E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Human metapneumovirus infection |
Infección por metapneumovirus humano |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Human metapneumovirus infection |
Infección por metapneumovirus humano |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10066226 |
E.1.2 | Term | Metapneumovirus infection |
E.1.2 | System Organ Class | 10021881 - Infections and infestations |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To determine in hospitalized adult subjects who are infected with hMPV the dose-response relationship of multiple regimens of lumicitabine on antiviral activity based on nasal hMPV shedding using qRT-PCR. |
El objetivo principal es determinar en adultos hospitalizados con infección por el MPVh, la relación dosis-respuesta de varias pautas posológicas de lumicitabina en la actividad antiviral del MPVh, basándose en la secrección nasal, mediante la reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa cuantitativa |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To determine in hospitalized adult subjects who are infected with hMPV: - The safety and tolerability of lumicitabine. - The PK of JNJ-63549109 in plasma. - The impact of lumicitabine on the clinical course of hMPV infection. - The impact of lumicitabine on the evolution of Activities of Daily Living (ADL) as assessed by Katz ADL score. - The impact of lumicitabine on the time to undetectable nasal hMPV viral load. - The impact of lumicitabine on the emergence of hMPV strains with resistance-associated mutations. - The relationship between the PK of JNJ-63549109 and pharmacodynamics (antiviral activity, clinical symptoms, and selected safety parameters) after single loading dose and repeated oral maintenance dosing of lumicitabine. |
Los objetivos secundarios son determinar en pacienteadultos hospitalizados con infección por el MPVh: - La seguridad y la tolerabilidad de la lumicitabina. - La farmacocinética (FC) de JNJ-63549109 en plasma - El efecto de la lumicitabina en la evolución clínica de la infección por el MPVh. - El efecto de la lumicitabina en la evolución de las actividades de la vida diaria(AVD) evaluada mediante la puntuación de Katz. - El efecto de la lumicitabina sobre el tiempo hasta que la carga viral de MPVh es indetectable - El efecto de la lumicitabina en la aparición de cepas de MPVh con mutaciones asociadas a resistencia. - La relación entre la FC de JNJ 63549109 y la farmacodinamia (FD; actividad antiviral, síntomas clínicos y determinados parámetros de seguridad) después de administrar oralmente una única dosis de carga (DC) y repetidas dosis de mantenimiento (DM) de lumicitabina |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Men or women ≥18 years old (or the legal age of consent in the jurisdiction in which the study is taking place), defined at the time of randomization.
- Subjects hospitalized (or in ER prior to hospitalization) at the time of randomization and unlikely to be discharged for the first 24 hours after randomization.
- Subjects diagnosed with hMPV infection using a rapid PCR-based molecular diagnostic assay, with or without coinfection with another respiratory pathogen (respiratory virus or bacteria).
- Subjects who have an acute respiratory illness with signs and symptoms consistent with a viral infection (eg, fever, cough, nasal congestion, runny nose, sore throat, myalgia, lethargy, shortness of breath, or wheezing) with onset ≤5 days from the anticipated time of randomization. As long as the underlying precipitant of the illness is considered by the investigator to be due to hMPV infection, the viral infection may present in one or more of the following ways: • A lower respiratory tract infection, which may present in one of the following ways: - Tracheobronchitis, defined as cough associated with rhonchi on lung auscultation and a clear chest imaging (eg, X-ray, computed tomography). - Pneumonia, defined as acute respiratory symptoms occurring in a subject with a new pulmonary infiltrate on a radiological examination. • Respiratory distress. • Asthma exacerbation. • COPD exacerbation.
- With the exception of the symptoms related to hMPV infection, subjects must be medically stable on the basis of physical examination, medical history, vital signs, and 12-lead ECG performed at screening. If there are abnormalities, they must be consistent with the underlying illness in the study population, and/or the hMPV infection. This determination must be recorded in the subject's source documents and initialed by the investigator.
- Subjects must be medically stable on the basis of clinical laboratory tests performed at screening. If the results of the serum chemistry panel or hematology are outside the normal reference ranges, the subject may be included only if the investigator judges the abnormalities or deviations from normal do not pose an unacceptable risk to the subject, are not clinically significant or are appropriate and reasonable for the population under study, and have no specific cut-off per the exclusion criteria. This determination must be recorded in the subject's source documents and initialed by the investigator. A single repeat laboratory evaluation is allowed for eligibility determination.
- Subjects (or their legally acceptable representative) must sign an ICF indicating that he or she understands the purpose of, and procedures required for, the study and is willing to participate in the study.
- A woman must have a negative urine pregnancy test (β-human chorionic gonadotropin [β-hCG]) at screening. |
- Hombres o mujeres ≥18 años (o la edad legal de consentimiento en la jurisdicción en la que se desarrolla el estudio), definidos en el momento de la aleatorización. - Pacientes hospitalizados (o en urgencias antes de la hospitalización) en el momento de la aleatorización y es poco probable que sean dados de alta durante las primeras 24 horas después de la aleatorización. - Pacientes diagnosticados con infección por hMPV utilizando un ensayo de diagnóstico molecular rápido basado en PCR, con o sin coinfección con otro patógeno respiratorio (virus respiratorios o bacterias). - Pacientes que tienen una enfermedad respiratoria aguda con signos y síntomas compatibles con una infección viral (p. Ej., Fiebre, tos, congestión nasal, secreción nasal, dolor de garganta, mialgia, letargo, dificultad para respirar o respiración sibilante) con un inicio ≤ 5 días desde el tiempo anticipado de aleatorización. Siempre que el investigador considere que el precipitante subyacente de la enfermedad se debe a la infección por hMPV, la infección viral puede presentarse de una o más de las siguientes maneras: • Una infección del tracto respiratorio inferior, que puede presentarse de una de las siguientes maneras: - Traqueobronquitis, definida como tos asociada con roncus en la auscultación pulmonar y una imagen clara del tórax (p. Ej., Radiografía, tomografía computarizada). - Neumonía, definida como síntomas respiratorios agudos que ocurren en un paciente con un nuevo infiltrado pulmonar en un examen radiológico. • Dificultad respiratoria. • Exacerbación del asma. • exacerbación de la EPOC. - Con la excepción de los síntomas relacionados con la infección por hMPV, los pacientes deben ser médicamente estables sobre la base del examen físico, el historial médico, los signos vitales y el ECG de 12 derivaciones realizados durante el la selección. Si hay anomalías, deben ser consistentes con la enfermedad subyacente en la población del estudio y / o la infección hMPV. Esta determinación debe registrarse en los documentos fuente del paciente y debe ser rubricada por el investigador. - Los pacientes deben estar médicamente estables sobre la base de las pruebas de laboratorio clínico realizadas en el la selección. Si los resultados del panel de química sérica o hematología están fuera de los rangos de referencia normales, el paciente puede incluirse solo si el investigador considera que las anormalidades o desviaciones de lo normal no representan un riesgo inaceptable para el paciente, no son clínicamente significativas o son apropiadas y razonable para la población en estudio, y no tienen límite específico según los criterios de exclusión. Esta determinación debe registrarse en los documentos fuente del paciente y debe ser rubricada por el investigador. Se permite una única evaluación repetida de laboratorio para la determinación de elegibilidad. - Los pacientes (o su representante legalmente aceptable) deben firmar un DCI indicando que él o ella entiende el propósito y los procedimientos requeridos para el estudio y está dispuesto a participar en el estudio. - Una mujer debe tener una prueba de embarazo de orina negativa (β-gonadotropina coriónica humana [β-hCG]) en la selección. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Subjects who are not expected to survive for more than 48 hours. 2. Subjects who have had major thoracic or abdominal surgery in the 6 weeks prior to randomization. 3. Subjects who are considered by the investigator to be immunocompromised within the past 12 months, whether due to underlying medical condition (eg, malignancy or genetic disorder) or medical therapy (eg, medications other than corticosteroids for the treatment of COPD or asthma exacerbations, chemotherapy, radiation, stem cell or solid organ transplant). 4. Subjects who have used systemic corticosteroids for >7 consecutive days immediately prior to randomization at doses higher than 20 mg/day of prednisone or equivalent. 5. Subjects who have taken any disallowed therapies as noted in Section 8, Prestudy and Concomitant Therapy before the planned first dose of study drug. 6. Subjects with a known history of human immunodeficiency virus (HIV) or chronic viral hepatitis. 7. Subjects with ALT ≥3x the upper limit of normal (ULN) AND bilirubin ≥2×ULN (direct >35%) OR ALT ≥5×ULN at screening. 8. Subjects with 1 or more of the following laboratory abnormalities at screening: - Hemoglobin <9.5 g/dL - Platelet count <75,000/mm3 - White blood cell count <1,000/mm³ - Absolute neutrophil count <1,000/mm³ 9. Subjects undergoing peritoneal dialysis, hemodialysis, or hemofiltration or with an estimated glomerular filtration rate (GFR) (determined by Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI] equation) of <60 mL/min/1.73m². 10. Subjects who have known allergies, hypersensitivity, or intolerance to lumicitabine or its excipients (refer to Investigator's Brochure). 11. Subjects unwilling to undergo mid-turbinate nasal swab procedures or with any physical abnormality which limits the ability to collect regular nasal specimens. 12. Subjects unable to take medications enterally or with a known gastrointestinal-related condition that is considered by the sponsor or investigator to be likely to interfere with study drug absorption. 13. Subjects who received prescription medications intended to prevent or treat the hMPV infection itself (eg, ribavirin, IV immunoglobulin), an investigational drug, an investigational vaccine, or used an invasive investigational medical device within 30 days or 5 half-lives (whichever is longer) before the planned first dose of study drug or are currently enrolled in an investigational study. 14. Subjects being treated with extracorporeal membrane oxygenation. 15. Women who are pregnant or breast-feeding. 16. Men who plan to father a child while enrolled in this study or within 104 days after the last dose of study drug. 17. Subjects with any condition for which, in the opinion of the investigator, participation would not be in the best interest of the subject (eg, compromise the well-being) or that could prevent, limit, or confound the protocol-specified assessments. |
1. Pacientes que no se espera que sobrevivan por más de 48 horas. 2. Pacientes que han tenido cirugía torácica o abdominal mayor en las 6 semanas previas a la aleatorización. 3. Pacientes que el investigador considera inmunocomprometidos en los últimos 12 meses, ya sea debido a una afección médica subyacente (p. Ej., Malignidad o trastorno genético) o terapia médica (p. Ej., Medicamentos distintos de los corticosteroides para el tratamiento de la EPOC o exacerbaciones del asma) , quimioterapia, radiación, células madre o trasplante de órgano sólido). 4. Pacientes que hayan usado corticosteroides sistémicos durante> 7 días consecutivos inmediatamente antes de la aleatorización a dosis superiores a 20 mg / día de prednisona o equivalente. 5. Pacientes que hayan tomado alguna terapia no autorizada como se indicó en la Sección 8, terapia previa y concomitante antes de la primera dosis planificada del medicamento del estudio. 6. Pacientes con antecedentes conocidos de virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o hepatitis viral crónica. 7. Pacientes con ALT ≥3x el límite superior de la normalidad (LSN) Y bilirrubina ≥2 × LSN (directo> 35%) O ALT ≥5 × LSN en la selección. 8. Pacientes con 1 o más de las siguientes anomalías de laboratorio en la selección: - Hemoglobina <9.5 g / dL - Recuento de plaquetas <75,000 / mm3 - Recuento de glóbulos blancos <1,000 / mm³ - Recuento absoluto de neutrófilos <1,000 / mm³ 9. Pacientes a diálisis peritoneal, hemodiálisis o hemofiltración o con una tasa de filtración glomerular (TFG) estimada (determinada por la ecuación de la Colaboración de Epidemiología de la Enfermedad Renal Crónica [CKD-EPI]) de <60 ml / min / 1.73m². 10. Pacientes que han conocido alergias, hipersensibilidad o intolerancia a lumicitabina o sus excipientes (consultar el manual del investigador). 11. Pacientes que no desean someterse a procedimientos de hisopado nasal a medio cornete o con cualquier anormalidad física que limita la capacidad de recoger muestras nasales regularmente. 12. Pacientes incapaces de tomar medicamentos enteralmente o con una condición gastrointestinal conocida que el patrocinador o investigador considere que pueda interferir con la absorción del fármaco del estudio. 13. Pacientes que recibieron medicamentos recetados destinados a prevenir o tratar la infección por hMPV en sí (p. Ej., Ribavirina, inmunoglobulina IV), un fármaco en investigación, una vacuna en investigación o utilizaron un dispositivo médico invasivo de investigación en 30 días o 5 vidas medias (cualquiera que sea es más largo) antes de la primera dosis planificada del medicamento del estudio o están actualmente participando en un estudio de investigación. 14. Pacientes tratados con oxigenación por membrana extracorpórea. 15. Mujeres que están embarazadas o amamantando. 16. Hombres que planean tener un hijo mientras están inscritos en este estudio o dentro de los 104 días posteriores a la última dosis del medicamento del estudio. 17. Pacientes con cualquier condición para la cual, en opinión del investigador, la participación no redundaría en el mejor interés del sujeto (por ejemplo, comprometer el bienestar) o que podría prevenir, limitar o confundir las evaluaciones especificadas por el protocolo. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary endpoint is hMPV viral load (measured by qRT-PCR in the mid-turbinate nasal swab specimens) AUC from immediately prior to first dose of study drug (baseline) until Day 7. |
El criterio de valoración principal es el área bajo la curva (AUC) de la carga viral del MPVh (determinada mediante RCP-TIc en frotis nasales del cornete medio) desde inmediatamente antes de la primera dosis del fármaco del estudio (inicio) hasta el día 7. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
The secondary endpoints are: • Safety/tolerability including AEs, physical examinations, vital signs/peripheral capillary oxygen saturation (SpO2), ECGs, and clinical laboratory results.
• PK parameters of JNJ-63549109.
• hMPV clinical course endpoints: - The ordinal scale. - Length of hospital stay from admission to discharge and to readiness for discharge and from study treatment initiation to discharge and to readiness for discharge, with readiness for discharge defined by the investigator. - Requirement for and duration of intensive care unit (ICU) stay. - Requirement for and duration of oxygen supplementation/noninvasive mechanical ventilation support (eg, nasal cannula, face mask, continuous positive airway pressure, bilevel positive airway pressure) and/or invasive mechanical ventilation support (eg, endotracheal-mechanical ventilation or mechanical ventilation via tracheostomy) above pre-hMPV infection status. - Time to no longer requiring supplemental oxygen above pre-hMPV infection status. - Time to clinical stability defined as the time from initiation of study treatment until the time at which the following criteria are met: return to pre-hMPV infection status (hereafter referred to as "normalization") of blood oxygen level (without additional requirement of supplemental oxygen compared with pre-hMPV infection status), normalization of oral feeding, normalization of respiratory rate, and normalization of heart rate. - Time from initiation of study treatment until SpO2 ≥93% on room air among subjects who were not on supplemental oxygen prior to the onset of respiratory symptoms. - Time to respiratory rate, SpO2, and body temperature return to pre-hMPV infection status. - Requirement for hydration and/or feeding by intravenous (IV) catheter/nasogastric tube. - Presence of bacterial superinfections reported as AEs (eg, pneumonia, acute otitis media, sinusitis, bronchitis, bacteremia), with bacterial superinfections defined by the investigator based on clinical judgment and/or increasing procalcitonin levels. - Presence of treatment-emergent complications, including cardiovascular events and cerebrovascular events (eg, myocardial infarction, congestive heart failure exacerbation, arrhythmia, stroke) or Clostridium difficile-associated diarrhea. - Change from baseline in the National Early Warning Score (NEWS) over time. - Day 28 all-cause mortality.
• Time to return to pre-hMPV infection functional status (Katz ADL score).
• hMPV viral load as measured by qRT-PCR of the mid-turbinate nasal swab specimens which will be used to determine the following: - hMPV viral load over time. - Peak viral load, time to peak viral load, rate of decline of viral load, and time to hMPV RNA being undetectable. - Proportion of subjects with undetectable hMPV viral load at each timepoint. - hMPV viral load AUC from immediately prior to first dose of study drug (baseline) until Day 10 and until Day 14. - hMPV viral load AUC in subjects assigned to a longer dosing duration, if dosing duration is increased by the Independent Data Monitoring Committee (IDMC), from baseline until 1 day (+2 days) after the last dose of study drug.
• Sequence changes (postbaseline) in the hMPV polymerase L-gene and other regions (if warranted) of the hMPV genome compared with baseline sequences. |
Los criterios de valoración secundarios son: Seguridad/tolerabilidad, incluidos los acontecimientos adversos (AA), exploraciones físicas, constantes vitales/saturación de oxígeno capilar periférico (SpO2), electrocardiogramas (ECG) y resultados de analítica clínica. Parámetros de FC de JNJ-63549109. Criterios de valoración de la evolución clínica del MPVh: La escala ordinal Duración de la estancia en el hospital desde el ingreso hasta el alta y hasta estar listo para el alta y desde el inicio del tratamiento del estudio hasta el alta y hasta estar listo para el alta, según el criterio del investigador. Necesidad y duración de la estancia en la unidad de cuidados intensivos (UCI). Necesidad y duración de la administración de oxígeno suplementario/respiración mecánica no invasiva (p. ej., gafas nasales, mascarilla facial, presión positiva continua de las vías respiratorias, presión positiva de dos niveles en las vías respiratorias) y/o respiración mecánica invasiva (p. ej., respiración mecánica endotraqueal o respiración mecánica mediante traqueotomía) anterior a la infección por MPVh. Tiempo hasta que ya no se precisa administración de oxígeno suplementario como en el estado previo a la infección por MPVh. Tiempo hasta conseguir la estabilidad clínica definido como el tiempo desde el inicio del tratamiento hasta el tiempo en el que se cumplen los siguientes criterios: regreso al estado previo a la infección por el MPVh (en adelante, «normalización») del nivel de oxígeno en sangre (sin necesidad de administrar suplementos de oxígeno en comparación con el estado previo a la infección por el MPVh), normalización de la alimentación por vía oral, normalización de la frecuencia respiratoria y normalización de la frecuencia cardíaca. ─ Tiempo desde el inicio del tratamiento del estudio hasta un valor de SpO2 ≥ 93 % medido en el aire ambiental en pacientes que no estaban recibiendo oxígeno antes de la aparición de los síntomas respiratorios. Tiempo hasta que la frecuencia respiratoria, la SpO2 y la temperatura corporal recuperen el estado previo a la infección por MPVh. Necesidad de hidratación y/o alimentación mediante catéter intravenoso (i.v.)/sonda nasogástrica. Presencia de sobreinfecciones bacterianas notificadas como AA (p. ej., neumonía, otitis media aguda, sinusitis, bronquitis, bacteriemia), definidas por el investigador según el criterio clínico y/o el aumento de los niveles de procalcitonina. Presencia de complicaciones derivadas del tratamiento, incluidos acontecimientos cardiovasculares y cerebrovasculares (p. ej., infarto de miocardio, exacerbación de insuficiencia cardíaca congestiva, arritmia, ictus) o diarrea asociada a Clostridium difficile. Cambio respecto al inicio en la puntuación NEWS (National Early Warning Score) a lo largo del tiempo. Mortalidad por cualquier causa el día 28. Tiempo hasta la recuperación del estado funcional previo a la infección por MPVh (índice AVD de de Katz). Carga viral del MPVh determinada mediante RCP-TIc de muestras de frotis nasales del cornete medio, que se utilizarán para determinar lo siguiente: Carga viral del MPVh a lo largo del tiempo. Carga viral máxima, tiempo hasta la carga viral máxima, tasa de disminución de la carga viral y tiempo hasta que el ARN del MPVh sea indetectable. Proporción de pacientes con carga viral del MPVh indetectable en cada momento de evaluación. AUC de la carga viral del MPVh desde inmediatamente antes de la primera dosis del fármaco del estudio (inicio) hasta el día 10 y hasta el día 14. AUC de la carga viral del MPVh en pacientes asignados a una duración más prolongada del tratamiento, si el Comité Independiente de Monitorización de Datos (CIMD) amplía la duración , desde el inicio hasta 1 día (+2 días) después de la última dosis del fármaco del estudio. Cambios secuenciales (posteriores al inicio) en el gen L de la polimerasa del MPVh y otras regiones (si está justificado) del genoma del MPVh respecto a las secuencias iniciales. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Safety/tolerability - evaluated throughout the study
PK - Dose 1: 0.5-1h postdose & 2-3h postdose; Dose 2: predose and 3-6h postdose; Dose 3 and Dose 10 (preferably predose or random sample); Day 7, Day 10 and day of discharge if still on study drug (random sample)
Clinical evaluation & Katz-ADL - Screening, daily for the entire duration of hospitalization and on Days 7, 10, 14, and 28 if the subject is discharged.
SpO2 - Q4h while hospitalized through Day 7. For subjects who remain hospitalized after Day 7, Q8h until 24 hours after the cessation of supplemental oxygen. After discharge, Days 7, 10, 14 and 28.
Subject eCoA - Daily for the duration of the study
Nasal swabs - Screening, Days 1-7, 10, 14, 28 |
Seguridad/tolerabilidad-evaluada a lo largo del estudio PK-Dosis 1: 0.5-1h posdosis y 2-3 horas después de la dosis; Dosis 2: dosis previa y 3-6 h después de la dosis; Dosis 3 y Dosis 10 (preferiblemente predosis o muestra aleatoria); Día 7, día 10 y día del alta si todavía está en el medicamento del estudio(muestra aleatoria) Evaluación clínica y Katz-ADL-Evaluación, diariamente durante toda la hospitalización y en los días 7,10,14 y 28 si el sujeto es dado de alta. SpO2-Q4h mientras estuvo hospitalizado hasta el día 7. Para los pacientes que permanecen hospitalizados después del Día 7, Q8h hasta 24 horas después del cese de oxígeno suplementario. Después del alta, Días 7,10,14 y 28. ERCe evaluac. elect. : diariamente durante el estudio Frotis nasales-Detección, Días 1-7,10,14,28 |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | Yes |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 42 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Argentina |
Australia |
Brazil |
Bulgaria |
France |
Italy |
Japan |
Korea, Republic of |
Malaysia |
Netherlands |
Poland |
Russian Federation |
Spain |
Sweden |
Taiwan |
Ukraine |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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LVLS |
Última visita del último paciente |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 14 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 14 |