Clinical Trial Results:
A Phase 3, randomized, double-blind, active controlled study to compare the efficacy and safety of ridinilazole (200 mg, bid) for 10 days with vancomycin (125 mg, qid) for 10 days in the treatment of Clostridium difficile infection (CDI).
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Summary
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EudraCT number |
2017-001642-10 |
Trial protocol |
EE LV LT BE DE CZ ES FR RO |
Global end of trial date |
19 Nov 2021
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
06 Dec 2022
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First version publication date |
06 Dec 2022
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
SMT19969/C005
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT03595566 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Summit Therapeutics
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Sponsor organisation address |
2882 sand hill road suite 106, menlo park, United States, 94025
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Public contact |
Clinical Operations, Summit (Oxford) Limited, 0044 1235443939, ridinilazolephase3studies@summitplc.com
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Scientific contact |
Clinical Operations, Summit (Oxford) Limited, 0044 1235443939, ridinilazolephase3studies@summitplc.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
08 Dec 2021
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
19 Nov 2021
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To compare the efficacy of 10 days dosing with ridinilazole (200 mg bid) with vancomycin (125 mg qid) in the treatment of patients with CDI
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Protection of trial subjects |
Patients will be assigned a unique identifier by the Sponsor. Any patient records or datasets that are transferred to the Sponsor will contain the identifier only; patient names or any information which would make the patient identifiable will not be transferred. The patient must be informed that his/her personal study-related data will be used by the Sponsor in accordance with local data protection law. Data protection laws governing the trial include EU GDPR and any local regulation as applicable. The level of disclosure must also be explained to the patient. The patient must be informed that his/her medical records may be examined by the Sponsor, Clinical Quality Assurance auditors or other authorized personnel appointed by the Sponsor, by appropriate IRB/IEC members, and by inspectors from regulatory authorities. Unscheduled telephone calls and/or visits may be conducted if necessary, for the patient’s safety and to ensure dosing and diary completion per protocol. Safety procedures during this clinical trial consist of vital signs, physical examinations, and laboratory assessments. More detailed information about the known and expected benefits and risks and reasonably expected adverse events of ridinilazole may be found in the Investigator’s Brochure including the Reference Safety Information (RSI). Prompt notification by the Investigator to the Sponsor of a SAE is essential so that legal obligations and ethical responsibilities towards the safety of patients and the safety of a study treatment under clinical investigation are met.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
03 Dec 2018
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 175
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 30
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Country: Number of subjects enrolled |
Mexico: 17
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Country: Number of subjects enrolled |
Brazil: 13
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Country: Number of subjects enrolled |
Chile: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
Argentina: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Peru: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 32
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 9
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Country: Number of subjects enrolled |
New Zealand: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
Belarus: 98
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 60
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 58
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Country: Number of subjects enrolled |
Georgia: 54
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Country: Number of subjects enrolled |
Bulgaria: 45
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Country: Number of subjects enrolled |
Romania: 44
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Country: Number of subjects enrolled |
Greece: 18
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 16
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 15
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Country: Number of subjects enrolled |
Latvia: 15
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 12
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Country: Number of subjects enrolled |
Czechia: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Lithuania: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 11
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Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 19
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Worldwide total number of subjects |
759
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EEA total number of subjects |
284
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
429
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From 65 to 84 years |
330
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Study recruitment comprises a screening visit, a 10-day treatment period (beginning on the day of screening or the following day) and a 90-day follow-up period. Randomization will occur after confirmation of eligibility is established with reference to the protocol inclusion and exclusion criteria. | |||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
All screening evaluations must be completed and reviewed to confirm that potential patients meet all eligibility criteria. The Investigator or site staff will maintain a screening log to confirm eligibility or record reasons for screening failure. Total subjects screened: 1369. Total Screen Failed: 610. | |||||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Data analyst, Carer, Assessor | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
To maintain the blind, a double-dummy approach for study treatment will be employed. Vancomycin will be encapsulated within a Size 0 Swedish Orange, hard gelatin, and immediate release capsule. There will be a matching vancomycin placebo. Ridinilazole is presented as a coated tablet. There will be a matching ridinilazole placebo. The study drug and packaging will be manufactured in such a way that patients and study site staff will not know to which arm a patient has been assigned.
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Ridinilazole | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
ridinilazole (200 mg bid) | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Ridinilazole 200mg, Coated Tablet
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Investigational medicinal product code |
308362-25-6
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Other name |
2,2'-di(pyridin-4-yl)-1H,1'H-5,5'-bi(benzimidazole), 2,2'-bis(4-pyridyl)-3H,3'H-5,5'-bibenzimidazole, 2-pyridin-4-yl-6-(2-pyridin-4-yl-3H-benzimidazol
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Pharmaceutical forms |
Coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Dosage 200mg, Coated Tablet, oral administration
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Arm title
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Vancomycin | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
vancomycin (125 mg qid) | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Over Encapsulated Vancomycin 125mg, Capsules
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Investigational medicinal product code |
1404-90-6
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule, hard
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Dosage 125mg, Capsules, oral administration
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Ridinilazole
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Reporting group description |
ridinilazole (200 mg bid) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Vancomycin
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Reporting group description |
vancomycin (125 mg qid) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Ridinilazole
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Reporting group description |
ridinilazole (200 mg bid) | ||
Reporting group title |
Vancomycin
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Reporting group description |
vancomycin (125 mg qid) | ||
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End point title |
Sustained Clinical Response (SCR) | |||||||||||||||
End point description |
Defined as Clinical Response and no Recurrence of CDI Through 30 Days Post End of Treatment (EOT).
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Day 40
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Statistical analysis title |
Primary endpoint statistical analysis | |||||||||||||||
Statistical analysis description |
SCR is defined as Clinical Response and no recurrence of CDI through 30 days post EOT. Subjects who exited study prior to Study Day 40 or received other CDI antimicrobial treatments between Study Days 2 and 45 are considered as SCR failures.
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Comparison groups |
Ridinilazole v Vancomycin
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Number of subjects included in analysis |
745
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | |||||||||||||||
P-value |
= 0.4672 | |||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | |||||||||||||||
Confidence interval |
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End point title |
Gut Microbiota β-diversity (Bray-Curtis) Index in Stool Samples From Baseline to EOT | |||||||||||||||
End point description |
Gut Microbiota β-diversity (Bray-Curtis) Index in Stool Samples From Baseline to EOT
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 10
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||
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End point title |
Clinical Response | |||||||||||||||
End point description |
defined as •less than 3 unformed bowel movements (UBMs) for consecutive days and maintained through EOT without further CDI treatment at EOT + 2 days, or •the investigator’s assessment that the subject no longer needs specific CDI antimicrobial treatment after completion of the course of study medication.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 12
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||
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End point title |
Clinical Cure | |||||||||||||||
End point description |
defined as the resolution of diarrhea (<3 UBMs in the 1-day period immediately prior to EOT, that is maintained for 2 days after EOT).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 12
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||
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End point title |
Sustained Clinical Response over 60 days | |||||||||||||||
End point description |
defined as Clinical Response and no recurrence of CDI through 60 days post EOT
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 70
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||
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End point title |
Sustained Clinical Response over 90 days | |||||||||||||||
End point description |
defined as Clinical Response and no recurrence of CDI through 90 days post EOT
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 100
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||
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End point title |
Change from baseline to EOT of the relative abundance of the 3 main bile acid groups (conjugated primary, primary and secondary bile acids) | ||||||||||||||||||
End point description |
Change from baseline to EOT of the relative abundance of the 3 main bile acid groups (conjugated primary, primary and secondary bile acids)
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 10
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||
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End point title |
Change From Baseline to EOT of the Microbiota α-diversity (Shannon) Index in Stool Samples | |||||||||||||||
End point description |
Percentage of change From Baseline to EOT of the Microbiota α-diversity (Shannon) Index in Stool Samples
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 10
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Timeframe for AE
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Adverse event reporting additional description |
AE additional description
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Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
24.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
VANCOMYCIN 125 MG
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
RIDINILAZOLE 200 MG
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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23 Jan 2020 |
Amendment 4; Protocol Version 5.0
• Addition of a microbiome secondary objective and endpoint
• Investigator assessment of clinical cure and sustained clinical response
moved from exploratory to secondary endpoints
• Day 40 visit window amended from ±3 days to +5 days
• Allowance of a negative Free Toxin Test (FTT) to be repeated once at
baseline and for suspected recurrence
• Addition of a CCNA for patients with a negative FTT for suspected
recurrence
• Revision of exclusion criteria 6 (immunosuppressed patients)
• Additional section to further clarify exclusion criteria 6
(immunosuppressed patients)
• Clarification of exclusion criteria 7 (prior antimicrobial treatment)
• Revision of exclusion criteria 8 (antitoxin antibodies)
• Revision of exclusion criterion 9 in line with changes made to the
potentially confounding medication section
• Additional instructions for administration of study treatment
• Revisions and reorganization of potential confounding medications for
clarity and to reflect clinical practice
• Allowance for telephone consent to conduct a Free Toxin Test where
the test is not standard of care
• Revision of the requirement for an eDiary from up to Day 100 to up to
Day 40
• Allowance of the Investigator, or a 3rd party vendor where available, to
call the patient daily as an alternative to the eDiary
• Addition of weekly calls to the patient post Day 40 to check for
diarrhea/suspected recurrence
• Stool sampling instructions added
• Medical history requirements were updated and clarified
Allowance for a FTT to be conducted without patient consent on a
stool sample collected per standard of care for diagnostic purposes
• Updates to the statistical analysis section to align with protocol
changes made
• Adverse event assessment of causality revised from 4 possible grades
(probable, possible, unlikely, not related) to 2 possible grades (related,
not related)
|
||
03 Sep 2020 |
Amendment 5; Protocol Version 6
• Added allowance for screening and Day 100 visits to be completed over the
phone.
• Added the option to conduct the physical exam at screening or baseline. If
conducted at screening, the vital sign assessment must still be repeated at
baseline.
Added allowance for baseline visit to be completed at home with assistance
from site staff or a home healthcare vendor approved by sponsor with the
addition of video conferencing for certain procedures.
• Added allowance for Day 12, Day 40, and any recurrence visit(s) to be
completed at home synchronously over video conference with site staff and
with the addition of a home healthcare vendor where required by the
Investigator.
• Added allowance for consent to be captured electronically (eConsent) or via
email, printing, signing, scanning to site as back-up.
• Added instruction that the ECG does not need to be completed at baseline if
patient’s most recent ECG was normal and was completed in the 12 months
prior.
• Added instruction that the urine and blood samples, including PK, may be
collected at patient’s home by site staff or home healthcare vendor. Urine
and blood samples (except PK sampling) may alternately be completed by
other qualified person at alternate location, where needed.
• Clarified in footnote 16 that either site or 3rd party vendor may contact
patient daily to collect dosing and bowel movement information until
Day 40
• Modified risk/benefit assessment section to include COVID-19 pandemic
and added risk mitigation language
|
||
03 Feb 2021 |
Amendment 6; Protocol Version 7
• Revised exclusion criterion 4 to improve clarity and readability, to add
pancreatectomy to the examples of prohibited gastrointestinal tract surgery,
and to clarify that cholecystectomy is not prohibited.
• Deleted exclusion criterion 6 and corresponding Section 5.2.1
(immunosuppressed patients).
• Revised exclusion criteria 7, 8, and 9 for clarity and readability
(prior/concomitant therapy)
• Revised exclusion criterion 12 to provide additional examples of conditions
that would make a patient unsuitable for inclusion in the study and to
improve clarity and readability. |
||
21 Jun 2021 |
Amendment 7; Protocol Version 8.0
• Modified the definition of Sustained Clinical Response (Sections 1.1 and 3).
• Updated secondary and exploratory endpoints including microbiome, bile
acid, and antibiotic susceptibility endpoints (Sections 1.1, 3 and 9).
|
||
Interruptions (globally) |
|||
| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
