E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Early Parkinson's Disease |
Enfermedad de Parkinson incipiente |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Early Parkinson's Disease |
Enfermedad de Parkinson incipiente |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | HLT |
E.1.2 | Classification code | 10034005 |
E.1.2 | Term | Parkinson's disease and parkinsonism |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004852 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To determine the superiority of P2B 0.6/0.75 mg as compared to its individual components in the change of total UPDRS score (defined as sum of parts II and III, scores (0-160). |
Determinar la superioridad de P2B001 0,6/0,75mg en comparación con pramipexol de liberación prolongada con respecto al cambio en la puntuación de la Escala de Somnolencia de Epworth.Determinar la eficacia de P2B001 0,6/0,75 mg en comparación con sus componentes individuales con respecto al cambio en la puntuación total del Cuestionario de Calidad de Vida para la Enfermedad de Parkinson de 39 ítems.Determinar la eficacia de P2B001 0,6/0,75mg en comparación con sus componentes individuales con respecto al cambio en la puntuación de la escala de actividades de la vida diaria de la UPDRS.Determinar la eficacia de P2B001 0,6/0,75 mg en comparación con sus componentes individuales con respecto al cambio en la puntuación de la escala motora de la UPDRS.Determinar la eficacia de P2B001 0,6/0,75 mg en comparación con sus componentes individuales con respecto al análisis de los pacientes con respuesta (cambio desde el valor inicial ≥1 punto) en la Escala de Impresión Clínica Global de Gravedad. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• To determine 12 weeks the superiority of P2B 0.6/0.75 mg as compared to pramipexole ER in the change of Epworth Sleepiness Scale (ESS) score. • To determine the efficacy of P2B 0.6/0.75 mg as compared to its individual components in the change of Total PDQ39 score. • To determine the efficacy of P2B 0.6/0.75 mg as compared to its individual components in the change of ADL UPDRS (part II) score. • To determine the efficacy of P2B 0.6/0.75 mg as compared to its individual components in the change of motor UPDRS (part III) score. • To determine the efficacy of P2B 0.6/0.75 mg as compared to its individual components in the CGI-S responder’s analysis (change from baseline ≥1 CGI-S points). |
Determinar la superioridad de P2B001 0,6/0,75 mg en comparación con pramipexol de liberación prolongada con respecto al cambio en la puntuación de la Escala de Somnolencia de Epworth.Determinar la eficacia de P2B001 0,6/0,75 mg en comparación con sus componentes individuales con respecto al cambio en la puntuación total del Cuestionario de Calidad de Vida para la Enfermedad de Parkinson de 39 ítems.Determinar la eficacia de P2B001 0,6/0,75mg en comparación con sus componentes individuales con respecto al cambio en la puntuación de la escala de actividades de la vida diaria de la UPDRS.Determinar la eficacia de P2B001 0,6/0,75 mg en comparación con sus componentes individuales con respecto al cambio en la puntuación de la escala motora de la UPDRS.Determinar la eficacia de P2B001 0,6/0,75 mg en comparación con sus componentes individuales con respecto al análisis de los pacientes con respuesta (cambio desde el valor inicial ≥1punto) en la Escala de Impresión Clínica Global de Gravedad. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Subject is informed and given ample time and opportunity to think about his/her participation in this study and has given his/her written informed consent on an EC/IRB approved consent form. 2. Subject is willing and able to comply with all study requirements (protocol, clinic visits, procedures and medication administration). 3. Subject is male or female ≥35 years of age to <76 year of age at the time of enrollment 4. Subject has Parkinson's disease consistent with the UK Brain Bank Criteria and must have bradykinesia with sequence effect. If rest tremor does not exist must have prominent asymmetry of motor function. 5. Subject with disease duration less than 3 years. 6. Subject has a H&Y stage score of < 3. 7. Subject has a MMSE score ≥ 26. 8. Women of child-bearing potential (WOCBP) must use a reliable method of contraception (e.g., oral contraceptive or long-term injectable or implantable hormonal contraceptive, double-barrier methods [such as condom plus diaphragm, condom plus spermicide foam, condom plus sponge], or intra-uterine devices), and must have a negative serum pregnancy test at Screening and negative urine pregnancy at baseline visit. 9. Subject was approved by a central Eligibility Monitoring Committee (EMC) based on suitability for the study, and his/her eligibility was confirmed by EMC signature on the Randomization Authorization Form (RAF). |
1. El paciente ha sido informado y se le ha dado la oportunidad y el tiempo suficientes para reflexionar sobre su participación en este estudio, y ha dado su consentimiento informado por escrito en un formulario de consentimiento aprobado por un CEI. 2. El paciente está dispuesto a y es capaz de satisfacer todos los requisitos del estudio (protocolo, visitas al centro, procedimientos y administración de medicamentos). 3. El paciente es un hombre o una mujer con una edad de entre ≥35 años y <76 años en el momento de la inscripción. 4. El paciente tiene enfermedad de Parkinson conforme a los Criterios del Banco de Cerebros del Reino Unido, además de bradicinesia con reducción progresiva de la velocidad y amplitud de movimientos repetitivos. Si el temblor en reposo no está presente, debe tener una asimetría prominente de la función motora. 5. La duración de la enfermedad del paciente debe ser inferior a 3 años. 6. El paciente tiene una puntuación en la clasificación por estadios de Hoehn y Yahr <3. 7. El paciente tiene una puntuación ≥26 en el Miniexamen del Estado Mental (Mini Mental State Examination, MMSE). 8. Las mujeres con capacidad de concebir deben usar un método anticonceptivo fiable (p. ej., anticonceptivos orales, anticonceptivos hormonales inyectables o implantables a largo plazo, métodos de doble barrera [como preservativo más diafragma, preservativo más espuma espermicida o preservativo más esponja] o dispositivos intrauterinos) y dar negativo en una prueba de embarazo en suero en la selección y en una prueba de embarazo en orina en la visita inicial. 9. El paciente ha sido aprobado por parte de un Comité de supervisión de la idoneidad (CSI) central, sobre la base de la aptitud para participar en el estudio, y se ha confirmado su idoneidad mediante la firma del CSI en el formulario de autorización de la aleatorización (FAA). |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Subjects are not permitted to enroll in the study if any 1 of the following criteria is met. 1. Subject has previously participated in this study. 2. Subject has participated in another study of an investigational medicinal product (IMP) or a medical device within the last 30 days or is currently participating in another study of an IMP or medical device. 3. Subject has an atypical parkinsonian syndrome or secondary parkinsonism (e.g., due to drugs, toxins, metabolic disorders, encephalitis, cerebrovascular disease or degenerative disease). 4. Subject has a history of psychosis or hallucinations within the previous 12 months. 5. Subject has cognitive impairment in the judgment of the Investigator that excludes him/her from understanding consent or participating in the study. 6. Subject has previous exposure to levodopa or a dopamine agonist for longer than 4 weeks; if previous exposure was less than 4 weeks then it must not be within 2 months prior to the baseline visit. 7. Subject has previous exposure to a MAO-B inhibitor for longer than 4 weeks; if previous exposure was less than 4 weeks then it must not be within 3 months prior to the baseline visit. 8. Subject who has taken anticholinergic drugs for PD or amantadine for longer than 4 weeks; if previous exposure was less than 4 weeks then it must not be within 1 month prior to the baseline visit. 9. Subject who is taking non-selective MAO inhibitors. 10. Subject who is taking potent CYP1A2 inhibitors, e,g, Ciprofloxacin 11. Subject who is taking antitussive agent dextromethorphan. 12. Subject who is taking analgesic agents such as tramadol, meperidine, methadone and propoxyphene. 13. Subject who is taking strong 3A4 inducers, e.g., St. John's Wort or cyclobenzaprine (tricyclic muscle relaxant). 14. Subject who is taking dopamine antagonists, such as the neuroleptics (phenothiazines, butyrophenones, thioxanthenes) or metoclopramide. 15. Subject has a history of alcohol or drug abuse or dependence within the prior 12 months, according to Investigator judgment, (alcohol intake is limited to 1 glass or shot per day during the whole study taken not less than 3 hours before or after dosing (see section 10.2). 16. Any relevant medical, surgical, or psychiatric condition, laboratory value, or concomitant medication which, in the opinion of the Investigator, makes the subject unsuitable for study entry or potentially unable to complete all aspects of the study. 17. Subject has severe renal impairment (creatinine clearance <30 mL/min) or on dialysis. 18. Subject has moderate (Child-Pugh categorization B, score 7-9) or severe (Child-Pugh categorization C, score 10-15) hepatic impairment. 19. Subject has a lifetime history of suicide attempt (including an active attempt, interrupted attempt or aborted attempt), or has suicidal ideation in the past 6 months as indicated by a positive response ('Yes') to either Question 4 or Question 5 of the Columbia-Suicide Severity Rating Scale (CSSRS) at Screening. 20. Subject has known hypersensitivity or intolerance to pramipexole or rasagiline or to any components or excipients of the test drug or placebo. 21. Subject who has a history of neuroleptic malignant syndrome. 22. Subject who is pregnant or breastfeeding. 23. Subject with a medical history of infection with human immunodeficiency virus, hepatitis C and/or hepatitis B. 24. Subject, who, for any reason, is judged by the Investigator or the eligibility monitoring committee (EMC) to be inappropriate for this study, including a subject who is unable to communicate or cooperate with the Investigator or who has/had a clinically significant illness or abnormal physical examination that may compromise safety of the subject during the trial or affect ability of the subject to adhere to study procedures. |
1. Ha participado anteriormente en este estudio. 2. Ha participado en otro estudio de un medicamento en investigación (MI) o un producto sanitario en los últimos 30 días o está participando en otro estudio de un MI o un producto sanitario en la actualidad. 3. Tiene síndrome parkinsoniano atípico o parkinsonismo secundario (p. ej., por fármacos, toxinas, trastornos metabólicos, encefalitis, enfermedad cerebrovascular o enfermedad degenerativa). 4. Tiene antecedentes de psicosis o alucinaciones en los últimos 12 meses. 5. Padece un deterioro cognitivo que, en opinión del investigador, le impide entender el consentimiento o participar en el estudio. 6. Ha estado expuesto previamente a levodopa o a un agonista dopaminérgico durante más de 4 semanas; si la duración de la exposición previa fue inferior a 4 semanas, dicha exposición no debe haber tenido lugar en los 2 meses anteriores a la visita inicial. 7. Ha estado expuesto previamente a un inhibidor de la MAO-B durante más de 4 semanas; si la duración de la exposición previa fue inferior a 4 semanas, dicha exposición no debe haber tenido lugar en los 3 meses anteriores a la visita inicial. 8. Ha recibido fármacos anticolinérgicos para la EP o amantadina durante más de 4 semanas;si la duración de la exposición previa fue inferior a 4 semanas, dicha exposición no debe haber tenido lugar en el mes anterior a la visita inicial. 9. Está en tratamiento con inhibidores de la MAO no selectivos. 10. Está en tratamiento con inhibidores potentes del CYP1A2, p. ej., ciprofloxacino. 11. Está en tratamiento con el antitusivo dextrometorfano. 12. Está en tratamiento con analgésicos como tramadol, petidina, metadona y dextropropoxifeno. 13. Está en tratamiento con inductores potentes del 3A4, p. ej., hierba de San Juan o ciclobenzaprina (miorrelajante tricíclico). 14. Está en tratamiento con antagonistas dopaminérgicos, como neurolépticos (fenotiacinas, butirofenonas, tioxantenos) o metoclopramida. 15. Consume o ha consumido marihuana durante los 30 días anteriores a la visita inicial o tiene antecedentes de abuso o dependencia de alcohol o de sustancias en los últimos 12 meses de acuerdo con el criterio del investigador (el consumo de alcohol está restringido a 1 vaso o trago al día durante todo el estudio, tomado no menos de 3 horas antes o después de la dosis [véase la sección 10.2]). 16. Alguna situación médica, quirúrgica o psiquiátrica relevante, valor analítico o medicación concomitante que, en opinión del investigador, haga al paciente inadecuado para el estudio o potencialmente incapaz de completar todos los aspectos del mismo. 17. Tiene insuficiencia renal moderada o grave (aclaramiento de creatinina <50 ml/min) o está en diálisis. 18. Tiene insuficiencia hepática moderada (categoría B de Child-Pugh, puntuación 7-9) o grave (categoría C de Child-Pugh, puntuación 10-15). 19. Tiene antecedentes de intento de suicidio (incluidos un intento real, un intento interrumpido o un intento fracasado) o ha tenido pensamientos suicidas en los últimos 6 meses, indicados por una respuesta positiva (“sí”) a la pregunta 4 o a la pregunta 5 de la CSSRS. 20. Tiene hipersensibilidad o intolerancia conocida a pramipexol, a rasagilina o a alguno de los ingredientes o excipientes del fármaco en investigación o el placebo. 21. Tiene antecedentes de síndrome neuroléptico maligno. 22. Es una mujer embarazada o en período de lactancia. 23. Tiene antecedentes médicos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana, el virus de la hepatitis C y/o el de la hepatitis B. 24. Es un paciente que, según el criterio del investigador o del Comité de supervisión de la idoneidad (CSI), se considera inapropiado para el estudio, por ejemplo, por incapacidad de comunicarse o de cooperar con el investigador o por padecer una enfermedad de importancia clínica o anomalías en la exploración física que puedan poner en peligro su seguridad durante el ensayo o afectar a su capacidad para cumplir con los procedimientos del mismo. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Superiority of P2B001 0.6/0.75 mg as compared to its individual components in the change of total UPDRS score. |
Superioridad de P2B001 0,6/0,75 mg en comparación con sus componentes individuales con respecto al cambio en la puntuación total de la UPDRS. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Week 12/Treatment termination visit. |
Semana 12/terminación del tratamiento |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Superiority of P2B001 as compared to pramipexole ER in the change of Epworth Sleepiness Scale (ESS) score. 2. Efficacy of P2B001 as compared to its individual components in the change of Total PDQ39 score. 3. Efficacy of P2B001 as compared to its individual components in the change of ADL UPDRS (part II) score. 4. Efficacy of P2B001 as compared to its individual components in the change of motor UPDRS (part III) score. 5. Efficacy of P2B001 as compared to its individual components in the CGI-S responder’s analysis (change from baseline ≥1 CGI-S points). |
1. Superioridad de P2B001 0,6/0,75 mg en comparación con pramipexol de liberación prolongada con respecto al cambio en la puntuación de la Escala de Somnolencia de Epworth (Epworth Sleepiness Scale, ESS). 2. Eficacia de P2B001 0,6/0,75 mg en comparación con sus componentes individuales con respecto al cambio en la puntuación total del Cuestionario de Calidad de Vida para la Enfermedad de Parkinson de 39 ítems (Parkinson's Disease Questionnaire, PDQ39). 3. Eficacia de P2B001 0,6/0,75 mg en comparación con sus componentes individuales con respecto al cambio en la puntuación de la escala de actividades de la vida diaria de la UPDRS (parte II). 4. Eficacia de P2B001 0,6/0,75 mg en comparación con sus componentes individuales con respecto al cambio en la puntuación de la escala motora de la UPDRS (parte III). 5. Eficacia de P2B001 0,6/0,75 mg en comparación con sus componentes individuales con respecto al análisis de los pacientes con respuesta (cambio desde el valor inicial ≥1 punto) en la Escala de Impresión Clínica Global de Gravedad (Clinical Global Impression-Severity, CGI-S). |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Week 12/Treatment termination visit. |
Semana 12/terminación del tratamiento |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
Componentes individuales de P2B001 (solo pramipexol y solo rasagilina) |
Individual components of P2B001 (pramipexole alone and rasagiline alone) |
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E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 24 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Canada |
France |
Germany |
Spain |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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LVLS |
UVUP (Ultima Visita Ultimo Paciente) |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 10 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 10 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |