| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Relapsed/Refractory Follicular Lymphoma |
| Linfoma Folicular Recidivante/Refractario |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Follicular Lymphoma |
| Linfoma Folicular |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | HLT |
| E.1.2 | Classification code | 10016903 |
| E.1.2 | Term | Follicle centre lymphomas, follicular grade I, II, III |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004851 |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To evaluate efficacy of BGB-3111 plus obinutuzumab versus obinutuzumab monotherapy, as measured by overall response rate determined by independent central review. |
| Evaluar la eficacia de BGB-3111 más obinutuzumab frente a la monoterapia de obinutuzumab determinada mediante la tasa de respuesta global conforme a la revisión central independiente. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To evaluate efficacy of BGB-3111 plus obinutuzumab versus obinutuzumab monotherapy, as measured by the following:
-Overall response rate determined by investigator assessment
-Duration of response determined by independent central review and by investigator assessment
-Progression-free survival determined by independent central review and by investigator assessment
-Overall survival
-Rate of complete response or complete metabolic response determined by independent central review and by investigator assessment
-Time to response determined by independent central review and by investigator assessment
-Patient-reported outcomes
• Safety and tolerability
• Pharmacokinetics (BGB-3111 plus obinutuzumab arm only) |
Evaluar la eficacia de BGB-3111 más obinutuzumab frente a la monoterapia de obinutuzumab mediante los siguientes parámetros:
-Tasa de respuesta global conforme a la evaluación del investigador.
-Duración de la respuesta conforme a la revisión central independiente y a la evaluación del investigador.
-Supervivencia sin progresión conforme a la revisión central independiente y a la evaluación del investigador.
-Supervivencia global.
-Tasa de respuesta completa o respuesta metabólica completa conforme a la revisión central independiente y a la evaluación del investigador.
-Tiempo transcurrido hasta la respuesta conforme a la revisión central independiente y a la evaluación del investigador.
-Resultados notificados por el paciente.
• Seguridad y tolerabilidad.
• Farmacocinética (únicamente en el grupo con BGB-3111 más obinutuzumab). |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Each patient eligible to participate in this study must meet all of the following criteria:
-≥ 18 years of age at the time of informed consent
-Histologically confirmed diagnosis of B-cell follicular lymphoma (grade 1, 2 or 3a) based on the WHO 2008 classification of tumors of hematopoietic and lymphoid tissue
-≥ 2 prior systemic treatments for follicular lymphoma
-Previously received an anti-CD20 antibody and an appropriate alkylator-based combination therapy (such as rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin, and prednisolone; rituximab, cyclophosphamide, vincristine, and prednisolone; or bendamustine plus rituximab)
-Disease progression within 12 months after completion of most recent therapy or refractory disease, defined as failure to achieve CR or PR to most recent therapy, and most recent therapy was an appropriate second-line (or later) systemic therapy for follicular lymphoma
-Presence of measurable disease, defined as ≥ 1 nodal lesion that is > 2 cm in longest diameter, or ≥ 1 extranodal lesion that is > 1 cm in longest diameter
-Availability of archival tissue confirming diagnosis of B-cell follicular lymphoma (or if archival tissue is not available, a copy of the pathology report confirming diagnosis of B-cell follicular lymphoma is required)
-Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0, 1, or 2
-Life expectancy ≥ 6 months
-Adequate organ function defined as:
a. Absolute neutrophil count (ANC) > 750/mm3 (without growth factor support within 7 days)
b. Platelet > 50,000/mm3 (without growth factor support or transfusion within 7 days)
c. Creatinine clearance ≥ 30 ml/min (as estimated by the Cockcroft-Gault equation or as measured by nuclear medicine scan or 24-hour urine collection)
d. Aspartate aminotransferase (AST)/serum glutamic oxaloacetic transaminase, and alanine aminotransferase (ALT)/serum glutamic pyruvic transaminase ≤ 3.0 × upper limit of normal (ULN)
e. Serum total bilirubin < 2.0 × ULN (unless documented Gilbert’s syndrome)
Female patients of childbearing potential must practice highly effective methods of contraception initiated prior to first dose of study drug, for the duration of the study, and for ≥ 90 days after the last dose of BGB-3111, or 18 months after the last dose of obinutuzumab, whichever is longer. These methods include the following:
a. Combined (estrogen and progestogen containing) hormonal contraception associated with the inhibition of ovulation
i. Oral, intravaginal or transdermal
b. Progestogen-only hormonal contraception associated with the inhibition of ovulation
i. Oral, injectable, implantable
c. An intrauterine device
d. Intrauterine hormone-releasing system
e. Bilateral tubal occlusion
f. Vasectomized partner
g. Sexual abstinence (defined as refraining from heterosexual intercourse during the entire period of risk associated with the study treatment, starting the day prior to first dose of study drug, for the duration of the study, and for ≥ 90 days after the last dose of BGB-3111, or 18 months after the last dose of obinutuzumab, whichever is longer). Total sexual abstinence should only be used as a contraceptive method if it is in line with the patients’ usual and preferred lifestyle. Periodic abstinence (eg, calendar, ovulation, symptothermal, post-ovulation methods), declaration of abstinence for the duration of exposure to investigational medicinal product, and withdrawal are not acceptable methods of contraception.
Of note, barrier contraception (including male and female condoms with or without spermicide) is not considered a highly effective method of contraception and if used, this method must be used in combination with another acceptable method listed above.
-Male patients are eligible if vasectomized or if they agree to the use of barrier contraception in combination with other methods described above during the study treatment period and for ≥ 90 days after the last dose of BGB-3111.
-Ability to provide written informed consent and can understand and comply with the requirements of the study. |
Los pacientes aptos para participar en este estudio deben cumplir todos los criterios siguientes:
1.Edad ≥18 años en el momento de la obtención del consentimiento.
2.Diagnóstico, confirmado histológicamente, de linfoma folicular de células B (grado 1, 2 o 3a) según la clasificación de 2008 de tumores hematopoyéticos y de tejido linfoide de la OMS.
3.≥2 tratamientos sistémicos previos para el linfoma folicular.
4.Tratamiento con un anticuerpo anti-CD20 y una adecuada terapia combinada con agentes alquilantes (como rituximab, ciclofosfamida, doxorubicina y prednisolona; rituximab, ciclofosfamida, vincristina y prednisolona; o bendamustina más rituximab).
5.Progresión de la enfermedad en los 12 meses posteriores a la finalización del tratamiento más reciente o presentar una enfermedad refractaria, definida como la no consecución de una RC o RP con el tratamiento más reciente, siendo éste un tratamiento sistémico de segunda línea (o posterior) adecuado para el linfoma folicular.
6.Presencia de una enfermedad mensurable, definida como ≥1 lesión ganglionar con el diámetro mayor >2 cm, o ≥1 lesión extraganglionar con el diámetro mayor >1 cm.
7.Disponibilidad de una muestra de tejido de archivo que confirme el diagnóstico de linfoma folicular de células B (o, en caso de que no se disponga de dicha muestra, se requiere una copia del informe anatomopatológico que confirme el diagnóstico de linfoma folicular de células B).
8.Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 o 2.
9.Esperanza de vida ≥6 meses.
10.Función orgánica adecuada, definida como:
a.Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >750/mm3 (sin apoyo con factores de crecimiento en los 7 días previos)
b.Plaquetas >50.000/mm3 (sin apoyo con factores de crecimiento ni transfusiones en los 7 días previos)
c.Aclaramiento de creatinina ≥30 ml/min (calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault o determinado mediante técnicas de medicina nuclear u obtención de orina de 24 horas).
d.Aspartato-aminotransferasa (AST)/transaminasa glutámico-oxalacética sérica y alanina-aminotransferasa (ALT)/transaminasa glutámico-pirúvica sérica ≤3,0 × límite superior de la normalidad (LSN).
e.Bilirrubina sérica total <2,0 × LSN (a menos que exista síndrome de Gilbert confirmado).
11.Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos muy eficaces desde antes de la primera dosis del fármaco del estudio, en el transcurso del estudio y durante un período ≥90 días tras la última dosis de BGB-3111, o un período de 18 meses tras la última dosis de obinutuzumab, lo que suponga más tiempo. Dichos métodos son los siguientes:
a.Anticoncepción hormonal combinada (estrógeno y progestágeno) asociada a la inhibición de la ovulación.
i.Oral, intravaginal o transdérmica.
b.Anticoncepción hormonal progestagénica asociada a la inhibición de la ovulación.
i.Oral, inyectable o implantable.
c.Dispositivo intrauterino.
d.Sistema intrauterino de liberación hormonal.
e.Ligadura de trompas bilateral.
f.Pareja con vasectomía.
g.Abstinencia sexual (ausencia de relaciones sexuales heterosexuales durante todo el período de riesgo asociado al tratamiento del estudio, desde el día antes de la primera dosis del fármaco del estudio, en el transcurso del estudio y durante un período ≥90 días tras la última dosis de BGB-3111 o un período de 18 meses tras la última dosis de obinutuzumab, lo que suponga más tiempo). La abstinencia sexual total solo debe utilizarse como método anticonceptivo si está en consonancia con el estilo de vida habitual y preferido de los pacientes. La abstinencia periódica (p. ej., métodos del calendario, ovulatorio, sintotérmico, posovulatorio), la declaración de abstinencia durante la exposición al medicamento en investigación y la «marcha atrás» no son métodos anticonceptivos aceptables.
Cabe destacar que los anticonceptivos de barrera (como los preservativos masculinos y femeninos con o sin espermicida) no se consideran un método anticonceptivo muy eficaz y, si se usan, se deben combinar con otro método aceptable enumerado anteriormente.
12.Los pacientes varones son aptos si se han sometido a una vasectomía o aceptan el uso de anticonceptivos de barrera en combinación con otros métodos descritos anteriormente durante el período de tratamiento del estudio y en un plazo ≥90 días tras la última dosis de BGB-3111.
13.Capacidad de proporcionar el consentimiento informado por escrito y de entender y cumplir los requisitos del estudio. |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
Each patient eligible to participate in this study must NOT meet any of the following exclusion criteria:
1. Known central nervous system involvement by leukemia or lymphoma
2. No evidence of transformation from follicular lymphoma to DLBCL or other aggressive histology (such as large cells seen on biopsy or high PET avidity in a single node seen on PET scan)
3. Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation within 12 months of study enrollment
4. Prior exposure to a BTK inhibitor
5. Prior malignancy within the past 5 years, except for curatively treated basal or squamous cell skin cancer, superficial bladder cancer, carcinoma in situ of the cervix or breast, or localized Gleason score 6 prostate cancer.
6. Clinically significant cardiovascular disease including the following:
a. Myocardial infarction within 6 months before screening
b. Unstable angina within 3 months before screening
c. New York Heart Association class III or IV congestive heart failure (See Appendix 4)
d. History of clinically significant arrhythmias (eg, sustained ventricular tachycardia, ventricular fibrillation, torsades de pointes)
e. QTcF > 480 msecs based on Fredericia’s formula
f. History of Mobitz II second-degree or third degree heart block without a permanent pacemaker in place
g. Uncontrolled hypertension as indicated by a minimum of 2 consecutive blood pressure measurements showing systolic blood pressure > 170 mm Hg and diastolic blood pressure > 105 mm Hg at screening
7. History of severe bleeding disorder such as hemophilia A, hemophilia B, von Willebrand disease, or history of spontaneous bleeding requiring blood transfusion or other medical intervention
8. History of stroke or intracranial hemorrhage within 6 months before first dose of study drug
9. Severe or debilitating pulmonary disease
10. Unable to swallow capsules or disease significantly affecting gastrointestinal function such as malabsorption syndrome, resection of the stomach or small bowel, bariatric surgery procedures, symptomatic inflammatory bowel disease, or partial or complete bowel obstruction
11. Active fungal, bacterial and/or viral infection requiring systemic therapy
12. Underlying medical conditions that, in the investigator’s opinion, will render the administration of study drug hazardous or obscure the interpretation of safety or efficacy results
13. Known infection with HIV, or serologic status reflecting active hepatitis B or C infection as follows:
a. Presence of hepatitis B surface antigen (HBsAg) or hepatitis B core antibody (HBcAb). Patients with presence of HBcAb, but absence of HBsAg, are eligible if hepatitis B virus (HBV) DNA is undetectable (< 20 IU/mL), and if they are willing to undergo monthly monitoring for HBV reactivation.
b. Presence of hepatitis C virus (HCV) antibody. Patients with presence of HCV antibody are eligible if HCV RNA is undetectable (<15 IU/mL).
14. Major surgery within 4 weeks of the first dose of study drug
15. Pregnant or lactating women
16. Vaccination with a live vaccine within 35 days prior to the first dose of study drug
17. Ongoing alcohol or drug addiction
18. Hypersensitivity to BGB-3111 or obinutuzumab or any of the other ingredients of the study drugs
19. Requires ongoing treatment with a strong CYP3A inhibitor or inducer
20. Concurrent participation in another therapeutic clinical trial. |
Los pacientes aptos para participar en este estudio NO deben cumplir ninguno de los criterios de exclusión siguientes:
1.Afectación conocida del sistema nervioso central por la leucemia o el linfoma.
2.Ausencia de pruebas de transformación del linfoma folicular a LDCGB u otra histología agresiva (como las células grandes detectadas en biopsias o la captación elevada por un único ganglio observada en una imagen de PET).
3.Alotransplante de células madre hematopoyéticas en los 12 meses previos a la inclusión en el estudio.
4.Exposición previa a un inhibidor de la TCB.
5.Neoplasia maligna en los 5 años anteriores, excepto carcinoma basocelular o espinocelular, cáncer superficial de vejiga, carcinoma in situ del cuello uterino o de la mama o cáncer de próstata localizado con grado Gleason 6, tratados con intención curativa.
6.Enfermedad cardiovascular de importancia clínica, por ejemplo:
a.Infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la selección.
b.Angina inestable en los 3 meses anteriores a la selección.
c.Insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la New York Heart Association (véase el Anexo 4).
d.Antecedentes de arritmias de importancia clínica (p. ej., taquicardia ventricular sostenida, fibrilación ventricular, taquicardia ventricular en entorchado [torsade de pointes]).
e.QTcF >480 ms según la fórmula de Fredericia.
f.Antecedentes de bloqueo auriculoventricular de segundo grado tipo II de Mobitz o de tercer grado sin marcapasos permanente implantado.
g.Hipertensión no controlada, determinada por un mínimo de 2 mediciones consecutivas de la tensión arterial, con una tensión arterial sistólica >170 mm Hg y diastólica >105 mm Hg en la selección.
7.Antecedentes de trastornos hemorrágicos graves como hemofilia A, hemofilia B, enfermedad de Von Willebrand o antecedentes de hemorragia espontánea con necesidad de transfusión de sangre u otra intervención médica.
8.Antecedentes de accidente cerebrovascular o hemorragia intracraneal en los 6 meses previos a la primera dosis del fármaco del estudio.
9.Neumopatía grave o debilitante.
10.Incapacidad para tragar las cápsulas o enfermedad que afecte de forma significativa al funcionamiento gastrointestinal, por ejemplo, síndrome de malabsorción, resección gástrica o intestinal, intervenciones de cirugía bariátrica, enfermedad inflamatoria intestinal sintomática u obstrucción intestinal parcial o total.
11.Infecciones micóticas, bacterianas y/o virales activas que requieran tratamiento sistémico.
12.Enfermedades subyacentes que, en opinión del investigador, hagan que la administración del fármaco del estudio sea peligrosa o interfiera con la interpretación de los resultados de seguridad o eficacia.
13.Infección conocida por el VIH o estado serológico que refleja una infección activa por el virus de la hepatitis B o C:
a.Presencia del antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBsAg) o de anticuerpos contra el antígeno nuclear del virus de la hepatitis B (HBcAb). Los pacientes con HBcAb pero sin HBsAg son aptos si el ADN del virus de la hepatitis B (VHB) es indetectable (<20 UI/ml) y acceden someterse a una vigilancia mensual a fin de detectar la reactivación del VHB.
b.Presencia de anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC). Los pacientes con anticuerpos contra el VHC son aptos si el ARN del VHC es indetectable (<15 UI/ml).
14.Intervención de cirugía mayor en las 4 semanas previas a la primera dosis del fármaco del estudio.
15.Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
16.Administración de una vacuna con microbios vivos en los 35 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio.
17.Alcoholismo o drogadicción en curso.
18.Hipersensibilidad al BGB-3111, al obinutuzumab o a cualquiera de los demás componentes de los fármacos del estudio.
19.Necesidad de tratamiento con un inhibidor o inductor potente de CYP3A.
20.Participación simultánea en otro ensayo clínico. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The primary endpoint is overall response rate determined by independent central review using Lugano Classification for Non-Hodgkin Lymphoma (NHL), (modified from Cheson et al, 2014). The overall response rate is defined as the proportion of patients who achieve either complete response or partial response as best overall response. Best overall response is defined as best response achieved during the entire follow-up period. However, for the patients in arm B who cross over to arm A, the disease assessment after the crossover will not be included in the derivation of best overall response. |
| El criterio de valoración principal de la eficacia es la tasa de respuesta global (TRG) determinada conforme a la revisión central independiente mediante la clasificación de Lugano para el Linfoma no Hodgkin (LNH) (Cheson et al, 2014). La tasa de respuesta global se define como la proporción de pacientes que alcanzan respuesta completa o parcial como mejor respuesta global. La mejor respuesta global se define como la mejor respuesta conseguida durante todo el periodo de seguimiento. Sin embargo, para los pacientes en el brazo B que pasan al brazo A, la evaluación de la enfermedad tras el cruce no será incluida en la derivación de mejor respuesta global. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Every 12 weeks for 24 months, then every 6 months for 24 months, then annually. |
| Cada 12 semanas durante 24 meses , después cada 6 semanas durante 24 meses y despúes de forma anual. |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Overall response rate determined by investigator assessment
• Duration of response determined by independent central review and by investigator assessment, defined as the time from the date that response criteria are first met to the date that disease progression is objectively documented or death, whichever occurs first
• Progression-free survival determined by independent central review and by investigator assessment, defined as the time from randomization to the date of first documentation of disease progression or death, whichever occurs first
• Overall survival defined as the time from randomization to the date of death due to any reason.
• Rate of complete response or complete metabolic rate determined by independent central review and by investigator assessment, defined as the proportion of patients who achieve complete response or complete metabolic rate as best overall response
• Time-to-response determined by independent central review and by investigator assessment, defined as the time from randomization to the time the response criteria are first met
Patient-reported outcomes measured by EORTC QLQ-C30 and EQ-5D-5L questionnaires
• Safety parameters, including AEs, SAEs, clinical laboratory tests, physical exams, and vital signs
• PK parameters such as apparent clearance of the drug from plasma (CL/F) and AUC0-12 |
Tasa de respuesta global determinada mediante valoración del investigador.
-Duración de la respuesta determinada mediante revisión central independiente y criterio del investigador, definida como el tiempo transcurrido desde la fecha en que los criterios de respuesta se alcanzan por primera vez hasta la que la progresión de la enfermedad se documenta objetivamente o la muerte, lo que antes ocurra.
-Supervivencia libre de enfermedad determinada por revisión central independiente y criterio del investigador, definida como el tiempo desde la aleatorización hasta la fecha de la primera documentación de progresión de la enfermedad o muerte, lo que antes ocurra.
-Supervivencia global definida como el tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier motivo.
-Tasa de respuesta completa o tasa metabólica completa determinada por revisión central independiente y criterio del investigador, definida como proporción de pacientes que alcanzan respuesta completa o tasa metabólica completa como mejor repuesta global.
-Tiempo hasta la respuesta determidado por revisión central independiente y criterio del investigador, definida como tiempo desde la aleatorización hasta el momento en que se alcanzan los criterios de respuesta por primera vez.
Resultados reportados de los pacientes valorados mediente los cuestionarios EORTC QLQ-C30 y EQ-5D-5L.
-Parámetros de seguridad, incluyendo AEs y SAEs, tests de laboratorio, exploraciones físicas y constantes vitales.
-Parámetros de FC como aclaramiento aparente del producto en plasma (CL/F) y AUCD-12. |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Every 12 weeks for 24 months, then every 6 months for 24 months, then annually. |
| Cada 12 semanas durante 24 meses, después cada 6 meses durante 24 meses y después anualmente. |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | Yes |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 8 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 58 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Belarus |
| Bulgaria |
| Canada |
| Czech Republic |
| France |
| Germany |
| Hungary |
| Italy |
| Korea, Republic of |
| New Zealand |
| Poland |
| Spain |
| Sweden |
| Taiwan |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| Última visita del último paciente. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
