| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Coronary artery diseases |
| Cardiopatia ischemica |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Heart artery disease |
| Malattia dei vasi del cuore |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cardiovascular Diseases [C14] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10055218 |
| E.1.2 | Term | Ischemic heart disease |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004849 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
The objective is to compare, within current guidelines (GL) and instructions for use
(IFU), an abbreviated versus a prolonged DAPT duration after bioresorbable polymer
coated Ultimaster sirolimus-eluting stent implantation in patients presenting HBR
features. |
| Confrontare, nel rispetto delle attuali linee guida e istruzioni per l’uso, la durata breve del trattamento con DAPT versus la durata prolungata dopo impianto di stent Ultimaster a rilascio di sirolimus rivestito con polimero riassorbibile in pazienti ad alto rischio di sanguinamento. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| Not Applicable |
| Non Applicabile |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Inclusion criteria after index PCI
After index PCI, patients aged 18 years or more are eligible for inclusion into the
study if the following criteria are met.
1) At least one among the HBR criteria (as defined below) is met.
2) All lesions are successfully treated with Ultimaster stent in the context of
routine clinical care, i.e. post-procedural angiographic diameter stenosis
<20% by visual estimation
3) Free from any flow-limiting angiographic complications (i.e. significant
untreated dissection or major side-branch occlusion), which require prolonged
DAPT duration based on operator’s opinion.
4) All stages of PCI are complete (if any) and no further PCI is planned.
Inclusion criteria at one-month randomization visit
At randomization visit (one month after index PCI), the following criteria must be
met:
1) Fulfilment of at least one HBR criterion (as defined below), or on the basis of
post-PCI actionable (i.e. requiring medical attention) non-access site related
bleeding episode
2) Uneventful 30-day clinical course, i.e. free from spontaneous MI,
symptomatic restenosis, stent thrombosis, stroke and any revascularization
(coronary and non-coronary) requiring prolonged DAPT
3) If not on OAC,
a. Patient is on a DAPT regimen of aspirin and a P2Y12 inhibitor
b. Patient with one type of P2Y12 inhibitor for at least 7 days (i.e. no
switching between oral P2Y12 inhibitors has occurred in the previous
7 days)
4) If on OAC
a. Patient is on the same type of OAC (e.g. Vitamin K antagonist or
NOAC) for at least 7 days
b. Patient is on clopidogrel for at least 7 days
Definition of HBR
Post-PCI patients are at HBR if at least one of the following criteria applies:
¿ Clinical indication for treatment with oral anticoagulants (OAC) for at least 12
months
¿ Recent (<12 months) non-access site bleeding episode(s), which required
medical attention (i.e. actionable bleeding).
¿ Previous bleeding episode(s) which required hospitalization if the underlying
cause has not been definitively treated (i.e. surgical removal of the bleeding
source)
¿ Age equal or greater than 75 years
¿ Systemic conditions associated with an increased bleeding risk (e.g.
haematological disorders, including a history of or current thrombocytopaenia
defined as a platelet count <100,000/mm3 (<100 x 109/L), or any known
coagulation disorder associated with increased bleeding risk.
¿ Documented anaemia defined as repeated haemoglobin levels <11 g/dl or
transfusion within 4 weeks before inclusion.
¿ Need for chronic treatment with steroids or non-steroidal anti-inflammatory
drugs
¿ Diagnosed malignancy (other than skin) considered at high bleeding risk
including gastro-intestinal, genito-urethral/renal and pulmonary.
¿ Stroke at any time or TIA in the previous 6 months
¿ PRECISE DAPT score of 25 or greater |
Criteri di inclusione dopo PCI index
Dopo PCI index, i pazienti di età superiore e/o uguale a 18 anni, possono essere inclusi nello studio se vengono soddisfatti i seguenti criteri:
1) Almeno uno dei criteri HBR (come definiti di seguito) è soddisfatto.
2) Tutte le lesioni sono state trattate con successo con stent Ultimaster come da pratica clinica, (ad esempio risultato di stenosi residua di diametro < 20% valutato visivamente)
3) Assenza di complicanze angiografiche che limitino il flusso (ad es. dissezioni significative non trattate o occlusione di un side-branch maggiore) che secondo l’opinione dell’operatore richiedano una DAPT prolungata.
4) Completamento di tutte le eventuali PCI staged (se previste) e nessuna ulteriore PCI programmata.
Criteri di inclusione alla visita di randomizzazione (follow-up a 1 mese)
Alla visita di randomizzazione (un mese dopo PCI index), devono essere soddisfatti i seguenti criteri:
1) Presenza di almeno uno dei criteri HBR (come definiti di seguito) o episodio di sanguinamento post-PCI non correlato al sito di accesso che richiede l’attenzione del medico
2) Decorso clinico privo di eventi cardiovascolari a 30 giorni come assenza di: infarto miocardico, ristenosi sintomatica, trombosi dello stent, ictus e rivascolarizzazione (coronarica e non coronarica) che richieda un prolungamento della DAPT
3) Se non trattati con anticoagulanti orali:
a. Pazienti in regime DAPT con aspirina e con un inibitore P2Y12
b. Pazienti trattati con lo stesso inibitore P2Y12 per almeno7 giorni prima della randomizzazione
4) Se trattati con Anticoagulanti orali:
a. Pazienti in terapia con lo stesso tipo di anticoagulante (ad es. antagonista della vitamina K o NOAC) per almeno 7 giorni prima della randomizzazione
b. Pazienti in terapia con clopidogrel per almeno 7 giorni prima della randomizzazione
Definizione dei criteri di HBR
I pazienti post-PCI sono ad alto rischio di sanguinamento se si verifica almeno una delle seguenti condizioni:
• Indicazione clinica al trattamento con anticoagulanti orali per almeno 12 mesi
• Recente/i episodio/i (< 12 mesi) di sanguinamento non legato al sito di accesso che abbia/abbiano richiesto l’attenzione del medico
• Precedente/i episodio/i di sanguinamento che abbia/abbiano richiesto il ricovero senza risoluzione definitiva della causa del sanguinamento
• Età uguale o superiore a 75 anni
• Condizioni sistemiche associate a un aumento del rischio di sanguinamento, ad es. malattie del sangue, tra cui episodi di trombocitopenia caratterizzati da una conta piastrinica < 100.000/mm3 (< 100 x 109/L), o altri disturbi della coagulazione associati a rischio di emorragie
• Anemia documentata definita da ripetuti livelli di emoglobina < 11 g/dl o trasfusioni entro le 4 settimane precedenti l’inclusione.
• Necessità di trattamento cronico a base di farmaci anti-infiammatori steroidei e non steroidei
• Diagnosi di tumore maligno (non cutaneo) ad alto rischio di sanguinamento compresi tumori gastrointestinali, genitouretrali/renali e polmonari.
• Stroke
• TIA nei precedenti 6 mesi
• Valore del PRECISE DAPT pari o maggiore a 25
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Patients are not eligible if any of the following applies
1) Treated with stents other than Ultimaster stent within 6 months prior to index
procedure
2) Treated for in-stent restenosis or stent thrombosis at index PCI or within 6
months before
3) Treated with a bioresorbable scaffold at any time prior to index procedure
4) Cannot provide written informed consent
5) Under judicial protection, tutorship or curatorship
6) Unable to understand and follow study-related instructions or unable to
comply with study protocol
7) Active bleeding requiring medical attention (BARC=2) on randomization visit
8) Life expectancy less than one year
9) Known hypersensitivity or allergy for aspirin, clopidogrel, ticagrelor,
prasugrel, cobalt chromium or sirolimus
10) Any planned and anticipated PCI
11) Participation in another trial
12) Pregnant or breast feeding women |
I pazienti per i quali si verifica una delle seguenti condizioni non sono ammessi allo studio
1) Pazienti trattati con stent diversi dall’Ultimaster nei 6 mesi precedenti la procedura index
2) Pazienti trattati per ristenosi dello stent o trombosi dello stent durante la procedura index o nei 6 mesi precedenti
3) Pazienti trattati precedentemente con scaffold riassorbibile
4) Pazienti non in grado di fornire il consenso informato scritto
5) Pazienti che siano stati privati della propria libertà a seguito di provvedimenti amministrativi o legali o che siano sotto tutela giudiziaria
6) Soggetti non in grado di comprendere e seguire le procedure dello studio o non in grado di aderire al protocollo di studio
7) Sanguinamento in corso durante la visita di randomizzazione che richieda l’attenzione del medico (BARC = 2)
8) Aspettativa di vita inferiore a un anno
9) Ipersensibilità nota o allergia ad uno dei seguenti farmaci: aspirina, clopidogrel, ticagrelor, prasugrel, cromo cobalto o sirolimus
10) PCI programmate o previste
11) Partecipazione a un altro studio clinico
12) Donne in gravidanza o in allattamento
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
This study has 3 primary endpoints:
1) Net adverse clinical endpoints (NACE) defined as a composite of all-cause
death, myocardial infarction, stroke and bleeding events defined as BARC 3 or
5
2) Major adverse cardiac and cerebral events (MACCE) defined as a composite
of all-cause death, myocardial infarction and stroke
3) Major or clinically relevant non-major bleeding (MCB) defined as a composite
of type 2, 3 and 5 BARC bleeding events |
1) NACE, definito come endpoint composito di tutte le cause di morte , infarto miocardico, stroke e sanguinamenti classificati secondo BARC 3 o 5
2) MACCE definiti come endpoint composito di tutte le cause di morte, infarto miocardico e stroke
3) MCB definito come endpoint composito di eventi emorragici BARC 2, 3 e 5 |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
The individual components of each composite primary endpoints
2) The composite of cardiovascular death, MI, and stroke
3) The composite of cardiovascular death, MI, and any revascularization
4) Death from cardiovascular causes
5) The composite of definite or probable stent thrombosis
6) Myocardial infarction
7) Any target vessel revascularization
8) Urgent target vessel revascularization
Urgent non-target vessel revascularization
10) Clinically indicated non-target vessel revascularization
11) Bleeding events according to the BARC, TIMI and GUSTO classification
12) Transfusion rates both in patients with and/or without clinically detected overt
bleeding |
1) Componenti individuali di ciascun endpoint primario composito
2) Composito di morte cardiovascolare, infarto miocardico e stroke
3) Composito di morte cardiovascolare, infarto miocardico ed eventuale rivascolarizzazione
4) Morte per cause cardiovascolari
5) Composito di trombosi dello stent definita o probabile
6) Infarto miocardico
7) Qualsiasi rivascolarizzazione del vaso target
8) Urgente rivascolarizzazione del vaso target
9) Urgente rivascolarizzazione di vaso non target
10) Indicazione clinica di rivascolarizzazione di vaso non target
11) Sanguinamenti secondo le classificazioni BARC, TIMI e GUSTO
12) Trasfusioni in pazienti con e/o senza sanguinamenti manifesti
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
| Regime DAPT abbreviato |
| Short DAPT regimen |
|
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
| Regime DAPT prolungato |
| Long DAPT regimen |
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| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 18 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 70 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Austria |
| Belgium |
| Germany |
| Greece |
| Hong Kong |
| Indonesia |
| Ireland |
| Israel |
| Italy |
| Japan |
| Latvia |
| Netherlands |
| Romania |
| Singapore |
| Spain |
| Switzerland |
| United Kingdom |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 9 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 9 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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