E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
La Sperimentazione verrà eseguita su pazienti affetti da difetto dell’enzima piruvato deidrogenasi.I pazienti affetti da questa malattia manifestano aumento dei livelli di lattato nel sangue e nelle urine e sintomi di gravità variabile,dalla forma più grave con acidosi lattica e possibile morte nel periodo neonatale,alla forma più lieve che si manifesta con perdita della coordinazione muscolare in seguito ad assunzione di cibi ricchi di carboidrati.Quasi tutti i pazienti con deficit di pir |
La Sperimentazione verrà eseguita su pazienti affetti da difetto dell’enzima piruvato deidrogenasi.I pazienti affetti da questa malattia manifestano aumento dei livelli di lattato nel sangue e nelle urine e sintomi di gravità variabile,dalla forma più grave con acidosi lattica e possibile morte nel periodo neonatale,alla forma più lieve che si manifesta con perdita della coordinazione muscolare in seguito ad assunzione di cibi ricchi di carboidrati.Quasi tutti i pazienti con deficit di pir |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Il difetto di piruvato deidrogenasi è una malattia del metabolismo caratterizzata da deficit del metabolismo energetico e aumento dei livelli di acido lattico nel sangue, nelle urine e nel sistema |
Il difetto di piruvato deidrogenasi è una malattia del metabolismo caratterizzata da deficit del metabolismo energetico e aumento dei livelli di acido lattico nel sangue, nelle urine e nel sistema |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nutritional and Metabolic Diseases [C18] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10058097 |
E.1.2 | Term | Metabolic disorder |
E.1.2 | System Organ Class | 10027433 - Metabolism and nutrition disorders |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10000491 |
E.1.2 | Term | Acidosis lactic |
E.1.2 | System Organ Class | 10027433 - Metabolism and nutrition disorders |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10037677 |
E.1.2 | Term | Pyruvate |
E.1.2 | System Organ Class | 10022891 - Investigations |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10023660 |
E.1.2 | Term | Lactate increased |
E.1.2 | System Organ Class | 10022891 - Investigations |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10057975 |
E.1.2 | Term | Lactate pyruvate ratio |
E.1.2 | System Organ Class | 10022891 - Investigations |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
L’obiettivo principale dello studio è valutare l’efficacia del sodio fenilbutirrato in pazienti con deficit di piruvato deidrogenasi. |
L’obiettivo principale dello studio è valutare l’efficacia del sodio fenilbutirrato in pazienti con deficit di piruvato deidrogenasi. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial | |
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Deficit dell’enzima piruvato deidrogenasi dovuto a mutazioni missenso del gene PDHA1; concentrazione di lattato ≥ 2,5 mmol / L o ≥ 2 mmol / L rispettivamente nei campioni di sangue venoso o arterioso; Età da 3 mesi a 18 anni. Volontà di aderire al protocollo e al follow-up necessario a lungo termine |
Deficit dell’enzima piruvato deidrogenasi dovuto a mutazioni missenso del gene PDHA1; concentrazione di lattato ≥ 2,5 mmol / L o ≥ 2 mmol / L rispettivamente nei campioni di sangue venoso o arterioso; Età da 3 mesi a 18 anni. Volontà di aderire al protocollo e al follow-up necessario a lungo termine |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Mutazioni frameshift e nonsense a carico del gene PDHA1; mutazioni che interessano qualsiasi gene che codifichi subunità del complesso enzimatico della piruvato deidrogenasi diverso da PDHA1; acidosi lattica associata ad altre malattie o secondaria ad altre condizioni. |
Mutazioni frameshift e nonsense a carico del gene PDHA1; mutazioni che interessano qualsiasi gene che codifichi subunità del complesso enzimatico della piruvato deidrogenasi diverso da PDHA1; acidosi lattica associata ad altre malattie o secondaria ad altre condizioni. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Riduzione del lattato nel sangue misurato dopo il trattamento con sodio fenilbutirrato, confrontato con i valori pretrattamento. |
Riduzione del lattato nel sangue misurato dopo il trattamento con sodio fenilbutirrato, confrontato con i valori pretrattamento. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Gli end point di efficacia saranno valutati 2 e 4 settimane dopo l’inizio del trattamento |
Gli end point di efficacia saranno valutati 2 e 4 settimane dopo l’inizio del trattamento |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Riduzione di altri parametri metabolici dopo il trattamento con sodio fenulbutirrato: riduzione dei livelli di piruvato nel sangue, alanina nel sangue e lattato nelle urine. Valutazione della sicurezza del farmaco nei pazienti con difetto di piruvato deidrogenasi. |
Riduzione di altri parametri metabolici dopo il trattamento con sodio fenulbutirrato: riduzione dei livelli di piruvato nel sangue, alanina nel sangue e lattato nelle urine. Valutazione della sicurezza del farmaco nei pazienti con difetto di piruvato deidrogenasi. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Gli end point secondari saranno valutati 2 e 4 settimane dopo l’inizio del trattamento |
Gli end point secondari saranno valutati 2 e 4 settimane dopo l’inizio del trattamento |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 2 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Holy See (Vatican City State) |
Italy |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |