Clinical Trial Results:
An Open-Label, Randomized, Phase 2 Dose-Finding Study of Pacritinib in Patients with Primary Myelofibrosis, Post-Polycythemia Vera Myelofibrosis, or Post-Essential Thrombocythemia Myelofibrosis Previously Treated with Ruxolitinib
Summary
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EudraCT number |
2017-001772-28 |
Trial protocol |
GB HU SE ES FR IT |
Global end of trial date |
04 Sep 2019
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
19 Dec 2020
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First version publication date |
19 Dec 2020
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
PAC203
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
CTI BioPharma Corp
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Sponsor organisation address |
3101 Western Ave, Seattle, United States, 98121
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Public contact |
Regulatory Affairs-Sarah H. Telzrow, CTI BioPharma Corp., +1 2062724426, stelzrow@ctibiopharma.com
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Scientific contact |
Regulatory Affairs-Sarah H. Telzrow, CTI BioPharma Corp., +1 2062724426, stelzrow@ctibiopharma.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Interim
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Date of interim/final analysis |
17 Dec 2018
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
16 Nov 2018
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
04 Sep 2019
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective of this study was to explore the dose-response relationship for pacritinib among primary and secondary myelofibrosis (MF) patients to determine a recommended dosage for further clinical studies.
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Protection of trial subjects |
The described study was performed in compliance with the Declaration of Helsinki, ICH guidelines, US Food and Drug Administration (FDA) regulations 21 CFR Parts 50, 56, and 312, and with the laws
and regulations of the country in which the research was conducted, whichever afforded the greatest protection to the study patient.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
26 Jun 2017
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Safety | ||
Long term follow-up duration |
30 Months | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Sweden: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 20
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 10
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 10
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 111
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Worldwide total number of subjects |
165
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EEA total number of subjects |
54
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
44
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From 65 to 84 years |
118
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85 years and over |
3
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Screening procedures were completed between Days -35 and -7, before treatment initiation with the exception of the Screening (Baseline) MRI or CT scan, which was performed between Days -10 and -4. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Pacritinib 100 mg QD | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients with primary or secondary MF who were previously treated with ruxolitinib. Patients included in this study previously failed therapy with ruxolitinib on the basis of intolerance or lack of efficacy. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Pacritinib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Pacritinib 100 mg (1 capsule) once daily (QD) orally, at the same time of day, with or without food during 24 weeks.
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Arm title
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Pacritinib 100 mg BID | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients with primary or secondary MF who were previously treated with ruxolitinib. Patients included in this study previously failed therapy with ruxolitinib on the basis of intolerance or lack of efficacy. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Pacritinib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Pacritinib 100 mg (1 capsule) twice daily (BID) orally, at the same time of day, with or without food during 24 weeks.
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Arm title
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Pacritinib 200 mg BID | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients with primary or secondary MF who were previously treated with ruxolitinib. Patients included in this study previously failed therapy with ruxolitinib on the basis of intolerance or lack of efficacy. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Pacritinib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Pacritinib 200 mg (2 capsule) BID orally, at the same time of day, with or without food during 24 weeks.
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Notes [1] - The number of subjects reported to be in the baseline period are not the same as the worldwide number enrolled in the trial. It is expected that these numbers will be the same. Justification: A total of 165 were randomized in the trial, but only 161 subjects were included in the Full Analysis Population (FAP), this included all subjects who received at least 1 dose of study drug and had any efficacy measurements. The discontinuations reasons are treated related only. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Pacritinib 100 mg QD
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Reporting group description |
Patients with primary or secondary MF who were previously treated with ruxolitinib. Patients included in this study previously failed therapy with ruxolitinib on the basis of intolerance or lack of efficacy. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Pacritinib 100 mg BID
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Reporting group description |
Patients with primary or secondary MF who were previously treated with ruxolitinib. Patients included in this study previously failed therapy with ruxolitinib on the basis of intolerance or lack of efficacy. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Pacritinib 200 mg BID
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Reporting group description |
Patients with primary or secondary MF who were previously treated with ruxolitinib. Patients included in this study previously failed therapy with ruxolitinib on the basis of intolerance or lack of efficacy. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Pacritinib 100 mg QD
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Reporting group description |
Patients with primary or secondary MF who were previously treated with ruxolitinib. Patients included in this study previously failed therapy with ruxolitinib on the basis of intolerance or lack of efficacy. | ||
Reporting group title |
Pacritinib 100 mg BID
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Reporting group description |
Patients with primary or secondary MF who were previously treated with ruxolitinib. Patients included in this study previously failed therapy with ruxolitinib on the basis of intolerance or lack of efficacy. | ||
Reporting group title |
Pacritinib 200 mg BID
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Reporting group description |
Patients with primary or secondary MF who were previously treated with ruxolitinib. Patients included in this study previously failed therapy with ruxolitinib on the basis of intolerance or lack of efficacy. |
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End point title |
Percent Reduction in Spleen Volume at Weeks 12 and 24 | ||||||||||||
End point description |
The primary efficacy endpoint of this study was the percent reduction in spleen volume from baseline as measured by magnetic resonance imaging (MRI) or computed tomography (CT) at Weeks 12 and 24. Spleen volume at End of Treatment (EOT) was defined as the spleen volume collected at the EOT visit or the last spleen volume measured on treatment if not measured at EOT.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
The primary efficacy endpoint was examined from baseline at Weeks 12, 24 and at EOT.
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Statistical analysis title |
Spleen volume reduction (≥ 35%) - 100mg QD | ||||||||||||
Comparison groups |
Pacritinib 100 mg BID v Pacritinib 100 mg QD v Pacritinib 200 mg BID
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Number of subjects included in analysis |
161
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
other [1] | ||||||||||||
Method |
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Parameter type |
Descriptive statistics - Percentages | ||||||||||||
Point estimate |
0
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
0 | ||||||||||||
upper limit |
6.8 | ||||||||||||
Notes [1] - Statistical programming and analyses were performed using SAS® version 9.4. |
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Statistical analysis title |
Spleen volume reduction (≥ 35%) - 100mg BID | ||||||||||||
Statistical analysis description |
To examine the dose-response relationship for efficacy, as measured by SVR using MRI (preferred) or CT and TSS using the MPN-SAF TSS 2.0
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Comparison groups |
Pacritinib 100 mg BID v Pacritinib 100 mg QD v Pacritinib 200 mg BID
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Number of subjects included in analysis |
161
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
other | ||||||||||||
Method |
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Parameter type |
Descriptive statistics - Percentages | ||||||||||||
Point estimate |
1.8
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
0 | ||||||||||||
upper limit |
9.7 | ||||||||||||
Statistical analysis title |
Spleen volume reduction (≥ 35%) - 200mg BID | ||||||||||||
Comparison groups |
Pacritinib 100 mg QD v Pacritinib 100 mg BID v Pacritinib 200 mg BID
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Number of subjects included in analysis |
161
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
other | ||||||||||||
Method |
|||||||||||||
Parameter type |
Descriptive statistics - Percentages | ||||||||||||
Point estimate |
9.3
|
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
3.1 | ||||||||||||
upper limit |
20.3 |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse events were collected during the clinical study from the time the patient signed the informed consent through 30 days following last dose of study drug.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
16.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Pacritinib 100 mg QD
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Reporting group description |
Patients with primary or secondary MF (Dynamic International Prognostic Scoring System [DIPSS] risk score of Intermediate-1 to High-Risk) who were previously treated with ruxolitinib. Patients included in this study previously failed therapy with ruxolitinib on the basis of intolerance or lack of efficacy. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Pacritinib 100 mg BID
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Reporting group description |
Patients with primary or secondary MF who were previously treated with ruxolitinib. Patients included in this study previously failed therapy with ruxolitinib on the basis of intolerance or lack of efficacy. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Pacritinib 200 mg BID
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Reporting group description |
Patients with primary or secondary MF who were previously treated with ruxolitinib. Patients included in this study previously failed therapy with ruxolitinib on the basis of intolerance or lack of efficacy. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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08 Nov 2017 |
•Timing changed for the first interim analysis to minimize treatment of patients with an ineffective dose
•Randomization stratified by baseline platelet count & geographic region to ensure balance in risk factors between study arms
•DNA samples collection to be used in future analyses to determine if specific mutations predict responsiveness to pacritinib
• Screening visit window modified to support the investigator & site staff in the scheduling & performing of tests & assessments
•Included additional changes required by the French,United Kingdom,Swedish & German regulatory bodies
•Inclusion criteria changed to ensure that patients who enter the study had a documented adequate trial on ruxolitinib without demonstrated substantial efficacy
•Revised text to define symptom control failure by the TSS instrument & ensure that only patients without adequate symptom control are eligible
•Concomitant use of growth factor therapy prohibited
•Corticosteroids to be used as supportive care for medically indicated conditions
•Deleted dose re-escalation language as PAC203 is a dose-finding study
•Added hemoglobin A1C & high sensitivity CRP tests to central laboratory analysis for future use as pharmacodynamics markers for pacritinib
•Added modifications to specify that all prior experimental therapy requires a 28-day washout prior to randomization to ensure that drug associated AEs from prior therapy are identified & reported
•Allowed patients to continue pacritinib after 24 weeks & define follow up assessments as evaluation of long-term safety of pacritinib is a secondary goal of the study
•Deleted platelet count inclusion criterion to eliminate an impediment to enrollment not been shown to be associated with safety concerns
•Added timing details for subsequent interim analyses to the first interim one
•Deleted pacritinib dose reduction for patients requiring antiplatelet or anticoagulation agent to treat AEs
•Allowed patients with platelets ≥ 100,000/μL |
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16 Apr 2018 |
• Expanded sample size to approximately 150 patients (up to 50 patients/arm)
• Included additional dense PK blood sampling at selected sites for approximately 6 to 8 patients per treatment group
• Specified a 30-minute window for the 0-hour (predose) PK & pharmacodynamics blood sampling
• Specified that samples collected for unscheduled hematology & serum chemistry tests may be analyzed locally but must also be submitted to the central laboratory for testing & entry into the EDC
• Excluded patients on high-dose ruxolitinib (more than 10 mg BID or 20 mg QD) who cannot tolerate tapering off ruxolitinib prior to the first dose of pacritinib
• Removed the requirement for central radiographic confirmation of disease progression prior to stopping treatment |
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14 Sep 2018 |
• Revised study design to remove BPP interim futility analyses
• Added text to require that if a grade 4 thrombocytopenia recurs after restarting drug, pacritinib must be discontinued per request from the French Competent Authority |
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06 May 2019 |
• Revised study design to terminate pacritinib treatment &study assessments at and beyond the Week 24 timepoint to conclude Phase 2 dose-finding study in preparation for Phase 3
• Added provision allowing patients who are benefiting from therapy, as of study drug termination, to continue receiving pacritinib under single patient expanded access or named patient programs at investigator discretion & subject to regulatory and IEC/IRB approval
• Clarified that the FAS is defined as all randomized patients who received at least one dose of study drug. Remove reference to “Per Protocol Population.” |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |