| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Metastatic colorectal cancer with Incurable liver metastases |
| Colorectale kanker met ongeneeslijke levermetastasen |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Metastatic colorectal cancer with Incurable liver metastases |
| Colorectale kanker met ongeneeslijke levermetastasen |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10052362 |
| E.1.2 | Term | Metastatic colorectal cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10052358 |
| E.1.2 | Term | Colorectal cancer metastatic |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | SOC |
| E.1.2 | Classification code | 10029104 |
| E.1.2 | Term | Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective of this proof of concept study will be to investigate whether the combined use of local tumor ablation/radiation plus immunomodulating drugs may induce a significant immune response in patient with incurable liver metastases from colorectal cancer (CRC) (+/- limited extrahepatic disease) being stable or in partial response after a course of first - or second line therapy.
The primary objective of the study is to show an overall response rate of lesions not treated by ablation/radiotherapy including the extrahepatic lesions (according to iRECIST criteria) higher than 10%. With the continuation of first line systemic treatment, no further responses are expected. |
De primaire doelstelling van dit ‘proof of concept’ onderzoek is het onderzoeken of het gecombineerde gebruik van lokale tumorablatie/bestraling plus immunomodulerende geneesmiddelen een significante immuunrespons kan induceren bij patiënten met ongeneeslijke levermetastasen van colorectale kanker (CRC) (+/- beperkte extrahepatische ziekte) waarbij de ziekte stabiel is of in gedeeltelijke remissie is na eerstelijns of tweedelijns behandeling.
De primaire doelstelling van het onderzoek is het aantonen van een meer dan 10% respons kans van laesies die niet zijn behandeld door ablatie/bestralingstherapie waaronder de extrahepatische laesies (volgens iRECIST-criteria). Met het voortzetten van eerstelijns systemische behandeling wordt geen verdere respons verwacht.
|
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Secondary objectives are:
•To establish the feasibility and safety of the combined treatment modalities;
•To study the impact of the local technique (RFA/Radiotherapy) on the results;
•To investigate biomarkers to predict response to the combined treatment.
|
De secundaire doelstellingen zijn:
•Het vaststellen van de uitvoerbaarheid en veiligheid van de gecombineerde behandelingsmodaliteiten;
•Het bestuderen van het effect van de lokale techniek (RFA/bestralingstherapie) op de resultaten;
•Het onderzoeken van biomarkers om de respons op de gecombineerde behandeling te voorspellen.
|
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
•Histologically confirmed CRC
•Patients with CRC liver metastases, with/without extrahepatic disease,in which curative treatment is not possible by resection and or local ablation/radiotherapy
•≥ 18 years of age at time of study entry
•WHO performance status 0 to 1
•Body weight >30kg
Measurable disease according to RECIST 1.1
•Stable disease or partial remission by RECIST 1.1 criteria after at least 3 months systemic therapy for CRC. Patients are eligible following first - or - second line treatment.
Note: if patient receives maintenance treatment after the first line treatment, she/he remains eligible for this study
•Complete responders or partial responders with a 80% or more decrease in the sum of measures (longest diameter for tumor lesions and short axis measure for nodes) of target lesions following last systemic therapy,taking as reference sum of diameters from baseline scan prior to initiation of systemic therapy are excluded as well as patients with almost complete cystic degeneration of liver metastases.
Note: the interval between last dose of systemic treatment to the first dose of the study drugs must be of maximum 8 weeks (in case
bevacizumab was administered as part of the systemic treatment, a min 21days wash out period is required from last administration to planned local ablative treatment initiation)
•Liver metastases amenable to ablation or stereotactic radiotherapy (SBRT) at completion of systemic therapy
•For SBRT: allowing a total ablated volume of at least 25 cm3 &a maximum of 40 cm3 with a max of 2lesions treated with SBRT
•For RFA: allowing a total ablated volume of at least 25 cm3 &a maximum advised volume of 120 cm3
•At least 2measurable liver metastases, or at least 1measurable liver metastasis and 1 measurable extrahepatic lesion should remain untreated by ablation or SBRT to allow response monitoring according to RECIST 1.1 & iRECIST
•Limited extra hepatic disease is allowed, including up to 2extra hepatic metastatic sites,either lung, abdominal, pelvis, bone, or localized lymph node metastases. Each is counted separately as 1site. 2abdominal lesions will be counted as 1extra-hepatic site; 1lung & 1abdominal lesion will be counted as 2sites. Individual extrahepatic lesions should be ≤ 5 cm
•Availability of tumor sample for biomarkers testing (MSI, PDL-1, etc) (archival tissue from primary tumor)
•Adequate normal organ &marrow function before initial systemic treatment as well as baseline as defined below:
•Absolute neutrophil count (ANC) ≥ 1.5 x 109/L (> 1500 per mm3)
•Platelet count ≥ 100 x 109/L (>100,000 per mm3)
•Serum bilirubin ≤ 1.5 x institutional upper limit of normal (ULN). This will not apply to subjects with confirmed Gilbert’s syndrome (persistent or recurrent hyperbilirubinemia that is predominantly unconjugated in absence of hemolysis or hepatic pathology), who will be allowed only in consultation with physician
•AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 5 x institutional upper limit of normal
•Creatinine ≤ 1.5 x institutional ULN or measured or calculated creatinine clearance >40 mL/min by the Cockcroft-Gault formula
•Hemoglobin ≥ 9.0 g/dL at baseline
•PLEASE SEE THE PROTOCOL FOR FURTHER INCLUSION CRITERIA |
•Histologisch bevestigde CRC;
•Patiënten met CRC-levermetastasen, met of zonder extrahepatische ziekte, waarbij curatieve behandeling niet mogelijk is door resectie en/of lokale ablatie/bestralingstherapie;
•≥ 18 jaar oud op het ogenblik van de inschrijving in het onderzoek;
•WHO-performancestatus 0 tot 1;
•Lichaamsgewicht > 30 kg;
•Meetbare ziekte volgens RECIST v1.1;
•Stabiele ziekte of gedeeltelijke remissie volgens de criteria van RECIST 1.1 na minimum 3 maanden systemische behandeling Patiënten in eerstelijns of tweedelijns behandeling zijn geschikt.
- Opm.: Een patiënt die onderhoudstherapie krijgt na de eerstelijns behandeling blijft geschikt voor deelname aan de studie.
- Opm.: Volledige responders of gedeeltelijke responders met een afname van 80% of meer in de som van afmetingen (langste diameter voor tumorlaesies en meting van de korte as voor nodules) van doellaesies na de laatstse kuur systemischetherapie, waarbij de som van de diameters bij de baseline vóór de start van de systemische therapie als referentie wordt genomen, worden uitgesloten, alsmede patiënten met bijna volledige cystische degeneratie van levermetastasen.
- Opm: Het interval tussen de laatste dosis van de systemische behandeling en de eerste dosis studiemedicatie is maximaal 8 weken (in geval bevacizumab was toegediend als onderdeel van de systemische behandeling is een “wash out” periode van minimaal 21 dagen nodig na de laatste toediening van Bevacizumab tot de geplande start van de lokale ablatieve behandeling).
•Levermetastasen die geschikt zijn voor ablatie of stereotactische bestralingstherapie (SBRT) na het voltooien van de systemische behandeling:
•Voor SBRT: het totaal geablateerd volume dient ten minste 25 cm3 te zijn maar niet meer dan 40 cm3 met een maximum aantal laesies van 2.
•Voor RFA: het totaal geablateerd volume dient ten minste 25 cm3 te zijn met een maximaal geadviseerd volume van 120 cm3;
•Ten minste twee meetbare levermetastasen, of ten minste 1 meetbare levermetastase en 1 meetbare extrahepatische laesie dienen onbehandeld te blijven met ablatie of SBRT om responscontrole volgens RECIST 1.1 en iRECIST mogelijk te maken;
•Beperkte extrahepatische ziekte is toegestaan, met een maximum van 2 hierna beschreven extrahepatisch regios:, long, buik, bekken, bot, of gelokaliseerde lymfeklieren. Elk zal afzonderlijk als één regio worden geteld. Twee abdominale laesies worden dus als 1 extrahepatische regio geteld; één long en één abdominale laesie worden als twee regio’s geteld. Individuele extrahepatische laesies moeten ≤ 5 cm zijn;
•Beschikbaarheid van tumormonster voor biomarkeronderzoek (MSI, PDL-1, enz.) (gearchiveerd weefsel van primaire tumor);
•Voldoende normale orgaan- en beenmergfunctie vóór de systemische behandeling alsmede bij de baseline, gedefinieerd als volgt:
•Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.5 × 109/l (1500 mm3).
•Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109/l (>100.000 per mm3).
•Serumbilirubine ≤ 1,5 keer de bovenlimiet van normale waarde (upper limit of normal, ULN) van de instelling. Dit is niet van toepassing op proefpersonen met bevestigd syndroom van Gilbert (persistente of periodieke hyperbilirubinemie die hoofdzakelijk ongeconjugeerd is in afwezigheid van hemolyse of hepatische pathologie), deze patiënten kunnen in overleg met hun arts worden toegelaten.
•AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 5 x de bovenlimiet van normale waarde van de instelling.
•Creatinine ≤ 1,5 x ULN van de instelling of gemeten of berekende kreatinineklaring >40 ml/min aan de hand van de formule van Cockcroft-Gault
•Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl bij de baseline;
•Patiënt met de volgende medische condities zijn geschikt:
•Patiënten met vitiligo of alopecia
•Patiënten met hypothyreoïdie (bijv. na de ziekte van Hashimoto) die stabiel zijn met hormoonvervanging
•Een chronische huidaandoening die niet systemisch behandeld hoeft te worden
•Patiënten zonder actieve ziekte in de afgelopen 5 jaar kunnen worden opgenomen maar alleen na overleg met de onderzoeksarts
•Patiënten met coeliakie die alleen door dieet onder controle wordt gehouden
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (women of child bearing potential,WOCBP) moeten een negatieve zwangerschapstest op serum hebben binnen 72 uur voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling;
NB: vruchtbare vrouwen zijn gedefinieerd als premenopauzale vrouwen die zwanger kunnen worden (d.w.z. vrouwen die in de afgelopen 12 maanden enige tekenen hadden van menstruatie, met uitzondering van degenen die eerder een hysterectomie hebben ondergaan). Vrouwen met amenorroe gedurende 12 maanden of meer worden echter nog steeds geacht vruchtbaar te zijn als de amenorroe mogelijk het gevolg is van voorafgaande chemotherapie, anti-oestrogenen, laag lichaamsgewicht, ovariële suppressie of andere redenen.
• ZIE HET PROTOCOL VOOR VERDERE INCLUSIECRITERIA
|
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
•Patients with known brain metastases or history of leptomeningeal carcinomatosis
• Hilar liver lesions close to central bile ducts to be treated by RFA
• Prior treatment:
•History of radiation therapy of the liver, upper abdomen or lower thorax
•History of radioembolization of the liver
•Major surgical procedure (as defined by the Investigator) within 28 days prior to the first dose of durvalumab and tremelimumab.
•Any previous treatment with a PD1 or PD-L1 inhibitor, including durvalumab, a CTLA-4 including tremelimumab or other checkpoint inhibitors or other immune therapy during the last 12 months
•Any unresolved toxicity NCI CTCAE v 4.0 Grade ≥2 from previous anticancer therapy with the exception of alopecia, vitiligo, and the laboratory values defined in the inclusion criteria
•Patients with Grade ≥2 neuropathy will be evaluated on a case-by-case basis after consultation with the Study Physician.
•Patients with irreversible toxicity not reasonably expected to be exacerbated by treatment with durvalumab or tremelimumab may be included only after consultation with the Study Physician.
•Current or prior use of immunosuppressive medication within 14 days before the first dose of durvalumab and tremelimumab, with the exceptions of intranasal and inhaled corticosteroids or systemic corticosteroids at physiological doses, which are not to exceed 10 mg/day of prednisone, or an equivalent corticosteroid, or steroids as premedication for hypersensitivity reactions (eg, CT scan premedication)
•Receipt of live attenuated vaccination within 30 days prior to study entry or within 30 days of receiving durvalumab
•Active or prior documented autoimmune or inflammatory disorders (including inflammatory pulmonary disorders, interstitial lung disease, inflammatory bowel disease [eg, colitis or Crohn's disease], diverticulitis [with the exception of diverticulosis], systemic lupus erythematosus, Sarcoidosis syndrome, or Wegener syndrome [granulomatosis with polyangitis, Graves' disease, rheumatoid arthritis, hypophysitis, uveitis, etc]).
•History of allogeneic organ transplant
•History of hypersensitivity to durvalumab, tremelimumab or any excipient
•Uncontrolled intercurrent illness including, but not limited to:
•Active infection including tuberculosis (clinical evaluation that includes clinical history, physical examination and radiographic findings, and TB testing in line with local practice), hepatitis B (known positive HBV surface antigen (HBsAg) result), hepatitis C, or human immunodeficiency virus (positive HIV 1/2 antibodies). Patients with a past or resolved HBV infection (defined as the presence of hepatitis B core antibody [anti-HBc] and absence of HBsAg) are eligible. Patients positive for hepatitis C (HCV) antibody are eligible only if polymerase chain reaction is negative for HCV RNA.
•Active peptic ulcer disease or gastritis
•Liver cirrhosis CHILD B+, C
•Active bleeding diatheses
•History of primary immunodeficiency
• Cardiac disorders:
• Symptomatic congestive heart failure, uncontrolled hypertension, unstable angina pectoris, cardiac arrhythmia
•Mean QT interval corrected for heart rate (QTc) ≥470 ms calculated from 3 electrocardiograms (ECGs) using Frediricia’s Correction
•Female patients who are pregnant or male or female patients of reproductive potential who are not willing to employ effective birth control from screening to 90 days after the last dose of durvalumab monotherapy or 180 days after the last dose of durvalumab + tremelimumab combination therapy.
•Any psychological, familial, sociological or geographical condition potentially hampering compliance with the study protocol and follow-up schedule; those conditions should be discussed with the patient before registration in the trial
Important note: All eligibility criteria must be adhered to, in case of deviation discussion with Headquarters and study coordinator is mandatory. |
•Patiënten met bekende hersenmetastasen of voorgeschiedenis van leptomeningeale carcinomatose;
•Hilaire leverlaesies dicht bij de galwegen die met RFA moeten worden behandeld;
•Voorgaande behandeling:
•Voorgeschiedenis van bestralingstherapie van de lever, bovenbuik of onderste thorax; voorgeschiedenis van radio-embolisatie van de lever;
•Zware operatie (zoals gedefinieerd door de onderzoeker) binnen 28 dagen vóór de eerste dosis van durvalumab en tremelimumab;
•Eerdere behandeling met een PD1- of PD-L1-remmer, waaronder durvalumab, een CTLA-4 waaronder tremelimumab of andere checkpoint-remmers of andere immunotherapie in de voorafgaande 12 maanden;
•Niet verdwenen toxiciteit van NCI CTCAE v 4.0 Graad ≥2 door eerdere antikankerbehandeling met uitzondering van alopecie, vitiligo en de laboratoriumwaarden die in de inclusiecriteria worden gedefinieerd
•Patiënten met een neuropathie van graad ≥2 worden per geval beoordeeld na overleg met de onderzoeksarts.
•Patiënten met irreversibele toxiciteit waarvan redelijkerwijs niet wordt verwacht dat het door de behandeling met durvalumab of tremelimumab zal verergeren kunnen alleen na overleg met de onderzoeksarts worden opgenomen;
•Huidig of eerder gebruik van immunosuppressiva binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van durvalumab en tremelimumab met uitzondering van intranasale en geïnhaleerde corticosteroïden of systemische corticosteroïden waarbij fysiologische doses van 10 mg/dag prednison niet worden overschreden, of een gelijkwaardig dosis corticosteroïde, of steroïden als premedicatie voor overgevoeligheidsreacties (bijv. premedicatie voor een CT-scan);
•Ontvangst van levende verzwakte vaccinatie binnen 30 dagen vóór aanvang van het onderzoek of binnen 30 dagen van het ontvangen van durvalumab;
•Actieve of eerder gedocumenteerde immuunziekten of inflammatoire aandoeningen (waaronder inflammatoire longaandoeningen, interstiteel longlijden, inflammatoire darmziekte [bijv. colitis of de ziekte van Crohn], diverticulitis [met uitzondering van diverticulose], systemische lupus erythematose, syndroom van Löfgren, of de ziekte van Wegener [granulomatose met polyangiitis, ziekte van Graves, reumatoïde artritis, hypophysitis, uveitis, enz.]);
•Voorgeschiedenis van allogene orgaantransplantatie;
•Voorgeschiedenis van overgevoeligheid tegen durvalumab, tremelimumab of een van de hulpstoffen;
•Ongecontroleerde bijkomende ziekte waaronder, maar niet beperkt tot:
•Actieve infectie waaronder tuberculose (klinische evaluatie waaronder klinische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek en radiografische bevindingen, en TB-test in overeenstemming met lokale praktijk), hepatitis B (bekend positief resultaat voor HBV oppervlakteantigeen (HBsAg)), hepatitis C, of humaan immunodeficiëntievirus (positieve HIV 1/2-antilichamen). Patiënten met een eerdere of verdwenen HBV-infectie (gedefinieerd als de aanwezigheid van het hepatitis B-kernantilichaam [anti-HBc] en afwezigheid van HBsAg) zijn geschikt. Patiënten die positief zijn voor het hepatitis C (HCV) antilichaam zijn alleen geschikt als de polymerasekettingreactie negatief is voor HCV RNA.
•Actieve maagzweer of gastritis
•Levercirrose CHILD B+, C
•Actieve bloedings stoornissen
•Voorgeschiedenis van primaire immunodeficiëntie;
•Hartafwijkingen:
•Symptomatisch, congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen
•Gemiddeld Qt-interval gecorrigeerd voor hartslag (QTc) ≥470 ms berekend uit 3 elektrocardiogrammen (ecg’s) met behulp van de correctie van Fredericia;
•Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of mannelijke of vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd die niet bereid zijn om effectieve anticonceptie toe te passen vanaf de screening tot 90 dagen na de laatste dosis van monotherapie met durvalumab of 180 dagen na de laatste dosis van de combinatietherapie met durvalumab + tremelimumab;
•Een psychologische, sociologische, geografische of familieomstandigheid die de naleving van het onderzoeksprotocol en het vervolgschema kan belemmeren; dergelijke omstandigheden moeten met de patiënt worden besproken vóór inschrijving in het onderzoek.
Belangrijke opmerking: Alle geschiktheidscriteria moeten worden nageleefd; in geval van een afwijking is een bespreking met het Headquaters EORTC en met de onderzoekscoördinator verplicht.
|
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| •1 year (maximum) after the start of study treatment of the last enrolled patient |
| •1 jaar (maximaal) na aanvang van de onderzoeksbehandeling van de laatst ingeschreven patiënt |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| •1 year (maximum) after the start of study treatment of the last enrolled patient |
| • 1 jaar (maximaal) na aanvang van de onderzoeksbehandeling van de laatst geregistreerde patiënt |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
•Best overall immune response (best overall immune response, iBOR) rate of liver lesions not treated with local therapy according to iRECIST (with response confirmation)
•Best overall response rate of lesions not treated by ablation/radiotherapy including or not the extrahepatic lesions according to RECIST v1.1 (with response confirmation)
•Response duration according to iRECIST and to RECIST v1.1
•Stable disease duration according to iRECIST and to RECIST v1.1
(At the same time as primary endpoint)
•Progression free survival according to iRECIST and RECIST v1.1
•Overall survival
•Long-term endpoints to be reported 30 months after the last patient has been enrolled (individual follow-up of 30 months minimum for each patient) |
•Beste overall immuunrespons (iBOR) van leverlaesies die niet zijn behandeld met lokale therapie volgens iRECIST (met bevestiging van respons);
•Beste overall respons van laesies die niet zijn behandeld door ablatie/bestralingstherapie, waaronder wel of geen extrahepatische laesies volgens RECIST v1.1 (met bevestiging van respons)
•Duur van respons volgens iRECIST en RECIST v1.1
•Duur van stabiele ziekte volgens iRECIST en RECIST v1.1
•Progressievrije overleving volgens iRECIST en RECIST v1.1
•Totale overleving
•Eindpunten op de lange termijn moeten worden gerapporteerd 30 maanden nadat de laatste patiënt is geregistreerd (individuele opvolging van minimaal 30 maanden voor elke patiënt) |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
•180 days after all patients have stopped protocol treatment
•Adverse events (Common Toxicity Criteria CTCAE v4.0)
|
• 180 dagen nadat alle patiënten zijn gestopt met de protocolbehandeling
• Bijwerkingen (Common Toxicity Criteria CTCAE v4.0)
|
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| G8 screening assessment for patient ≥ 70 years within 21 days prior to registration |
| G8-screening evaluatie voor patiënt ≥ 70 jaar binnen 21 dagen voorafgaand aan registratie |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 10 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Austria |
| France |
| Germany |
| Netherlands |
| Sweden |
| Switzerland |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
End of study occurs when all of the following criteria have been satisfied:
1. 90 days after all patients have stopped protocol treatment
2. The trial is mature for the analysis of the primary endpoint as defined in the protocol, if the study reaches its primary endpoint
3. The database has been fully cleaned and frozen for this analysis
|
Einde van de studie vindt plaats wanneer aan alle volgende criteria is voldaan:
1. 90 dagen nadat alle patiënten zijn gestopt met protocolbehandeling
2. De proef is klaar voor de analyse van het primaire eindpunt zoals gedefinieerd in het protocol, als het onderzoek zijn primaire eindpunt bereikt
3. De database is volledig schoongemaakt en bevroren voor deze analyse |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
