Clinical Trial Results:
Phase II study of ROS1 targeting with crizotinib in advanced E-cadherin negative, ER positive lobular breast cancer,diffuse gastric cancer, triple negative lobular breast cancer or CDH1-mutated solid tumours
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Summary
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EudraCT number |
2017-001680-20 |
Trial protocol |
GB |
Global end of trial date |
30 Aug 2024
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
31 Aug 2025
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First version publication date |
31 Aug 2025
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
CCR4684
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT03620643 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
The Royal Marsden NHS Foundation Trust
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Sponsor organisation address |
Fulham Road , London, United Kingdom, SW3 6JJ
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Public contact |
ROLO Trial Manager, Royal Marsden - Clinical Trials Unit, ROLO.Trial@rmh.nhs.uk
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Scientific contact |
ROLO Trial Manager, Royal Marsden - Clinical Trials Unit, ROLO.Trial@rmh.nhs.uk
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
30 Aug 2024
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
30 Aug 2024
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
30 Aug 2024
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To assess confirmed response rate by RECIST 1.1 of crizotinib and fulvestrant in the breast cohort
To assess confirmed response rate by RECIST 1.1 of crizotinib monotherapy in the diffuse gastric cancer, triple negative lobular breast cancer or CDH1-mutated solid tumour (basket) cohort
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Protection of trial subjects |
The trial was reviewed by an independent group of people called a Research Ethics Committee to protect the safety, rights, wellbeing and dignity of participants. It received The study favourable opinion by the London – Fulham Research Ethics Committee, confirming the trial met the required ethical standards. In addition, the Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA) approved the use of crizotinib for this study.
All participants provided full informed consent prior to any trial procedures. The eligibility criteria ensured that only patients who were fit for treatment and fully informed could take part. Participant safety monitoring was conducted throughout the trial, including regular hospital visits with clinical examinations to confirm participants remained well enough for continued treatment. All treatment and care of patients during the trial was provided by appropriately trained and delegated staff. Adverse events were collected and monitored continuously to ensure timely identification and management of any safety concerns.
The trial was overseen by an Independent Data Monitoring Committee, a Trial Management Group, a Trial Steering Committee, and a Safety Review Committee. These groups met regularly throughout the conduct of the trial to review safety data and ensure participants were protected at all times during the study.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
09 May 2019
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 33
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Worldwide total number of subjects |
33
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EEA total number of subjects |
0
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
24
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From 65 to 84 years |
9
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
This study recruited patients between 09/05/2019 and 01/12/2023. Patients were recruited from 5 sites across the United Kingdom; The Royal NHS Foundation Trust, The Christie NHS Foundation Trust, Guys and St Thomas’ NHS Foundation Trust, University College London Hospital NHS Foundation Trust and the Beatson West of Scotland Cancer Centre. | |||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
In the Lobular Breast Cancer Cohort, 32 participants were consented and screened; 5 screen fail, 27 enrolled. In the Basket Cohort, 7 patients were consented and screened; 1 screen fail, 6 enrolled. Screening was based on protocol defined inclusion and exclusion criteria. | |||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||
Blinding implementation details |
Not applicable
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Basket cohort | |||||||||
Arm description |
Basket cohort (n=29 participants) will be treated with monotherapy called Crizotinib Oral Capsule [Xalkori] (250 mg b.d) taken on a continuous dosing schedule. One treatment cycle for Crizotinib is 28 days long. | |||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||
Investigational medicinal product name |
Crizotinib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Basket cohort (n=29 participants) will be treated with monotherapy called Crizotinib Oral Capsule [Xalkori] (250 mg b.d) taken on a continuous dosing schedule. One treatment cycle for Crizotinib is 28 days long.
Crizotinib Oral Capsule [Xalkori]: Crizotinib 250 mg Crizotinib 200mg
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Arm title
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Lobular Breast Cancer cohort | |||||||||
Arm description |
Lobular Breast Cancer cohort (n=29 participants) will be treated with combination therapy. The combination therapy includes; Crizotinib Oral Capsule [Xalkori] (250mg b.d.) plus Fulvestrant 50 mg/mL Prefilled Syringe [Faslodex or generic] intramuscular (IM) injection (500 mg per 1 cycle (q28 days, plus loading dose on day 15). Crizotinib Oral Capsule [Xalkori]: Crizotinib 250 mg Crizotinib 200mg Fulvestrant 50 MG/ML Prefilled Syringe [Faslodex or generic]: Fulvestrant (Faslodex or generic) is supplied as two 5-mL clear neutral glass (Type 1) barrels, each containing 250mg/5mL of fulvestrant solution for intramuscular injection and fitted with a tamper evident closure. | |||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||
Investigational medicinal product name |
Crizotinib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Arm 2 - Lobular Breast Cancer cohort (n=29 participants) will be treated with combination therapy. The combination therapy includes; Crizotinib Oral Capsule [Xalkori] (250mg b.d.) plus Fulvestrant 50 mg/mL Prefilled Syringe [Faslodex or generic] intramuscular (IM) injection (500 mg per 1 cycle (q28 days, plus loading dose on day 15).
Crizotinib Oral Capsule [Xalkori]: Crizotinib 250 mg Crizotinib 200mg
Fulvestrant 50 MG/ML Prefilled Syringe [Faslodex or generic]: Fulvestrant (Faslodex or generic) is supplied as two 5-mL clear neutral glass (Type 1) barrels, each containing 250mg/5mL of fulvestrant solution for intramuscular injection and fitted with a tamper evident closure
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Investigational medicinal product name |
Fulvestrant
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
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Routes of administration |
Intramuscular use
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Dosage and administration details |
Arm 2 - Lobular Breast Cancer cohort will be treated with combination therapy. The combination therapy includes; Crizotinib Oral Capsule [Xalkori] (250mg b.d.) plus Fulvestrant 50 mg/mL
Prefilled Syringe [Faslodex or generic] intramuscular (IM) injection (500 mg per 1 cycle (q28 days, plus loading dose on day 15).
Crizotinib Oral Capsule [Xalkori]: Crizotinib 250 mg Crizotinib 200mg
Fulvestrant 50 MG/ML Prefilled Syringe [Faslodex or generic]: Fulvestrant (Faslodex or generic) is supplied as two 5-mL clear neutral glass (Type 1) barrels, each containing 250mg/5mL of fulvestrant solution for intramuscular injection and fitted with a tamper evident closure.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Overall trial
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Basket cohort
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Reporting group description |
Basket cohort (n=29 participants) will be treated with monotherapy called Crizotinib Oral Capsule [Xalkori] (250 mg b.d) taken on a continuous dosing schedule. One treatment cycle for Crizotinib is 28 days long. | ||
Reporting group title |
Lobular Breast Cancer cohort
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Reporting group description |
Lobular Breast Cancer cohort (n=29 participants) will be treated with combination therapy. The combination therapy includes; Crizotinib Oral Capsule [Xalkori] (250mg b.d.) plus Fulvestrant 50 mg/mL Prefilled Syringe [Faslodex or generic] intramuscular (IM) injection (500 mg per 1 cycle (q28 days, plus loading dose on day 15). Crizotinib Oral Capsule [Xalkori]: Crizotinib 250 mg Crizotinib 200mg Fulvestrant 50 MG/ML Prefilled Syringe [Faslodex or generic]: Fulvestrant (Faslodex or generic) is supplied as two 5-mL clear neutral glass (Type 1) barrels, each containing 250mg/5mL of fulvestrant solution for intramuscular injection and fitted with a tamper evident closure. | ||
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End point title |
Percentage of Breast Cancer Cohort Participants With Objective Response Assessed Using RECIST v1.1 [1] [2] | ||||||
End point description |
To assess confirmed response rate by RECIST 1.1 of crizotinib and fulvestrant in advanced E-cadherin negative, ER positive lobular breast cancer.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From Day 1 to Progressive Disease, assessed up to end of study (up to approximately 48 months)
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: N/A - Descriptive statistical analyses only [2] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: N/A - Descriptive statistical analyses only |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||
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End point title |
Percentage of Basket Cohort Participants With Objective Response Assessed Using RECIST v1.1 [3] [4] | ||||||
End point description |
To assess confirmed response rate by RECIST 1.1 of crizotinib monotherapy in advanced E-cadherin negative, diffuse gastric cancer, triple negative lobular breast cancer or CDH1-mutated solid tumour.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From Day 1 to Progressive Disease, assessed up to end of study (up to approximately 48 months)
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| Notes [3] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: N/A - Descriptive statistical analyses only [4] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: N/A - Descriptive statistical analyses only |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||
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End point title |
Percentage of Participants With Adverse Events (AEs) and Serious AEs (SAEs) | |||||||||
End point description |
To assess the overall safety and tolerability of crizotinib with fulvestrant in the breast cancer cohort and as monotherapy in the basket cancer cohort. Toxicity will be assessed by CTCAE (version 4) every 4 weeks during study treatment. Adverse events, including serious adverse events, will be recorded until 30 days after the last dose of study treatment with crizotinib.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Day 1 to 90 days after last dose of study drug, assessed up to end of study (up to approximately 45 months)
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||
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End point title |
Progression-free Survival (PFS) Assessed Using Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECISTv1.1) in Both Basket and Breast Cancer Cohorts | ||||||||||||
End point description |
PFS is defined as the time from baseline treatment to the first occurrence of PD, as determined by the investigator using RECIST v1.1, or death from any cause during the study, whichever occurs first. PD is defined as greater than or equal to (>/=) 20 percent (%) relative increase and >/=5 millimeter (mm) of absolute increase in the sum of diameters (SD) of target lesions (TLs), taking as reference the smallest SD recorded since treatment started, or appearance of 1 or more new lesions.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Day 1 to disease progression (PD) or death from any cause, assessed up to end of study (up to approximately 48 months)
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| Notes [5] - The upper limit of the 95% confidence interval was not reached, '99999' entered as a placeholder |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Assessment of Overall Survival in Each Cohort | ||||||||||||
End point description |
Overall survival, calculated from day 1 of study treatment to the date of death from any cause.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Day 1 to disease progression (PD) or death from any cause, assessed up to end of study (up to approximately 48 months)
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| Notes [6] - The upper limit of the 95% confidence interval was not reached; '99999' entered as a placeholder |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
SAE and AE collection commenced at the time the first patient provided their written informed consent to participate in the trial and continued until 28 days after the last administration of crizotinib or fulvestrant (IMP).
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
CTCAE | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
4
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Reporting groups
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Reporting group title |
Basket cohort
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Reporting group description |
Basket cohort (n=29 participants) will be treated with monotherapy called Crizotinib Oral Capsule [Xalkori] (250 mg b.d) taken on a continuous dosing schedule. One treatment cycle for Crizotinib is 28 days long. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Lobular Breast Cancer cohort
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Reporting group description |
Lobular Breast Cancer cohort (n=29 participants) will be treated with combination therapy. The combination therapy includes; Crizotinib Oral Capsule [Xalkori] (250mg b.d.) plus Fulvestrant 50 mg/mL Prefilled Syringe [Faslodex or generic] intramuscular (IM) injection (500 mg per 1 cycle (q28 days, plus loading dose on day 15). Crizotinib Oral Capsule [Xalkori]: Crizotinib 250 mg Crizotinib 200mg Fulvestrant 50 MG/ML Prefilled Syringe [Faslodex or generic]: Fulvestrant (Faslodex or generic) is supplied as two 5-mL clear neutral glass (Type 1) barrels, each containing 250mg/5mL of fulvestrant solution for intramuscular injection and fitted with a tamper evident closure. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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18 Jan 2019 |
Addition of overall survival (OS) as a secondary endpoint. Addition of CA125 testing for lobular breast patients added into the amended protocol (in text and schedule of events table) as it is frequently a more useful tumour marker than CA15-3 for patients with peritoneal disease. Removal of prior fulvestrant as an exclusion criterion. The Schedule of Events table amended to include:
• An extra CA125 test (for Breast patients).
• A “Survival follow-up (every 6 months)” column and row.
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01 Oct 2020 |
Renaming of the gastric cancer cohort to a basket cohort that also includes triple negative lobular breast cancer or CDH1-mutated solid tumour patients. Addition of inclusion criterion for E-cadherin negative patients in both the breast and basket cohorts. Amendment to pregnancy prevention guidance following update to SmPC for fulvestrant IMP.
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17 Feb 2022 |
Following meetings of the Independent Data Monitoring Committee and Trial Steering Committee, it was recommended to open up the inclusion criteria to improve recruitment by including a CDK4/6 inhibitor as a previous line of therapy for lobular breast cancer patients instead of only a line of chemotherapy. Other substantial changes made for reporting of adverse events for abnormal laboratory values, off-site procedures being allowed due to emergency situations such as COVID-19 and instructions added for the management of non haematological toxicities |
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20 Feb 2023 |
Amendment to patient information sheet and study RSI following updated SmPC for Crizotinib.
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
