bei klinischer Notwendigkeit eine
Kombinationsbehandlung mit maximal 2 Antipsychotika (dann maximal 1000 mg CPZ Äquivalente)
- Zum Zeitpunkt des Studieneinschlusses eine mittlere Schwere der Psychopathologie (PANSS Gesamtscore ≤ 75) aufweisen. Keine relevanten
depressiven Symptome (CDSS < 8).
- Männliche Teilnehmer und weibliche Teilnehmer, die nicht gebärfähig sind oder eine adäquate medizinisch Empfängnisverhütung (nach CTFG Leitlinie, siehe Haupttext für detaillierte Aufstellung) anwenden
- Bei weiblichen Teilnehmern: negativer Schwangerschaftstest (Urin-Schwangerschaftstest), sichere Verhütungsmethode nach der CTFG Leitlinie
Recommendations related to contraception and pregnancy testing in clinical trials (CTFG 2014):
|
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
- Lacking capacity to give informed consent or involuntary treatment
- Pregnancy or lactation
- Current suicidality as well as the risk to injure others
- Treatment resistance or Treatment with Clozapin
- Never treated schizophrenia or documented non-compliance
- Lacking german language skills
- Start of antidepressants or mood stabilizers during the 1-week intervention phase. Previous treatment can be continued in unaltered dosages.
- Alcohol- or substance abuse during the last 6 months before inclusion into study except for Coffein and Nicotin (smoker), no narcotic drugs may be taken during the 1-week intervention phase
- Detection of active substance abuse by positive D-Urin or CDT test before start of the intervention
- Epileptic seizures in the anamnesis
- Epileptic potentials in EEG
- Proof of active substances by positve results in D-urine or CDT.
- Moderate kidney insufficiency (creatinine-clearance: 30–50 ml/min) or severe kidney insufficiency (< 30 ml/min)
- Known intolerance to the study medication (Vareniclin) or to tDCS
- Clinically relevant interaction between clinically necessary per-medication and investigational medicinal product (to be tested by medic software
- Known intolerance to the study medications or to tDCS |
-Bei weiblichen Teilnehmern bestehende Schwangerschaft.
-Gegenwärtige Suizidalität sowie Fremdgefährdung.
-Schwere neurologische und internistische Komorbiditäten
-Behandlungsresistente Schizophrenie.
-Bekannte oder vermutete non-compliance hinsichtlich der Medikamenteneinnahme.
-Eindosierung von Stimmungsstabilisatoren, Benzodiazepine oder Antidepressiva während der 1-wöchigen Interventionsphase. Eine vorher bestehende Therapie kann in unveränderter Dosis fortgesetzt werden.
-Alkohol- oder Substanzabhängigkeit innerhalb der letzten sechs Monate vor Studieneinschluss (überprüft durch Mini-International Neuropsychiatric Interview). Koffein und Nikotin ist hiervon ausgenommen. Während der einwöchigen Interventionsphase dürfen bis auf Koffein und Nikotin (Raucher)keinerlei Suchtstoffe eingenommen werden.
- Nachweis von aktivem Substanzkonsum durch positive Befund im D-Urin oder im CDT vor Beginn der Intervention.
- Epileptische Anfälle in der Anamnese.
- Epilepsietypische Potentiale im EEG.
- Kreatinin nicht im Normbereich
- Bekannte Unverträglichkeit zu dem Studienmedikament (Vareniclin) oder zu der tDCS
- Klinisch relevante Interaktion zwischen der klinisch notwendigen Vormedikation und der Prüfmedikation (zu prüfen mittels der mediq Software)
- Fehlende Einwilligungsfähigkeit oder Unterbringung gegen den Willen des Patienten.
- Unzureichende Kenntnis der deutschen Sprache.
- Zustand der Behandlungsresistenz oder noch nie behandelte Schizophrenie.
|
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary efficacy endpoint will be change in working memory according to the n-back task. |
Verbesserung des Arbeitsgedächtnisses im n-back nach einer Woche. |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Day 0 (V1), Day 5 (V2), Day 33 (V3), Day 61 (V4) |
Am Tag 0 (V1), Tag 5 (V2), Tag 33 (V3), Tag 61 (V4) |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
Secondary endpoints will include several other measures of cognition (processing speed, verbal memory, and cognitive flexibility), psychopathology (Positive and Negative Syndrome Scale), depressive symptoms (Calgary Depression Scale for Schizophrenia), functioning (Global Assessment of Functioning) and disease severity (Clinical Global Impression). Physiological measures will (1) include EEG to investigate changes regional (below the stimulation electrodes) and remote electrical activity before after intervention9 and (2) motor-cortex excitability measures to investigate the impact of varenicline (steady state) on cortical excitability and plasticity. |
Verbesserung anderer neurokognitiver Funktionen nach einer, vier und acht Wochen (Verbales Gedächtnis, Arbeitsgeschwindigkeit), Veränderung in der Psychopathologie nach PANSS und CDSS, Veränderung im CGI und GAF, Auftreten von einzelnen Nebenwirkungen, Veränderung der kortikalen Erregbarkeit und Konnektivität |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Day 0 (V1), Day 5 (V2), Day 33 (V3), Day 61 (V4)
PANSS and GAF
Day 0 (V1), Day 33 (V3)
CDSS and CGI |
Am Tag 0 (V1), Tag 5 (V2), Tag 33 (V3), Tag 61 (V4)
PANSS und GAF
Am Tag 0 (V1), Tag 33 (V3)
CDSS und CGI |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | No |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
tDCS neuro / conn Gleichstromtherapie/ Vergleich mit oder ohne Strom |
tDCS Device neuro / conn / DC Therapy/Comparison with or without electricity |
|
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
LVLS 39 months after start of recruitment. |
Nach Beginn der Rekrutierung ist "LVLS" 39 Monate später. |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 8 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |