| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Schizophrenia |
| Schizofrenia |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Schizophrenia, a mental illness with a number of symptoms, including disorganised thinking and speech, hearing or seeing things that are not there, suspiciousness and delusions (false beliefs) |
| Schizofrenia, una malattia mentale con diversi sintomi, inclusi disorganizzazione in pensiero e linguaggio, percezione visiva o uditiva di cose non esistenti, sospetti e delusioni (false credenze) |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Psychiatry and Psychology [F] - Mental Disorders [F03] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10039626 |
| E.1.2 | Term | Schizophrenia |
| E.1.2 | System Organ Class | 10037175 - Psychiatric disorders |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | SOC |
| E.1.2 | Classification code | 10037175 |
| E.1.2 | Term | Psychiatric disorders |
| E.1.2 | System Organ Class | 10037175 - Psychiatric disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| The primary efficacy objective is to demonstrate that injection cycles consisting of a single administration of PP6M (700 or 1000 mg eq.) are not less effective than 2 sequentially administered injections of PP3M (350 or 525 mg eq.) for the prevention of relapse in subjects with schizophrenia previously stabilized on corresponding doses of PP1M (100 or 150 mg eq.) or PP3M (350 or 525 mg eq.) |
| L'obiettivo di efficacia primario consiste nel dimostrare che i cicli di iniezione costituiti da una singola somministrazione di PP6M (700 o 1000 mg eq.) non sono meno efficaci di 2 iniezioni di PP3M (350 o 525 mg eq.) somministrate in sequenza per la prevenzione della recidiva in soggetti con schizofrenia precedentemente stabilizzati su dosi corrispondenti di PP1M (100 o 150 mg eq.) o PP3M (350 o 525 mg eq.) |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To evaluate the:
- safety & tolerability of PP6M (700 or 1000 mg eq.) in subjects with schizophrenia who have switched from corresponding doses of PP1M (100 or 150 mg eq.) or PP3M (350 or 525 mg eq.)
- PK profile of PP6M (700 or 1000 mg eq.) administered in the gluteal muscle in subjects with schizophrenia who have switched from corresponding doses of PP1M (100 or 150 mg eq.) or PP3M (350 or 525 mg eq.)
- clinically assessed efficacy of PP6M (700 or 1000 mg eq.) v.PP3M (350 or 525 mg eq.) in maintaining symptom control, functioning personally and socially, and achieving or sustaining remission in subjects with schizophrenia who were previously stabilized on corresponding doses of PP1M (100 or 150 mg eq.) or PP3M (350 or 525 mg eq.)
- subject-reported efficacy outcomes of PP6M (700 or 1000 mg eq.) or PP3M (350 or 525 mg eq.) compared with treatment with previous oral antipsychotics in terms of satisfaction with medication & with participation in social roles. |
- Valutare sicurezza e tollerabilità di PP6M (700 o 1000 mg eq.) in pz con schizofrenia che prima assumevano dosi corrispondenti di PP1M (100 o 150 mg eq.) o PP3M (350 o 525 mg eq.)
- Valutare il profilo farmacocinetico (PK) di PP6M (700 o 1000 mg eq.) somministrato nel gluteo in pz con schizofrenia che prima assumevano dosi corrispondenti di PP1M (100 o 150 mg eq.) o PP3M (350 o 525 mg eq.)
- Valutare l'efficacia clinicamente valutata di PP6M (700 o 1000 mg eq.) vs PP3M (350 o 525 mg eq.) in termini di mantenimento del controllo dei sintomi, funzionamento personale e sociale e ottenimento o prosecuzione della remissione in pz con schizofrenia precedentemente stabilizzati su dosi corrispondenti di PP1M (100 o 150 mg eq.) o PP3M (350 o 525 mg eq.)
- Valutare gli esiti di efficacia riferiti dal pz di PP6M (700 o 1000 mg eq.) o PP3M (350 o 525 mg eq.) vs trattamento con precedenti antipsicotici orali in termini di soddisfazione verso il trattamento e la partecipazione a ruoli sociali. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Each potential subject must satisfy all of the following criteria to be enrolled in the study:
1.Male or female subjects
2.Must be 18 years of age (or the legal age of consent in the jurisdiction in which the study is taking place) to 70 years of age, inclusive, at the time of informed consent
3.Must meet the diagnostic criteria for schizophrenia according to Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM 5) for at least 6 months before screening
4.Must be receiving treatment with paliperidone palmitate (as either the PP1M or PP3M formulation), or injectable risperidone, or any oral antipsychotic.
a.If the treatment is paliperidone palmitate, then:
1) The dose strength must be PP1M as 100 or 150 mg eq. or PP3M as 350 or 525 mg eq
2) The dose timing must fit the study schedule. The next injection must be due within 28 days of the first screening (or first rescreening) visit
b.If the treatment is injectable risperidone, then the dose strength must be 50 mg, the dosing cycle must be every 2 weeks, the efficacy and tolerability must have been established as adequate with the same strength and frequency for at least 3 injection cycles before screening, and the subject must have a preference for a longer-acting injectable medication
c.If the treatment is an oral antipsychotic, then the subject must have a valid reason to discontinue the previous treatment, such as problems with efficacy, safety, or tolerability, or preference for a long-acting injectable medication
5.Must be able, in the opinion of the investigator, to discontinue any antipsychotic medication other than PP1M or PP3M during the Screening Phase
6.Must have a full PANSS score of <70 points at screening.
Please refer to protocol for additional inclusion criteria. |
1.Pz di sesso maschile o femminile
2.Pz devono avere tra i 18 anni (o maggiore età legale secondo la giurisdizione del Paese in cui si svolge lo studio) e 70 anni, inclusi, al momento di firma dell'ICF
3.I pz devono soddisfare i criteri diagnostici della schizofrenia descritti nel manuale DSM-5 (Diagnostic and Statstical Manual of Mental Disorders, 5th Ed) da almeno 6 mesi prima dello screening
4.I pz devono essere in terapia con paliperidone palmitato (formulazione PP1M o PP3M) o con risperidone iniettabile o con un altro antipsicotico orale
a.Se il trattamento è paliperidone palmitato:
1)La dose deve corrispondere a PP1M (100 o 150mg eq) o a PP3M (350 o 525mg eq)
2)La tempistica di somministrazione della dose deve adattarsi al programma di studio. L'iniezione successiva deve essere prevista entro 28gg dalla prima visita di screening (o rescreening)
b.Se il trattamento è risperidone iniettabile, la dose deve corrispondere a 50mg, la somministrazione avvenire ogni 2 sett, efficacia e tollerabilità devono risultare adeguate con la stessa dose e frequenza per almeno 3 cicli di iniezione prima dello screening e il pz deve avere una preferenza per un trattamento iniettabile a più lunga durata d'azione
c.Se il trattamento è un antipsicotico orale, il pz deve avere un valido motivo per l'interruzione,ad es problemi di efficacia, sicurezza o tollerabilità o preferenza per trattamento iniettabile a lunga durata d'azione
5.I pz devono essere in grado, secondo il giudizio dello sperimentatore, di interrompere eventuali terapie antipsicotiche diverse da PP1M e PP3M durante lo screening
6.I pz devono avere un punteggio PANSS tot <70 punti allo screening.
Vedasi il Protocollo per criteri di inclusione aggiuntivi. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1.Must not be receiving any form of involuntary treatment, such as involuntary psychiatric hospitalization, parole-mandated treatment, or court-mandated treatment
2.Must not have attempted suicide within 12 months before screening and must not be at imminent risk of suicide or violent behavior, as clinically assessed by the investigator at the time of screening
3.Must not have a DSM-5 diagnosis of moderate to severe substance use disorder (except for nicotine and caffeine) within 6 months of screening; however, acute or intermittent substance use prior to screening is not exclusionary, depending upon the clinical judgment of the investigator
4.Must not have a history of neuroleptic malignant syndrome or tardive dyskinesia
5Must not have a history of intolerability or severe reactions to moderate or higher doses of antipsychotic medications and must not have any other factors that would, in the judgment of the investigator, indicate that treatment with moderate or higher doses of paliperidone palmitate would be intolerable or unsafe
6. Must not have been treated with injectable formulations of neuroleptic drugs based on active ingredients other than risperidone or paliperidone (eg, haloperidol decanoate, fluphenazine decanoate, etc) during the 6 months before screening
Please refer to protocol for additional exclusion criteria |
1.I pz non devono ricevere alcuna forma di trattamento involontario, come un ricovero involontario in istituto psichiatrico o un trattamento imposto dal tribunale o ai fini della libertà condizionale.
2.I pz non devono aver tentato il suicidio entro i 12 mesi precedenti allo screening e non devono essere a rischio imminente di suicidio o comportamento violento, secondo la valutazione clinica effettuata dallo sperimentatore al momento dello screening.
3.I pz non devono presentare una diagnosi di grave disturbo da uso di sostanze (ad eccezione di nicotina e caffeina) secondo il manuale DSM-5 entro i 6 mesi precedenti allo screening. L’utilizzo di sostanze acuto o intermittente prima dello screening non costituisce tuttavia un criterio di esclusione ed è soggetto al giudizio clinico dello sperimentatore.
4.I pz non devono avere una storia di sindrome neurolettica maligna o discinesia tardiva.
5.I pz non devono avere un storia di intollerabilità o gravi reazioni a dosi moderate o elevate di farmaci antipsicotici e non devono presentare altri fattori che, secondo il giudizio dello sperimentatore, indicherebbero che il trattamento con dosi moderate o elevate di paliperidone palmitato sarebbe intollerabile o non sicuro.
6.I pz non devono essere stati trattati con formulazioni iniettabili di farmaci neurolettici a base di principi attivi diversi dal risperidone e dal paliperidone (ad es., aloperidolo decanoato, flufenazina decanoato, ecc.) durante i 6 mesi precedenti allo screening. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
1. Time to relapse during the Double-blind Phase.
This noninferiority primary endpoint will be based on the difference in Kaplan-Meier 12-month estimate of survival (ie, percentage of subjects remaining relapse-free) between PP6M and PP3M. |
1. Tempo alla recidiva durante la fase in doppio cieco.
L’endpoint primario di non inferiorità si baserà sulla differenza tra PP6M e PP3M relativa alla stima della sopravvivenza a 12 mesi di Kaplan-Meier (percentuale di soggetti che continuano a essere liberi da recidiva). |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Time between participant randomization into the Double-Blind phase and the first documentation of a relapse event |
| Tempo tra la randomizzazione del partecipante nella fase in doppio-cieco e il primo episodio di recidiva documentato |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
| (1) the PANSS total score and subscale scores, (2) the Clinical Global Impression - Severity (CGI-S), and (3) the Personal and Social Performance (PSP) scale. (4) Additionally, the proportion of subjects during the Double Blind Phase who meet criteria for symptomatic remission. (5) The secondary PK endopoint is paliperidone exposure. (6) The secondary endopoints for satisfaction with medication and with participation in social roles are abbreviated Treatment Satisfaction Questionnaire for Medication (TSQM-9) and Satisfaction with Partecipation in Social Roles (SPSR), respectively. (7) The secondary endpoints that measure safety and tolerability include physical examinations, vital signs, adverse events, electrocardiograms (ECGs), the Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS Baseline/Screening and C-SSRS Since Last Visit), the Abnormal Involuntary Movement Scale (AIMS), the Barnes Akathisia Rating Scale (BARS), the Simpson Angus Scale (SAS), clinical laboratory assessments (in full [including prolactin] at some time points, or for prolactin only at other time points), and injection site evaluations |
| Gli endpoint secondari di efficacia includono le variazioni rispetto al basale durante i =12 mesi della fase in doppio cieco delle seguenti scale: (1) il punteggio totale della scala PANSS e i punteggi delle relative sottoscale, (2) la scala CGI-S (Clinical Global Impression - Severity) e (3) la scala PSP (Personal and Social Performance). (4) Sarà inoltre sintetizzata la percentuale di soggetti che durante la fase in doppio cieco soddisferanno i criteri di remissione sintomatica dalla prima scadenza semestrale al termine della fase; la definizione di remissione è indicata nella versione integrale del protocollo. (5) L'endpoint secondario di PK è l'esposizione a paliperidone. (6) Gli endopints secondari relativi alla soddisfazione al trattamento e alla partecipazione nei ruoli sociali sono misurati rispettivamente con il questionario TSQM-9 (in inglese Treatment Satisfaction Questionnaire for Medication) e il questionario SPSR (in inglese Satisfaction with Participation in Social Roles). (7) Gli endpoints secondari che misurano la sicurezza e la tollerabilità includono l'esame obiettivo fisico, i segni vitali, gli eventi avversi, l'elettrocardiogramma (ECGs), i punteggi delle scale C-SSRS (in inglese Columbia Suicide Severity Rating Scale) Basale/Screening e dall'ultima visita, AIMS (in inglese Abnormal Involuntary Movement Scale), BARS (in inglese Barnes Akathisia Rating Scale), SAS (in inglese Simpson Angus Scale), gli esiti degli esami di laboratorio (per intero [inclusa la prolattina] in specifici momenti, oppure per la prolattina solo in certi altri momenti) e le valutazioni al sito di iniezione |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| (1), (2) and (3): changes from baseline during the =12 months of the Double-blind Phase (4): from the first 3 month time point to the end of the double blind phase (5),(6) e (7): Please refer to Clinical Protocol, section 11.3.2. 11.4. e 11.5. |
| (1), (2) e (3): cambiamenti dal Basale durante =12 mesi della fase di Doppio Cieco (4): dai primi 3 mesi alla fine della fase di Doppio Cieco (5),(6) e (7): Si faccia riferimento al Protocollo Clinico sezione 11.3.2. 11.4. e 11.5. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 50 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Brazil |
| Hong Kong |
| India |
| Korea, Republic of |
| Malaysia |
| Mexico |
| Russian Federation |
| South Africa |
| Taiwan |
| Turkey |
| Ukraine |
| United States |
| Bulgaria |
| France |
| Germany |
| Hungary |
| Poland |
| Romania |
| Spain |
| Czechia |
| Argentina |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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