E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Systemic Lupus Erythematosus |
Lupus eritematoso sistémico |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Immune System Diseases [C20] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10042945 |
E.1.2 | Term | Systemic lupus erythematosus |
E.1.2 | System Organ Class | 10028395 - Musculoskeletal and connective tissue disorders |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective is to evaluate the efficacy of ustekinumab in subjects with active systemic lupus erythematosus (SLE) who have not adequately responded to one or more standard-of-care treatments. |
El objetivo principal es evaluar la eficacia del ustekinumab en sujetos con lupus eritematoso sistémico (systemic lupus erythematosus, SLE) activo que no han respondido de manera adecuada a uno o más tratamientos habituales. |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary objectives are to evaluate the following in subjects with active SLE despite receiving one or more standard-of-care treatments: 1. Reduction in SLE flares 2. Improvement in global and organ-specific (mucocutaneous, musculoskeletal, etc) measures of SLE disease activity 3. Glucocorticoid sparing |
Los objetivos secundarios son evaluar lo siguiente en sujetos que presentan lupus eritematoso sistémico activo a pesar de recibir uno o más tratamientos habituales: 1. Reducción de los brotes de lupus eritematoso sistémico 2. Mejoría de las medidas de actividad de la enfermedad en el lupus eritematoso sistémico, generales y por aparatos u órganos (mucocutáneas, musculoesqueléticas, etc.) 3. Ahorro de glucocorticoides |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Cutaneous Disease Photography Substudy: In order to correlate CLASI assessment findings with images of cutaneous lupus, a cutaneous disease photography substudy will be performed at selected sites on a subset of subjects with cutaneous lupus present at baseline.
Pharmacogenomic (DNA) Evaluations: DNA samples will be analyzed for identification of genetic factors to better understand the molecular effects of ustekinumab and/or SLE, and to evaluate markers that can predict clinical response. Genetic (DNA) research may consist of the analysis of 1 or more candidate genes or analysis of the entire genome (as appropriate) in relation to ustekinumab and/or SLE. |
Subestudio de fotografías de la enfermedad cutánea: Con objeto de efectuar una correlación entre los hallazgos de la evaluación CLASI con las imágenes del lupus cutáneo, se va llevar a cabo un subestudio de fotografías de la enfermedad cutánea, en determinados centros y en un subgrupo de sujetos con lupus cutáneo en el momento basal. Evaluaciones farmacogenómicas (DNA): Se analizarán muestras de DNA para identificar aquellos factores genéticos que permitan conocer mejor los efectos moleculares de ustekinumab y/o del lupus eritematoso sistémico (LES), y para evaluar los posibles marcadores que puedan predecir la respuesta clínica. Esta investigación genética (DNA) podría consistir en el análisis de uno o más genes candidatos o del genoma completo (según proceda) en relación al ustekinumab y/o el lupus eritematoso sistémico. |
|
E.3 | Principal inclusion criteria |
• Between 16 (unless restricted by local requirements) and 75 years of age, inclusive. • Diagnosis of SLE made or confirmed by a physician experienced in the treatment of SLE. • Documented medical history that subject met the SLICC classification criteria for SLE at least 3 months prior to first dose of study agent. • At least 1 well-documented unequivocally positive test in medical history and detected during screening, for at least 1 of the following autoantibodies: ANA, anti-dsDNA, and/or anti-Smith. • Have at least 1 BILAG A and/or 2 BILAG B domain scores observed during screening. • Have a CLASI activity score of at least 4 or at least 4 joints with pain and signs of inflammation at screening or at Week 0, or both. • Demonstrate active disease based on SLEDAI-2K score ≥6 observed during screening. Must also have SLEDAI-2K ≥4 for clinical features present at Week 0 prior to randomization. • Must be receiving one or more of the following protocol-permitted, systemic standard-of-care treatments: a) Oral glucocorticoids (average daily dose ≤20 mg of prednisone or equivalent) for ≥6 weeks and at a stable dose ≥4 weeks prior to first dose of study agent. - If currently not using oral glucocorticoids, must not have received them for ≥6 weeks prior to the first dose of study agent. b) Antimalarials for ≥12 weeks and at a stable dose for ≥6 weeks prior to first dose of study agent c) If using one or more of the following immunomodulatory drugs, must be receiving for ≥12 weeks and be on a stable dose for ≥6 weeks prior to first dose of study agent: -MMF ≤2 g/day -MPA ≤1.5 g/day -AZA /6-MP ≤2 mg/kg/day; up to 100 mg/day for subjects weighing ≤50 kg -Oral MTX ≤25 mg/Week or SC or intramuscular (IM) MTX ≤20 mg/Week with concomitant folic acid or folinic acid. If the subject is using concomitantly 2 or more of the immunomodulatory drugs listed above (MMF, MPA, AZA, 6-MP, MTX), the suitability of the subject to participate in the study must be discussed with the medical monitor and/or sponsor before the subject is randomized. • Before randomization, a woman must be either: a. Not of childbearing potential, or b. Of childbearing potential: -Practicing a highly effective method of contraception -Agrees to remain on a highly effective method of contraception throughout the study and for at least 16 weeks after the last dose of study agent. • A woman of childbearing potential must have a negative urine pregnancy tests • beta-hCG obtained during screening and at Week 0 before the first dose of study agent. • A woman must agree not to donate eggs (ova, oocytes) for the purposes of assisted reproduction during the study and for 4 months after receiving the last dose of study agent. • A man who is sexually active with a woman of childbearing potential and has not had a vasectomy must agree to use a barrier method of birth control. • A man who is sexually active with a woman who is pregnant must use a condom and all men must not donate sperm during the study and for 20 weeks after receiving the last dose of study agent. • Subjects must have laboratory test results within the following parameters at screening: - Hemoglobin ≥8.0 g/dL (SI: ≥ 80 g/L) - Lymphocytes ≥0.5 x 103 /microL (SI: ≥0.5 GI/L) - Neutrophils ≥1.0 x 103 / microL (SI: ≥1.0 GI/L) - Platelets ≥75 x 103 /microL (SI: ≥ 75 GI/L) - Serum creatinine ≤1.8 mg/dL (SI: ≥ 159 micromol/L) - AST and ALT<or= 3 x ULN If any other labs are grade 3 or above, this must be discussed with the medical monitor. For rest of Inclusion criteria and/or more details on the above, please refer to the study protocol. |
• Edad comprendida entre 16 (salvo si las normativas locales exigieran otra cosa) y 75 años. • Diagnóstico de LES formulado o confirmado por un médico con experiencia en el tratamiento del LES. • Historia médica documentada de que el sujeto cumple los criterios de la clasificación SLICC de SLE desde como mínimo 3 meses antes de la primera dosis del agente del estudio. • Como mínimo un resultado inequívocamente positivo y bien documentado en la historia médica, y observado durante los exámenes de selección, de como mínimo 1 de los siguientes autoanticuerpos: ANA, anti-dsDNA y/o anti-Smith. • Presentación durante los exámenes de selección de como mínimo 1 dominio con puntuación BILAG A y/o 2 dominios con puntuación BILAG B en la evaluación de la selección. • Puntuación de actividad CLASI de como mínimo 4 o como mínimo 4 articulaciones con dolor y signos de inflamación en la selección o en la Semana 0, o en ambos momentos. • Demostración de actividad de la enfermedad según una puntuación SLEDAI-2K ≥6 observada durante la selección. También deberá mostrar una SLEDAI-2K ≥4 en las características clínicas presentes en la Semana 0, antes de la aleatorización. • Deberá estar recibiendo uno o más de los siguientes tratamientos sistémicos habituales permitidos por el protocolo: a) Glucocorticoides orales (dosis diaria media ≤20 mg de prednisona o equivalente) desde ≥6 semanas antes y a dosis estable desde ≥4 semanas antes de la primera dosis del agente del estudio. - Si actualmente no está en tratamiento con glucocorticoides orales, no deberá haberlos recibido desde ≥6 semanas antes de la primera dosis del agente del estudio. b) Antipalúdicos ≥12 semanas y a dosis estable desde ≥6 semanas antes de la primera dosis del agente del estudio c) Si está en tratamiento con uno o más de los siguientes inmunomoduladores, deberá estar recibiéndolos desde ≥12 semanas antes y estar con una dosis estable desde ≥6 semanas antes de la primera dosis del agente del estudio: - MMF ≤2 g/día - MPA ≤1.5 g/día - AZA /6-MP ≤2 mg/kg/día, con un máximo de 100 mg/día en los sujetos de peso ≤50 kg - MTX oral ≤25 mg/semana o MTX SC o intramuscular (IM) ≤20 mg/semana, junto con la administración concomitante de ácido fólico o ácido folínico. Si el sujeto está recibiendo concomitantemente dos o más de los inmunomoduladores antes listados (MMF, MPA, AZA, 6-MP, MTX), antes de la aleatorización del sujeto deberá discutirse su adecuación para participar en el estudio con el monitor médico y/o el promotor. • Antes de poder ser aleatorizadas, las mujeres: a. No podrán ser potencialmente fértiles, o b. Si son potencialmente fértiles, deberán: - Estar practicando un método anticonceptivo altamente efectivo - Mostrar su conformidad en seguir utilizando un método anticonceptivo altamente efectivo durante el estudio y hasta transcurridas como mínimo 16 semanas de la última dosis del agente del estudio. • Las mujeres potencialmente fértiles deben arrojar un resultado negativo en una prueba de embarazo en orina • Negatividad de una prueba de embarazo de la beta-hCG durante la selección y en la Semana 0, antes de la primera dosis del agente del estudio. • Las mujeres deberán mostrar su conformidad en no donar óvulos a fines de reproducción asistida durante el estudio y los 4 meses siguientes a la última dosis del agente del estudio. • Los hombres sexualmente activos con mujeres potencialmente fértiles y no sometidos a vasectomía deberán mostrar su conformidad en utilizar un método anticonceptivo de barrera. • Los hombres sexualmente activos con mujeres embarazadas deberán utilizar preservativos; por otro lado, los hombres (todos) no podrán donar semen durante el estudio y las 20 semanas siguientes a la última dosis del agente del estudio. • Los sujetos deberán presentar los siguientes resultados de laboratorio en los parámetros de la selección: - Hemoglobina ≥8,0 g/dL (SI: ≥ 80 g/L) - Linfocitos ≥0,5 x 103 /microL (SI: ≥0,5 GI/L) - Neutrófilos ≥1,0 x 103 / microL (SI: ≥1,0 GI/L) - Plaquetas ≥75 x 103 /microL (SI: ≥ 75 GI/L) - Creatinina sérica ≤1,8 mg/dL (SI: ≥ 159 micromol/L) - AST y ALT ≤3 x límite superior de la normalidad (UNL) Si algún otro valor de laboratorio es grado 3 o superior, deberá discutirse con el monitor médico. Para el resto de los criterios de inclusión y/o una mayor información sobre lo anterior, sírvanse consultar el protocolo del estudio. |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
• Has any unstable or progressive manifestation of SLE that is likely to warrant escalation in therapy beyond permitted background medications • Has other inflammatory disease that might confound the evaluations of efficacy, including but not limited to rheumatoid arthritis (RA), PsA, RA/lupus overlap, psoriasis, Crohn’s disease, or active Lyme disease • Is pregnant, nursing, or planning a pregnancy or planning to father a child while enrolled in the study or within 4 months after receiving the last administration of study agent • Has received systemic immunomodulatory agents other than those described in inclusion criteria within 3 months prior to the first dose of study agent • Has used oral cyclophosphamide within 90 days or IV cyclophosphamide within 180 days of starting screening • Exclusions for treatment with B-cell targeted therapies: a. Treatment with a single B-cell targeted therapy within 3 months prior to first dose of study agent. b. Treatment with >1 previous B-cell targeting therapy within 6 months prior to first dose of study agent. c. Treatment with B-cell depleting therapy within 12 months prior to first dose of study agent, or have evidence of continued B-cell depletion following such therapy • Has ever received ustekinumab • Has received prior immunomodulatory biologic therapy not described in Section 8.1.7 of protocol less than 5 half-lives or 3 months, whichever is longer, prior to first dose of the study agent. • Has received ACTH administered by injection within 1 month prior to the first administration of study agent • Has received topical cream/ointment preparations of cyclosporine A, or other topical immunomodulatory agents within 4 weeks prior to the first administration of study agent • Is currently receiving venom immunotherapy • Subjects likely to require multiple courses of systemic steroids for reasons other than SLE • Has received epidural, IV, IM, intra-articular (IA), intrabursal, or intralesional admin of glucocorticoids within 6 weeks prior to the first administration of study agent • BCG vaccination within 12 months of screening • Live virus or live bacterial vaccination within 16 weeks prior to the first administration of study agent • History of active granulomatous infection, including histoplasmosis, or coccidioidomycosis • Chest radiograph within 3 months prior to the first dose that shows an abnormality suggestive of a malignancy or current active infection, including TB • A nontuberculous mycobacterial infection or opportunistic infection • A history of, or ongoing, chronic or recurrent infectious disease • History of HIV antibody positive, or tests positive for HIV at screening • Hepatitis B infection. Subjects must undergo screening for hepatitis B virus • Seropositive for antibodies to hepatitis C virus (HCV), unless has 2 negative HCV RNA test results 6 months apart prior to screening and has a third negative HCV RNA test result at screening • Has experienced a recent single dermatomal herpes zoster eruption within the past 4 months. Has ever had multi-dermatomal herpes zoster or CNS zoster infection • Within 2 months prior to first administration of study agent, has had a serious infection, or has been hospitalized for an infection, or has been treated with IV antibiotics for an infection. Less serious infections need not be considered exclusionary at the discretion of the Investigator • History or suspected occurrence of drug-induced lupus • Has inherited complement deficiency or combined variable immunodeficiency • Urinary protein level of >4g/day or protein/creatinine ratio estimating >4g/day equivalent proteinuria • History of catastrophic antiphospholipid syndrome • Has a known hypersensitivity to human immunoglobulin proteins • Any major illness/condition or evidence of an unstable clinical condition, disease of any organ system, or active acute or chronic infection/infectious illness • Has had major surgery within 1 month before screening, or will not have fully recovered from surgery, or has major surgery planned during the time the subject is expected to participate in the study or within 1 month after the last dose of study agent administration • Has a transplanted organ • Uses semipermanently attached wigs that would interfere with scoring of cutaneous disease • Has or has had a substance abuse (drug or alcohol) problem within the previous 3 years • Presence or history of malignancy within 5 years before screening. Note cervical carcinoma and skin cancer exceptions per protocol for malignancy exclusion • Has a known history of lymphoproliferative disease, including lymphoma, or signs and symptoms suggestive of possible lymphoproliferative disease • Use of IV gamma globulin, apheresis therapy or immunoadsorption within 6 months prior to study agent and 4 months after last dose • Has ever received stem cell transplantation For rest of criteria or more details, please see the protocol. |
Cuadro inestable o progresivo de LES que precise incremento de su tratamiento (tto) más allá de la medicación de fondo permitida. Otra enfermedad inflamatoria que pudiera actuar como factor de confusión en la evaluación de la eficacia del tto, tales como, entre otras, artritis reumatoide, artritis psoriásica, síndrome mixto de artritis reumatoide/lupus, psoriasis, enfermedad de Crohn o enfermedad de Lyme activa. Mujer embarazada, amamantando o planeando quedarse embarazada u hombre planeando engendrar durante su participación en el estudio o en los 4 meses tras la última dosis del estudio. Inmunomoduladores sistémicos distintos de los descritos en los crit. de inclusión en los 3 meses anteriores a la primera dosis del estudio. Ciclofosfamida oral en los 90 días o ciclofosfamida i.v. en los 180 días anteriores al inicio de la selección. En cuanto al tto con agentes dirigidos a los linfocitos B: a. Recepción de un sólo tto dirigido a los linfocitos B en los 3 meses anteriores a la primera dosis del estudio. b. Recepción de más de un tto previo dirigido los linfocitos B en los 6 meses anteriores a la primera dosis del estudio. c. Recepción de tto de depleción de los linfocitos B en los 12 meses anteriores a la primera dosis del estudio o evidencia de persistencia de la depleción de linfocitos B después de dicho tto. Recepción de ustekinumab en algún momento. Recepción previa de tto biológico con inmunomoduladores no descritos en la Sección 8.1.7 del protocolo en un plazo menor a 5 semividas del producto en cuestión o a 3 meses, eligiéndose el mayor de estos periodos, antes de la primera dosis del estudio. Recepción de ACTH inyectable en el mes antes de la primera dosis del estudio. Recepción de preparados tópicos de ciclosporina A u otros inmunomoduladores tópicos en las 4 semanas anteriores a la primera dosis del estudio. En tto actualmente con inmunoterapia frente a picaduras o mordeduras. Probabilidad de requerir ciclos repetidos de corticosteroides sistémicos por razones distintas del LES. Recepción de glucocorticoides por vía epidural, IV, IM, intra-articular, intrabursal o intralesional en el las 6 semanas anteriores a la primera dosis del estudio. Vacunación con BCG en los 12 meses anteriores a la selección. Vacunación con virus o bacterias vivos en las 16 semanas anteriores a la primera dosis del estudio. Antecedentes de infección granulomatosa activa, tal como histoplasmosis o coccidioidomicosis. Radiografía de tórax en los 3 meses anteriores a la primera dosis del agente del estudio que muestra imágenes sugerentes de neoplasia maligna o de infección activa actual, incluida TB. Infección por micobacterias no tuberculosas o infección oportunista Antecedente o evidencia actual de enfermedad infecciosa crónica o recurrente. Anticuerpos frente al VIH o hallazgo de positividad del VIH en la selección. Infección por Hepatitis B. Los sujetos deberán someterse a despistaje del virus de la hepatitis B. Seropositividad de anticuerpos frente al virus de la hepatitis C (HCV), salvo en caso de 2 resultados negativos de la prueba del RNA del HCV con 6 meses de separación antes de la selección y un tercer negativo en la selección. Erupción reciente por herpes en un solo dermatoma en los 4 últimos meses. Presentación en algún momento de herpes zóster en múltiples dermatomas o de zóster en sistema nervioso central. En los 2 meses previos a la primera dosis, infección grave u hospitalización por infección, o tto con antibióticos IV por infección. Antecedente o sospecha de lupus de origen medicamentoso. Deficiencia hereditaria del complemento o inmunodeficiencia variable combinada. Proteínas en orina >4g/día o cociente proteínas/creatinina que se estima equivalente a proteinuria >4g/día. Antecedente de síndrome antifosfolipídico catastrófico. Hipersensibilidad conocida a las inmunoglobulinas humanas. Enfermedad de carácter mayor o evidencia de estado clínico inestable, enfermedad de cualquier sistema orgánico o infección aguda o crónica activa. Cirugía mayor en el mes anterior a la selección, o ausencia de recuperación completa de la intervención, o programación de cirugía mayor durante el tiempo que el sujeto participe en el estudio o en el mes después de la última dosis del estudio. Receptor de trasplante de órgano. Uso semipermanente de peluca adherida que pueda interferir con la puntuación de la enfermedad cutánea. Problema de consumo de drogas o alcohol actual o en los 3 años previos. Presencia o antecedentes de neoplasia maligna en los 5 años anteriores a la selección. Nótese carcinoma de cérvix y cáncer de piel como excepciones. Antecedente de enfermedad linfoproliferativa, incluidos linfomas, o clínica sugerente de enfermedad linfoproliferativa. Uso de gamma globulina IV, aféresis o immunoadsorción en los 6 meses antes de la primera dosis y 4 después de la última. Haber recibido trasplante de células madre. Para el resto de criterios o más detalles, véase protocolo. |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary endpoint is the proportion of subjects achieving an SRI-4 composite response at Week 52. |
El criterio principal de valoración es el porcentaje de sujetos que alcancen una respuesta compuesta SRI-4 (SLE Responder Index) en la Semana 52. |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Time to flare based on the proportion of subjects with a flare occurring at any time after the baseline visit through Week 52, with flare defined as either 1 or more new BILAG A or 2 or more new BILAG B domain scores 2. The proportion of subjects with an SRI-4 composite response at Week 24 3. The proportion of subjects achieving at least a 50% improvement in the number of joints with pain and signs of inflammation at Week 52 in subjects with at least 4 affected joints at baseline 4. The proportion of subjects who achieve reduction in glucocorticoid dose by Week 40 and sustain that reduction through Week 52 5. The proportion of subjects achieving at least a 50% improvement in the CLASI Activity Score at Week 52 in subjects with a CLASI Activity Score of 4 or greater at baseline 6. The proportion of subjects with SRI-4 composite response at Week 52 in the subpopulation who achieved reduction in glucocorticoid dose by Week 40 and sustained that reduction through Week 52 |
1. Tiempo hasta el brote, en función del porcentaje de sujetos que presenten un brote en cualquier momento desde la visita basal hasta la Semana 52, con la siguiente definición de brote: una o más puntuaciones de dominio BILAG (British Isles Lupus Assessment Group) A nueva o 2 o más puntuaciones de dominio BILAG B nuevas 2. Porcentaje de sujetos con una respuesta completa SRI-4 en la Semana 24. 3. Porcentaje de sujetos con al menos 4 articulaciones afectadas en el momento basal que logren una mejoría del 50%, como mínimo, en el número de articulaciones con dolor y signos de inflamación en la Semana 52. 4. Porcentaje de sujetos que hayan logrado una reducción de la dosis de glucocorticoides en la Semana 40 y que mantengan dicha reducción hasta la Semana 52. 5. Porcentaje de sujetos con una puntuación de actividad CLASI (Cutaneous Lupus Erythematosus Disease Area and Severity Index) igual o superior a 4 en el momento basal que logren una mejoría del 50%, como mínimo, en dicha puntuación de actividad CLASI en la Semana 52. 6. Porcentaje de sujetos en tratamiento con glucocorticoides en el momento basal que hayan logrado una reducción de la dosis de glucocorticoides en la Semana 40, mantengan dicha reducción hasta la Semana 52 y hayan logrado una respuesta compuesta SRI-4 en la Semana 52. |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1.Week 52 2.Week 24 3.Week 52 4.Week 52 5.Week 52 6.Week 52 |
1.Semana 52 2.Semana 24 3.Semana 52 4.Semana 52 5.Semana 52 6.Semana 52 |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | Yes |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | Yes |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 10 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 75 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Argentina |
Australia |
Bulgaria |
China |
Colombia |
Ecuador |
Germany |
Hungary |
Japan |
Korea, Republic of |
Lithuania |
Peru |
Philippines |
Poland |
Romania |
Russian Federation |
Serbia |
South Africa |
Spain |
Taiwan |
Ukraine |
United States |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 3 |