Clinical Trial Results:
A Phase III/IV, Single Arm, Multicenter Study of Atezolizumab (Tecentriq) to Investigate Long-term Safety and Efficacy in Previously-treated Patients with Locally Advanced or Metastatic Non-small Cell Lung Cancer (TAIL)
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Summary
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EudraCT number |
2017-001409-34 |
Trial protocol |
SI SE DK LV PL GB NL ES GR IT |
Global end of trial date |
07 Apr 2022
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Results information
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Results version number |
v2(current) |
This version publication date |
09 Feb 2024
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First version publication date |
31 Mar 2023
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Other versions |
v1 |
Version creation reason |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
MO39171
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT03285763 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
F. Hoffmann-La Roche AG
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Sponsor organisation address |
Grenzacherstrasse 124, Basel, Switzerland, CH-4070
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Public contact |
F. Hoffmann-La Roche AG, F. Hoffmann-La Roche AG, 41 616878333, global.trial_information@roche.com
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Scientific contact |
F. Hoffmann-La Roche AG, F. Hoffmann-La Roche AG, 41 616878333, global.trial_information@roche.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
07 Apr 2022
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
07 Apr 2022
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The main objective of this trial was to evaluate the long-term safety and efficacy of atezolizumab treatment in participants with Stage IIIb or Stage IV Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC) who had progressed after standard systemic chemotherapy (including if given in combination with anti-programmed cell death protein 1 [anti-PD-1] therapy, after anti-PD-1 as monotherapy, or after tyrosine kinase inhibitor [TKI] therapy).
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Protection of trial subjects |
All study subjects were required to read and sign and Informed Consent Form.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
17 Oct 2017
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Safety, Efficacy | ||
Long term follow-up duration |
30 Months | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Argentina: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
Brazil: 22
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Country: Number of subjects enrolled |
China: 30
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Country: Number of subjects enrolled |
Colombia: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Costa Rica: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
Denmark: 15
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Country: Number of subjects enrolled |
Greece: 40
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Country: Number of subjects enrolled |
Guatemala: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 78
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Country: Number of subjects enrolled |
Latvia: 10
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Country: Number of subjects enrolled |
Lebanon: 10
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Country: Number of subjects enrolled |
Malaysia: 30
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Country: Number of subjects enrolled |
Mexico: 39
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Country: Number of subjects enrolled |
Morocco: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 30
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Country: Number of subjects enrolled |
Panama: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Peru: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
Philippines: 10
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 51
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Country: Number of subjects enrolled |
Slovenia: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 159
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Country: Number of subjects enrolled |
Sweden: 19
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Country: Number of subjects enrolled |
United Arab Emirates: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 33
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Worldwide total number of subjects |
615
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EEA total number of subjects |
406
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
308
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From 65 to 84 years |
303
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85 years and over |
4
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Recruitment
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Recruitment details |
Participants were enrolled at 111 sites across 24 countries. | ||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Four enrolled participants died without receiving study treatment. | ||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||
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Arms
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Arm title
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Atezolizumab | ||||||||||||||||||
Arm description |
Participants with Stage IIIb or State IV NSCLC who had progressed after standard systemic chemotherapy received atezolizumab until Investigator-assessed loss of clinical benefit, unacceptable toxicity, investigator or participant’s decision to withdraw from therapy, or death (whichever occurred first). | ||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Atezolizumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Participants received 1200 milligrams (mg) of atezolizumab administered by intravenous infusion on Day 1 of every 3-week cycle until Investigator-assessed loss of clinical benefit, unacceptable toxicity, investigator or participant’s decision to withdraw from therapy, or death (whichever occurred first).
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Atezolizumab
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Reporting group description |
Participants with Stage IIIb or State IV NSCLC who had progressed after standard systemic chemotherapy received atezolizumab until Investigator-assessed loss of clinical benefit, unacceptable toxicity, investigator or participant’s decision to withdraw from therapy, or death (whichever occurred first). | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Atezolizumab
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Reporting group description |
Participants with Stage IIIb or State IV NSCLC who had progressed after standard systemic chemotherapy received atezolizumab until Investigator-assessed loss of clinical benefit, unacceptable toxicity, investigator or participant’s decision to withdraw from therapy, or death (whichever occurred first). | ||
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End point title |
Percentage of Participants with Adverse Events [1] | ||||||||
End point description |
An adverse event (AE) was defined as any untoward medical occurrence in a participant administered a pharmaceutical product, regardless of causal attribution. An AE can therefore be any unfavorable and unitended sign (including an abnormal laboratory finding), symptom or disease temporally associated with the use of a pharmaceutical product whether or not considered related to the pharmaceutical product. Preexisting conditions which worsen during a study are also considered as a AEs. The safety population was based on all participants who received any dose of atezolizumab during the study treatment.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline up to 4 years
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analyses were conducted. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Progression-Free Survival (PFS) Based on Disease Status as Evaluated By the Investigator in Accordance With Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST), Version 1.1 (v.1.1) | ||||||||
End point description |
PFS according to RECIST 1.1 was defined as the time (in months) from initiation of study treatment to the first documented disease progression as determined by the investigator per RECIST 1.1, or death from any cause, whichever occurred first. The safety population was based on all participants who received any dose of atezolizumab during the study treatment. This was a single-arm study. The study population was participants with Stage IIIB or Stage IV NSCLC. The primary objective of this study was to understand the safety in this participant population (without distinction of Stage IIIB and IV) and it was not planned to analyze them separately as per the protocol.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to disease progression or death whichever occurs first (up to 4 years)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Percentage of Participants Alive 2 Years After Initiation of Treatment | ||||||||
End point description |
The overall survival (OS) rate at 2 years, was defined as the percentage of participants remaining alive 2 years after initiation of study treatment. The safety population was based on all participants who received any dose of atezolizumab during the study treatment.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to Year 2
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Overall Survival (OS) | ||||||||
End point description |
OS was defined as the time (in months) from initiation of study treatment to death from any cause. The safety population was based on all participants who received any dose of atezolizumab during the study treatment.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to death (up to 4 years)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
EuroQol 5-Dimension 5-Level (EQ-5D-5L) Questionnaire | ||||||||
End point description |
The EQ-5D-5L was a self-reported health status questionnaire that consisted of six questions used to calculate a health utility score for use in health economic analysis. The EQ-5D-5L has two components: a five-item health state profile that assesses mobility, self-care, usual activities, pain/discomfort, and anxiety/depression, as well as a visual analog scale (VAS) that measures health state. Overall scores range from 0 to 1, with low scores representing a higher level of dysfunction. The safety population was based on all participants who received any dose of atezolizumab during the study treatment. EQ-5D-5L was planned to be utilized for economic modeling only outside of the statistical analysis plan. There is no data to report.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 1 of first 3 cycles (21-day cycle), then every 6 weeks for 48 weeks; thereafter every 9 weeks until disease progression or until treatment discontinuation (up to 4 years)
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| Notes [2] - EQ-5D-5L was planned to be utilized for economic modeling outside of the statistical analysis plan. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality-of-Life Questionnaire Supplemental Lung Cancer Module (EORTC QLQ-LC13) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The EORTC QLQ-LC13 consisted of 13 items that address key lung cancer symptoms (cough, hemoptysis, dyspnea, and site-specific pain), treatment-related adverse effects (sore mouth, dysphagia, peripheral neuropathy and alopecia) and pain medication. The dysphagia scale is multi-item, while the rest are single-item scales. The scales are linearly transformed so that each score has a range from 0 to 100. A high scale score represents a higher response level (e.g. a high score for global health status represents a high QoL). A high score for the symptom scale represents a high level of symptoms. A >=10-point change in the EORTC scale score was perceived by participants as clinically significant. Values presented after baseline represent the change from baseline.
The safety population was based on all participants who received any dose of atezolizumab during the study treatment. 9999999 = no data. Values presented after baseline represent the change from baseline.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 1 of first 3 cycles (21-day cycle), then every 6 weeks for 48 weeks; thereafter every 9 weeks until disease progression or until treatment discontinuation (up to 4 years)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Progression-Free Survival Based on Disease Status as Evaluated By the Investigator in Accordance With Modified RECIST | ||||||||
End point description |
PFS was defined as the time (in months) from initiation of study treatment to the first documented disease progression or death from any cause, whichever occurred first. PFS will be calculated based on disease status evaluated by the investigator according to modified RECIST. The safety population was based on all participants who received any dose of atezolizumab during the study treatment.This was a single-arm study. The study population was participants with Stage IIIB or Stage IV NSCLC. The primary objective of this study was to understand the safety in this participant population (without distinction of Stage IIIB and IV) and it was not planned to analyze them separately as per the protocol.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to disease progression or death whichever occurs first (up to 4 years)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Percentage of Participants Alive 3 Years After Initiation of Treatment | ||||||||
End point description |
The OS rate at 3 years, was defined as the percentage of participants remaining alive 3 years after initiation of study treatment. The safety population was based on all participants who received any dose of atezolizumab during the study treatment.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to Year 3
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Duration of Response as Assessed by the Investigator According to RECIST v.1.1 | ||||||||
End point description |
DOR was defined as the time from the first tumor assessment that supported the participant’s objective response (CR or PR, whichever was first reported) to documented disease progression as determined by the investigator according to RECIST v1.1 or death from any cause, whichever occurred first, among participants who had a best overall response as CR or PR. The safety population was based on all participants who received any dose of atezolizumab during the study treatment.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From date of first objective response up to disease progression or death whichever occurs first (up to 4 years)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Duration of Response as Assessed by the Investigator According to Modified RECIST | ||||||||
End point description |
DOR was defined as the duration from the first tumor assessment that supports the participant's objective response (CR or PR, whichever is first recorded) to disease progression or death due to any cause, whichever occurred first. The safety population was based on all participants who received any dose of atezolizumab during the study treatment.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From date of first objective response up to disease progression or death whichever occurs first (up to 4 years)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Percentage of Participants with Objective Reponse as Assessed by the Investigator According to RECIST v1.1 | ||||||||
End point description |
Objective response rate (ORR), according to RECIST v1.1, was defined as the percentage of participants with a confirmed best overall response (BOR), either complete response (CR) or partial response (PR), as determined by the investigator using RECIST v1.1. The safety population was based on all participants who received any dose of atezolizumab during the study treatment.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to disease progression or death whichever occurs first (up to 4 years)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Percentage of Participants with Objective Reponse as Assessed by the Investigator According to Modified RECIST | ||||||||
End point description |
The investigator-assessed ORR was defined as the proportion of participants whose confirmed BOR is either a PR or CR per modified RECIST. The safety population was based on all participants who received any dose of atezolizumab during the study treatment.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to disease progression or death whichever occurs first (up to 4 years)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Baseline up to 4 years
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Adverse event reporting additional description |
The ITT population consisted of 619 enrolled participants and the safety population consisted of the 615 participants who received at least one dose of atezolizumab, which was the primary analysis population for the study. Four enrolled participants died before receiving the treatment and were excluded from the safety population.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
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Reporting groups
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Reporting group title |
Atezolizumab
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Reporting group description |
Participants with Stage IIIb or State IV NSCLC who had progressed after standard systemic chemotherapy received atezolizumab until Investigator-assessed loss of clinical benefit, unacceptable toxicity, investigator or participant’s decision to withdraw from therapy, or death (whichever occurred first). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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16 Jan 2018 |
The following updates were made: [1] Background information on atezolizumab was updated; [2] Epidermal growth factor receptor/echinoderm microtubule-associated protein-like 4−anaplastic lymphoma kinase (EGFR/ALK) testing was only mandatory for participants with non-squamous non-small cell lung cancer (NSCLC); [3] The number and sequence of allowed tyrosine kinase inhibitor (TKIs) in eligible participants has been addressed; [4] Appendix 8 was added; [5] Participants with previously detected EGFRT70M mutation who experienced disease progression were with osimertinib were eligible; [6] Participants who were HIV-positive were allowed in the trial; [7] Further detail was provided related to the medical history and demographic data collected in this study during the Screening Period; [8] Sections 4.5.7. and 5.1.2 were updated; [9] Language describing immune-related myocarditis associated with atezolizumab was removed from the protocol; [10] Exploratory efficacy endpoints were revised; [11] An optional substudy was added to the trial; [12] Language was changed throughout the protocol to 'prior to study treatment initiation.' |
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14 Jan 2019 |
The following updates were made: [1] An appendix was added regarding the risks associated with atezolizumab and guidelines for management of adverse events (AEs) associated with atezolizumab; [2] Updated the dissemination of data and protection of trade secrets, including additional information on confidentiality of study data to reflect GDPR requirements. |
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17 Dec 2019 |
The following updates were made: [1] Text was modified to define special situations and detail how to record and report them; [2] Traditional herbal medicines could be used at the investigator’s discretion; [3] Clarification on timing of destruction of biological samples; [4] Language was added to clarify that research biosample repository (RBR) samples would destroyed; [5] Instructions about participant withdrawal from the RBR after site closure was modified; [6] The list of atezolizumab risks was updated; [7] Myositis was included in the guidelines for managing participants with atezolizumab associated AEs; [8] the description and management guidelines of systemic immune activation were replaced with descriptions and guidelines for hemophagocytic lymphohistiocytosis and macrophage activation syndrome; [9] The adverse event of special interest (AESI) of hypophysitis was added; [10] Reporting term 'sudden' death' was updated; [11] Text was modified to differentiate between spontaneous and therapeutic/elective abortions and how they were reported; [12] the atezolizumab AE management guidelines were revised to add laboratory and cardiac imaging abnormalities as signs or symptoms that are suggestive of myocarditis; [13] Additional clarifications were included. |
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23 Mar 2021 |
The following updates were made: [1] Approved indications for atezolizumab were added; [2] Text describing the current knowledge and risks of COVID-19 infection were highlighted; [3] Language was added to indicate that sites should confirm that appropriate temperature conditions were maintained during IMP transit and that the sites were responsible for maintaining records of IMP accountability during the study; [4] Immunosuppressive medications were removed from the prohibited therapy section and added to the permitted therapy section; [5] List of identified risks for atezolizumab was revised; [6] Text was added to clarify macrophage activation syndrome (MAS) as potential risks for atezolizumab; [7] HLH and MAS replaced systemic inflammatory response syndrome on the list of atezolizumab-associated AESIs; [8] Influenza-like illness was removed from the list of immediately reportable AESIs; [9] Text was added to clarify that AEs associated with special situations that also qualified as AESIs would be reported within 24 hours; [10] Text was added to indicate that the Informed Consent Form instruct female participants to inform the investigator if they became pregnant; [11] Updates to Appendix 5 to caution participants considering atezolizumab who had previously experienced a severe or life-threatening skin adverse reaction; [12] The management guidelines for infusion-related reactions associated with atezolizumab were updated; [13] Guidelines for management of atezolizumab-associated dermatological AEs were revised; [14] The management guidelines for Grade 4 myositis were removed; [15] The management guidelines for HLH and MAS were modified; [16] Additional clarifications were included. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
