E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Primary Sjögren's syndrome associated painful sensory neuropathies |
Neuropathie sensitive douloureuse compliquant un syndrome de Gougerot Sjögren primaire |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Primary Sjögren's syndrome associated painful sensory neuropathies |
Neuropathie sensitive douloureuse compliquant un syndrome de Gougerot Sjögren primaire |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Demonstrate the subjective or objective efficacy of IV Ig in the treatment of primary Sjögren's syndrome-related peripheral neuropathies |
Démontrer l’efficacité subjective ou objective du traitement par Immunoglobulines intraveineuses dans le syndrome de Sjögren primaire associé à des neuropathies périphériques |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1)Evaluate patient’s quality of life, fatigue, and Sicca syndrome intensity. 2)To evaluate intensity of the IV Ig effect on neurological scales 3)Evaluate the treatment’s safety with regard to patient benefit
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1)Evaluer la qualité de vie des patients, la fatigue, et la sécheresse 2)Evaluer l’efficacité des Immunoglobulines IV à l’aide d’échelles neurologiques 3)Evaluer la sécurité du traitement parallèlement au bénéfice du patient |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
-Age ≥ 18 years and < 80 years -Primary Sjögren's syndrome defined as per the European and American criteria -Peripheral neuropathy clinically defined: *Sensory or sensorimotor neuropathies with INCAT score of at least 2 *Proved EMG -Renal function, and viral evaluation (VIH and hepatitis serology) : *Clairance > 50 (In case of biological abnormality, the second dosage can be scheduled within 2 weeks) -Effective contraception during the study period -Patient capable of understanding information about the study and of giving his/her consent -Patient informed of the preliminary medical exam results -Patient with healthcare insurance -Written consent signed |
-Age ≥ 18 et < 80 ans -Syndrome de Sjögren primaire défini selon les critères européens et américains -Neuropathie périphérique cliniquement définie par : *Neuropathie sensorielle ou sensitivomotrice avec score INCAT d’au moins 2 *Confirmé par l’EMG -Fonction rénale et évaluation virale VIH et sérologie hépatite normales : *Clairance > 50 En cas de biologie anormale, un second dosage peut être effectué dans les 2 semaines -Contraception efficace durant la période d’étude -Sujet apte à comprendre les informations relatives à l’étude et à donner son consentement -Sujet affilié à un régime de protection sociale d’assurance maladie -Sujet ayant signé un consentement éclairé -Sujet ayant été informé des résultats de la visite médicale préalable |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
-Peripheral neurological damage of the type vascularitis-related multiplex mononeuropathy -Small fibers neuropathy -Chronic viral infection (HCV, HBV, HIV, etc.) -Prior treatment with polyvalent intravenous immunoglobulins in the 6 months preceding the study -Corticosteroid treatment at a dose greater than 20 mg/d of prednisone equivalent or no stable dose for at least 1 month before inclusion -Conventional immunosuppressant treatment with azathioprin, cyclophosphamide or mycophenolate mofetil on-going or interrupted less than one month before inclusion -Rituximab or other biotherapy (belimumab, tocilizumab, …) less than 6 months before the start of the study treatment -Immunomodulating treatment with methotrexate no stable dose for at least 2 months before inclusion -Hydroxychloroquine no stable dose for at least 3 months before inclusion -Pilocarpine hydrochloride secretagogue treatment no stable dose for at least one month before inclusion -Treatment with amitriptyline, clomipramine, carbamazepine, clonazepam, pregabaline, duloxetine or gabapentine if the dose has not been stable for at least one month before inclusion (possible dose reduction to be documented). -Contraindication to the use of IV Ig Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients; hypersensitivity to human immunoglobulins, especially in patients with antibodies against IgA; patients with hyperprolinaemia. -Contraindication to the use of Nacl -Immunization with live attenuated vaccine within 2 weeks prior to inclusion -Participation in a clinical study with an investigational product with an exclusion period -Women of child bearing potential or intends to become pregnant, unless they are using an effective method of birth control* and a βHCG blood test negative -Pregnant or nursing (lactating) women -Patient under legal guardianship -Prisoners |
-Déficit neurologique périphérique dû à une mono neuropathie multiple relié à une vascularite -Neuropathie par atteinte des petites fibres -Infection virale chronique VHC, VHB, VIH… -Traitement préalable par immunoglobuline polyvalente IV dans les 6 mois précédant l’étude -Toute contre-indication des immunoglobulines IV ; hypersensibilité à la substance active ou à un quelconque excipient ; hypersensibilité aux immunoglobulines humaines, particulièrement chez les patients avec Ac anti IgA ; patients avec une hyperprolinémie -Contre-indication à l’utilisation de NaCl -Traitement par corticostéroïdes à une dose > 20 mg/jour d’équivalent prednisone ou une dose non constante sur une période d’au moins 1 mois avant l’inclusion -Traitement conventionnel immunosuppresseur par azathioprine, cyclosphosphamide ou mycophénolate mofetil en cours ou interrompu moins d’un mois avant l’inclusion -Rituximab ou une autre biothérapie (belimumab, tocilizumab, …) pris moins de 6 mois avant le démarrage du traitement à l’étude -Immunomodulateur par méthotrexate à une dose non constante sur une période d’au moins 2 mois avant l’inclusion -Hydroxychloroquine à une dose non constante sur une période d’au moins 3 mois avant l’inclusion -Pilocarpine hydrochloride secretagogue à une dose non constante sur une période d’au moins 1 mois avant l’inclusion -Traitement par Amitriptyline, clomipramine, carbamazépine, clonazépam, prégabaline, duloxétine ou gabapentine si la dose n’était pas constante sur une période d’au moins 1 mois avant l’inclusion (possibilité de diminuer la dose si argumenté) -Vaccination par un vaccin atténué vivant dans les 2 semaines précédant l’inclusion -Participation à un essai thérapeutique avec prise d’un produit impliquant une durée d’exclusion -Femmes en âge de procréer ou ayant un désir de grossesse, à moins qu’elles n’aient une méthode efficace de contraception et des βHCG plasmatiques négatifs -Femme enceinte ou allaitant -Patient sous tutelle ou curatelle -Sujet sous sauvegarde de justice |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Improvement of at least 20% over placebo in one of the following 2 scales, 3 weeks after the last treatment course : -Objective neurological criterion using the R-ODS scale (Rasch-built Overall Disability Scale) -Numerical Pain Scale
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Amélioration d’au moins 20%, dans le groupe Ig IV par rapport au placebo, évaluée par l’une des 2 échelles suivantes, 3 semaines après la dernière prise de traitement : -Critère neurologique objectif utilisant l’échelle R-ODS -Echelle numérique de la douleur
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1) Primary Sjögren's Syndrome Criteria oQuality of life scale (SF 36) oHAD depression score oNumerical Fatigue Scale oA fatigue scale (EMIF) oNumerical Dry mouth Scale oNumerical Dry eye Scale oFlow of saliva (non stimulated) oESSPRI oESSDAI
2) Neurological criteria oOverall Neuropathy Limitations Scale (ONLS)
3) Adverse reactions rate
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1. Critères du syndrome de Sjögren primaire - échelle de qualité de vie SF 36 - score de dépression HAD - échelle numérique de fatigue - échelle de fatigue EMIF - échelle numérique de sécheresse buccale - échelle numérique de sécheresse oculaire - flux de salive (non stimulé) - ESSPRI - ESSDAI
2. Critères neurologiques - échelle de limitations neurologiques globales ONLS
3. Etude des évènements indésirables
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Weeks 0,6,12,15 |
Semaines 0,6,12,15 |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |