E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10035226 |
E.1.2 | Term | Plasma cell myeloma |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
-To evaluate the safety and tolerability of the combination of Isatuximab (also known as SAR650984) and cemiplimab (also known as REGN2810) in patients with relapse/refractory multiple myeloma.
-To compare the overall response of the combination of Isatuximab and cemiplimab versus isatuximab alone in patients with RRMM based on International Myeloma Working Group (IMWG) criteria. |
- Determinar la seguridad y la tolerabilidad de la combinación de isatuximab (SAR650984) y cemiplimab (REGN2810).
- Comparar la tasa de respuesta global de la combinación de isatuximab y cemiplimab frente a isatuximab en monoterapia en pacientes con mieloma múltiple en recidiva/refractario al tratamiento (MMRR) según los criterios del Grupo Internacional de Trabajo sobre el Mieloma (IMWG) (fase 2 solamente). |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
-To evaluate the efficacy as assessed by clinical benefit rate (CBR), duration of response (DOR),
time to response (TTR), progression free survival (PFS), and overall survival (OS).
-To assess the pharmacokinetics (PK) of Isatuximab and cemiplimab when given in combination.
-To assess the immunogenicity of isatuximab and cemiplimab when given in combination. |
- Determinar las siguientes mediciones de la eficacia (fase 2 solamente): Tasa de beneficio clínico, Duración de la respuesta (DR), Tiempo hasta la respuesta (THR), Supervivencia libre de progresión (SLP), Supervivencia global (SG).
- Determinar el perfil farmacocinético de isatuximab y cemiplimab cuando se administran en combinación.
- Evaluar la inmunogenicidad de isatuximab y cemiplimab cuando se administran en combinación. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Patients must have a known diagnosis of multiple myeloma with evidence of measurable disease, as defined below:
-> Serum M-protein ≥1 g/dL (≥0.5 g/dL in case of IgA disease),
AND/OR
-> Urine M-protein ≥200 mg/24 hours,
OR
-> In the absence of measurable m-protein, serum immunoglobulin free light chain ≥10 mg/dL, and abnormal serum immunoglobulin kappa lambda free light chain ratio (<0.26 or >1.65).
- Patients must have received prior treatment with an IMiD (for ≥2 cycles or ≥2 months of treatment) and a proteasome inhibitor (for ≥2 cycles or ≥2 months of treatment).
- Patients must have received at least 3 prior lines of therapy (Note: Induction therapy and stem cell transplant ± maintenance will be considered as one line)
- Patient must have achieved MR or better with any anti-myeloma therapy (ie, primary refractory disease is not eligible). |
Los pacientes deben tener un diagnóstico conocido de mieloma múltiple con evidencias de enfermedad medible, según se define a continuación:
- Proteína M en suero ≥1 g/dl (≥0,5 g/dl en el caso de enfermedad de la IgA),
Y/O
- Proteína M en orina ≥ 200 mg/24 horas,
O
- En ausencia de proteína M medible, cadena ligera libre de inmunoglobulina en suero: ≥10 mg/dl y una proporción anómala de cadenas ligeras libres κ/λ de inmunoglobulina en suero (<0,26 o
>1,65).
Los pacientes deben haber recibido tratamiento previo con un fármaco inmunomodulador (IMiD) (durante ≥2 ciclos o ≥2 meses de tratamiento) y un inhibidor del proteasoma (IP) (durante ≥2 ciclos o ≥2 meses de
tratamiento).
Los pacientes deben haber recibido al menos 3 líneas previas de tratamiento (Nota: El tratamiento de inducción y trasplante de células madre ± mantenimiento se considerarán como una línea).
Los pacientes deben haber alcanzado una RM o mejor con cualquier tratamiento contra el mieloma (es decir, la enfermedad primaria refractaria al tratamiento no es apta). |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- Prior exposure to isatuximab or participated clinical studies with isatuximab.
- Prior exposure to any agent (approved or investigational) that blocks the PD-1/PD-L1 pathway.
- Evidence of other immune related disease /conditions.
- History of non-infectious pneumonitis requiring steroids or current pneumonitis; history of the thoracic radiation.
- Has received a live-virus vaccination within 30 days of planned treatment start. Seasonal flu vaccines that do not contain live virus are permitted.
- Has allogenic haemopoietic stem cell (HSC) transplant.
- Prior treatment with idelalisib (a PI3K inhibitor).
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status (PS) >2.
- Poor bone marrow reserve.
- Poor organ function. |
- Exposición previa a isatuximab o participación en estudios clínicos participados con isatuximab.
- Exposición previa a cualquier agente (aprobado o en investigación) que bloquee la vía PD-1 / PD-L1.
- Evidencia de otras enfermedades / afecciones relacionadas con el sistema inmune.
- Antecedentes de neumonitis no infecciosa que ha requerido tratamiento con corticoesteroides, o neumonitis actual. Antecedentes de radioterapia torácica.
- Haber recibido una vacuna con virus vivo en los 30 días previos al inicio del tratamiento programado. Está permitida la vacuna antigripal estacional que no contenga el virus vivo.
- Haber recibido un trasplante de células madre hematopoyéticas (CMH) alogénico.
- Tratamiento previo con idelalisib (un inhibidor de PI3K),
- Estado funcional (EF) según el Grupo Oncológico Cooperativo de la Costa Este (ECOG) >2.
- Poca reserva de médula ósea.
- Función disminuida de algún órgano. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
1 - Dose Limiting Toxicities (DLTs)
DLTs are following AEs in Cycle 1 unless due to disease progression or an obviously unrelated cause: Grade (G) 4 neutropenia >7 days; G 3 to 4 neutropenia with fever or documented infection; G 3 to 4 thrombocytopenia with bleeding requiring intervention; G 4 non hematological AE; G ≥2 uveitis; G 3 non-hematological AE >3 days despite supportive care (with defined exceptions); Delay in initiation of the 2nd cycle >14 days for related laboratory abnormalities/AEs
2 - Adverse events (AEs) and changes in laboratory tests and vital signs
Number of patients with AEs and changes in laboratory tests and vital signs according to the National Cancer Institute - Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) version 4.03 Grade scaling
3 - Overall Response Rate (ORR)
ORR is defined as the proportion of patients with complete response (CR) (including sCR [stringent complete response]), very good partial response (VGPR) and partial response (PR) |
1 - Toxicidades limitantes de la dosis (DLT)
Los DLT están siguiendo los eventos adversos en el ciclo 1 a menos que se deba a una progresión de la enfermedad o una causa obviamente no relacionada: neutropenia de grado (G) 4> 7 días; G 3 a 4 neutropenia con fiebre o infección documentada; G 3 a 4 trombocitopenia con hemorragia que requiere intervención; G 4 AE no hematológico; G ≥2 uveitis; G 3 AE no hematológico> 3 días a pesar de la atención de apoyo (con excepciones definidas); Retraso en el inicio del segundo ciclo de más de 14 días para anormalidades de laboratorio relacionadas / acontecimientos adversos
2 - Acontecimientos adversos (AE) y cambios en pruebas de laboratorio y signos vitales
Número de pacientes con AE y cambios en las pruebas de laboratorio y los signos vitales según el Instituto Nacional del Cáncer - Criterios comunes de toxicidad (NCI-CTC) versión 4.03 Escalado de grado
3 - Tasa de respuesta global (TRG)
TRG: se define como la proporción de pacientes con respuesta completa (RC) (incluida la respuesta completa estricta [RCe]), la RPMB (muy buena respuesta parcial) y la RP (respuesta parcial) evaluadas por los investigadores mediante los criterios de respuesta del IMWG. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1 - Up to 4 weeks
2 - Up to 90 days following the last administration of study treatment for ongoing related AE, ongoing serious AE and new related AE until resolution or stabilization
3 - Up to 6 months from last patient in for primary efficacy analysis, and up to 12 months from last patient in (LPI) for the final analysis |
1 - hasta 4 semanas
2 - Hasta 90 días después de la última administración del tratamiento del estudio para AE relacionado en curso, AE grave en curso y nuevos AEs relacionados hasta la resolución o estabilización
3 - Hasta 6 meses desde el último paciente para el análisis de eficacia primaria, y hasta 12 meses desde el último paciente incluido (LPI) para el análisis final. |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1 - Clinical Benefit Rate (CBR)
CBR is defined as the proportion of patients with CR (including sCR), VGPR, PR and minimalresponse (MR)
2 - Duration of Response (DOR)
DOR is defined as the time from the date of the first response (≥PR) that is subsequently confirmed to the date of first confirmed disease progression or death, whichever happens first
3 - Time to Response (TTR)
TTR is defined as time from first study treatment administration to first response (≥PR) that is subsequently confirmed
4 - Progression Free Survival (PFS)
PFS is defined as time from the first study treatment administration to the date of first documentation of progressive disease that is subsequently confirmed or the date of death from any cause
5 - Overall Survival (OS)
OS defined as the time from the first study treatment administration to death from any cause
6 - Assessment of PK parameter: partial AUC
AUC is area under the drug concentration versus time curve
7 - Assessment of PK parameter: Cmax
Cmax is maximum drug concentration observed
8 - Antibodies to isatuximab
Levels of anti isatuximab antibodies in plasma samples will be determined
9 - Antibodies to cemiplimab
Levels of anti cemiplimab antibodies in serum samples will be determined |
1 - Tasa de beneficio clínico (TBC)
Se define como la proporción de pacientes con RC (incluida la respuesta completa estricta [RCe]), la RPMB y la RP
2 - Duración de la respuesta (DR),
DR se define como el tiempo desde la fecha de la primera respuesta (≥PR) que se confirma posteriormente hasta la fecha de la primera progresión confirmada de la enfermedad o la muerte, lo que ocurra primero
3 - Tiempo hasta la respuesta (THR),
THR se define como el tiempo desde la primera administración del tratamiento del estudio hasta la primera respuesta (≥PR) que posteriormente se confirma
4 - Supervivencia libre de progresión (SLP)
La SLP se define como el tiempo desde la primera administración del tratamiento del estudio hasta la fecha de la primera documentación de la enfermedad progresiva que se confirma posteriormente o la fecha de fallecimiento por cualquier causa.
5 - Supervivencia global (SG)
Se define como el tiempo desde la primera administración del tratamiento del estudio hasta la muerte por cualquier causa
6 - Evaluación del parámetro PK: AUC parcial
AUC es el área bajo la curva de concentración de fármaco versus tiempo
7 - Evaluación del parámetro PK: Cmax
Cmáx es la concentración máxima de fármaco observada
8 - Anticuerpos contra isatuximab
Se determinarán los niveles de anticuerpos anti isatuximab en muestras de plasma
9 - Anticuerpos contra cemiplimab
Se determinarán los niveles de anticuerpos anti cemiplimab en muestras de suero |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1 to 4: Up to 6 months from last patient in for primary efficacy analysis, and up to 12 months from LPI for the final analysis
5: Up to 12 months from LPI for the final analysis
6 and 7: Up to 4 weeks
8 and 9: Up to 12 months from LPI for the final analysis |
1 a 4: hasta 6 meses desde el último paciente para el análisis de eficacia primaria, y hasta 12 meses a partir de LPI para el análisis final
5: hasta 12 meses a partir de LPI para el análisis final
6 y 7: hasta 4 semanas
8 y 9: hasta 12 meses a partir de LPI para el análisis final |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Yes |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | Yes |
E.7.1.3.1 | Other trial type description |
isatuximab in combination with cemiplimab |
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E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | Information not present in EudraCT |
E.8.1.2 | Open | Information not present in EudraCT |
E.8.1.3 | Single blind | Information not present in EudraCT |
E.8.1.4 | Double blind | Information not present in EudraCT |
E.8.1.5 | Parallel group | Information not present in EudraCT |
E.8.1.6 | Cross over | Information not present in EudraCT |
E.8.1.7 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 22 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Brazil |
Canada |
Czech Republic |
France |
Greece |
Hungary |
Italy |
Spain |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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LSLV |
Última visita del último paciente |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 13 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 13 |