Clinical Trial Results:
An international, multicenter, Phase 1b/2 study of rogaratinib (BAY 1163877) in combination with atezolizumab as first-line treatment in cisplatin-ineligible patients with FGFR-positive locally advanced or metastatic urothelial carcinoma
Summary
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EudraCT number |
2017-001483-38 |
Trial protocol |
DE ES FR AT |
Global end of trial date |
10 Jul 2024
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
07 Mar 2025
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First version publication date |
07 Mar 2025
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
BAY1163877/19131
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT03473756 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Bayer AG
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Sponsor organisation address |
Kaiser-Wilhelm-Allee, Leverkusen, Germany, 51368
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Public contact |
Bayer Clinical Trials Contact, Bayer AG, clinical-trials-contact@bayer.com
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Scientific contact |
Bayer Clinical Trials Contact, Bayer AG, clinical-trials-contact@bayer.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
07 Aug 2024
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
10 Jul 2024
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
• To determine the safety and tolerability of rogaratinib in combination with atezolizumab in patients with FGFR-positive locally advanced or metastatic urothelial carcinoma
• To determine the recommended Phase 2 dose (RP2D) of rogaratinib in combination with atezolizumab in this patient population.
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Protection of trial subjects |
The conduct of this clinical study met all local legal and regulatory requirements. The study was
conducted in accordance with ethical principles that have their origin in the Declaration of Helsinki and
the International Council for Harmonization guideline E6: Good Clinical Practice. Before entering the
study, the informed consent was read by and explained to all the subjects. Participating subjects signed
informed consent form and could withdraw from the study at any time without any disadvantage and
without having to provide a reason for this decision. Only investigators qualified by training and
experience were selected as appropriate experts to investigate the study drug.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
15 May 2018
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 9
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Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Japan: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 4
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Worldwide total number of subjects |
37
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EEA total number of subjects |
25
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
4
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From 65 to 84 years |
32
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85 years and over |
1
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Recruitment
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Recruitment details |
The study was conducted at 30 study centers in 8 countries (4 in Austria, 3 in France, 3 in Germany, 5 in Italy, 4 in Japan, 3 in South Korea, 4 in Spain, and 4 in the US) between 15 May 2018 (first informed consent) and 10 July 2024 (last participant last visit). | ||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
A total of 54 FGFR mRNA-positive subjects (35.3%) successfully completed the prescreening. Of these, 37 subjects (68.5%) completed the screening and were assigned to treatment and 31.5% prematurely discontinued the screening: 29.6% due to screening failure and 1.9% (1 subject) due to withdrawal by subject. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
overall (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Rogaratinib 800 mg BID + Atezolizumab | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Rogaratinib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
BAY 1163877 / rogaratinib / pan FGFR inhibitor
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Starting dose level of rogaratinib was 800 mg twice daily (BID), in continuous 21-day cycles.
Suggested by safety findings, the dose was lowered to rogaratinib 600 mg BID when given in combination with
1200 mg atezolizumab every 21 days.
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Arm title
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Rogaratinib 600 mg BID + Atezolizumab | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Rogaratinib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
BAY 1163877 / rogaratinib / pan FGFR inhibitor
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Starting dose level of rogaratinib was 800 mg twice daily (BID), in continuous 21-day cycles.
Suggested by safety findings, the dose was lowered to rogaratinib 600 mg BID when given in combination with
1200 mg atezolizumab every 21 days.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Rogaratinib 800 mg BID + Atezolizumab
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Rogaratinib 600 mg BID + Atezolizumab
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Subject analysis sets
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Subject analysis set title |
All participants assigned to treatment
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
All participants, who successfully passed screening and were assigned to study treatment and received at least one dose of study treatment:
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Rogaratinib 800 mg BID + Atezolizumab
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Reporting group description |
- | ||
Reporting group title |
Rogaratinib 600 mg BID + Atezolizumab
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Reporting group description |
- | ||
Subject analysis set title |
All participants assigned to treatment
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
All participants, who successfully passed screening and were assigned to study treatment and received at least one dose of study treatment:
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End point title |
Number of participants with Dose-limiting toxicities(DLTs) [1] | |||||||||
End point description |
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Up to 21 days
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Due to the limited number of patients, statistical analyses included in this study focused on descriptive statistics only. Comparisons between Rogaratinib 800 mg and Rogaratinib 600 mg are not considered meaningful |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of participants with treatment-emergent adverse events (TEAEs) [2] | |||||||||
End point description |
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Up to 30 days after the last dose of rogaratinib or 90 days after the last atezolizumab administration, whichever comes later
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Notes [2] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Due to the limited number of patients, statistical analyses included in this study focused on descriptive statistics only. Comparisons between Rogaratinib 800 mg and Rogaratinib 600 mg are not considered meaningful |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of participants with drug-related TEAEs [3] | |||||||||
End point description |
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Up to 30 days after the last dose of rogaratinib or 90 days after the last atezolizumab administration, whichever comes later
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Notes [3] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Due to the limited number of patients, statistical analyses included in this study focused on descriptive statistics only. Comparisons between Rogaratinib 800 mg and Rogaratinib 600 mg are not considered meaningful |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of participants with treatment-emergent serious adverse events(TESAEs) [4] | |||||||||
End point description |
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Up to 30 days after the last dose of rogaratinib or 90 days after the last atezolizumab administration, whichever comes later
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Notes [4] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Due to the limited number of patients, statistical analyses included in this study focused on descriptive statistics only. Comparisons between Rogaratinib 800 mg and Rogaratinib 600 mg are not considered meaningful |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Objective Response Rate(ORR) | ||||||||||||||||||
End point description |
Objective response rate (ORR) was defined as the percentage of patients with complete response (CR) or partial response (PR). Patients for whom best overall tumor response was not CR or PR, as well as patients without any post-baseline tumor assessment were considered non-responders. For all patients, the best overall tumor response was determined locally by investigators using the RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) criteria.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 5 months
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Maximal plasma concentration (Cmax) of rogaratinib | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At cycle 1 Day 1
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Notes [5] - Pharmacokinetic analysis set |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Area under the rogaratinib concentration versus time curve (AUC) | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At cycle 1 Day 1, 0-t(last)
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Notes [6] - pharmacokinetic analysis set |
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Treatment-emergent adverse events (TEAEs) were defined as any event arising or worsening after the start of study drug administration until 30 days after the last rogaratinib intake or 90 days after the last atezolizumab administration
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
27.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Rogaratinib 800 mg BID + Atezolizumab
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Reporting group description |
Subjects received Rogaratinib 800 mg twice daily (b.i.d.) continuously twice daily on all 21 days in each cycle and 1200 mg Atezolizumab through intravenous (i.v.) infusion on Day 1 of each 21-day cycle. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Rogaratinib 600 mg BID + Atezolizumab
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Reporting group description |
Subjects received Rogaratinib 600 mg twice daily (b.i.d.) continuously twice daily on all 21 days in each cycle and 1200 mg Atezolizumab through intravenous (i.v.) infusion on Day 1 of each 21-day cycle. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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04 Dec 2018 |
- Immune-related nephritis was added as new identified risk for atezolizumab
- Management guideline of rogaratinib-induced hyperphosphatemia was updated.
- The option of transferring patients to a roll-over study was included.
- Wording was clarified for the tumor biopsy procedure for biomarker testing.
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10 Feb 2021 |
- Immune-related myositis and severe cutaneous adverse reactions were added as new identified risks for atezolizumab together with respective management guidelines .
- The option of continuing post-study therapy in any other form of continued study drug supply with no cost to the patient was included. |
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04 Oct 2021 |
- After primary completion, study procedures were reduced to decrease burden to patients and sites
- The updated schedule of events is intended to mimic standard of care
- Immune-related myositis and severe cutaneous adverse reactions were added as new identified risks for atezolizumab
- After primary completion, pregnancy tests were no longer required because there were no female patients of childbearing potential left in the study
- The interval for tumor assessments was prolonged during the treatment and active follow-up periods
- The decision to not conduct Part B of the study was communicated on 25 OCT 2021 as part of the submission of this amendment to ethical committees/health authorities, and sites, and duly implemented under this amendment.
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09 Nov 2022 |
- Immune-mediated pericardial disorders was added as new identified risk - Management guideliens for atezolizumab-specific adverse events were revised - active and long-term follow-ups were concluded. |
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23 May 2023 |
- Immune-mediated myelitis and immune-mediated facial paresis were added as new identified risks for atezolizumab - Management guidelines were revised for atezolizumab-specific adverse events. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported | |||
Online references |
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http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36240478 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/39298147 |