E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Schizophrenia |
Schizofrenia |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Schizophrenia |
Schizofrenia |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Psychiatry and Psychology [F] - Mental Disorders [F03] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10039636 |
E.1.2 | Term | Schizophrenia simple |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004873 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the safety, efficacy of brexpiprazole monotherapy for the treatment in adolescents with schizophrenia |
Valutare la sicurezza, l'efficacia di brexpiprazolo in monoterapia per il trattamento degli adolescenti con schizofrenia |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Written informed consent, assent, or both obtained from a legally acceptable representative (eg, guardian) or subject prior to the initiation of any protocol-required procedures. In addition, the subject must provide informed assent at screening and must be able to understand that he or she can withdraw from the trial at any time. All informed consent/assent procedures must be in accordance with the trial site's IRB/IEC and local regulatory requirements. 2. Male and female subjects 13 to 17 years of age, inclusive, at the time of informed consent/assent. and at baseline (Day 1). 3. Subjects with a current primary diagnosis of schizophrenia, as defined by DSM-5 criteria and confirmed by the K-SADS-PL, and a history of the illness (diagnosis or symptoms) for at least 6 months prior to screening (as per subject, family, or healthcare provider, or by previous medical records). The initial diagnosis of schizophrenia must be made and documented initially by an adequately trained clinician (psychiatrist or local medical equivalent who is experienced in treating adolescents with schizophrenia), and the diagnosis should be confirmed afterwards by utilizing the K-SADS-PL performed by an adequately trained rater. (Subjects with a diagnosis of ADHD and treated with stimulants or other ADHD medications within 1 month are prohibited.) 4. Subjects who, in the investigator's judgment, require treatment with antipsychotic medication(s). 5. Subjects with a PANSS Total Score = 80 at screening and at baseline (Day 1). 6. Ability, in the opinion of the principal investigator, of the subject and the subject's legally acceptable representative (eg, guardian) or caregiver(s) to understand the nature of the trial and follow protocol requirements, including the prescribed dosage regimens, tablet ingestion, and discontinuation of prohibited concomitant medications, to read and understand the written word in order to complete subject reported outcomes measures, and to be reliably rated on assessment scales. |
1. Consenso informato scritto, assenso o entrambi ottenuti da un rappresentante legalmente accettabile (ad esempio, un tutore) o soggetto prima dell'inizio di qualsiasi procedura richiesta dal protocollo. Inoltre, il soggetto deve fornire un assenso informato allo screening e deve essere in grado di comprendere che può ritirarsi dallo studio in qualsiasi momento. Tutte le procedure di consenso/assenso informato devono essere conformi ai requisiti del CE del centro clinico e alle normative locali. 2. Soggetti di sesso maschile e femminile di età compresa tra 13 e 17 anni compresi, al momento del consenso/assenso informato e al basale (giorno 1). 3. Soggetti con una diagnosi primaria corrente di schizofrenia, come definito dai criteri DSM-5 e confermati dal K-SADS-PL, e una storia della malattia (diagnosi o sintomi) per almeno 6 mesi prima dello screening (come da soggetto, famiglia o operatore sanitario, o da precedenti cartelle cliniche). La diagnosi iniziale di schizofrenia deve essere fatta e documentata inizialmente da un clinico adeguatamente formato (psichiatra o equivalente medico locale esperto nel trattamento degli adolescenti con schizofrenia), e la diagnosi deve essere confermata successivamente utilizzando il K-SADS-PL eseguito da un valutatore adeguatamente formato. (Soggetti con una diagnosi di ADHD e trattati con stimolanti o altri farmaci con ADHD entro 1 mese sono vietati.) 4. Soggetti che, a giudizio dello sperimentatore, richiedono un trattamento con farmaci antipsicotici. 5. Soggetti con un punteggio totale PANSS = 80 allo screening e al basale (giorno 1). 6. Capacità, a giudizio del ricercatore principale, del soggetto e del rappresentante legalmente accettabile del soggetto (ad esempio, tutore) o badante (i) per comprendere la natura dello studio e seguire il protocollo requisiti, inclusi i regimi posologici prescritti, l'ingestione della compressa e l'interruzione di farmaci concomitanti proibiti, per leggere e comprendere la parola scritta al fine di completare le misure relative ai risultati riportati e di essere valutate in modo affidabile sulle scale di valutazione. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Key exclusion criteria include the following: • Subjects with a DSM-5 diagnosis other than schizophrenia that has been the primary focus of treatment within 3 months of screening. • Subjects with a clinical presentation or history that is consistent with delirium, dementia, amnesia, or other cognitive disorders; subjects with psychotic symptoms that are better accounted for by another general medical condition(s) or direct effect of a substance (eg, medication, illicit drug use). • Subjects who have been hospitalized > 21 days for a current exacerbation of schizophrenia at the time of the baseline visit. • Subjects who are considered treatment resistant to antipsychotic medication, including aripiprazole or brexpiprazole, at an adequate dose and duration as confirmed by medical history, investigator judgment, or subject report. Subjects with a history of relapse due to lack of medication compliance or drug abuse can be considered based on investigator judgment. • Subjects who have a significant risk of committing violent acts, serious self-harm, or attempting suicide based on history (eg, suicide attempt in the past 1 year) or routine psychiatric status examination, or those who are homicidal or are considered to be a high risk to others, or who have an answer of "yes" on Questions 4 or 5 (current or over past 1 month) on the suicidal ideation section of the baseline screening version of the Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS). • Subjects who have epilepsy, a history of seizures (except for a single childhood febrile seizure or post-traumatic seizure), or a history of severe head trauma or stroke, or have a history or current evidence of other unstable medical conditions that would expose them to undue risk of a significant adverse event or interfere with assessments of safety or efficacy during the course of the trial, including but not limited to hepatic, renal, respiratory, cardiovascular, endocrine, neurologic, hematologic, or immunologic disease as determined by the clinical judgment of the investigator (eg, history of myocardial infarction or ischemic heart disease, arrhythmia, congestive heart failure, or cancer); subjects with a comorbid serious systemic illness that requires pharmacotherapy; subjects with any history of electroconvulsive therapy. • Subjects who test positive for drugs of abuse at screening. A positive test for amphetamines, barbiturates, opiates, benzodiazepines may not result in exclusion of the subjects if the investigator determines that the positive test is a result of prescription medicine(s). When a subject tests positive for cannabinoids (tetrahydrocannabinol) at screening, the investigator is required to evaluate the subject's ability to abstain from using this substance during the trial and to discuss his/her evaluation with the Medical Advisor prior to randomization. |
I criteri chiave di esclusione includono quanto segue: • Soggetti con una diagnosi DSM-5 diversa dalla schizofrenia che è stata l'obiettivo principale del trattamento entro 3 mesi dallo screening. • Soggetti con una presentazione o una storia clinica che sia coerente con delirio, demenza, amnesia o altri disturbi cognitivi; soggetti con sintomi psicotici che sono meglio considerati da un'altra condizione / e medica generale (i) o effetto diretto di una sostanza (ad es. farmaci, uso di droghe illecite). • Soggetti che sono stati ricoverati in ospedale> 21 giorni per una attuale esacerbazione di schizofrenia al momento della visita di riferimento. • Soggetti considerati trattamenti resistenti ai farmaci antipsicotici, compreso aripiprazolo o brexpiprazolo, con una dose e una durata adeguate, come confermato da anamnesi medica, giudizio dello sperimentatore o referto. I soggetti con una storia di recidive a causa della mancanza di compliance medica o abuso di droghe possono essere considerati sulla base del giudizio dello sperimentatore. • Soggetti che hanno un rischio significativo di commettere atti violenti, gravi autolesionismo o tentare il suicidio in base alla storia (ad es., Tentativo di suicidio negli ultimi 1 anno) o esame di stato psichiatrico di routine, o coloro che sono omicidi o sono considerati un alto rischio per gli altri, o che hanno una risposta di "sì" alle domande 4 o 5 (corrente o oltre 1 mese) nella sezione ideazione suicidaria della versione di screening di base della scala di valutazione della gravità del suicidio di Columbia (C-SSRS ). • Soggetti con epilessia, anamnesi di convulsioni (eccetto che per una singola convulsione febbrile o crisi post-traumatica), o una storia di grave trauma cranico o ictus, o con anamnesi o evidenza di altre condizioni mediche instabili che potrebbero esporre a rischio indebito di un evento avverso significativo o interferiscono con le valutazioni di sicurezza o efficacia nel corso dello studio, incluso ma non limitato a malattie epatiche, renali, respiratorie, cardiovascolari, endocrine, neurologiche, ematologiche o immunologiche come determinato dal giudizio clinico dello sperimentatore (ad esempio, storia di infarto miocardico o cardiopatia ischemica, aritmia, insufficienza cardiaca congestizia o cancro); soggetti con una comorbilità grave malattia sistemica che richiede la farmacoterapia; soggetti con qualsiasi storia di terapia elettroconvulsiva. • Soggetti che risultano positivi a droghe d'abuso allo screening. Un test positivo per anfetamine, barbiturici, oppiacei, benzodiazepine non può comportare l'esclusione dei soggetti se lo sperimentatore determina che il test positivo è il risultato di medicinali soggetti a prescrizione. Quando un soggetto risulta positivo ai cannabinoidi (tetraidrocannabinolo) allo screening, lo sperimentatore è tenuto a valutare la capacità del soggetto di astenersi dall'utilizzare questa sostanza durante lo studio e di discutere la sua valutazione con il Medical Advisor prima della randomizzazione. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Primary endpoint :- Change from baseline to Week 6 in PANSS Total Score |
Endpoint primario: - Passaggio dalla baseline alla settimana 6 nel punteggio totale PANSS |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Baseline to Week 6 |
Dalla baseline alla settimana 6 |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
The secondary efficacy endpoints are as follows: • Change in the PANSS Positive and Negative Subscale Scores • Percentage of subjects achieving response on PANSS. Response is defined as at least 30% improvement from baseline in PANSS Total Score. • Change in the CGAS Score • Clinical Global Impression Severity (CGI-S) scale • Clinical Global Impression Improvement (CGI-I) scale Safety will be assessed by the following: • The frequency and severity of AEs, serious AEs (clinical and laboratory), and discontinuation from the trial due to AEs • Weight, height, body mass index, and waist circumference • Analysis of potential suicide events recorded on the C SSRS • Clinical laboratory tests and urinalysis results (including serum prolactin), vital signs, and ECG parameters • Changes on the SAS, AIMS, and BARS • Comprehensive psychotropic side effects as assessed by the UKU side effect rating scale • Cognitive adverse effects as assessed by the NY AACENT |
Gli endpoint secondari di efficacia sono i seguenti: • Modifica dei punteggi PANSE positivi e negativi di sottoscala • Percentuale di soggetti che ottengono una risposta su PANSS. La risposta è definita come miglioramento almeno del 30% rispetto al basale nel punteggio totale PANSS. • Modifica del punteggio CGAS • Scala Clinical Global Severity (CGI-S) • Scala Clinical Global Impression Improvement (CGI-I) La sicurezza sarà valutata come segue: • Frequenza e gravità degli eventi avversi gravi, eventi avversi gravi (clinici e di laboratorio) e interruzione della sperimentazione a causa di eventi avversi • Peso, altezza, indice di massa corporea e circonferenza della vita • Analisi di potenziali eventi suicidi registrati sul C SSRS • Test clinici di laboratorio e risultati delle analisi delle urine (inclusa prolattina sierica), segni vitali e parametri ECG • Modifiche su SAS, AIMS e BARS • Effetti collaterali psicotropi completi valutati dalla scala di valutazione dell'effetto collaterale dell'UKU • Effetti avversi cognitivi valutati dal NY AACENT |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Baseline to Week 6 |
Dalla baseline alla settimana 6 |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 40 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Colombia |
Korea, Republic of |
Malaysia |
Mexico |
Serbia |
Ukraine |
United States |
Bulgaria |
Hungary |
Italy |
Poland |
Romania |
Spain |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |