E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Advanced Solid Tumors |
Tumori Solidi in stadio avanzato |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Advanced Solid Tumors |
Tumori Solidi in stadio avanzato |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10065252 |
E.1.2 | Term | Solid tumor |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
PART 1:
_To assess the safety and tolerability of BMS-813160 in combination with either FOLFIRI (Arm A), Gem + nabpaclitaxel (Arm B), or nivolumab (Arm C) in participants with advanced CRC or pancreatic cancer.
_To assess the pharmacodynamic effects of BMS-813160 in
tumor samples
PART 2:
_To assess the preliminary efficacy of BMS-813160 in
combination with either FOLFIRI (Arm A), Gem +
nab-paclitaxel or nivolumab + Gem + nab-paclitaxel
(Arm B), or nivolumab (Arm C), and as monotherapy
(Arm D) in participants with advanced CRC or pancreatic
cancer |
Parte 1: - Valutare la sicurezza e la tollerabilità di BMS-813160 in combinazione con FOLFIRI (Braccio A), Gem + nab-paclitaxel (Braccio B) o nivolumab (Braccio C) in partecipanti con CRC o carcinoma pancreatico in stadio avanzato - Valutare gli effetti farmacodinamici di BMS-813160 in campioni tumorali Parte 2: - Valutare l’efficacia preliminare di BMS-813160 in combinazione con FOLFIRI (Braccio A), Gem + nab-paclitaxel o nivolumab + Gem + nab-paclitaxel (Braccio B) o nivolumab (Braccio C) e in monoterapia (Braccio D) in partecipanti con CRC o carcinoma pancreatico in stadio avanzato |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
PART 1:
_To assess the preliminary efficacy of BMS-813160 in combination with either FOLFIRI (Arm A), Gem + nabpaclitaxel (Arm B), or nivolumab (Arm C) in participants with advanced CRC or pancreatic cancer
_To characterize the PK of BMS-813160 and its metabolite (BMS-939429) when administered alone, and in combination with either Gem + nab-paclitaxel, FOLFIRI or nivolumab;
_To characterize the immunogenicity of nivolumab when administered in combination with BMS-813160
_
PART 2:
_To assess the safety and tolerability of BMS-813160 in combination with either FOLFIRI (Arm A), Gem + nab-paclitaxel or nivolumab + Gem + nab-paclitaxel (Arm B) , or nivolumab (Arm C), and as monotherapy (Arm D) in participants with advanced CRC or pancreatic cancer;
_To assess the pharmacodynamic effects of BMS-813160 in
tumor samples |
Parte 1: - Valutare l’efficacia preliminare di BMS-813160 in combinazione con FOLFIRI (Braccio A), Gem + nab-paclitaxel (Braccio B) o nivolumab (Braccio C) in partecipanti con CRC o carcinoma pancreatico in stadio avanzato - Caratterizzare la PK di BMS-813160 e del suo metabolita (BMS-939429) quando somministrato da solo e in combinazione con Gem + nab-paclitaxel, FOLFIRI o nivolumab - Caratterizzare l’immunogenicità di nivolumab somministrato in combinazione con BMS-813160 Parte 2: - Valutare la sicurezza e la tollerabilità di BMS-813160 in combinazione con FOLFIRI (Braccio A), Gem + nab-paclitaxel o nivolumab + Gem + nab-paclitaxel (Braccio B) o nivolumab (Braccio C) e in monoterapia (Braccio D) in partecipanti con CRC o carcinoma pancreatico in stadio avanzato - Valutare gli effetti farmacodinamici di BMS-813160 in campioni tumorali |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Pharmacogenetics Version: 05 Date: 12/12/2018 Title: A Phase 1b/2 Study of BMS-813160 in Combination with Chemotherapy or Nivolumab in Patients with Advanced Solid Tumors Objectives: see section 9.8.1 Additional Research Collection
Pharmacogenomics Version: 05 Date: 12/12/2018 Title: A Phase 1b/2 Study of BMS-813160 in Combination with Chemotherapy or Nivolumab in Patients with Advanced Solid Tumors Objectives: see section 9.8.1 Additional Research Collection
|
Farmacogenetica Versione: 05 Data: 12/12/2018 Titolo: Studio di fase 1b/2 di BMS-813160 in combinazione con la chemioterapia o nivolumab in pazienti con tumori solidi avanzati Obiettivi: si veda la sezione 9.8.1 Additional Research Collection
Farmacogenomica Versione: 05 Data: 12/12/2018 Titolo: Studio di fase 1b/2 di BMS-813160 in combinazione con la chemioterapia o nivolumab in pazienti con tumori solidi avanzati Obiettivi: si veda la sezione 9.8.1 Additional Research Collection
|
|
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Participants must have metastatic colorectal or pancreatic cancer
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of =1
- Ability to swallow tablets or capsules
- All participants will be required to undergo mandatory pre and on-treatment biopsies
- Adequate marrow function
- Adequate other organ functions
- Ability to comply with study visits, treatment, procedures, PK and PD sample collection, and required study follow-up |
- I partecipanti devono avere un carcinoma del colon-retto metastatico o del pancreas - Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status =1 - Capacità di deglutire compresse o capsule - Tutti i partecipanti saranno tenuti a sottoporsi a biopsie obbligatorie prima e durante il trattamento - Funzione adeguata del midollo - Funzioni adeguate degli altri organi - Capacità di rispettare visite di studio, trattamento, procedure, raccolta di campioni per PK e PD e follow-up richiesti dallo studio |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
- Histology other than adenocarcinoma (neuroendocrine or acinar cell). If mixed tumor, the predominant histology must be adenocarcinoma;
- Suspected, known, or progressive CNS metastases (Imaging required only if participants are symptomatic); Participants with adequately treated CNS metastasis are eligible if the participant’s neurologic function returned to baseline and are not currently on steroids for
at least 2 weeks prior to study entry. Participants with history of brain metastasis require baseline MRI of the brain prior to study entry;
- Participants with active, known or suspected autoimmune disease
- Participants with a condition requiring systemic treatment with either corticosteroids (> 10 mg daily prednisone equivalents) or other immunosuppressive medications within 14 days of study treatment administration except for adrenal replacement steroid doses > 10 mg daily prednisone equivalent in the absence of active autoimmune disease (Treatment with a short course of steroids (< 5 days) up to 7 days prior to initiating study treatment is permitted)
- Interstitial lung disease that is symptomatic or may interfere with the detection or management of suspected treatment-related pulmonary toxicity
- Prior treatment with CCR2 and/or CCR5 inhibitors, PD-1, PD(L)-1 or CTLA-4 antibodies;
- History of allergy to study treatments or any of its components of the study arm that participant is enrolling
- Participants who have received a live / attenuated vaccine within 30 days of first treatment. |
- Istologia diversa dall'adenocarcinoma (cellula neuroendocrina o acinosa). In caso di tumore misto, l'istologia predominante deve essere l'adenocarcinoma; - Metastasi sospette, note o progressive a carico del sistema nervoso centrale (è richiesta l'imaging solo se i partecipanti sono sintomatici); i partecipanti con metastasi del SNC adeguatamente trattate sono ammissibili se la funzione neurologica del partecipante è tornata al basale e non è attualmente in terapia con steroidi da almeno 2 settimane prima dell'inizio dello studio. Partecipanti con storia di metastasi cerebrali richiedono una risonanza magnetica del cervello al basale prima dell'ingresso nello studio; - Partecipanti con malattia autoimmune attiva, nota o sospetta - Partecipanti con una condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg al giorno di prednisone o equivalenti) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dalla somministrazione del trattamento in studio ad eccezione di dosi di steroidi di sostituzione surrenalica > 10 mg giornalieri di prednisone o equivalente in assenza di malattia autoimmune attiva (il trattamento con un breve ciclo di steroidi (<5 giorni) fino a 7 giorni prima di iniziare il trattamento in studio è consentito) - Malattia polmonare interstiziale che è sintomatica o che può interferire con la rilevazione o gestione di tossicità polmonare sospetta correlata al trattamento - Trattamento precedente con inibitori CCR2 e/o CCR5, PD-1, PD (L) -1 o Anticorpi CTLA-4; - Storia di allergia ai trattamenti in studio o ad uno qualsiasi dei componenti del braccio di studio in cui il partecipante viene arruolato - Partecipanti che hanno ricevuto un vaccino vivo / attenuato entro 30 giorni dal primo trattamento. |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
-Adverse events (AEs): Measured by incidence of AEs
-Serious adverse events (SAEs): Measured by incidence of SAEs
-AEs meeting protocol-defined dose limiting toxicity criteria: Measured by incidence of AEs that meet the protocol-defined dose limiting toxicity criteria
-AEs leading to discontinuation: Measured by incidence of AEs leading to discontinuation
-Death: Measured by incidence of deaths
-Incidence of laboratory abnormalities: Measured by any laboratory test result that is clinically significant or meets the definition of an SAE, any laboratory test result abnormality that required the patient to have study treatment discontinued or interrupted, or any laboratory test result abnormality that required the participant to
receive specific corrective therapy
-Electrocardiogram (ECG): ECGs will be evaluated by the investigator for any clinically significant changes or for changes meeting dose modifying criteria
-Summary measures of vital signs: Including weight, body temperature, respiratory rate, pulse oximetry, seated blood pressure and heart rate
-Objective response rate (ORR): ORR is defined as the proportion of
all treated participants whose Best overall response (BOR) is either
complete response or partial response. BOR for a participant will be assessed per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.1 by investigator
-Median duration of response (DOR): DOR for a participant with a BOR of CR or PR, is defined as the time between the date of first response and the date of the first objectively documented tumor progression per RECIST v1.1 or death, whichever occurs first
-Progression free survival (PFS) rate: PFS for a participant is defined as
the time from the first dosing date to the date of first objectively
documented disease progression or death due to any cause, whichever occurs first;
_Decrease in Treg or TAM in tumor samples |
-Eventi Avversi (AEs): Misurati tramite l’incidenza di AEs -Eventi Avversi Seri (SAEs): Misurati tramite l’incidenza di SAEs -AEs che soddisfano i criteri di tossicità limitante la dose definiti dal protocollo: Misurati tramite l’incidenza di AEs he soddisfano i criteri di tossicità limitante la dose definiti dal protocollo -AEs che portano a discontinuazione: Misurati tramite l’ incidenza di AEs che portano a discontinuazione -Decesso: Misurati mediante l’incidenza dei decessi - Incidenza di anomalie di laboratorio: misurata mediante qualsiasi risultato delle analisi di laboratorio considerato clinicamente significativo o che rientra nella definizione di SAE, qualsiasi anomalia nei risultati delle analisi di laboratorio che richieda che il paziente discontinui o interrompa il trattamento, o qualsiasi anomalia nei risultati delle analisi di laboratorio che richieda che il paziente riceva una terapia correttiva specifica -Elettrocardiogramma (ECG): ECGs verranno valutati dall’investigatore per qualsiasi cambiamento clinicamente significativo o per cambiamenti che rientrano nei criteri di modifica del dosaggio - Un riassunto delle misure dei segni vitali: tra cui peso, temperatura corporea, frequenza respiratoria, pulsossimetria, pressione sanguigna da seduti e frequenza cardiaca -Tasso di risposta obiettiva (ORR): ORR è definito come la percentuale di tutti i partecipanti trattati la cui migliore risposta complessiva (BOR) è una risposta completa o parziale. Il BOR per un partecipante verrà valutato dall'investigatore in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST v1.1) - Durata mediana della risposta (DOR): DOR per un partecipante con un BOR di CR o PR, è definito come il tempo tra la data della prima risposta e la data della prima progressione tumorale oggettivamente documentata per RECIST v1.1 o decesso, a seconda di quale si verifichi prima - percentuale di sopravvivenza libera da progressione (PFS): la PFS per un partecipante è definita come il tempo dalla prima data di somministrazione alla data della prima progressione della malattia oggettivamente documentata o morte per qualsiasi causa, qualunque si verifichi per prima; - Diminuzione di Treg o TAM nei campioni di tumore |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
-Approximately 4 years for AEs, SAEs, AEs leading to discontinuation, death, Incidence of laboratory abnormalities, ECG, summary measures of vital signs, ORR and DOR.
-Approximately 6 months for AEs meeting protocol-defined dose
limiting toxicity criteria and
-at 24 weeks for PFS. |
- Circa 4 anni per eventi avversi (AEs), eventi avversi seri (SAEs), eventi avversi (AEs) che portano alla discontinuazione, decesso, incidenza di anomalie di laboratorio, ECG, riassunto delle misure dei segni vitali, ORR e DOR. -Circa 6 mesi per gli eventi avversi che soddisfano i criteri di tossicità limitanti la dose definita dal protocollo e -a 24 settimane per la PFS. |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
Maximum observed plasma concentration (Cmax), Time of maximum observed plasma concentration (Tmax), Trough observed plasma
concentration (Ctrough), C24, Area under the concentration-time curve from time 0 to 8 hours postdose [AUC(0-8)], [AUC (24)], Apparent total body clearance (CLT/F), Accumulation index, calculated
based on ratio of AUC(TAU) and Cmax at steady state to after the
first dose (AI), Renal clearance (CLR), Percent urinary recovery over 24
hours corrected for molecular weight (%UR), Ratio of metabolite Cmax to parent Cmax, corrected for molecular (MR_Cmax), [MR_AUC(24)]; Frequency of positive anti-drug antibody (ADA) to nivolumab during combination therapy. |
Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax), Tempo di concentrazione plasmatica massima osservata (Tmax), Livello minimo di concentrazione plasmatica osservata (Ctrough), C24, Area sotto la curva tempo-concentrazione da 0 a 8 ore dopo la dose [AUC (0-8)] , [AUC (24)], clearance corporea totale apparente (CLT/F), indice di accumulo, calcolato in base al rapporto tra AUC (TAU) e Cmax allo stato stazionario rispetto alla prima dose (AI), clearance renale (CLR), Percentuale di recupero urinario nelle 24 ore corrette per peso molecolare (% UR), Rapporto tra metabolita Cmax e Cmax genitore, corretto per molecolare Cmax (MR_Cmax), [MR_AUC (24)]; Frequenza dell'anticorpo anti-farmaco (ADA) positivo verso nivolumab durante la terapia di associazione |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Approximately 4 years. |
Circa 4 anni |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Yes |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | Yes |
E.7.1.3.1 | Other trial type description |
PK and PD of BMS-813160 |
PK e PD di BMS-813160 |
|
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | Yes |
E.8.1.7.1 | Other trial design description |
|
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 7 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Canada |
United States |
France |
Germany |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
LVLS |
LVLS (l'ultima visita dell'ultimo soggetto) |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 5 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 10 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 10 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 29 |