E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Schizophrenia |
Schizofrenia |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Schizophrenia |
Schizofrenia |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Psychiatry and Psychology [F] - Mental Disorders [F03] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10039636 |
E.1.2 | Term | Schizophrenia simple |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004873 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The objective of the trial is to characterize the long-term safety and tolerability of brexpiprazole in adolescents with schizophrenia. |
L'obiettivo dello studio clinico è caratterizzare la sicurezza e la tollerabilità a lungo termine di brexpiprazolo negli adolescenti con schizofrenia. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Not applicable |
Non applicabile |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Inclusion Criteria for Rollover Subjects from Trial 331 10 234 1. Written informed consent/assent obtained from a legally acceptable representative (eg, guardian) or subject prior to the initiation of any protocol-required procedures. In addition, the subject must provide informed assent at screening and must be able to understand that he or she can withdraw from the trial at any time. All informed consent/assent procedures must be in accordance with the trial site's IRB/IEC and local regulatory requirements. 2. Ability, in the opinion of the principal investigator, of the subject and the subject's legally acceptable representative (eg, guardian) or caregiver(s) to understand the nature of the trial and follow protocol requirements, including the prescribed dosage regimens, tablet ingestion, and discontinuation of prohibited concomitant medications, to read and understand the written word in order to complete subject reported outcomes measures, and to be reliably rated on assessment scales. 3. Male and female subjects 13 to 18 years of age, inclusive, at the time of informed consent/assent and at baseline. Subjects who turned 18 years old during Trial 331-10-234 are permitted in this trial. 4. Subjects who complete Trial 331-10-234 and who, in the opinion of the investigator, could potentially benefit from monotherapy treatment with oral brexpiprazole for schizophrenia. 5. Outpatient status at the last visit of Trial 331-10-234. Hospitalization for psychosocial reasons (eg, homelessness or need for shelter that is unrelated to the subject's underlying psychiatric condition) will be considered outpatient status for the purpose of enrollment in Trial 331-10-236. Subjects remaining in hospital at the Week 6 visit of Trial 331-10-234 (for other than psychosocial reasons) will be permitted to enroll in Trial 331-10-236 at the Week 6 visit of the double-blind trial if they are planned to be discharged from the hospital before the Week 1 visit of Trial 331-10-236. The enrollment status of subjects who are not discharged by the Week 1 visit of Trial 331-10-236 will be determined following a discussion with the medical monitor. Inclusion Criteria for De Novo Subjects 1. As previous point 1. 2. Ability, in the opinion of the principal investigator, of the subject and the subject's legally acceptable representative (eg, guardian) or caregiver(s) to understand the nature of the trial and follow protocol requirements, including the prescribed dosage regimens, tablet ingestion, and discontinuation of prohibited concomitant medications, to read and understand the written word in order to complete subject reported outcomes measures, and to be reliably rated on assessment scales. 3. Male and female subjects 13 to 17 years of age, inclusive, at the time of informed consent/assent and at baseline (Day 1). 4. Subjects with a current primary diagnosis of schizophrenia, as defined by DSM-5 criteria and a history of the illness (diagnosis or symptoms) for at least 6 months prior to screening. The confirmation of the diagnosis of schizophrenia for this trial should be made by an adequately trained clinician (psychiatrist, or local medical equivalent who is experienced in treating adolescents with schizophrenia), and the diagnosis should then be confirmed utilizing the K SADS-PL performed by an adequately trained rater at the time of entry into Trial 331-10-236. (Subjects with a diagnosis of ADHD and treated with stimulants or other ADHD medications within 1 month are prohibited.) 5. Subjects who, in the investigator's judgment, require treatment with antipsychotic medication(s). 6. Outpatient status. 7. Subjects willing to discontinue all prohibited psychotropic medications to meet protocol-required washouts prior to and during the trial period. Inclusion Criteria Assessed Prior to Entry into the Conversion Period 8. Adequate washout of prohibited concomitant medications (see Table 4.1-1). |
Criteri di inclusione per i soggetti di Rollover dallo studio clinico 331 10 234 1. Consenso informato scritto/assenso ottenuto da un rappresentante (ad esempio, tutore) legalmente accettabile o soggetto prima dell'inizio di qualsiasi procedura richiesta dal protocollo. Inoltre, il sogg deve fornire assenso informato allo screening e deve essere in grado di capire che può ritirarsi dallo studio in qualsiasi momento. Tutto le procedure di consenso/assenso informato devono essere conformi con i requisiti dell'IRB/IEC del centro clinico e dei requisiti normativi locali. 2. Capacità, secondo il parere dello Sperimentatore principale, del sogg e del rappresentante legalmente accettabile del sogg (ad es., tutore) o caregiver di capire la natura dello studio e seguire i requisiti del protocollo, compresi i regimi di dosaggio prescritti, l'ingestione della compressa e l'interruzione dei farmaci concomitanti proibiti, a leggere e comprendere la parola scritta per completare le misure dei risultati riportate dai soggetti e per essere valutato in maniera attendibile in base alle scale di valutazione. 3. Sogg di sesso maschile e femminile di età compresa tra 13 e 18 anni, inclusi, al momento del consenso/assenso informato e al basale. Sogg che hanno compiuto 18 anni durante la studio 331-10-234 sono ammessi in questo studio. 4. Sogg che completano lo studio 331-10-234 e che, secondo il parere dello sperimentatore, potrebbero potenzialmente beneficiare del trattamento in monoterapia con brexpiprazolo per via orale per la schizofrenia. 5. Stato ambulatoriale all'ultima visita dello studio 331-10-234. Il ricovero per motivi psicosociali (p. Es., Senzatetto o necessità di un riparo non correlato alle condizioni psichiatriche sottostanti del soggetto) sarà considerato ambulatoriale ai fini dell'arruolamento nello studio 331-10-236. I sogg che rimangono in ospedale durante la visita della Settimana 6 dello studio 331-10-234 (per motivi diversi da quelli psicosociali) saranno autorizzati a essere arruolati della settimana 6-10-10-236 alla visita della Settimana 6 della sperimentazione in doppio cieco si prevede la dimissione dall'ospedale prima della visita della Settimana 1 dello studio 331-10-236. Lo stato di arruolamento dei soggetti che non sono dimessi dalla visita della Settimana 1 dello studio 331-10-236 sarà determinato a seguito di una discussione con il medico. Criteri di inclusione per i soggetti De Novo 1. Come da punto 1 precedente. 2. Come da punto 2 precedente. 3. Soggetti maschili e femminili di età compresa tra 13 e 17 anni, inclusi, al momento del consenso /assenso informato e al basale (giorno 1). 4. Soggetti con una diagnosi primaria corrente di schizofrenia, come definito secondo i criteri del DSM-5 e una storia della malattia (diagnosi o sintomi) per almeno 6 mesi prima dello screening. La conferma della diagnosi di schizofrenia per questo studio dovrebbe essere fatta da un clinico adeguatamente qualificato (psichiatra o medico locale equivalente che è esperto nel trattamento di adolescenti con schizofrenia), e la diagnosi deve quindi essere confermata utilizzando il K SADS-PL eseguito da un valutatore adeguatamente addestrato al momento dell'ingresso nello studio 331-10-236.(è proibito a soggetti con diagnosi di ADHD e trattati con stimolanti o altri farmaci ADHD entro 1 mese.) 5. Sogg che, a giudizio dello sperimentatore, richiedono un trattamento con farmaci antipsicotici. 6. Stato ambulatoriale. 7. Sogg disposti a interrompere tutti i farmaci psicotropi proibiti per soddisfare i washout richiesti dal protocollo prima e durante il periodo dello studio. Criteri di inclusione valutati prima dell'entrata nel periodo di conversione 8. Adeguata eliminazione di farmaci concomitanti proibiti (vedi Tab 4.1-1). |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Key exclusion criteria include the following: • Subjects with a DSM-5 diagnosis other than schizophrenia that has been the primary focus of treatment within 3 months of screening. • Subjects with a clinical presentation or history that is consistent with delirium, dementia, amnesia, or other cognitive disorders; subjects with psychotic symptoms that are better accounted for by another general medical condition(s) or direct effect of a substance (eg, medication, illicit drug use). • Any neurological disorder, with the exception of Tourette's syndrome. • Subjects experiencing acute depressive symptoms within the past 30 days prior to screening that, according to the investigator's judgment, require treatment with an antidepressant. • Subjects with schizophrenia who are considered treatment resistant to antipsychotic medication, including aripiprazole or brexpiprazole, at an adequate dose and duration as confirmed by medical history, investigator judgment, or subject report. Subjects with a history of relapse due to lack of medication compliance or drug abuse can be considered based on investigator judgment. • Subjects with a history of failure of clozapine treatment or response to clozapine treatment only. |
I principali criteri di esclusione sono i seguenti: • soggetti con una diagnosi al DSM-5 diversa dalla schizofrenia, che sia stata lo scopo primario del trattamento nei 3 mesi precedenti allo screening; • soggetti con una presentazione o un’anamnesi clinica compatibile con delirio, demenza, amnesia o altri disturbi cognitivi; soggetti con sintomi psicotici meglio spiegati da altre patologie generiche o che siano l'effetto diretto di una sostanza (ad es. farmaco, uso di stupefacenti); • qualsiasi disturbo neurologico, ad eccezione della sindrome di Tourette; • soggetti che hanno manifestato sintomi depressivi acuti nei 30 giorni precedenti allo screening e che, secondo il giudizio dello sperimentatore, necessitano di trattamento con antidepressivi; • soggetti schizofrenici considerati resistenti al trattamento con farmaci antipsicotici, compresi aripiprazolo e brexpiprazolo, con un dosaggio e una durata adeguati, secondo quanto confermato dall'anamnesi clinica, dal parere dello sperimentatore o dal soggetto stesso; soggetti con un’anamnesi di recidive dovute a mancata compliance con la terapia farmacologica o ad abuso di sostanze stupefacenti secondo il parere dello sperimentatore; • soggetti che non hanno tratto beneficio dal trattamento con clozapina o che non hanno risposto alla terapia con clozapina in monoterapia. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary endpoints of this trial are the frequency and severity of AEs, serious treatment-emergent adverse events (TEAEs) (clinical and laboratory), and discontinuation from trial due to AEs. |
Gli endpoint primari di questa sperimentazione sono la frequenza e la gravità degli eventi avversi gravi, eventi avversi gravi emergenti dal trattamento (TEAE) (clinici e di laboratorio) e l'interruzione della sperimentazione a causa di eventi avversi. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Throughout the course of the trial. |
Durante tutto il periodo dello studio. |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
The secondary safety endpoints are as follows: • Mean change from baseline and incidence of clinically significant abnormalities in clinical laboratory tests and urinalysis results (including fasting blood lipids, glucose and insulin, serum prolactin, glycosylated hemoglobin [HbA1c] and creatine phosphokinase [CPK]), vital signs (supine and standing positions), weight, height, body mass index (BMI), waist circumference, and ECG parameters • Mean change from baseline on the Abnormal Involuntary Movement Scale (AIMS), Simpson-Angus Scale (SAS), and Barnes Akathisia Rating Scale (BARS) • Analysis of potential suicide events recorded on the C SSRS • Comprehensive psychotropic side effects as assessed by UKU side effect rating scale • The frequency of symptom items for the clinician-administered NY-AACENT • Baseline and postbaseline Tanner Staging Scale data • Time to discontinuation due to AE The secondary efficacy endpoints are as follows: • Change in the PANSS Total Score and the Positive and Negative Subscale Scores • Change in the CGAS Score • Clinical Global Impression Severity (CGI-S) scale • Clinical Global Impression Improvement (CGI-I) scale |
Gli endpoint di sicurezza secondari sono i seguenti: • Variazione media rispetto al basale e all'incidenza di anomalie clinicamente significative nei test clinici di laboratorio e nei risultati delle analisi delle urine (incluso lipidi del sangue a digiuno, glucosio e insulina, prolattina sierica, emoglobina glicosilata [HbA1c] e creatina fosfochinasi [CPK]), segni vitali (posizione supina e in piedi), peso, altezza, indice di massa corporea (BMI),circonferenza della vita e parametri ECG • Variazione media rispetto al basale sulla Scala del movimento involontario anormale (AIMS), sulla Scala Simpson-Angus (SAS) e Scala di Barnes Akathisia Rating (BARS) • Analisi di potenziali eventi di suicidi registrati sul C SSRS • Effetti collaterali psicotropi completi valutati in base alla Scala UKU di valutazione degli effetti collaterali • La frequenza dei sintomi per il NY-AACENT somministrato dal medico • Dati della scala di stadiazione temporanea di Tanner del basale e post basale • Tempo di interruzione dovuto ad AE Gli endpoint secondari di efficacia sono i seguenti: • Modifica del punteggio totale PANSS e dei punteggi positivo e negativi delle sottoscale • Modifica del punteggio CGAS • Scala Clinical Global Severity (CGI-S) • Scala Clinical Global Impression Improvement (CGI-I) |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
baseline and post baseline |
Dal baseline e dopo il baseline |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | No |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Tolerability |
Tollerabilità |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 40 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Argentina |
Colombia |
Korea, Republic of |
Malaysia |
Mexico |
Russian Federation |
Serbia |
Ukraine |
United States |
Bulgaria |
Croatia |
France |
Hungary |
Italy |
Netherlands |
Poland |
Romania |
Spain |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |