E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Plasma cell myeloma |
plazmasejtes mielóma |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Plasma cell myeloma |
plazmasejtes mielóma |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10035226 |
E.1.2 | Term | Plasma cell myeloma |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To demonstrate the benefit of isatuximab in combination with carfilzomib and dexamethasone in the prolongation of Progression Free Survival (PFS) as compared to carfilzomib and dexamethasone in patients with relapsed and/or refractory multiple myeloma (MM) previously treated with 1 to 3 lines of therapy. |
A karfilzomibbal és dexametazonnal kombinált isatuximab által a progressziómentes túlélés (PFS) meghosszabbítására kifejtett kedvező hatás igazolása a karfilzomib és dexametazon kombinációja ellenében, olyan relabáló és/vagy kezelésre nem reagáló myeloma multiplexben (MM) szenvedő betegek körében, akik előzetesen már 1-3 vonalbeli kezelésben részesültek. |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
-To evaluate the Overall Response Rate (ORR), rate of very good partial response(VGPR) or better and complete response (CR) rate in both arms using IMWG criteria.
-To evaluate rate of VGPR or better with minimal residual disease (MRD) negativity in both arms using IMWG criteria.
-To evaluate the Overall Survival (OS) in both arms.
-To evaluate safety in both arms.
-To evaluate duration of response in both arms.
-To evaluate the Time To Progression (TTP) in both arm.
-To evaluate time from the date of randomization to the date of second
PD or death from any cause, whichever happens first (PFS2) in both arms.
- To evaluate time to first response in both arms
- To evaluate time to best response in both arms.
-To determine the PK profile of isatuximab+carfilzomib.
-To evaluate the immunogenicity of isatuximab.
-To assess disease-specific and generic health-related quality of life, disease and treatment-related symptoms, health state utility, and health status in both arms.
|
-Az általános válaszarány (ORR), a nagyon jó részleges válasz (VGPR) vagy ennél jobb válasz, valamint a (CR) arányának értékelése mindkét vizsgálati karon az IMWG kritériumai alapján.
-A nagyon jó részleges válasz (VGPR) vagy ennél jobb válasz arányának értékelése az MRD negativitásának tekintetében mindkét karon IMWG kritériumok alapján.
-A teljes túlélés (OS) értékelése mindkét karon.
- A biztonságosság értékelése mindkét karon.
- A válasz időtartamának (DOR) értékelése mindkét karon.
-A progresszióig eltelt idő (TTP) értékelése mindkét vizsgálati karon.
-A betegség 2. progressziójáig vagy a halálig eltelt idő (PFS2) értékelése mindkét karon.
-A karfilzomib és isatuximab kombináció fk profiljának meghatározása.
-Az isatuximab immunogenitásának értékelése az isatuximab karon.
-Az általános egészséggel összefüggő, betegség- és kezelésspecifikus életminőség (HRQL), a HRQL-t érintő változások, az egészségi állapot hasznosulásának és az egészségi állapotnak az értékelése. |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
-Patients with multiple myeloma previously treated with prior 1 to 3 lines and with measurable serum M-protein (≥ 0.5 g/dL) and/or urine M-protein (≥ 200 mg/24 hours). |
Myeloma multiplexben (MM) szenvedő betegek, akik előzetesen már 1-3 vonalbeli kezelésben részesültek és mérhető szérum M-protein szintjük (≥0,5 g/dl) és/vagy vizelet M-protein szintjük (≥200 mg/24 h) dokumentált. |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
-Patients previously pretreated with carfilzomib, who never achieved at least one minor response during previous therapies and/or last previous therapy completed within 14 last days.
-Patients with serum free light chain (FLC) measurable disease only.
-Patients less than 18 years old, patients with Eastern Cooperative Oncology Group performance status more than 2.
-Patients with inadequate biological tests.
-Patients with myocardial infarction, sever/unstable angina pectoris, coronary/peripheral artery bypass graft, New York Heart Association class III or IV congestive heart failure, superior or equal to grade 3 arrhythmias, stroke or transient ischemic attack within last 6 months, and/or left ventricular ejection fraction lower than 40%.
-Patients with previous cancer unless disease free for more than 5 years or in situ cancer curatively treated.
-Patients with known acquired immunodeficiency syndrome related illness (AIDS) or human immundeficiency virus (HIV) requiring antiretroviral treatment, or hepatitis A, B, or C active infection.
-Women of childbearing potential or male patient with women of childbearing potential who do not agree to use highly effective method of birth control. |
- A beteg korábban karfilzomib kezelésben részesült, vagy a beteg a korábbi kezelések során sosem ért el legalább minimális választ, vagy a legutóbbi kezelése a randomizációt megelőző 14 napon belül ért véget.
- A betegnél csak a szérumban található szabad könnyűlánc meghatározásával mérhető a betegség.
- A beteg még nem érte el a 18 éves kort
-Az ECOG teljesítmény skála értéke 2 feletti
-A betegnek nem megfelelőek a biológiai vizsgálati értékei
-A következők bármelyike a randomizálás előtti 6 hónap során: miokardiális infarktus, súlyos/instabil angina pectoris, a koszorúér/perifériás artéria bypass graft műtétje, a New York Heart Association szerinti III. vagy IV. súlyossági fokú pangásos szívelégtelenség, legalább 3. súlyossági fokú aritmiák, stroke vagy tranziens ischaemiás attak, illetve a bal kamrai ejekciós frakció <40%.
- Korábbi rosszindulatú daganatos megbetegedés, kivéve, ha több, mint 5 éve tünetmentes a beteg. In situ malignitás kuratív kezelést követően megengedett.
- Ismert szerzett immunhiányos tünetegyüttessel (AIDS-szel) összefüggő betegségek vagy vírusellenes kezelést igénylő ismert HIV-betegség, vagy aktív hepatitis A-, B- vagy C-fertőzés.
- Olyan fogamzóképes nőbetegek, vagy olyan fogamzóképes partnerrel rendelkező férfibetegek, akik nem hajlandóak nagy hatékonyságú fogamzásgátló módszerrel védekezni.
|
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Progression Free Suvival (PFS): The length of time between treatment allocation and a patient lives with the disease but it does not get worse. |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
up to approximately 60 months |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
1) Overall Response Rate (ORR): The proportion of patients that have a response to their disease: stringent complete response (sCR), complete response (CR), very good partial response (VGPR) or partial response (PR)
2) Rate of VGPR or better: The proportion of patients with sCR, CR and VGPR
3) CR rate: The proportion of patients with sCR and CR
4) Rate of VGPR or better with MRD (Minimal Residual Disease) negativity: The proportion of patients with VGPR, CR or sCR and for whom MRD assessed by sequencing is negative.
5) Overall Survival (OS): The length of time from the treatment allocation for a disease that patients are still alive
6) Time to Progression (TTP): How long the study treatment last before disease progression occurs
7) Second Progression Free Survial (PFS2): The length of time between treatment allocation and second progression disease
8) Duration of response (DOR): How long from the first response is observed until disease progression
9) Number of patients with adverse events according to the National Cancer Institute - Common Toxicity Criteria(NCI- CTC) version 4.03 grading scaling: To evaluate how many adverse events occur while taking study treatment
10) Patient-reported outcome measured with Quality of Life questionnaire : To evaluate change in your daily activities from screening
11) Pharmacokinetics of isatuximab: To evaluate the plasma concentration of isatuximab
12) Pharmacokinetics of carfilzomib: To evaluate the plasma concentration of carfilzomib in 12 patients
13) Immunogenicity (ADA): To evaluate if presence of anti-drug antibodies against isatuximab |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1), 2), 3), 4), 6), 7), 8) 14) 15) up to approximately 60 months
5) up to approximately 63 months
9) Up to 30 days after last study treatment administration
10) Screening to 90 days after last study treatment administration
11) up to approximately10 months
12) up to 1 month
13) Up to 13 months |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 33 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Brazil |
Canada |
Japan |
Korea, Republic of |
New Zealand |
Russian Federation |
Turkey |
United States |
France |
Greece |
Hungary |
Italy |
Spain |
United Kingdom |
Czechia |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
Approximately 3 years after analysis of primary endpoint |
Az elsődleges végpont analízist követően kb. 3 év múlva |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 6 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 1 |