Clinical Trial Results:
A 12-week, Randomized, Single-Blind, Placebo-controlled,
Multi-centre, Parallel Group, Phase IIa Study to Evaluate
Efficacy, Safety and Tolerability of Oral AZD5718 After 4- and
12-Weeks of Treatment in Patients with Coronary Artery Disease
(CAD)
Summary
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EudraCT number |
2017-001582-25 |
Trial protocol |
SE DK FI |
Global end of trial date |
08 Apr 2020
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Results information
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Results version number |
v2(current) |
This version publication date |
27 Aug 2021
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First version publication date |
15 Apr 2021
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Other versions |
v1 |
Version creation reason |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
D7550C00003
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
AstraZeneca
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Sponsor organisation address |
Forskargatan 18, Södertälje, Sweden, 15185
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Public contact |
Global Clinical Lead, AstraZeneca, +1 877-240-9479, information.center@astrazeneca.com
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Scientific contact |
Global Clinical Lead, AstraZeneca, +1 887-240-9479, information.center@astrazeneca.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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|||
Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
08 Apr 2020
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
08 Apr 2020
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
08 Apr 2020
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To assess the PD effect of AZD5718 by assessment of
u-LTE4 at 4 weeks in CAD patients
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Protection of trial subjects |
Before the start of the clinical study, the clinical study protocol (CSP), informed consent documents (ICDs) and other relevant documents were submitted to the Regulatory Authority for review and approval by AstraZeneca. The study was performed in accordance with ethical principles that had their origin in the Declaration of Helsinki and were consistent with International Council for Harmonisation (ICH) Good Clinical Practice (GCP) and the AstraZeneca policy on Bioethics and Human Biological Samples. The subjects were informed of the nature, significance, implications and risks of the trial before the study. Informed consent was freely given and evidenced in writing. Before signing of the ICD, the subject was given an opportunity to discuss any issues concerning the study with a physician who had suitable knowledge of the study and to have all questions answered openly and honestly.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
30 Oct 2017
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Finland: 17
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Country: Number of subjects enrolled |
Sweden: 61
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Country: Number of subjects enrolled |
Denmark: 50
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Worldwide total number of subjects |
128
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EEA total number of subjects |
128
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
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Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
78
|
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From 65 to 84 years |
50
|
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85 years and over |
0
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Recruitment
|
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Recruitment details |
The study was conducted in 3 countries at 9 sites; 3 in Denmark, 2 in Finland and 4 in Sweden. | ||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Participants underwent a screening visit between 2 and 27 days before receiving the first dose of IP. | ||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
|
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
|
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Carer, Data analyst, Assessor | ||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
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Arm title
|
AZD5718 (Dose A) | ||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
AZD5718 (Dose A) | ||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
AZD5718 (Dose A)
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
Tablets administered once daily
|
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Arm title
|
AZD5718 (Dose B) | ||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
AZD5718 (Dose B) | ||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
AZD5718 (Dose B)
|
||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
|
||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Tablets administered once daily
|
||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
|
||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Tablets administered once daily
|
||||||||||||||||||||||||||||
|
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
AZD5718 (Dose A)
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Reporting group description |
AZD5718 (Dose A) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
AZD5718 (Dose B)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
AZD5718 (Dose B) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
AZD5718 (Dose A)
|
||
Reporting group description |
AZD5718 (Dose A) | ||
Reporting group title |
AZD5718 (Dose B)
|
||
Reporting group description |
AZD5718 (Dose B) | ||
Reporting group title |
Placebo
|
||
Reporting group description |
Placebo |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Change from baseline in Creatinine-normalized u-LTE4 at Week 4 | ||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
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End point timeframe |
4 weeks
|
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|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Change from baseline in u-LTE4 at Week 4 | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Change from baseline in Creatinine-normalised u-LTE4 at Week 4. Comparison between AZD5718 (Dose A) and Placebo.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
AZD5718 (Dose A) v Placebo
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
99
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||
Parameter type |
Ratio | ||||||||||||||||
Point estimate |
0.04
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
1-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
- | ||||||||||||||||
upper limit |
0.05 | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Change from baseline in u-LTE4 at Week 4 | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Change from baseline in Creatinine-normalised u-LTE4 at Week 4. Comparison between AZD5718 (Dose B) and Placebo.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
AZD5718 (Dose B) v Placebo
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
74
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||
Parameter type |
Ratio | ||||||||||||||||
Point estimate |
0.08
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
1-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
- | ||||||||||||||||
upper limit |
0.1 |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Change from baseline in Creatinine-normalized u-LTE4 at Week 12 | ||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
12 weeks
|
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|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Change from baseline in u-LTE4 at Week 12 | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Change from baseline in Creatinine-normalised u-LTE4 at Week 12. Comparison between AZD5718 (Dose A) and Placebo
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
AZD5718 (Dose A) v Placebo
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
65
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||
Parameter type |
Ratio | ||||||||||||||||
Point estimate |
0.04
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
1-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
- | ||||||||||||||||
upper limit |
0.05 | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Change from baseline in u-LTE4 at Week 12 | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Change from baseline in Creatinine-normalised u-LTE4 at Week 12. Comparison between AZD5718 (Dose B) and Placebo.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
AZD5718 (Dose B) v Placebo
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
54
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||
Parameter type |
Ratio | ||||||||||||||||
Point estimate |
0.09
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
1-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
- | ||||||||||||||||
upper limit |
0.12 |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Change from baseline in CFVR at Week 12 | ||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
12 weeks
|
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|
|||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Change from baseline in CFVR at Week 4 | ||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
4 weeks
|
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|
|||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Summary of plasma concentrations [1] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
13 months
|
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Notes [1] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: There is a typo in the table, it is not a baseline and 1-8 h post dose , it is only 1-8 h post dose. Baseline values all below LOQ. |
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|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from baseline in LAD hyperaemic flow velocity at 4 weeks | ||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
4 weeks
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Change from baseline in LVEF at 4 weeks | ||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
4 weeks
|
||||||||||||||||
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|||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Change from baseline in LV longitudinal early diastolic strain rate at 4 weeks | ||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
4 weeks
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|||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
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End point title |
Change from baseline in LV-GLS at rest at Week 4 | ||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
4 weeks
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from baseline in LV-GCS at rest at Week 4 | ||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
4 weeks
|
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|||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from baseline in LAD resting mean diastolic flow velocity at 4 Weeks | ||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||
End point type |
Secondary
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||||||||||||||||
End point timeframe |
4 weeks
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|||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
|
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Timeframe for reporting adverse events |
Treatment period.
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Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
21.0
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Reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
AZD5718 (Dose A)
|
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Reporting group description |
AZD5718 (Dose A) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
AZD5718 (Dose B)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
AZD5718 (Dose B) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 3% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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|||
Substantial protocol amendments (globally) |
|||
Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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10 Jan 2018 |
Version 2.0:
• Exploratory objective related to
gyrocardiography was removed.
• Criterion no 13 updated as follows:
NYHA class III-IV heart failure or
decompensated heart failure at
discharge or hospitalization for
exacerbation of chronic heart
failure within the previous 3
months from ACS.
• Criterion no 16 was updated as
follows: Known allergy to
adenosine and mannitol, or
experience of previous adverse
effects of adenosine stress testing.
• Criterion no 26 was clarified as
follows: Participation in another
interventional clinical study with
an investigational pharmaceutical
product during the last 3 months
also including drug eluting stents. |
||
11 Apr 2018 |
Version 3.0:
• Treatment period was extended
from 4 weeks to 12 weeks and 2
new secondary endpoints were
added: u-LTE4 at 12 weeks and
CFVR at 12 weeks (Section 9).
• The planned total number of
patients randomized was increased
from 100 to approximately 138
(Section 9.8).
• Single futility interim analysis
changed to 2 administrative interim
analyses for internal decision
making. The futility analysis has
been removed to be able to
evaluate the sustained effect on
u-LTE4 at 12 weeks (Section 9.8).
• Additional biomarker samples were
added at Day 2 after the ACS.
• TSH, free T3, free T4 and total T4
were added to the safety laboratory
assessments at Visit 2 (baseline at
randomization), Visit 4 (4 weeks),
Visit 4c (12 weeks) and Visit 5
(Follow-up). |
||
05 Sep 2018 |
Version 4.0:
Study sites were provided with the same
type of urine dipstick test kits for
assessment of glucose, protein, blood
and WBC.
Urine microscopy was no longer used in
the study. |
||
11 Feb 2019 |
Planned LSLV date changed from Q2
2019 to Q1 2020.
Time window for Visit 4 and 4c changed
from ±2 days to ±3 days. |
||
Interruptions (globally) |
|||
Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
|||
Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |