| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Plasma cell myeloma |
| Μυέλωμα κυττάρων πλάσματος |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Plasma cell myeloma |
| Μυέλωμα κυττάρων πλάσματος |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10035226 |
| E.1.2 | Term | Plasma cell myeloma |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To demonstrate the benefit of isatuximab in combination with carfilzomib and dexamethasone in the prolongation of Progression Free Survival (PFS) as compared to carfilzomib and dexamethasone in patients with relapsed and/or refractory multiple myeloma (MM) previously treated with 1 to 3 lines of therapy. |
| Να καταδειχθεί το όφελος του isatuximab σε συνδυασμό με καρφιλζομίμπη και δεξαμεθαζόνη όσον αφορά την παράταση της Επιβίωσης Χωρίς Εξέλιξη της νόσου (PFS) έναντι του συνδυασμού καρφιλζομίμπης και δεξαμεθαζόνης, σε ασθενείς με υποτροπιάζον και/ή ανθεκτικό πολλαπλό μυέλωμα (ΠΜ), οι οποίοι έχουν λάβει προηγουμένως 1 έως 3 γραμμές θεραπείας. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
-To evaluate the ORR, rate of very good partial response(VGPR) or better and complete response (CR) rate in both arms using IMWG criteria
-To evaluate rate of VGPR or better with minimal residual disease(MRD) negativity in both arms using IMWG criteria
-To evaluate the OS in both arms
-To evaluate safety in both arms
-To evaluate duration of response(DOR) in both arms
-To evaluate the Time To Progression (TTP) in both arm
-Evaluate time from the date of randomization to the date of the second PD or death from any cause, whichever happen first (PFS2) in both arms
-Evaluate time to first response in both arms
-Evaluate time to best response in both arms
-To determine the Pharmacokinetic profile of isatuximab in combination with carfilzomib
-To evaluate the immunogenicity of isatuximab in isatuximab arm
-To assess disease-specific and generic health-related quality of life (HRQL), disease and treatment-related symptoms, health state utility, and health status in both arms
|
-Να εκτιμηθεί το ORR, το ποσοστό πολύ καλής μερικής ανταπόκρισης (VGPR) ή καλύτερης & το ποσοστό CR στα 2 σκέλη χρησιμοποιώντας IMWG κριτήρια,
-το ποσοστό VGPR ή καλύτερης ανταπόκρισης με αρνητικότητα για MRD στα 2 σκέλη χρησιμοποιώντας IMWG κριτήρια
-Να εκτιμηθεί η OS στα 2 σκέλη
-Να αξιολογηθεί η ασφάλεια στα 2 σκέλη
-Να εκτιμηθεί η DOR στα 2 σκέλη,
- ο χρόνος TTP στα 2 σκέλη,
- ο χρόνος από την ημερομηνία της τυχαιοποίησης έως την δεύτερη PD ή τον θάνατο από οποιαδήποτε αιτία, όποιο συμβεί πρώτο (PFS2) και στα 2 σκέλη,
- ο χρόνος έως την πρώτη ανταπόκριση και στα 2 σκέλη,
-ο χρόνος έως την καλύτερη ανταπόκριση και στα 2 σκέλη
-Να καθοριστεί προφίλ φαρμακοκινητικής του isatuximab σε συνδιασμό με καρφιλζομίμπη
-Να αξιολογηθεί η ανοσογονικότητα του isatuximab στο σκέλος με isatuximab
-Να αξιολογηθεί η γενική & η ειδική για τη νόσο και τη θεραπεία σχετιζόμενη με την υγεία ποιότητα ζωής (HRQL) & οι μεταβολές στη HRQL, στην ωφελιμότητα & στην κατάσταση της υγείας στα 2 σκέλη |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
-Patients with multiple myeloma previously treated with prior 1 to 3 lines and with measurable serum M-protein (≥ 0.5 g/dL) and/or urine M-protein (≥ 200 mg/24 hours)
|
| -Ασθενείς με πολλαπλό μυέλωμα οι οποίοι έχουν λάβει προηγουμένως από 1 εως 3 γραμμές θεραπείας με μετρήσιμη πρωτεΐνη M ορού (≥0,5 g/dL) και/ή πρωτεΐνη M ούρων (≥200 mg/24 ώρες). |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
-Patients previously pretreated with carfilzomib, who never achieved at least one minor response during previous therapies and/or last previous therapy completed within 14 last days.
-Patients with serum free light chain (FLC) measurable disease only
-Patients less than 18 years old, patients with Eastern Cooperative Oncology Group performance status more than 2.
-Patients with inadequate biological tests.
-Patients with myocardial infarction, sever/unstable angina pectoris, coronary/peripheral artery bypass graft, New York Heart Association class III or IV congestive heart failure, superior or equal to grade 3 arrhythmias, stroke or transient ischemic attack within last 6 months, and/or left ventricular ejection fraction lower than 40%.
-Patients with previous cancer unless disease free for more than 5 years or in situ cancer curatively treated.
-Patients with known acquired immunodeficiency syndrome related illness (AIDS) or human immunodeficiency virus (HIV) requiring antiretroviral treatment, or hepatitis A, B, or C active infection.
-Women of childbearing potential or male patient with women of childbearing potential who do not agree to use highly effective method of birth control. |
-Οι ασθενείς που είχαν προηγουμένως υποβληθεί σε θεραπεία με carfilzomib, που δεν πέτυχαν ποτέ
τουλάχιστον μία ελάσσονα αντίδραση κατά τη διάρκεια προηγούμενων θεραπειών ή / και τελευταίων προηγούμενων θεραπειών που ολοκληρώθηκαν εντός 14 τελευταίων ημερών.
-Οι ασθενείς με μετρήσιμη νόσο ως προς τις ελεύθερες ελαφρές αλυσίδες (FLC) ορού μόνον
-Τα άτομα ηλικίας κάτω των 18 ετών, ασθενείς με λειτουργική κατάσταση κατά Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) περισσότερο από 2.
-Οι ασθενείς με ανεπαρκείς βιολογικές εξετάσεις.
-Οι ασθενείς με έμφραγμα του μυοκαρδίου, σοβαρή/ασταθής στηθάγχη, παράκαμψη στεφανιαίας/περιφερικής αρτηρίας, συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια κατηγορίας ΙΙΙ ή IV κατά New York Heart Association, αρρυθμίες Βαθμού ≥3, αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο ή παροδικό ισχαιμικό επεισόδιο τους τελευταίους 6 μήνες και / ή κλάσμα εξώθησης αριστερής κοιλίας μικρότερο από 40%.
-Ασθενείς με προηγούμενη κακοήθεια, εκτός αν είναι ελεύθεροι νόσου για περισσότερο από 5 χρόνια ή in situ κακοήθεια μετά από θεραπεία που οδηγεί σε ίαση.
-Ασθενείς με γνωστές παθήσεις που σχετίζονται με το σύνδρομο επίκτητης ανοσοανεπάρκειας (AIDS) ή με τον ιό της ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας (HIV) και που χρήζουν αντιρετροϊκής αγωγής, ή ενεργή λοίμωξη από τον ιό της ηπατίτιδας A, B ή C.
- Γυναίκες με δυνατότητα τεκνοποίησης ή άνδρας συμμετέχων που έχει γυναίκα σύντροφο με δυνατότητα τεκνοποίησης που αρνείται να προστατευτεί με μεθόδους αντισύλληψης υψηλής αποτελεσματικότητας. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Progression Free Suvival (PFS): The length of time between treatment allocation and a patient lives with the disease but it does not get worse. |
| Επιβίωση Χωρίς Εξέλιξη της Νόσου (PFS): Το χρονικό διάστημα μεταξύ της κατανομής θεραπείας και ένας ασθενής που ζει με την ασθένεια, αλλά δεν επιδεινώνεται. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| up to approximately 60 months |
| Μέχρι περίπου 60 μήνες |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1) Overall Response Rate (ORR): The proportion of patients that have a response to their disease: stringent complete response (sCR), complete response (CR), very good partial response (VGPR) or partial response (PR)
2) Rate of VGPR or better: The proportion of patients with sCR, CR and VGPR
3) CR rate: The proportion of patients with sCR and CR
4) Rate of VGPR or better with MRD (Minimal Residual Disease) negativity: The proportion of patients with VGPR, CR or sCR and for whom MRD assessed by sequencing is negative.
5) Overall Survival (OS): The length of time from the treatment allocation for a disease that patients are still alive
6) Time to Progression (TTP): How long the study treatment last before disease progression occurs
7) Second Progression Free Survial (PFS2): The length of time between treatment allocation and second progression disease
8) Duration of response (DOR): How long from the first response is observed until disease progression
9) Number of patients with adverse events according to the National Cancer Institute - Common Toxicity Criteria(NCI- CTC) version 4.03 grading scaling: To evaluate how many adverse events occur while taking study treatment
10) Patient-reported outcome measured with Quality of Life questionnaire : To evaluate change in daily activities from screening
11) Pharmacokinetics of isatuximab: To evaluate the plasma concentration of isatuximab
12) Pharmacokinetics of carfilzomib: To evaluate the plasma concentration of carfilzomib in 12 patients
13) Immunogenicity (ADA): To evaluate presence of anti-drug antibodies against isatuximab |
1) Συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης (ORR): Το ποσοστό των ασθενών που έχουν
ανταπόκριση στη νόσο τους: πλήρης ανταπόκριση (sCR), πλήρης ανταπόκριση (CR), πολύ καλή μερική ανταπόκριση (VGPR) ή μερική ανταπόκριση (PR).
2) Ποσοστό VGPR ή καλύτερης ανταπόκρισης: Το ποσοστό των ασθενών με sCR, CR και VGPR
3) Ποσοστό CR: Το ποσοστό ασθενών με sCR και CR.
4) Ποσοστό VGPR ή καλύτερης ανταπόκρισης με αρνητικότητα για MRD (ελάχιστη υπολειμματική νόσο): Το ποσοστό ασθενών με VGPR, CR ή sCR και για τους οποίους η MRD εκτιμήθηκε με αλληλουχία είναι αρνητική.
5) Συνολική επιβίωση (OS): Το χρονικό διάστημα από την έναρξη θεραπείας για την ασθένεια, που οι ασθενείς εξακολουθούν να ζουν.
6) Χρόνος έως εξέλιξη (TTP): Πόσο καιρό η θεραπεία μελέτης διήρκησε πριν την πρόοδο της νόσου.
7) Δεύτερη Survival Free Progression (PFS2): Η χρονική διάρκεια μεταξύ της θεραπείας και τη δεύτερη εξέλιξη της νόσου.
8) Διάρκεια ανταπόκρισης (DOR): Πόσος καιρός από την πρώτη ανταπόκριση παρατηρήθηκε μέχρι την πρόοδο της νόσου.
9) Αριθμός ασθενών με ανεπιθύμητες ενέργειες σύμφωνα με το Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου - Κριτήρια Κοινής Τοξικότητας (NCI-CTC) έκδοση 4.03 ταξινόμηση κλιμάκωσης: Για να αξιολογήσετε πόσες ανεπιθύμητες ενέργειες συμβαίνουν λαμβάνοντας τη θεραπεία μελέτης.
10) Τα αποτελέσματα που αναφέρθηκαν από τους ασθενείς υπολογισμένα με ερωτηματολόγιο για την Ποιότητα Ζωής: Για να αξιολογήσετε την αλλαγή στις καθημερινές δραστηριότητες από την προκαταρκτική αξιολόγηση.
11) Φαρμακοκινητική του isatuximab: Για την αξιολόγηση της συγκέντρωσης πλάσματος του isatuximab.
12) Φαρμακοκινητική της carfilzomib: Για την αξιολόγηση της συγκέντρωσης πλάσματος του carfilzomib σε 12 ασθενείς
13) Ανοσογονικότητα (ADA): Για να αξιολογηθεί εάν υπάρχει παρουσία αντισωμάτων κατά του φαρμάκου έναντι του isatuximab.
|
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1), 2), 3), 4), 6), 7), 8) 14) 15) up to approximately 50 months
5) up to approximately 63 months
9) Up to 30 days after last study treatment administration
10) Screening to 90 days after last study treatment administration
11) up to approximately10 months
12) up to 1 month
13) Up to 13 months |
1), 2), 3), 4), 6), 7), 8) 14) 15) έως περίπου 50 μήνες
5) έως περίπου 63 μήνες
9) Μέχρι και 30 ημέρες μετά την τελευταία χορήγηση θεραπείας μελέτης
10) Διαλογή έως 90 ημέρες μετά την τελευταία χορήγηση θεραπείας μελέτης
11) έως περίπου 10 μήνες
12) έως 1 μήνα
13) Έως και 13 μήνες
|
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Information not present in EudraCT |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Information not present in EudraCT |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 33 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Brazil |
| Canada |
| Japan |
| Korea, Republic of |
| New Zealand |
| United States |
| Russian Federation |
| Turkey |
| Czechia |
| France |
| Greece |
| Hungary |
| Italy |
| Spain |
| United Kingdom |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| Approximately 3 years after analysis of primary endpoint |
| Περίπου 3 χρόνια μετά την ανάλυση του πρωτεύοντος στόχου |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 10 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 8 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
