E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Plasma cell myeloma |
mieloma múltiple |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Plasma cell myeloma |
mieloma múltiple |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10035226 |
E.1.2 | Term | Plasma cell myeloma |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To demonstrate the benefit of isatuximab in combination with carfilzomib and dexamethasone in the prolongation of Progression Free Survival (PFS) as compared to carfilzomib and dexamethasone in patients with relapsed and/or refractory multiple myeloma (MM) previously treated with 1 to 3 lines of therapy. |
Demostrar el beneficio de isatuximab en combinación con carfilzomib y dexametasona en la prolongación de la supervivencia sin progresión (SSP) en comparación con carfilzomib y dexametasona en pacientes con mieloma múltiple (MM) recidivante y/o refractario que hayan recibido previamente entre 1 y 3 líneas de tratamiento. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
-To evaluate the Overall Response Rate (ORR), rate of very good partial response(VGPR) or better and complete response (CR) rate in both arms using IMWG(International Myeloma Working Group) criteria. -To evaluate rate of CR with minimal residual disease(MRD) negativity in both arms using IMWG criteria. -To evaluate the Overall Survival (OS) in both arms. -To evaluate safety in both arms. -To evaluate duration of response(DOR) in both arms. -To evaluate the Time To Progression (TTP) in both arm. -To evaluate the Second Progression Free Survival (PFS2) in both arms. -To determine the Pharmacokinetic profile of isatuximab in combination with carfilzomib. -To evaluate the immunogenicity of isatuximab in isatuximab arm. -To assess disease-specific and generic health-related quality of life (HRQL), disease and treatment-related symptoms, health state utility, and health status in both arms. |
- Evaluar la tasa de respuesta global (TRG),tasa de muy buena respuesta parcial (MBRP) o superior y la tasa de respuesta completa (RC) en ambos grupos, utilizando los criterios del IMWG (International Myeloma Working Group) - Evaluar la tasa de RC con negatividad para enfermedad mínima residual (EMR) en ambos grupos (criterios IMWG) - Evaluar la supervivencia global (SG) en los dos grupos. - Evaluar la seguridad en los dos grupos. - Evaluar la duración de la respuesta (DR) en ambos grupos. - Evaluar el tiempo hasta la progresión (THP) en los dos grupos. - Evaluar la SSP2 en los dos grupos. - Determinar el perfil farmacocinético (FC) de isatuximab y de carfilzomib combinados. - Evaluar la inmunogenicidad de isatuximab en el grupo tratado con este fármaco. - Evaluar la calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) general y específica para la enfermedad y el tratamiento, así como los cambios de la CVRS, la utilidad del estado de salud y el estado de salud en ambos grupos. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
-Patients with multiple myeloma previously treated with prior 1 to 3 lines and with measurable serum M-protein (≥ 0.5 g/dL) and/or urine M-protein (≥ 200 mg/24 hours). |
Pacientes con mieloma múltiple que haya recibido al menos 1 línea previa hasta un máximo de 3 líneas, con enfermedad medible mediante Proteína M en suero ≥0,5 g/dl medida mediante inmunoelectroforesis de proteínas séricas; y/o Proteína M en orina ≥200 mg/24 horas medida mediante inmunoelectroforesis de proteínas en orina. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
-Patients previously pretreated with carfilzomib, who never achieved at least one minor response during previous therapies and/or last previous therapy completed within 14 last days. -Patients with only free light measurable. -Patients less than 18 years old, patients with Eastern Cooperative Oncology Group performance status more than 2. -Patients with inadequate biological tests. -Patients with myocardial infarction, sever/unstable angina pectoris, coronary/peripheral artery bypass graft, New York Heart Association class III or IV congestive heart failure, superior or equal to grade 3 arrhythmias, stroke or transient ischemic attack within last 6 months, and/or left ventricular ejection fraction lower than 40%. -Patients with previous cancer unless disease free for more than 5 years or in situ cancer curatively treated. -Patients with known acquired immunodeficiency syndrome related illness or requiring antiretroviral treatment, or hepatitis A, B, or C active infection. -Women of childbearing potential or male patient with women of childbearing potential who do not agree to use highly effective method of birth control. |
- Los pacientes previamente tratados previamente con carfilzomib, que nunca obtuvieron al menos una respuesta menor durante las terapias anteriores y / o la última terapia anterior completada dentro de los 14 últimos días. - Paciente con enfermedad medible únicamente a través de las cadenas ligeras libres - Paciente menor de 18 años, pacientes con Estado funcional (EF) según el ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group [Grupo Oncológico Cooperativo de la Costa Este]) superior a 2. - Pacientes con pruebas biológicas inadecuadas. - Pacientes con cualquiera de las siguientes afecciones durante los 6 meses anteriores a la aleatorización: infarto de miocardio, angina de pecho grave/inestable, injerto de revascularización coronaria/periférica, insuficiencia cardíaca congestiva de clases III o IV según la New York Heart Association [Asociación Neoyorquina del Corazón], arritmias de grado ≥3, accidente cerebrovascular o accidente isquémico transitorio o Fracción de eyección ventricular izquierda <40 %. - Pacientes con cáncer previo a menos que estén libres de la enfermedad por más de 5 años o cáncer in situ después de un tratamiento curativo que hayan sido tratados adecuadamente. - Pacientes con enfermedades conocidas relacionadas con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) o enfermedad por VIH conocida que requiera tratamiento antirretrovírico, o bien presentar infección activa por el virus de la hepatitis A, B o C. - Mujeres con capacidad de concebir (MCC) o participante de sexo masculino con una pareja de sexo femenino con capacidad de concebir que no estén protegidas por un método anticonceptivo de gran eficacia y/o que no acepten o no se les puedan realizar pruebas de embarazo. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Progression Free Suvival (PFS): The length of time between treatment allocation and a patient lives with the disease but it does not get worse. |
Supervivencia Libre de Progresión (PFS): La duración del tiempo entre la asignación del tratamiento y que un paciente vive con la enfermedad pero no empeora. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
up to approximately 36 months |
Hasta aproximadamente 36 meses |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1) Overall Response Rate (ORR): The proportion of patients that have a response to their disease: stringent complete response (sCR), complete response (CR), very good partial response (VGPR) or partial response (PR) 2) Rate of VGPR or better: The proportion of patients with sCR, CR and VGPR 3) CR rate: The proportion of patients with sCR and CR 4) Rate of CR with MRD(Minimal Residual Disease) negativity: The proportion of patients ≥CR (sCR and CR) and for whom MRD assessed by sequencing is negative. 5) Overall Survival (OS): The length of time from the treatment allocation for a disease that patients are still alive 6) Time to Progression (TTP): How long the study treatment last before disease progression occurs 7) Second Progression Free Survial (PFS2): The length of time between treatment allocation and second progression disease 8) Duration of response (DOR): How long from the first response is observed until disease progression 9) Number of patients with adverse events according to the National Cancer Institute - Common Toxicity Criteria(NCI- CTC) version 4.03 grading scaling: To evaluate how many adverse events occur while taking study treatment 10) Patient-reported outcome measured with Quality of Life questionnaire : To evaluate change in your daily activites from screening 11) Pharmacokinetics of isatuximab: To evaluate the plasma concentration of isatuximab 12) Pharmacokinetics of carfilzomib: To evaluate the plasma concentration of carfilzomib in 12 patients 13) Immunogenicity (ADA): To evaluate if presence of anti-drug antibodies against isatuximab |
1) Tasa de Respuesta Global (ORR): La proporción de pacientes que tienen una respuesta a su enfermedad: respuesta completa estricta (RCS), respuesta completa (CR), respuesta parcial muy buena (VGPR) o respuesta parcial 2) Tasa de VGPR o mejor: La proporción de pacientes con RCS, CR y VGPR 3) Tasa de CR: La proporción de pacientes con CRC y CR 4) Tasa de CR con la negatividad de MRD (Residual Minimal Residual): La proporción de pacientes ≥CR (sCR y CR) y para quienes la MRD evaluada por secuenciación es negativa. 5) Supervivencia general (SO): La duración de la asignación del tratamiento para una enfermedad que los pacientes siguen vivos 6) Tiempo hasta la progresión (TTP): ¿Cuánto tiempo dura el tratamiento del estudio antes de que ocurra la progresión de la enfermedad 7) Segunda supervivencia libre de progresión (PFS2): La duración del tiempo entre la asignación del tratamiento y la enfermedad de la segunda progresión 8) Duración de la respuesta (DOR): ¿Cuánto tiempo se observa desde la primera respuesta hasta la progresión de la enfermedad 9) Número de pacientes con eventos adversos según el Instituto Nacional del Cáncer - Criterios Comunes de Toxicidad (NCI-CTC) versión 4.03 escala de calificación: Para evaluar cuántos eventos adversos ocurren durante el tratamiento del estudio 10) Resultado informado por el paciente medido con el cuestionario de calidad de vida: Para evaluar el cambio en sus actividades diarias desde la selección 11) Farmacocinética del isatuximab: Para evaluar la concentración plasmática de isatuximab 12) Farmacocinética de carfilzomib: Para evaluar la concentración plasmática de carfilzomib en 12 pacientes 13) Inmunogenicidad (ADA): Para evaluar si la presencia de anticuerpos anti-fármacos contra isatuximab |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1), 2), 3), 4), 6), 7), 8) up to approximately 36 months 5) up to approximately 72 months 9) Up to 30 days after last study treatment administration 10) Screening to 90 days after last study treatment administration 11) up to approximately10 months 12) up to 1 month 13) Up to 13 months |
1), 2), 3), 4), 6), 7), 8) hasta aproximadamente 36 meses 5) hasta aproximadamente 72 meses 9) Hasta 30 días después de la última administración del tratamiento del estudio 10) Desde la selección a 90 días después de la última administración del tratamiento del estudio 11) hasta aproximadamente 10 meses 12) hasta 1 mes 13) Hasta 13 meses |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 33 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Brazil |
Canada |
Czech Republic |
France |
Greece |
Hungary |
Italy |
Japan |
Korea, Republic of |
New Zealand |
Russian Federation |
Spain |
Turkey |
United Kingdom |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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Approximately 3 years after analysis of primary endpoint |
Aproximadamente 3 años después del análisis de la variable principal |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 6 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 1 |