| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Sickle Cell Disease with Vaso-Occlusive Crisis |
| anemia falciforme con crisi vaso-occlusive |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| sickle cell disease |
| anemia falciforme |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Blood and lymphatic diseases [C15] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10040644 |
| E.1.2 | Term | Sickle cell disease |
| E.1.2 | System Organ Class | 10010331 - Congenital, familial and genetic disorders |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10002077 |
| E.1.2 | Term | Anaemia sickle cell |
| E.1.2 | System Organ Class | 10010331 - Congenital, familial and genetic disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
- To confirm and establish appropriate dosing of crizanlizumab in patients ages 6 months to <18 years at the time of study entry (Part A and B)
- To evaluate the safety of crizanlizumab in patients ages 6 months to <18 years at the time of study entry (Parts A and B) |
• Confermare e stabilire la dose appropriata nei pazienti da 6 mesi di età a meno di 18 anni di età (Parti A e B).
• Valutare la sicurezza d’impiego di crizanlizumab in pazienti da 6 mesi di età a meno di 18 anni di età (Parti A e B). |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To assess the long-term efficacy of crizanlizumab in 6 months to < 18 year old patients at the time of study entry (Parts A and B)
- To assess other safety measures in patients aged 6 months to < 18 years at the time of study entry
- To characterize long-term PK and PD of crizanlizumab in patients ages 6 months to <18 years at the time of study entry |
• Valutare l’efficacia a lungo termine di crizanlizumab in pazienti di età compresa tra 6 mesi e < 18 anni, al momento dell’ingresso nello studio (Parti A e B).
• Valutare altre misure di sicurezza d’impiego in pazienti di età compresa tra 6 mesi e < 18 anni, al momento dell’ingresso nello studio.
• Caratterizzare la farmacocinetica e la farmacodinamica di crizanlizumab a lungo termine in pazienti di età compresa tra 6 mesi e < 18 anni, al momento dell’ingresso nello studio. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
-Male or female patients aged 2 to <18 years (Group 3 will be expanded to allow enrolment of patients aged 6 to <24 months (and at least 6 kg) in Part B once the appropriate dose is confirmed in 2 to <6 year old patients)
-Confirmed diagnosis of sickle cell disease (SCD) (e.g. any genotype including HbSS, HbSC, HbSß0-thalassemia, HbSß+-thalassemia, and others) by hemoglobin electrophoresis or high performance liquid chromatography (HPLC) performed locally.
-Experienced at least 1 VOC within the preceding 12 months, as determined by medical history. Prior VOC must have resolved at least 7 days prior to the first dose in the study and should include all the following:
1.the occurrence of appropriate symptoms (see VOC definition in protocol Section 7.2.1.1)
2.either a visit to a medical facility or healthcare professional,
3.receipt of oral/parenteral opioid or other non-opioid parenteral analgesia.
-If receiving HU/HC or erythropoietin stimulating agent, must have been receiving the drug for at least 6 months prior to Screening and plan to continue taking at the same dose and schedule during the trial. Dose alterations of HU/HC during Part A are not allowed, and if this occurs, the patient will enter directly to the Part B.
-Received standard age-appropriate care for SCD, including penicillin prophylaxis, pneumococcal immunization, and parental education
-Transcranial Doppler (TCD) considered low risk within the past 6 months (for 2 to 16 years).
Other inclusion criteria as per protocol may apply |
1. Pazienti di entrambi i sessi ed età compresa tra 2 e < 18 anni (il Gruppo 3 sarà espanso per consentire l’arruolamento di pazienti di età compresa tra 6 e < 24 mesi, e almeno 6 kg di peso corporeo, nella Parte B una volta confermata la dose appropriata nei pazienti di età compresa tra 2 e < 6 anni).
2. Diagnosi confermata di SCD (ovvero qualsiasi genotipo inclusi HbSS, HbSC, HbSß0 talassemia HbSß+ talassemia e altri) mediante elettroforesi dell’emoglobina o cromatografia liquida ad alta prestazione (HPLC), eseguita localmente.
3. Manifestarsi di almeno 1 VOC entro i 12 mesi precedenti, come determinato dall’anamnesi. Le VOC precedenti devono essersi risolte almeno 7 giorni prima della somministrazione della prima dose del trattamento in studio e devono includere tutti i seguenti:
• manifestarsi di sintomi appropriati (vedi definizione di VOC nella Sezione 7.2.1.1),
• una visita presso un ambulatorio medico o un professionista medico,
• ricetta di oppiacei per via orale/parenterale o altro analgesico non oppiaceo per via parenterale
4. Se il paziente sta ricevendo HU/HC o farmaci stimolanti l’eritropoietina, questi trattamenti devono essere in corso da almeno 6 mesi prima dello screening e deve esserne programmata l’assunzione alla stessa dose e allo stesso regime durante lo studio. Non sono ammesse modifiche della dose di HU/HC durante la Parte A e, se si verificassero, il paziente entrerà direttamente nella Parte B.
5. I pazienti hanno ricevuto una cura standard per la SCD appropriata per l’età, compresa la profilassi con penicillina, l’immunizzazione pneumococcica e l’educazione parentale.
6. Performance status: Karnofsky = 50% nei pazienti di età > 10 anni e Lansky = 50 nei pazienti di età = 10 anni.
7. I pazienti devono soddisfare i seguenti valori di laboratorio alla visita di screening:
• Conta neutrofila assoluta = 1,0 x 109/L
• Piastrine = 75x 109/L
• Emoglobina > 5,5 g/dL
8. I pazienti devono presentare una funzionalità renale ed epatica adeguata, definita da:
• Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) = 45 mL/min/1,73 m2 utilizzando la formula di Schwartz
• Bilirubina diretta (coniugata) = 2,0 x ULN
• Alanina aminotrasferasi (ALT) = 3,0 x ULN
9. Doppler transcranico (TCD) considerato a basso rischio entro gli ultimi 6 mesi (nei pazienti di età compresa tra 2 e16 anni).
10. Consenso informato scritto/assenso, in base alle linee guida locali, firmato dai pazienti e/o dai genitori o dal tutore prima che sia eseguita qualsiasi procedura di screening correlata allo studio.
11. Donne non potenzialmente fertili o con test di gravidanza nel siero negativo allo screening e un test di gravidanza nelle urine negativo (dipstick) prima della somministrazione della dose il Giorno 1. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
-History of stem cell transplant.
-Received any blood products within 30 days of Day 1 dosing.
-Participating and maintaining in a chronic transfusion program (preplanned series of transfusions for prophylactic purposes).
-Patients with bleeding disorders
-Planning on undergoing an exchange transfusion during the duration of the study. Patients requiring episodic transfusion in response to worsened anemia or VOC are permitted.
-Contraindication or hypersensitivity to any drug from similar class as study drug or to any excipients of the study drug formulation.
-Planning to initiate or terminate HU/HC while on study, other than for safety reasons
•Significant active infection or immune deficiency (including chronic use of immunosuppressive drugs) in the opinion of the investigator.
Other exclusion criteria as per protocol may apply |
1. Anamnesi positiva per trapianto di cellule staminali.
2. Pazienti che hanno ricevuto qualsiasi prodotto del sangue entro 30 giorni dal Giorno 1 della settimana 1 di somministrazione della dose.
3. Partecipazione a un programma di trasfusione cronica (serie di trasfusioni precedentemente programmate a scopi profilattici).
4. Pazienti con diatesi emorragica.
5. Scambio eritrocitario pianificato o in corso durante lo studio. I pazienti che richiedono trasfusione episodica in risposta al peggioramento dell’anemia o a VOC sono consentiti.
6. Controindicazione o ipersensibilità a qualsiasi medicinale di classe farmacologica simile al farmaco in studio o a qualsiasi eccipiente della formulazione del farmaco in studio.
7. Anamnesi positiva per reazioni da ipersensibilità gravi ad altri anticorpi monoclonali che, secondo l’opinione dello sperimentatore, possa determinare un rischio aumentato di reazione da infusione seria.
8. Pazienti che hanno ricevuto un anticorpo monoclonale o una terapia a base di immunoglobuline entro 6 mesi dallo screening o hanno un’immunogenicità documentata a un anticorpo monoclonale precedente.
9. Pazienti che hanno ricevuto trattamento attivo in un altro studio sperimentale entro 30 giorni (o 5 emivite del farmaco, considerando il più lungo) prima dello screening o programmano di partecipare a un altro studio con un farmaco sperimentale.
10. Donne in gravidanza o donne che hanno partorito entro gli ultimi 90 giorni o che sono in allattamento
11. Qualsiasi anamnesi positiva documentata di ictus o emorragia intracranica o un riscontro neurologico non valutato negli ultimi 12 mesi.
12. Qualsiasi doppler transcranico (TCD) condizionale negli ultimi 12 mesi.
13. Impiego di terapia anticoagulante (le dosi profilattiche sono consentite) o terapia antipiastrinica (diversa da aspirina) entro 10 giorni prima dell’assunzione del farmaco del Giorno 1 della settimana 1.
14. Ricovero in ospedale allo screening.
15. Pazienti con un intervento chirurgico maggiore programmato durante il corso dello studio.
16. Pazienti che hanno programmato di iniziare o terminare la terapia con HU/HC durante lo studio, ad eccezione della necessità di terminarla per motivi di sicurezza.
17. Pazienti con infezione da HIV in fase attiva (carico virale rilevabile).
18. Pazienti con infezione nota da virus dell’epatite B in fase attiva.
19. Pazienti con anamnesi positiva nota di epatite C.
20. Infezione in fase attiva rilevante o immunodeficienza (compreso impiego cronico di farmaci immunosoppressori), secondo l’opinione dello sperimentatore.
21. Malattia neoplastica.
22. Pazienti con una malattia psichiatrica seria o danno fisico che, secondo l’opinione dello sperimentatore, comprometta la partecipazione allo studio.
23. Qualsiasi condizione che, secondo l’opinione dello sperimentatore, abbia una probabilità di interferire con la raccolta delle misurazioni richieste dallo studio.
24. QTcF a riposo = 450 msec nella fase di pretrattamento (basale) nei pazienti di età inferiore a 12 anni e = 450 msec nei pazienti maschi e = 460 msec nelle pazienti femmine di età uguale o superiore a 12 anni.
25. Alterazioni cardiache o della ripolarizzazione cardiaca
26. Donne sessualmente attive che non sono disposte a utilizzare un metodo contraccettivo affidabile per un periodo fino a 15 settimane dopo la somministrazione dell’ultima dose del farmaco in studio.
27. Abuso di farmaci o alcool attuale
28. Pazienti che non comprendono e non aderiscono alle istruzioni e ai requisiti dello studio.
29. Soggetti che siano dipendenti dello sponsor o sperimentatori o altrimenti dipendenti da essi.
30. Soggetti che sono impegnati in una struttura in virtù di un ordine emesso dalle autorità giudiziarie o amministrative.
Per ulteriori dettagli vedere il protocollo |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
1.PK (AUCd15) after 1st dose Confirm appropriate dosing of crizanlizumab in patients aged 2 to < 18 years (Parts A)
2.PD (AUCd15) after 1st dose Confirm appropriate dosing of crizanlizumab in patients aged 2 to < 18 years (Parts A)
3.PK (AUCtau) after 5th dose Confirm appropriate dosing of Crizanlizumab in patients aged 2 to < 18 years old
4.PD (AUCtau) after 5th dose Confirm appropriate dosing of Crizanlizumab in patients aged 2 to < 18 years old
5.PK (Cmax) after 1st dose and 5th dose Confirm appropriate dosing of crizanlizumab in patients aged 2 to < 18 years (Parts A)
6.PK pre-dose concentrations Confirm appropriate dosing of crizanlizumab in patients aged 6 months to less than 24 months of age (Part B)
7.Frequency of any adverse events (AEs) as a measure of safety and tolerability Safety of crizanlizumab in patients aged 6 months to < 18 years (Parts A and B) |
1.PK (AUCd15) dopo la prima dose. Confermare la dose appropriata di crizanlizumab nei pazienti da 2 anni di età a meno di 18 anni di età (Parte A)
2.PD (AUCd15) dopo la prima dose. Confermare la dose appropriata di crizanlizumab nei pazienti da 2 anni di età a meno di 18 anni di età (Parte A)
3.PK (AUCtau) dopo la quinta dose. Confermare la dose appropriata di crizanlizumab nei pazienti da 2 anni di età a meno di 18 anni di età (Parte A)
4.PD (AUCtau) dopo la quinta dose. Confermare la dose appropriata di crizanlizumab nei pazienti da 2 anni di età a meno di 18 anni di età (Parte A)
5.PK (Cmax) dopo la prima e la quinta dose. Confermare la dose appropriata di crizanlizumab nei pazienti da 2 anni di età a meno di 18 anni di età (Parte A)
6.PK delle concentrazioni pre-dose. Confermare la dose appropriata di crizanlizumab nei pazienti da 6 mesi di età a meno di 24 mesi di età (Parte B)
7.Frequenza degli eventi avversi come misura della sicurezza e tollerabilità. Sicurezza d’impiego di crizanlizumab in pazienti da 6 mesi di età a meno di 18 anni di età (Parti A e B). |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. Day 15
2. Day 15
3. Week 15
4. Week 15
5. Week 1 and Week 15
6. Week 3 and Week 19
7. 6 months, 2 years |
1.Giorno 15
2.Giorno 15
3.Settimana 15
4.Settimana 15
5. settimana 1 e settimana 15
6.Settimana 3 e settimana 19
7.Sei mesi, due anni |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1.Number of Vaso Occusive Crisis (VOC) events leading to healthcare visit in clinic/ER/hospital To assess the long-term efficacy of crizanlizumab in 6 months to < 18 year old patients at the time of study entry (Parts A and B)
2.Number of Vaso Occusive Crisis (VOC) events treated at home (based on documentation by health care provider following phone contact with the patient) To assess the long-term efficacy of crizanlizumab in 6 months to < 18 year old patients at the time of study entry (Parts A and B)
3.Number of each subcategory of VOC event (uncomplicated pain crisis, acute chest syndrome, hepatic sequestration, splenic sequestration, priapism) To assess the long-term efficacy of crizanlizumab in 6 months to < 18 year old patients at the time of study entry (Parts A and B)
4.Number of hospitalizations and ER visits (both overall and VOC-related) To assess the long-term efficacy of crizanlizumab in 6 months to < 18 year old patients at the time of study entry (Parts A and B)
5.Number of days of ER/hospitalization (both overall and VOC-related) To assess the long-term efficacy of crizanlizumab in 6 months to < 18 year old patients at the time of study entry (Parts A and B)
6.Number of dactylitis events To assess the long-term efficacy of crizanlizumab in 6 months to < 18 year old patients at the time of study entry (Parts A and B)
7.Number, seriousness, severity, and causality assessments of treatment emergent adverse events and other data as considered appropriate. To assess other safety measures in patients aged 6 months to < 18 years at the time of study entry
8.Absolute change from baseline in hemoglobin To assess other safety measures in patients aged 6 months to < 18 years at the time of study entry
9.Immunogenicity: measurement of anti-drug antibodies (ADA) to crizanlizumab To assess other safety measures in patients aged 6 months to < 18 years at the time of study entry
10.Electrocardiogram (ECGs) at relevant PK time points To assess other safety measures in patients aged 6 months to < 18 years at the time of study entry
11.Growth and sexual maturation assessments (Tanner stage) To assess other safety measures in patients aged 6 months to < 18 years at the time of study entry
12.PK pre-dose concentrations prior to each study drug dose. Characterize long-term PK and PD of crizanlizumab in patients aged 6 months to <18 years
13.PD pre-dose concentrations prior to each study drug dose. Characterize long-term PK and PD of crizanlizumab in patients aged 6 months to <18 years
14.Percentage P-selectin inhibition prior to dosing Characterize long-term PK and PD of crizanlizumab in patients aged 6 months to <18 years |
1. Numero di eventi VOC (crisi vaso-occlusive) che hanno portato a visite mediche presso l’ambulatorio/il pronto soccorso/l’ospedale. Valutare l’efficacia a lungo termine di crizanlizumab in pazienti di età compresa tra 6 mesi e < 18 anni al momento dell’ingresso nello studio (Parti A e B).
2. Numero di eventi VOC trattati a domicilio (documentati dal medico a seguito di contatti telefonici con i pazienti). Valutare l’efficacia a lungo termine di crizanlizumab in pazienti di età compresa tra 6 mesi e < 18 anni al momento dell’ingresso nello studio (Parti A e B).
3. Numero di ogni sottocategoria di evento VOC (crisi dolorosa non complicata, sindrome toracica acuta, sequestro epatico, sequestro splenico, priapismo). Valutare l’efficacia a lungo termine di crizanlizumab in pazienti di età compresa tra 6 mesi e < 18 anni al momento dell’ingresso nello studio (Parti A e B).
4. Numero di ricoveri in ospedale e di visite in pronto soccorso (sia complessivamente, sia correlati a VOC). Valutare l’efficacia a lungo termine di crizanlizumab in pazienti di età compresa tra 6 mesi e < 18 anni al momento dell’ingresso nello studio (Parti A e B).
5. Numero di giorni di ricovero in pronto soccorso/ospedale (sia complessivamente, sia correlati a VOC). Valutare l’efficacia a lungo termine di crizanlizumab in pazienti di età compresa tra 6 mesi e < 18 anni al momento dell’ingresso nello studio (Parti A e B).
6. Numero di eventi di dattilite. Valutare l’efficacia a lungo termine di crizanlizumab in pazienti di età compresa tra 6 mesi e < 18 anni al momento dell’ingresso nello studio (Parti A e B).
7. Valutazioni del numero, gravità, severità e causalità degli eventi avversi emergenti del trattamento e di altri dato considerati appropriati. Valutare altre misure di sicurezza d’impiego in pazienti di età compresa tra 6 mesi e < 18 anni al momento dell’ingresso nello studio.
8. Modifiche assolute rispetto al basale dell’emoglobina. Valutare altre misure di sicurezza d’impiego in pazienti di età compresa tra 6 mesi e < 18 anni al momento dell’ingresso nello studio.
9. Immunogenicità: misure degli anticorpi anti-farmaco (ADA) a crizanlizumab. Valutare altre misure di sicurezza d’impiego in pazienti di età compresa tra 6 mesi e < 18 anni al momento dell’ingresso nello studio.
10. Misure dell’ECG nel momento della valutazione farmacocinetica. Valutare altre misure di sicurezza d’impiego in pazienti di età compresa tra 6 mesi e < 18 anni al momento dell’ingresso nello studio.
11. Valutazione della crescita e della maturazione sessuale (scala di Tanner). Valutare altre misure di sicurezza d’impiego in pazienti di età compresa tra 6 mesi e < 18 anni al momento dell’ingresso nello studio.
12. PK pre-dose (concentrazione del farmaco) prima di ciascuna dose. Caratterizzare PK e PD di crizanlizumab a lungo termine in pazienti di età compresa tra 6 mesi e < 18 anni.
13. PD pre-dose (concentrazione del farmaco) prima di ciascuna dose. Caratterizzare PK e PD di crizanlizumab a lungo termine in pazienti di età compresa tra 6 mesi e < 18 anni.
14. Percentuale di inibizione di P-selectina prima della somministrazione della dose. Caratterizzare PK e PD di crizanlizumab a lungo termine in pazienti di età compresa tra 6 mesi e < 18 anni. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. 6 months, 2 years
2. 6 months, 2 years
3. 6 months, 2 years
4. 6 months, 2 years
5. 6 months, 2 years
6. 6 months, 2 years
7. 6 months, 2 years
8. 6 months, 2 years
9. Week 1, Week 3, Week 15, Week 27 and End of Treatment (EOT)
10. Screening, Week 7, Week 11, week 15, week 27 and Week 51
11. Screening, Week 51 and End of Treatment (EOT)
12. Week 1, Week 3, Week 7, Week 15, Week 19, Week 23, Week 27, Week 31, Week 35, Week 39, Week 43, Week 47 and Week 51
13. Week 1, Week 3, Week 7, Week 15, Week 19, Week 23, Week 27, Week 31, Week 35, Week 39, Week 43, Week 47 and Week 51
14. Week 3, Week 15, Week 27 and Week 51 |
1. - 8. Sei mesi, due anni
9. Settimana 1, settimana 3, settimana,15, settimana 27 e fine del trattamento.
10. Screening, settimana 7, settimana 11, settimana 15, settimana 27 e settimana 51.
11. Screening, settimana 51 e fine del trattamento.
12. e 13. Settimana 1, settimana 3, settimana 7, settimana 15, settimana 19, settimana 23, settimana 27, settimana 31, settimana 35, settimana 39, settimana 43, settimana 47 e settimana 51.
14. Settimana 3, settimana 15, settimana 27 e settimana 51. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 17 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Belgium |
| Brazil |
| Canada |
| Colombia |
| France |
| Germany |
| India |
| Italy |
| Lebanon |
| Oman |
| Spain |
| Switzerland |
| Turkey |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The end of the study will occur when all the patients have either completed or discontinued the study treatment and/or the 105-days follow-up period. |
| La fine dello studio avverrà quando tutti i pazienti avranno completato o interrotto il trattamento di studio e / o il periodo di follow-up di 105 giorni. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 7 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 7 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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