| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| First-line treatment in elderly patients with RAS/BRAF wild-type unresectable metastatic colorectal cancer and good performance status |
| Tratamiento de primera línea en pacientes ancianos con cáncer colorrectal metastásico no resecable, RAS/BRAF no mutado y buen estado funcional |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| First-line treatment of metastatic colorectal cancer in elderly patients with good performance status |
| Tratamiento de primera línea del cáncer colorrectal metastásico en pacientes ancianos con buen estado funcional |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10052362 |
| E.1.2 | Term | Metastatic colorectal cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To estimate progression-free survival at one year in elderly patients with RAS/BRAF wild-type unresectable mCRC and good performance status treated with FOLFIRI + panitumumab as first-line therapy. |
| Calcular la supervivencia libre de progresión al cabo de un año en pacientes ancianos con CCRm no resecable, RAS/BRAF no mutado y buen estado funcional, tratados con FOLFIRI + panitumumab como tratamiento de primera línea. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- Progression-free survival (PFS)
- Objective response rate (ORR)
- Disease control rate (DCR)
- Duration of response
- Time to response (TTR)
- Overall survival (OS)
- Time to treatment failure (progression, death or discontinuation due to toxicity)
- Proportion of patients with early tumour shrinkage (ETS)
- Depth of response (DpR)
- Safety and tolerability
- Exploratory objective: analysis of biomarkers in liquid biopsies. |
- Supervivencia libre de progresión (SLP)
- Tasa de respuesta objetiva (TRO)
- Tasa de control de la enfermedad (TCE)
- Duración de la respuesta
- Tiempo hasta la respuesta (THR)
- Supervivencia global (SG)
- Tiempo hasta el fallo del tratamiento (progresión, muerte o retirada por toxicidad)
- Porcentaje de pacientes con reducción tumoral temprana (ETS)
- Profundidad de la respuesta (DpR)
- Seguridad y tolerabilidad
- Objetivo exploratorio: análisis de biomarcadores en biopsias líquidas. |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1) Males or females ≥ 70 years
2) Able to understand, sign and date an informed consent form approved by the IEC
3) Histologically confirmed colorectal carcinoma with unresectable metastatic disease
4) RAS/BRAF wild-type status in solid biopsy confirmed prior to inclusion of the study
5) No previous treatment for metastatic disease
6) Patients starting therapy with FOLFIRI + panitumumab with a treatment aim other than achieving potential resectability of the disease
7) Independence in activities of daily living (ADL) based on the Katz Index and in instrumental activities of daily living (IAL) based on the Lawton Index
8) Having no or only one comorbidity according to the Charlson Comorbidity Index
9) Presence of at least one unidimensional measurable lesion ≥ 20 mm according to RECIST criteria (version 1.1)
10) ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) performance status of 0-1
11) Adequate bone marrow function: neutrophils ≥ 1.5 x 10^9/l; platelets ≥ 100 x 10^9/l; haemoglobin ≥ 9 g/dl
12) Hepatic, renal and metabolic function as follows:
a) Total bilirubin count ≤ 1.5 x ULN; ALT and AST < 5 x ULN;
b) Renal function, calculated creatinine clearance or 24-hour creatinine clearance ≥ 50 ml/min;
c) Magnesium > LLN |
1) Hombres o mujeres ≥ 70 años.
2) Capacidad para comprender, firmar y fechar un formulario de consentimiento informado autorizado por el Comité Ético de Investigación Clínica (CEIC).
3) Carcinoma colorrectal confirmado histológicamente con enfermedad metastásica no resecable.
4) Estado de RAS/BRAF no mutado en biopsia sólida confirmado antes de la inclusión en el estudio.
5) Sin tratamiento previo para la enfermedad metastásica.
6) Pacientes que inician el tratamiento con FOLFIRI + panitumumab con un objetivo terapéutico distinto a lograr la resecabilidad de la enfermedad.
7) Independencia en las actividades de la vida diaria (AVD) según el Índice de Katz y en las actividades instrumentales de la vida diaria (AIVD) según el Índice de Lawton.
8) Ausencia de comorbilidades o presencia de una sola comorbilidad según el Índice de Comorbilidad de Charlson.
9) Presencia de al menos una lesión medible unidimensional de ≥ 20 mm de acuerdo con los criterios RECIST (versión 1.1).
10) Estado funcional de 0-1 según la escala del ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group).
11) Función aceptable de la médula ósea: neutrófilos ≥ 1,5 × 10^9/l; plaquetas ≥ 100 × 10^9/l; hemoglobina ≥ 9 g/dl
12) Función hepática, renal y metabólica como sigue:
a) Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN); alanina-aminotransferasa (ALT) y aspartato-aminotransferasa (AST) < 5 veces el LSN;
b) Función renal, aclaramiento de creatinina calculado o aclaramiento de creatinina de 24 horas ≥ 50 ml/min;
c) Magnesio > límite inferior de la normalidad (LIN). |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1) Diagnosed or suspected central nervous system (CNS) metastasis
2) History or presence of another malignancy, with the exception of curatively treated in situ carcinoma of the cervix or non-melanoma skin cancer or any curatively treated solid tumour, with no active disease or administration of treatment within 5 years prior to inclusion in the study
3) Prior treatment with irinotecan
4) Prior adjuvant chemotherapy for colorectal cancer terminated less than 6 months before metastatic disease was diagnosed
5) Prior anti-epidermal growth factor receptor (EGFR) antibody therapy (eg, cetuximab), anti- vascular endothelial growth factor (VEGF) or treatment with small molecule EGFR inhibitors (eg, erlotinib)
6) Unresolved toxicities from prior systemic treatment that, in the investigator's opinion, make the patient unsuitable for inclusion
7) Hormone therapy, immunotherapy with experimental or approved antibodies/proteins (e.g. bevacizumab) ≤ 30 days prior to inclusion
8) Evidence of previous acute hypersensitivity reaction of any grade to any of the components of the treatment
9) History of interstitial lung disease or pulmonary fibrosis or signs of interstitial lung disease or pulmonary fibrosis on baseline CT
10) Presence of geriatric syndromes, defined as dementia, repeated falls, fecal incontinence or urinary incontinence
11) Acute or subacute bowel obstruction and/or active bowel disease or another bowel disease causing chronic diarrhoea (defined as diarrhoea of grade ≥ 2 according to the NCI (National Cancer Institute) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE version 4.03)
12) Significant cardiovascular disease, including unstable angina pectoris or myocardial infarction within 12 months prior to inclusion in the study
13) History of Gilbert's syndrome or dihydropyrimidine dehydrogenase deficiency
14) Positive test result for human immunodeficiency virus, hepatitis C virus, chronic active hepatitis B infection
15) Treatment for systemic infection within 14 days prior to the start of the study treatment
16) Clinically significant sensory peripheral neuropathy
17) Any concurrent disease that may increase the risk associated with study participation or may interfere with the interpretation of study results
18) Any investigational product within 30 days prior to inclusion
19) Surgery (not including diagnostic biopsy or the placement of a central line) and/or radiotherapy within 28 days prior to inclusion in the study
20) Males whose partner is of child-bearing age and who does not agree to use adequate contraceptive precautions, i.e. double-barrier methods (e.g. diaphragm plus condom) or abstinence for the duration of the study and for 1 month after the last administration of the study drug
21) Subjects who do not agree or are unable to meet the study requirements
22) Psychological, familial, sociological or geographical conditions potentially hampering compliance with the study protocol and the follow-up schedule. Such conditions should be discussed with the patient before enrolment in the clinical trial |
1) Metástasis diagnosticada o sospecha de metástasis en el sistema nervioso central (SNC).
2) Antecedentes o presencia de otra neoplasia maligna, a excepción del carcinoma de cuello uterino in situ o el cáncer de piel no melanoma tratados con fines curativos, o cualquier tumor sólido tratado con fines curativos, sin enfermedad activa o administración de tratamiento en los 5 años previos a la inclusión en el estudio.
3) Tratamiento previo con irinotecán.
4) Quimioterapia adyuvante previa para el cáncer colorrectal finalizada menos de 6 meses antes del diagnóstico de la enfermedad metastásica.
5) Tratamiento previo con anticuerpos contra el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) (p. ej., cetuximab), contra el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) o tratamiento con inhibidores del EGFR de molécula pequeña (p. ej., erlotinib).
6) Toxicidades no resueltas de un tratamiento sistémico previo que, en opinión del investigador, impiden que el paciente sea apto para su inclusión.
7) Tratamiento hormonal o inmunoterapia con proteínas/anticuerpos experimentales o autorizados (p. ej., bevacizumab) ≤ 30 días antes de la inclusión.
8) Evidencia de reacción de hipersensibilidad aguda previa de cualquier grado a cualquiera de los componentes del tratamiento.
9) Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial o fibrosis pulmonar, o signos de estas, en la tomografía computarizada (TC) basal.
10) Presencia de síndromes geriátricos, definidos como demencia, caídas repetidas, incontinencia fecal o incontinencia urinaria.
11) Obstrucción intestinal aguda o subaguda y/o enfermedad intestinal activa u otra enfermedad intestinal que cause diarrea crónica (definida como diarrea de grado ≥ 2 según los Criterios terminológicos comunes para la evaluación de acontecimientos adversos (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE]) del NCI (National Cancer Institute), versión 4.03).
12) Enfermedad cardiovascular significativa, incluyendo angina de pecho inestable o infarto de miocardio en los 12 meses previos a la inclusión en el estudio.
13) Antecedentes de síndrome de Gilbert o deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa.
14) Resultado positivo en la prueba del virus de inmunodeficiencia humana, virus de la hepatitis C, infección crónica activa por el virus de la hepatitis B.
15) Tratamiento por infección sistémica en los 14 días previos al inicio del tratamiento del estudio.
16) Neuropatía periférica sensorial clínicamente significativa.
17) Cualquier enfermedad concomitante que pueda aumentar el riesgo asociado a la participación en el estudio o pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio.
18) Cualquier producto en investigación en los 30 días previos a la inclusión.
19) Cirugía (salvo biopsia diagnóstica o colocación de una línea central) y/o radioterapia en los 28 días previos a la inclusión en el estudio.
20) Varones cuya pareja esté en edad fértil y no acepte usar métodos anticonceptivos adecuados, es decir, métodos de doble barrera (p. ej., diafragma más preservativo) o practicar abstinencia durante el estudio y durante 1 mes después de la última administración de la medicación del estudio.
21) Sujetos que no acepten o no puedan cumplir los requisitos del estudio.
22) Cualquier trastorno psicológico, familiar, sociológico o geográfico que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio y el calendario de seguimiento. Dichos trastornos se discutirán con el paciente antes de su inclusión en el ensayo clínico. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Progression-free survival at one year |
| Supervivencia libre de progresión al cabo de un año |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| 12 months after last patient's inclusion |
| 12 meses después de la inclusión del último paciente |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Efficacy
- Progression-free survival (PFS), defined as the time (months) from inclusion in the trial until disease progression or death
- Proportion of patients with an objective response (complete or partial response) according to RECIST 1.1 criteria
- Proportion of patients with disease control (complete response, partial response or stable disease)
- Duration of response, defined as the time (months) from the first confirmation of objective response according to RECIST 1.1 criteria until disease progression or death. For responding patients who do not progress or die, the duration of response will be censored on the date of the last disease assessment.
- Time to response, defined as the time (months) from inclusion in the trial until the date of the first confirmation of objective response according to RECIST 1.1 criteria
- Overall survival (OS), defined as the time (months) from inclusion in the trial until death of the patient; patients living or lost to follow-up at the time of data analysis will be censored at the date of last known contact
- Time to treatment failure, defined as the time (months) from inclusion in the trial until progression, death or discontinuation due to toxicity
- Proportion of patients with early tumour shrinkage (ETS), defined as tumour shrinkage ≥ 30% at the first tumour assessment based on RECIST 1.1 criteria
- Depth of response (DpR), measured as the maximum reduction ratio (percentage) of the tumour compared with baseline measurement (sum of diameters of the lesions) at the different assessments based on RECIST 1.1 criteria
Safety
- Incidence and severity of AEs (according to the NCI (National Cancer Institute) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.03)
- Changes in laboratory values
- Changes in vital signs
- Incidence of dose adjustments
- Incidence of concomitant medication
- Changes from baseline in Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status
Exploratory endpoints
- Conversion rate of RAS/BRAF status at first-line treatment initiation and at the time of disease progression.
- Detection rate of RAS/BRAF mutations in liquid biopsies at baseline in subjects with RAS/BRAF wild-type mCRC according to the solid biopsy analysis. |
Eficacia
- Supervivencia libre de progresión (SLP), definida como el tiempo (meses) transcurrido desde la inclusión en el ensayo hasta la progresión de la enfermedad o muerte.
- Porcentaje de pacientes con una respuesta objetiva (respuesta parcial o completa) de acuerdo con los criterios RECIST 1.1.
- Porcentaje de pacientes con control de la enfermedad (respuesta completa, respuesta parcial o enfermedad estable).
- Duración de la respuesta, definida como el tiempo (meses) transcurrido desde la primera confirmación de respuesta objetiva de acuerdo con los criterios RECIST 1.1 hasta la progresión de la enfermedad o la muerte. Para los pacientes respondedores que no progresen o mueran, la duración de la respuesta se censurará en la fecha de la última evaluación de la enfermedad.
- Tiempo hasta la respuesta, definido como el tiempo (meses) transcurrido desde la inclusión en el ensayo hasta la primera confirmación de respuesta objetiva de acuerdo con los criterios RECIST 1.1.
- Supervivencia global (SG), definida como el tiempo (meses) transcurrido desde la inclusión en el ensayo hasta la muerte del paciente; los pacientes que sigan vivos o aquellos en los que se haya perdido el seguimiento en el momento del análisis de los datos se censurarán en la fecha del último contacto conocido.
- Tiempo hasta el fracaso del tratamiento, definido como el tiempo (meses) transcurrido desde la inclusión en el ensayo hasta la progresión, la muerte o la retirada debido a una toxicidad.
- Porcentaje de pacientes con reducción tumoral temprana (ETS), definida como una reducción tumoral ≥ 30 % en la primera evaluación tumoral según los criterios RECIST 1.1.
- Profundidad de la respuesta (DpR), medida como la proporción (porcentaje) de reducción máxima del tumor en comparación con la medición en el momento basal (suma de los diámetros de las lesiones) en distintas evaluaciones según los criterios RECIST 1.1.
Seguridad
- Incidencia y gravedad de los AA (según los Criterios terminológicos comunes para la evaluación de acontecimientos adversos (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE]) del NCI (National Cancer Institute), versión 4.03).
- Cambios en los valores analíticos.
- Cambios en las constantes vitales.
- Incidencia de ajustes de la dosis.
- Incidencia de medicación concomitante.
- Cambios respecto al valor basal en el estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
Criterios de valoración exploratorios
- Tasa de cambio del estado RAS/BRAF al inicio del tratamiento de primera línea y en el momento de la progresión de la enfermedad.
- Tasa de detección de mutaciones RAS/BRAF en las biopsias líquidas en el momento basal en pacientes con CCRm RAS/BRAF no mutado según el análisis de biopsias sólidas. |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| 24 months after inclusion of the last patient in the study. |
| 24 meses después de la inclusión del último paciente en el estudio. |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 16 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| Last patient's last visit |
| Última visita del último paciente |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
Print
