Clinical Trial Results:
A Phase 3 Randomized, Double-Blind, Multi-Dose, Placebo and NSAID-Controlled Study to Evaluate The Efficacy and Safety of Fasinumab in Patients With Pain Due to Osteoarthritis of The Knee or Hip
Summary
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EudraCT number |
2017-001702-15 |
Trial protocol |
DK DE EE GB RO |
Global end of trial date |
09 Nov 2020
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
24 Nov 2021
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First version publication date |
24 Nov 2021
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
R475-OA-1688
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT03304379 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Regeneron Pharmaceuticals, Inc.
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Sponsor organisation address |
777 Old Saw Mill River Rd., Tarrytown, United States, 10591
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Public contact |
Clinical Trial Administrator, Regeneron Pharmaceuticals, Inc., 001 844-734-6643, clinicaltrials@regeneron.com
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Scientific contact |
Clinical Trial Administrator, Regeneron Pharmaceuticals, Inc., 001 844-734-6643, clinicaltrials@regeneron.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
09 Nov 2020
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
09 Nov 2020
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The main objective of this study was to evaluate the efficacy of Fasinumab compared to placebo and non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAIDs) when administered for up to 24 weeks in subjects with pain due to osteoarthritis (OA) of the knee or hip.
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Protection of trial subjects |
This study was conducted in accordance with the ethical principles that have their origin in the Declaration of Helsinki and that are consistent with the International Conference on Harmonisation (ICH) guidelines for Good Clinical Practice (GCP) and applicable regulatory requirements.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
26 Oct 2017
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 737
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 17
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Country: Number of subjects enrolled |
Estonia: 17
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 92
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 331
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Country: Number of subjects enrolled |
South Africa: 329
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Country: Number of subjects enrolled |
Romania: 54
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 73
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Worldwide total number of subjects |
1650
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EEA total number of subjects |
494
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
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Children (2-11 years) |
0
|
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Adolescents (12-17 years) |
0
|
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Adults (18-64 years) |
1005
|
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From 65 to 84 years |
637
|
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85 years and over |
8
|
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Recruitment
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Recruitment details |
A total of 4531 subjects were screened, of which 1650 subjects were randomised. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
The study consisted of a screening period of up to 30 days, a 7-10-day pre-randomisation/washout period (7 days +3 day window), a 24-week treatment period (with last Q4W dose of study drug administered at week 20), a 20-week follow-up period, and a final phone call approximately 52 weeks after the last subcutaneous (SC) dose of study drug. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
|
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Data analyst, Carer, Assessor | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects who received subcutaneous (SC) injection of placebo matched to Fasinumab every 4 weeks (Q4W) or every 8 weeks (Q8W) alternatively or oral placebo matched to NSAID twice daily (BID) up to 24 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo matched to NSAIDs
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects received oral dose of placebo matched to NSAID BID up to 24 weeks.
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Investigational medicinal product name |
Placebo matched to Fasinumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled syringe
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Subjects received SC injections of placebo matched to Fasinumab in the abdomen, thigh or upper arm up to 24 weeks.
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Arm title
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NSAIDs | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received oral capsule of Diclofenac at a dose of 75 mg BID or oral capsule of Celecoxib at a dose of 200 mg once daily (QD) up to 24 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Diclofenac
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects received 75 mg of Diclofenac BID up to 24 weeks.
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Investigational medicinal product name |
Celecoxib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects received 200 mg of Celecoxib QD up to 24 weeks.
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Arm title
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Fasinumab 1 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received SC injection of Fasinumab at a dose of 1 mg Q4W up to 24 weeks and NSAID-matching placebo oral, BID | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Fasinumab
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Investigational medicinal product code |
REGN475
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled syringe
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Subjects received SC injection of Fasinumab at a dose of 1 mg Q4W up to 24 weeks.
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Arm title
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Fasinumab 3 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received SC injection of Fasinumab at a dose of 3 mg Q4W up to 24 weeks and NSAID-matching placebo oral, BID | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Fasinumab
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Investigational medicinal product code |
REGN475
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled syringe
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Subjects received SC injection of Fasinumab at a dose of 3 mg Q4W up to 24 weeks.
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Arm title
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Fasinumab 6 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received SC injection of Fasinumab at a dose of 6 mg Q8W up to 24 weeks, alternating with Q8W placebo injections. Subjects received placebo injections at the Q4W study visits where study drug was not administered and NSAID-matching placebo oral, BID | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Fasinumab
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Investigational medicinal product code |
REGN475
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled syringe
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Subjects received SC injection of Fasinumab at a dose of 6 mg Q8W up to 24 weeks.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Subjects who received subcutaneous (SC) injection of placebo matched to Fasinumab every 4 weeks (Q4W) or every 8 weeks (Q8W) alternatively or oral placebo matched to NSAID twice daily (BID) up to 24 weeks. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
NSAIDs
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Reporting group description |
Subjects received oral capsule of Diclofenac at a dose of 75 mg BID or oral capsule of Celecoxib at a dose of 200 mg once daily (QD) up to 24 weeks. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Fasinumab 1 mg
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Reporting group description |
Subjects received SC injection of Fasinumab at a dose of 1 mg Q4W up to 24 weeks and NSAID-matching placebo oral, BID | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Fasinumab 3 mg
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Reporting group description |
Subjects received SC injection of Fasinumab at a dose of 3 mg Q4W up to 24 weeks and NSAID-matching placebo oral, BID | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Fasinumab 6 mg
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Reporting group description |
Subjects received SC injection of Fasinumab at a dose of 6 mg Q8W up to 24 weeks, alternating with Q8W placebo injections. Subjects received placebo injections at the Q4W study visits where study drug was not administered and NSAID-matching placebo oral, BID | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Subjects who received subcutaneous (SC) injection of placebo matched to Fasinumab every 4 weeks (Q4W) or every 8 weeks (Q8W) alternatively or oral placebo matched to NSAID twice daily (BID) up to 24 weeks. | ||
Reporting group title |
NSAIDs
|
||
Reporting group description |
Subjects received oral capsule of Diclofenac at a dose of 75 mg BID or oral capsule of Celecoxib at a dose of 200 mg once daily (QD) up to 24 weeks. | ||
Reporting group title |
Fasinumab 1 mg
|
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Reporting group description |
Subjects received SC injection of Fasinumab at a dose of 1 mg Q4W up to 24 weeks and NSAID-matching placebo oral, BID | ||
Reporting group title |
Fasinumab 3 mg
|
||
Reporting group description |
Subjects received SC injection of Fasinumab at a dose of 3 mg Q4W up to 24 weeks and NSAID-matching placebo oral, BID | ||
Reporting group title |
Fasinumab 6 mg
|
||
Reporting group description |
Subjects received SC injection of Fasinumab at a dose of 6 mg Q8W up to 24 weeks, alternating with Q8W placebo injections. Subjects received placebo injections at the Q4W study visits where study drug was not administered and NSAID-matching placebo oral, BID |
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End point title |
Change From Baseline in the Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index (WOMAC) Pain Subscale Scores up to Week 24 in Subjects Treated With Fasinumab Compared to Placebo [1] | ||||||||||||||||||
End point description |
WOMAC pain subscale was a 5-item questionnaire used to assess the amount of pain experienced due to osteoarthritis in the index joint (knee or hip) in past 48 hours. It was calculated as the mean of the scores from the 5 individual questions scored on a numerical rating scale (NRS) of 0 (no pain) to 10 (higher pain), where higher scores indicated higher pain. Here, “Number of Subjects Analysed” signifies those subjects who were evaluable for this endpoint. The modified full analysis set (mFAS) includes all randomized subjects in the FAS but excludes subjects from four sites for which there were potential concerns regarding data quality, identified prior to database lock.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline up to Week 24
|
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Notes [1] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Only fasinumab 1 mg and placebo were evaluated in this endpoint. The fasinumab 3 mg and 6 mg arms were not evaluated as they were discontinued early in the study. |
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Statistical analysis title |
Pooled Placebo vs Fasinumab 1 mg | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analyses were based on a multiple imputation approach using an Mixed-Effect Model With Repeated Measure (MMRM) model with baseline randomization strata, baseline, treatment, visit and treatment by-visit interaction.
|
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Comparison groups |
Placebo v Fasinumab 1 mg
|
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Number of subjects included in analysis |
647
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority [2] | ||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0003 [3] | ||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||
Parameter type |
Least Square (LS) Mean Difference | ||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.63
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
-0.971 | ||||||||||||||||||
upper limit |
-0.286 | ||||||||||||||||||
Notes [2] - FAS [3] - Threshold for significance at 0.05 level. |
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Statistical analysis title |
Pooled Placebo vs Fasinumab 1 mg (mFAS) | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analyses were based on a multiple imputation approach using a MMRM model with baseline, randomization strata, baseline, treatment, visit and treatment by-visit interaction
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Comparison groups |
Placebo v Fasinumab 1 mg
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
647
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority [4] | ||||||||||||||||||
P-value |
> 0.0001 [5] | ||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||
Parameter type |
Least Square (LS) Mean Difference | ||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.77
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||
lower limit |
-1.154 | ||||||||||||||||||
upper limit |
-0.383 | ||||||||||||||||||
Notes [4] - Subjects in mFAS analysis = 545 [5] - Threshold for significance at 0.05 level. |
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End point title |
Change From Baseline in WOMAC Physical Function Subscale Scores up to Week 24 in Subjects Treated With Fasinumab Compared to Placebo [6] | ||||||||||||||||||
End point description |
Physical function referred to subject's ability to move around and perform usual activities of daily living. The WOMAC physical function subscale was a 17-item questionnaire used to assess the degree of difficulty experienced due to osteoarthritis in index joint (knee or hip) during past 48 hours. It was calculated as mean of the scores from 17 individual questions scored on a NRS of 0 (minimum difficulty) to 10 (maximum difficulty), where higher scores indicated maximum difficulty. Here, “Number of Subjects Analysed” signifies those subjects who were evaluable for this endpoint. The modified full analysis set (mFAS) includes all randomized subjects in the FAS but excludes subjects from four sites for which there were potential concerns regarding data quality, identified prior to database lock.
|
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End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline up to Week 24
|
||||||||||||||||||
Notes [6] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The fasinumab 3 mg and 6 mg arms were not evaluated as they were discontinued early in the study. |
|||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Pooled Placebo vs Fasinumab 1 mg | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analyses were based on a multiple imputation approach using an Mixed-Effect Model With Repeated Measure (MMRM) model with baseline randomization strata, baseline, treatment, visit and treatment by-visit interaction.
|
||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Fasinumab 1 mg
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
646
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0003 [7] | ||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.64
|
||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||
lower limit |
-0.981 | ||||||||||||||||||
upper limit |
-0.29 | ||||||||||||||||||
Notes [7] - Threshold for significance at 0.05 level. |
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Statistical analysis title |
Pooled Placebo vs Fasinumab 1 mg (mFAS) | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analyses were based on a multiple imputation approach using an Mixed-Effect Model With Repeated Measure (MMRM) model with baseline randomization strata, baseline, treatment, visit and treatment by-visit interaction.
|
||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Fasinumab 1 mg
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
646
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [8] | ||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [9] | ||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||
Parameter type |
Least Square (LS) Mean Difference | ||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.82
|
||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||
lower limit |
-1.198 | ||||||||||||||||||
upper limit |
-0.443 | ||||||||||||||||||
Notes [8] - Subjects in mFAS analysis = 545 [9] - Threshold for significance at 0.05 level |
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of Subjects With Greater Than or Equal to (≥) 30 Percent (%) Reduction From Baseline up to Week 24 in WOMAC Pain Subscale Score in Subjects Treated With Fasinumab Compared to Placebo [10] | ||||||||||||
End point description |
WOMAC pain subscale was a 5-item questionnaire used to assess the amount of pain experienced due to osteoarthritis in the index knee during past 48 hours. It was calculated as mean of the scores from 5 individual questions scored on a NRS of 0 (minimum pain) to 10 (maximum pain), where higher scores indicate more pain.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline up to Week 24
|
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Notes [10] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The fasinumab 3 mg and 6 mg arms were not evaluated as they were discontinued early in the study. |
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|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Pooled Placebo vs Fasinumab 1 mg | ||||||||||||
Statistical analysis description |
A hierarchical testing procedure was used to control type I error and handle multiple secondary endpoint analyses. Testing was then performed sequentially in the order the endpoints are reported. The hierarchical testing sequence continued only when the previous endpoint was statistically significant at 0.05 level. Analyses are based on Cochran-Mantel-Haenszel model.
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Comparison groups |
Fasinumab 1 mg v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
920
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.0013 [11] | ||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||
Point estimate |
1.581
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
1.195 | ||||||||||||
upper limit |
2.092 | ||||||||||||
Notes [11] - Threshold for significance at 0.05 level. |
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End point title |
Change From Baseline in Patient Global Assessment (PGA) Score up to Week 24 in Subjects Treated With Fasinumab Compared to Placebo [12] | ||||||||||||
End point description |
The PGA was a patient-rated assessment of current disease state on a 5-point Likert scale where 1 = very good (asymptomatic and no limitation of normal activities), 2 = good (mild symptoms and no limitation of normal activities), 3 = fair (moderate symptoms and limitation of some normal activities), 4 = poor (Severe symptoms and inability to carry out most normal activities) and, 5 =very poor (Very severe symptoms which were intolerable and inability to carry out all normal activities). Higher score indicated severe condition. Here, “Number of Subjects Analysed” signifies those subjects who were evaluable for this endpoint.
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End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
Baseline up to Week 24
|
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Notes [12] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Only fasinumab 1 mg and placebo were evaluated in this endpoint. The fasinumab 3 mg and 6 mg arms were not evaluated as they were discontinued early in the study. |
|||||||||||||
|
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Statistical analysis title |
Pooled Placebo vs Fasinumab 1 mg | ||||||||||||
Statistical analysis description |
A hierarchical testing procedure was used to control type I error and handle multiple secondary endpoint analyses. Testing was then performed sequentially in the order the endpoints are reported. The hierarchical testing sequence continued only when the previous endpoint was statistically significant at 0.05 level. Analyses are based on a multiple imputation approach using Mixed-Effect Model With Repeated Measure (MMRM) model.
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||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Fasinumab 1 mg
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
654
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.0365 [13] | ||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||
Point estimate |
-0.14
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-0.28 | ||||||||||||
upper limit |
-0.009 | ||||||||||||
Notes [13] - Threshold for significance at 0.05 level. |
|
|||||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in WOMAC Pain Subscale Scores up to Week 24 in Subjects Treated With Fasinumab Compared to Subjects Treated With NSAIDs [14] | ||||||||||||||||||
End point description |
WOMAC pain subscale is a 5-item questionnaire used to assess the amount of pain experienced due to osteoarthritis in the index joint (knee or hip) in the past 48 hours. It is calculated as the mean of the scores from the 5 individual questions scored on a NRS of 0 (no pain) to 10 (higher pain), where higher scores indicated higher pain. Here, “Number of Subjects Analysed” signifies those subjects who were evaluable for this endpoint. The modified full analysis set (mFAS) includes all randomized subjects in the FAS but excludes subjects from four sites for which there were potential concerns regarding data quality, identified prior to database lock.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to Week 24
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Notes [14] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Only fasinumab 1 mg and NSAIDs were evaluated in this endpoint. The fasinumab 3 mg and 6 mg arms were not evaluated as they were discontinued early in the study. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change From Baseline in WOMAC Physical Function Subscale Scores up to Week 24 in Subjects Treated With Fasinumab Compared to Subjects Treated With NSAIDs [15] | ||||||||||||||||||
End point description |
Physical function referred to subject's ability to move around and perform usual activities of daily living. The WOMAC physical function subscale was a 17-item questionnaire used to assess the degree of difficulty experienced due to osteoarthritis in index joint (knee or hip) during past 48 hours. It was calculated as mean of the scores from 17 individual questions scored on a NRS of 0 (minimum difficulty) to 10 (maximum difficulty), where higher scores indicated maximum difficulty. Here, “Number of Subjects Analysed” signifies those subjects who were evaluable for this endpoint. The modified full analysis set (mFAS) includes all randomized subjects in the FAS but excludes subjects from four sites for which there were potential concerns regarding data quality, identified prior to database lock.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to Week 24
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Notes [15] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Only fasinumab 1 mg and NSAIDs were evaluated in this endpoint. The fasinumab 3 mg and 6 mg arms were not evaluated as they were discontinued early in the study. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change From Baseline in PGA Score up to Week 24 in Subjects Treated With Fasinumab Compared to Subjects Treated With NSAIDs [16] | ||||||||||||
End point description |
The PGA was a patient-rated assessment of current disease state on a 5-point Likert scale where 1 = very good (asymptomatic and no limitation of normal activities), 2 = good (mild symptoms and no limitation of normal activities), 3 = fair (moderate symptoms and limitation of some normal activities), 4 = poor (Severe symptoms and inability to carry out most normal activities) and, 5 =very poor (Very severe symptoms which were intolerable and inability to carry out all normal activities). Higher score indicated severe condition. Here, “Number of Subjects Analysed” signifies those subjects who were evaluable for this endpoint.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to Week 24
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Notes [16] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Only fasinumab 1 mg and NSAIDs were evaluated in this endpoint. The fasinumab 3 mg and 6 mg arms were not evaluated as they were discontinued early in the study. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change From Baseline in Weekly Average Walking Index Joint Pain Score up to Week 24 by Using the Numeric Rating Scale (NRS) Pain Scale [17] | ||||||||||||||||
End point description |
Subjects reported weekly average walking index joint pain based on NRS. The NRS was nationally recognized numeric scale from 0 to 10, where 0 would demonstrate no pain, 1 to 3 would demonstrate mild pain, 4 to 6 would be moderate pain, 7 to 9 would be severe pain and 10 would be the worst pain possible. Higher score indicated greater pain. Here, “Number of Subjects Analysed” signifies those subjects who were evaluable for this endpoint.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to Week 24
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Notes [17] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The fasinumab 3 mg and 6 mg arms were not evaluated as they were discontinued early in the study. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Serum Concentrations of Functional Fasinumab [18] | ||||||||||||||||||||
End point description |
Serum concentrations of functional Fasinumab were reported. Pharmacokinetic (PK) analysis set included all treated subjects who received any study drug and who had at least 1 non-missing drug concentration result following the first study dose. Here, Number of Subjects Analysed” = subjects who were evaluable for this endpoint and “n = subjects who were evaluable at specified time points.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At Weeks 0, 4, 8, 16, 24 and 44
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Notes [18] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Only fasinumab 1 mg was evaluated in this endpoint and the fasinumab 3 mg and 6 mg arms were not evaluated as they were discontinued early in the study. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Subjects With At-least One Positive Anti-Drug Antibody (ADA) Development [19] | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Immunogenicity was characterized by ADA responses & titers. Responses categories: Pre-existing immunoreactivity - ADA positive response at baseline with all post first dose negative results or positive response at baseline with all post first dose ADA responses < 9-fold over baseline titer levels; Treatment-boosted response - positive response in the assay post first dose, ≥ 9-fold over baseline titer levels, when baseline results are positive; Treatment-emergent response - ADA positive response post first dose when baseline results = negative or missing. ADA analysis set included all subjects who received any study drug and had at least 1 non-missing ADA result following the first dose of study drug.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to follow-up period (Week 44)
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Notes [19] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The fasinumab 3 mg and 6 mg arms were not evaluated as they were discontinued early in the study. |
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Baseline up to week 72
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
23.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Subjects received SC injection of placebo matched to Fasinumab Q4W or Q8W or oral placebo matched to NSAID BID up to 24 weeks. At time of dosing, two subjects from NSAID cohort received placebo. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
NSAIDs
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Reporting group description |
Subjects received oral capsule of Diclofenac at a dose of 75 mg BID or oral capsule of Celecoxib at a dose of 200 mg once daily (QD) up to 24 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Fasinumab 1mg Q4W
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Reporting group description |
Subjects received SC injection of Fasinumab at a dose of 1 mg Q4W up to 24 weeks and NSAID-matching placebo oral, BID | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Fasinumab 3mg Q4W
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Reporting group description |
Subjects received SC injection of Fasinumab at a dose of 3 mg Q4W up to 24 weeks and NSAID-matching placebo oral, BID | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Fasinumab 6mg Q8W
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Reporting group description |
Subjects received SC injection of Fasinumab at a dose of 6 mg Q8W up to 24 weeks, alternating with Q8W placebo injections. Subjects received placebo injections at the Q4W study visits where study drug was not administered and NSAID-matching placebo oral, BID | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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24 May 2018 |
To incorporate an urgent safety measure, which requires discontinuing the 3 mg Q4W and 6 mg Q8W dose regimens. The recommendation by the independent Data Monitoring Committee (DMC) to discontinue these dose regimens was made following a review of unblinded data from an ongoing study in the fasinumab phase 3 osteoarthritis program (R475-PN-1523) and was based on an imbalance in clinically relevant adverse events including time to total joint replacement, peripheral edema, arthralgia and a trend towards early fractures in the 6 mg Q8W group. Based on the independent DMC review, study of lower dose levels (eg, 1 mg Q4W) may continue to be evaluated in this population. With this amendment, subjects randomised to the 3 mg Q4W or 6 mg Q8W dose regimens will be permanently discontinued from study drug but encouraged to otherwise complete all remaining study visits and study procedures in the follow up period and the end of study phone call. |
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11 Jul 2018 |
Updated reasons for permanent discontinuation of study drug to ensure subjects enrolled under earlier protocol version were immediately discontinued from study drug and moved to follow-up period if they met updated exclusion criteria or were taking newly added prohibited medications. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
5/2018: Urgent safety measure to stop dosing Fasinumab 3 & 6mg, to prevent further randomisation to these regimens across Fasinumab program. Subjects randomised to fasinumab 3 & 6mg discontinued from study drug & moved directly into follow-up period. |