E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Acute trauma pain |
Dolore traumatico acuto |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Acute trauma pain |
Dolore traumatico acuto |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Analytical, Diagnostic and Therapeutic Techniques and Equipment [E] - Therapeutic techniques [E02] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10072132 |
E.1.2 | Term | Fracture pain |
E.1.2 | System Organ Class | 10028395 - Musculoskeletal and connective tissue disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective of the study is to evaluate the efficacy of Penthrox® in treating acute traumatic pain associated with moderate-to-severe pain defined on the NRS scale, comparing it to those of the drugs that currently represent the standard of care in Italy:
1) intravenous morphine for the treatment of severe pain (NRS ≥ 7);
2) intravenous paracetamol or ketoprofen for the treatment of moderate pain (NRS 4-6).
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L’obiettivo primario dello studio è valutare l’efficacia di Penthrox® nel trattamento del dolore acuto da trauma associato a dolore moderato-severo definito in base alla scala NRS, confrontandola con quella dei farmaci che ad oggi rappresentano lo standard of care in Italia:
1)morfina per via endovenosa per il trattamento del dolore severo (NRS ≥ 7);
2) paracetamolo o ketoprofene per via endovenosa per il trattamento del dolore moderato (NRS 4-6). |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• demonstrate that the efficacy of Penthrox® is superior to that of standard care in treating acute pain (within 10 minutes) of moderate to severe degree
• compare the efficacy of Penthrox® vs the standard of care in terms of use of additional analgesia (rescue medication) in acute
• compare the efficacy of Pentrox® vs. the standard of care in treating acute pain (after 15, 20, 25, 30 minutes) of moderate to severe degree
• compare the efficacy of Penthrox® vs the standard of care in terms of rate of onset of the analgesic effect
• compare Penthrox® vs the standard of care in terms of efficacy according to patient judgment and ease of use according to the healthcare provider's judgment
• to assess the safety and tolerability of Penthrox® and comparator treatments (standard of care) |
•dimostrare che l’efficacia di Penthrox® è superiore a quella dello standard of care nel trattamento del dolore acuto (entro 10 minuti) di grado moderato - severo
•confrontare l’efficacia di Penthrox® vs quella dello standard of care in termini di ricorso ad analgesia addizionale (rescue medication) in acuto
•confrontare l’efficacia di Pentrox® vs quella dello standard of care nel trattamento del dolore acuto (dopo 15, 20, 25, 30 minuti) di grado moderato - severo
•confrontare l’efficacia di Penthrox® vs quella dello standard of care in termini di velocità di insorgenza dell’effetto analgesico
•confrontare Penthrox® vs lo standard of care in termini di efficacia secondo giudizio del paziente e praticità di utilizzo secondo giudizio dell’operatore sanitario
•valutare la sicurezza e tollerabilità di Penthrox® e dei trattamenti di confronto |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
• Written informed consent must be provided by each patient prior to any study-specific activity. In cases where the patient is unable to write autonomously, it must be obtained a verbal consent in presence of a witness that the patient will have to confirm autonomously as soon as (s)he is able
• Stable, vigilant and collaborative patient i.e. able to understand and communicate with the examiner in order to carry out the study activities
• Age ≥ 18 years
• Trauma to the limbs (fracture, dislocation, crushing, bruising) in a single district.
N.B. For recruiting, given the particular setting, no instrumental confirmation is required but suspicion of involvement of a single district is sufficient.
• Moderate to severe pain, detected by the Numerical Rating Scale (NRS score ≥4) |
•Consenso informato scritto dovrà essere prestato da ciascun paziente prima di qualunque attività studio-specifica. Nei casi in cui il paziente non sia in grado di scrivere autonomamente dovrà essere ottenuto un consenso verbale testimoniato che non appena in grado il paziente sarà tenuto a confermare autonomamente.
•Paziente stabile, vigile e collaborante ovvero in grado di comprendere e comunicare con lo sperimentatore per eseguire le attività di studio
•Età ≥ 18 anni
•Trauma agli arti (frattura, dislocazione, schiacciamento, contusione) in singolo distretto.
N.B. per il reclutamento, dato il particolare setting non è richiesta la conferma strumentale ma è sufficiente il sospetto di coinvolgimento di singolo distretto.
•Dolore moderato-severo, rilevato tramite Numerical Rating Scale (punteggi NRS ≥4)
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E.4 | Principal exclusion criteria |
• Personal or family history (parents or siblings) for malignant hyperthermia.
• History of severe adverse reactions to inhaled anesthetics.
• History of renal failure
• history of liver failure.
• trauma risky dynamics (ejection from the vehicle, cabin deformation, death of an occupant of the same vehicle, motor vehicle / pedestrian or cyclist impact with a motor vehicle in motion, projection / overturn, fall from a height of> 3 meters, extraction on event place > 20 min).
• Altered level of vigilance and / or conscience (GCS <15)
• Symptomatic hypotension or Systolic Pressure <100 mm / Hg
• Discomfort with FR> 20 and SatO2 in air <95%
• Known pregnancy status.Note: a 1 day delay with respect to the planned menstruation date (28days since the beginning of the previous one) has to be considered a suspected pregnancy.
• Hypersensitivity to methoxyflurane, to any fluorinated anesthetic or to the E321 butylhydroxytoluene excipient.
• Current treatment with any analgesic for chronic pain or in the previous 5 hours (8 hours in the case of diclofenac).
• Known allergy to both paracetamol and non-steroidal anti-inflammatory drugs or known hypersensitivity to morphine
•All types of acute abdomen and paralytic ileus
•Hearth failure
•Recent (within2 months) biliary tract surgery
•Current bronchial asthma attack
•Uncontrolled epilepsy
•Depressive state treated with IMAO (ongoing or interrupted less 3 wks ago)
•Theatment with naltrexone
•History of active or recurrent peptic ulcer/hemorrhage (2 or more episodes of documented ulceration or bleeing in the last 6 months)
•Bleeding diathesis
•Current Intensive diuretic therapy
•Chronic dyspepsia, gastritis with significant episodes in the last 2 months
•Leucopenia and thrombocytopenia, current hemorrhages
•Current anticoagulant therapy
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•Anamnesi positiva personale o familiare (genitori o fratelli) per ipertermia maligna.
•Anamnesi positiva per gravi reazioni avverse agli anestetici inalatori.
•Anamnesi positiva per insufficienza renale
•Anamnesi positiva per insufficienza epatica.
•Dinamica di trauma a rischio (eiezione dal veicolo, deformazione abitacolo, decesso di un occupante del medesimo veicolo, impatto veicolo a motore/pedone o ciclista con veicolo a motore in movimenti, proiezione / sbalzamento, caduta da altezza > 3 metri, estricazione sul luogo dell’evento > 20 min).
•Alterato livello di vigilanza e/o coscienza (GCS < 15)
•Ipotensione sintomatica oppure Pressione Arteriosa Sistolica < 100 mm/Hg
• Dispnea con FR >20 e SatO2 in aria < 95%
•Condizione di gravidanza nota. NB:si considera sospetto di gravidanza anche il ritardo di 1 solo giorno rispetto alla data prevista di mestruazione (28 giorni dall’inizio della precedente ultima).
•Ipersensibilità al metossiflurano, a qualsiasi anestetico fluorurato o all’eccipiente Butilidrossitoluene E321.
•Trattamento in corso con qualsiasi analgesico per dolore cronico, oppure nelle 5 ore precedenti (8 ore nel caso di diclofenac).
•Allergia nota ad entrambi paracetamolo e farmaci antiinfiammatori non steroidei o ipersensibilità nota a morfina
•Tutte le forme di addome acuto e ileo paralitico.
•Insufficienza cardiaca.
•Recenti (entro 2 mesi) interventi chirurgici delle vie biliari.
•Attacco di asma bronchiale in corso.
•Epilessia non controllata.
•Stato depressivo in terapia con farmaci inibitori delle monoamino-ossidasi (IMAO) in corso o sospesa da meno di tre settimane.
•Trattamento con naltrexone.
•Storia di ulcera peptica attiva o ricorrente/emorragia (due o più episodi distinti di dimostrata ulcerazione o sanguinamento negli ultimi 6 mesi)
•Diatesi emorragica.
•Terapia diuretica intensiva in corso.
•Dispepsia cronica, gastrite con episodi rilevanti negli ultimi 2 mesi.
•Leucopenia e piastrinopenia, soggetti con emorragie in atto
•Trattamento con anticoagulanti in corso. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary endpoint of the study is the change in the intensity of pain from baseline to 10 minutes later (3, 5, 10 minutes), evaluated overall without distinction of pain class (moderate + severe) and only in patients with moderate pain in the two treatment arms |
L’endpoint primario dello studio è la variazione dell’intensità del dolore dal momento della randomizzazione (basale) fino a 10 minuti dopo (3, 5, 10 minuti) valutata complessivamente senza distinzione di classe del dolore (moderato + severo) e sui soli pazienti con dolore moderato nei due bracci di trattamento |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
BASELINE AND 3, 5, 10 MINUTES LATER |
BASALE E 3, 5, 10 MINUTI DOPO |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1 • Pain intensity variation from randomization (baseline) up to 10 minutes (3, 5, 10 minutes) evaluated overall without distinction of pain class (moderate + severe) in each of the two treatment arms
2 • Percentage of patients who are using rescue medication within 30 minutes in each of the two treatment arms
3 • Change in pain intensity from randomization (baseline) to 15, 20, 25, 30 minutes after evaluated overall without distinction of pain class (moderate + severe) in each of the two treatment arms
4 • Time to get relief from pain starting from randomization, evaluated overall without distinction of pain class (moderate + severe), in each of the two treatment arms
5 • Assessment of the therapy efficacy as perceived by patient and measured by Likert scale 30 minutes after randomization , evaluated overall without distinction of pain class (moderate +severe) in each of the two treatment arms
6 • Evaluation of the practicality of use of therapy evaluated by Likert scale by healthcare staff who administered the treatment, evaluated overall without distinction of pain class (moderate + severe) in each of the two treatment arms
7 • incidence of adverse events (organized for Preferred Term and System Organ Class) and trend of vital signs detected at 10 and 30 minutes after baseline
8 • Pain intensity variation from randomization (baseline) to 3, 5, 10, 15, 20, 25, 30 minutes later, overall without distinction of pain class (moderate + severe) for each type of inclusion trauma in each arm of treatment
9 • percentage of patients who use the dilution hole closure (ONLY TREATED WITH PENTHROX) |
1 • variazione dell’intensità del dolore dal momento della randomizzazione (basale) fino a 10 minuti (3, 5, 10 minuti) valutata complessivamente senza distinzione di classe del dolore (moderato + severo) in ciascuno dei due bracci di trattamento
2 • Percentuale di pazienti che ricorrono ad analgesia addizionale (rescue medication) entro 30 minuti in ciascuno dei due bracci di trattamento
3 • variazione dell’intensità del dolore dal momento della randomizzazione (basale) a 15, 20, 25, 30 minuti dopo valutata complessivamente senza distinzione di classe del dolore (moderato + severo), in ciascuno dei due bracci di trattamento
4 • tempo necessario per ottenere il sollievo dal dolore a partire dalla randomizzazione valutato complessivamente senza distinzione di classe del dolore (moderato + severo), in ciascuno dei due bracci di trattamento
5 • giudizio di efficacia della terapia percepita del paziente e valutata mediante scala Likert dopo 30 minuti dalla randomizzazione valutato complessivamente senza distinzione di classe del dolore (moderato + severo) in ciascuno dei due bracci di trattamento
6 • giudizio di praticità di utilizzo della terapia valutata mediante scala Likert dal personale sanitario che ha somministrato il trattamento, valutato complessivamente senza distinzione di classe del dolore (moderato + severo) in ciascuno dei due bracci di trattamento
7 • incidenza di eventi avversi (organizzati per Preferred Term e System Organ Class) e andamento dei segni vitali rilevati a 10 e 30 minuti dopo il basale
8 • variazione dell’intensità del dolore dal momento della randomizzazione (basale) a 3, 5, 10, 15, 20, 25, 30 minuti dopo, complessivamente senza distinzione di classe del dolore (moderato + severo) per ciascun tipo di trauma di inclusione in ciascun braccio di trattamento
9 • percentuale di pazienti che ricorrono alla chiusura del foro diluitore (SOLO PER TRATTATI CON PENTHROX) |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1 • BASELINE AND 3, 5, 10 MINUTES LATER
2 • WITHIN 30 MINUTES FROM BASELINE
3 • BASELINE AND 15,20,25,30 MINUTES LATER
4 • WITHIN 30 MINUTES FROM BASELINE
5 • 30 MINUTES FROM BASELINE
6 • 30 MINUTES FROM BASELINE (AS CLOSEST AS POSSIBILE TO TREATMENT CONCLUSION)
7 • WITHIN 14 +/- 2 DAYS FROM BASELINE
8 • BASELINE AND 3, 5, 10, 15, 20, 25, 30 MINUTES LATER
9 • AT OCCURENCE WITHIN THE END OF TREATMENT |
1 • BASALE E 3, 5, 10 MINUTI DOPO
2 • ENTRO 30 MINUTI DAL BASALE
3 • BASALE E 15, 20,25,30 MINUTI DOPO
4 • ENTRO 30 MINUTI DAL BASALE
5 • 30 MINUTI DAL BASALE
6 • 30 MINUTI DAL BASALE (NEL PIU BREVE TEMPO POSSIBILE DOPO LA CONCLUSIONE DEL TRATTAMENTO)
7 • ENTRO 14 +/- 2 GIORNI DAL BASALE
8 • BASALE E 3, 5, 10, 15, 20, 25, 30 DOPO
9 • ALL'OCCORRENZA, ENTRO LA FINE DEL TRATTAMENTO |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 10 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 11 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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Data base lock |
Chiusura del Data Base |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 5 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 5 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |