E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Follicular Lymphoma |
Linfoma folicular |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Follicular Lymphoma |
Linfoma folicular |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10067070 |
E.1.2 | Term | Follicular B-cell non-Hodgkin's lymphoma |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To compare INCB050465 with idelalisib for objective response rate (ORR) in subjects with relapsed or refractory follicular lymphoma (FL). The superiority test of ORR with INCB050465 compared with idelalisib will be conducted if the noninferiority test of ORR with a noninferiority margin of 0.1 is established. |
Comparar INCB050465 con idelalisib en cuanto a la tasa de respuesta objetiva (TRO) en pacientes con linfoma folicular (LF) recidivante o resistente. La prueba de superioridad de TRO con INCB050465 en comparación con idelalisib se realizará en caso de que la prueba de no inferioridad de TRO se establezca con un margen de no inferioridad de 0,1. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• To compare INCB050465 with idelalisib for complete response rate (CRR). • To evaluate the duration of response (DOR). • To compare INCB050465 with idelalisib for progression-free survival (PFS). • To compare INCB050465 with idelalisib for overall survival (OS). • To compare INCB050465 with idelalisib for best percentage change in target lesion size. • To characterize the safety and tolerability of INCB050465. |
- Comparar INCB050465 con idelalisib en cuanto a la tasa de respuesta completa (TRC). - Evaluar la duración de la respuesta (DR). - Comparar INCB050465 con idelalisib en cuanto a la supervivencia sin progresión (SSP). - Comparar INCB050465 con idelalisib en cuanto a la supervivencia general (SG). - Comparar INCB050465 con idelalisib en cuanto al mejor cambio porcentual en el tamaño de las lesiones diana. - Caracterizar la seguridad y la tolerabilidad de INCB050465. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
• Aged 18 years or older • Histologically confirmed, relapsed or refractory, follicular B-cell non-Hodgkin lymphoma (NHL) (FL) Grade 1, 2, and 3a. • Ineligible for hematopoietic stem cell transplant. • Must have been treated with at least 2 prior systemic therapies. • Radiographically measurable lymphadenopathy or extranodal lymphoid malignancy (defined as the presence of ≥ 1 lesion that measures > 1.5 cm in the longest dimension and ≥ 1.0 cm in the longest perpendicular dimension as assessed by computed tomography (CT) or magnetic resonance imaging (MRI). • Subjects must be willing to undergo an incisional, excisional, or core needle lymph node or tissue biopsy or provide a lymph node or tissue biopsy from the most recent available archival tissue. • ECOG performance status 0 to 2. |
• Pacientes con una edad igual o superior a 18 años • Linfoma folicular no Hodgkin de linfocitos B (LNH) (LF) recidivante o resistente histológicamente confirmado de grados 1, 2 y 3a. • No ser apto para trasplante de células madre hematopoyéticas. • Debe haber sido tratado con al menos 2 tratamientos sistémicos anteriores. • Linfadenopatía o neoplasia maligna linfoide extranodal radiográficamente medible (definida como la presencia de >= 1 lesión que mide > 1,5 cm en su diámetro mayor y >= 1,0 cm en su diámetro perpendicular mayor, según se determine mediante tomografía axial computarizada (TAC) o resonancia magnética nuclear (RMN). • Los pacientes han de estar dispuestos a someterse a biopsia incisional, excisional o con aguja gruesa de ganglios linfáticos o tejido o bien proporcionar una biopsia de ganglio linfático o tejido de las muestras más recientes de tejido de archivo disponibles. • Estado funcional según la escala ECOG de 0 a 2. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
• Known histological transformation from indolent NHL to diffuse large B-cell lymphoma. • History of central nervous system lymphoma (either primary or metastatic). • Prior treatment with idelalisib, other selective phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) δ inhibitors, or a pan-PI3K inhibitor. • Prior treatment with a Bruton's tyrosine kinase inhibitor (eg, ibrutinib). • Allogeneic stem cell transplant within the last 6 months, or autologous stem cell transplant within the last 3 months before the date of randomization. • Active graft-versus-host disease. • Evidence of hepatitis B virus (HBV) or hepatitis C virus (HCV) infection or risk of reactivation: HBV DNA and HCV RNA must be undetectable. Subjects cannot be positive for hepatitis B surface antigen or anti–hepatitis B core antibody. Subjects who have positive anti-HBs as the only evidence of prior exposure may participate in the study provided that there is both 1) no known history of HBV infection and 2) verified receipt of hepatitis B vaccine. |
• Transformación histológica conocida de LNH indolente a linfoma difuso de linfocitos B grandes. • Antecedentes de linfoma del sistema nervioso central (primario o metastásico). • Tratamiento previo con idelalisib, otros inhibidores selectivos de la fosfatidilinositol-3-cinasa (PI3K) δ, o un inhibidor de pan-PI3K. • Tratamiento previo con un inhibidor de la tirosina cinasa de Bruton (p. ej., ibrutinib). • Trasplante alogénico de células madre en los 6 meses anteriores o trasplante autólogo de células madre en los 3 meses anteriores a la fecha de aleatorización. • Enfermedad activa del injerto contra el hospedador. • Evidencia de infección por el virus de la hepatitis B (VHB) o hepatitis C (VHC) o riesgo de reactivación: EL ADN del VHB y el ARN del VHC deben ser indetectables. Los pacientes no pueden dar positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B o el anticuerpo nuclear contra la hepatitis B. Los pacientes con anticuerpos anti-HB positivos como la única evidencia de exposición previa podrán participar en el estudio siempre y cuando 1) no haya antecedentes de infección por el VHB y 2) se haya verificado la administración de la vacuna de la hepatitis B |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
ORR defined as the percentage of subjects with a complete response (CR) or partial response (PR) as defined by revised response criteria for lymphomas, as determined by an Independent Review Committee (IRC). |
TRO se define como el porcentaje de pacientes con una respuesta completa (RC) o una respuesta parcial (RP) según la definición de los criterios de respuesta revisados para linfomas, tal como determine un Comité de Revisión Independiente (CRI). |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
When all subjects in the ITT population have received at least 1 postbaseline disease assessment or have progressed, withdrawn from the study, or died, and no later than when the last subject reaches his or her third postbaseline disease assessment. |
Cuando todos los pacientes de la población por intención de tratar (IDT) hayan recibido al menos 1 evaluación de la enfermedad posterior al inicio o hayan progresado, se hayan retirado del estudio o hayan muerto, y siempre antes de que el último paciente alcance su tercera evaluación de la enfermedad posterior al inicio. |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
• CRR defined as the percentage of subjects with a CR as defined by revised response criteria for lymphomas, as determined by an IRC. • DOR defined as the time from first documented evidence of CR or PR until disease progression or death from any cause among subjects who achieve an objective response, as determined by radiographic disease assessment provided by an IRC. • PFS defined as the time from the date of randomization until the earliest date of disease progression, as determined by radiographic disease assessment provided by an IRC, or death from any cause. • OS defined as the time from the date of randomization until death from any cause. • Best percentage change in target lesion size from baseline, where target lesion size is measured by the sum of the product of the diameters of all target lesion sizes. • Safety measured by clinical assessments, including vital signs and physical examinations, 12-lead electrocardiograms (ECG), chemistry and hematology laboratory values, and adverse events (AEs). |
- La TRC se define como el porcentaje de paciente con una RC según la definición de los criterios de respuesta revisados para linfomas, tal como determine un CRI. - La DR se define como el tiempo transcurrido desde la primera evidencia documentada de RC o RP hasta la progresión de la enfermedad o la muerte por cualquier causa entre los pacientes que alcanzan una respuesta objetiva, según se determine mediante la evaluación radiográfica de la enfermedad proporcionada por un CRI. - La SSP se define como el tiempo transcurrido desde la fecha de aleatorización hasta la fecha más reciente de progresión de la enfermedad, según se determine mediante la evaluación radiográfica de la enfermedad proporcionada por un CRI, o la muerte por cualquier causa. - La SG se define como el tiempo transcurrido desde la fecha de aleatorización hasta la muerte por cualquier causa. - Mejor cambio porcentual en el tamaño de las lesiones diana con respecto al inicio, donde el tamaño de la lesión diana se mide calculando el producto de los diámetros de todos los tamaños de las lesiones diana. - La seguridad se determina mediante evaluaciones clínicas, que incluyen constantes vitales y exploraciones físicas, electrocardiogramas (ECG) de 12 derivaciones, valores analíticos de bioquímica y hematología, y acontecimientos adversos (AA). |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Up to 2 years after the first dose is administered to the last subject enrolled |
Hasta 2 años después de administrar la primera dosis al último paciente reclutado. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 11 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 48 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Canada |
Czech Republic |
Denmark |
Germany |
Hungary |
Israel |
Italy |
Poland |
Spain |
Sweden |
United Kingdom |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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The study will continue up to 2 years after the first dose of study treatment is administered to the last subject enrolled, at which point the study will be closed. |
El estudio continuará durante 2 años después de la administración de la primera dosis del tratamiento del estudio del último paciente reclutado, momento en el que se cerrará el estudio. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |