| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Pain due to osteoarthritis and chronic lower back pain |
| Dolor debido a artrosis y dolor lumbar crónico |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Chronic pain of the lower back and pain of the knee or hip due to a joint disease that results from breakdown of joint cartilage and underlying bone |
| Dolor lumbar crónico y dolor de cadera o rodilla debido a debido a una enfermedad de la articulación que resulta de la ruptura del cartílago articular y el hueso subyacente |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Body processes [G] - Bones and nerves physological processes [G11] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10023476 |
| E.1.2 | Term | Knee osteoarthritis |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004859 |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10020108 |
| E.1.2 | Term | Hips osteoarthritis |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004859 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective of the study is to evaluate the efficacy of fasinumab in relieving CLBP as
compared to placebo in patients with a clinical diagnosis of moderate-to-severe non-radicular
CLBP and OA of the knee or hip when treated for up to 16 weeks. |
| El objetivo principal del estudio es evaluar la eficacia de fasinumab para aliviar el dolor lumbar crónico (DLC) en comparación con el placebo en pacientes con diagnóstico clínico de DLC no radicular de moderado a intenso y artrosis (A) de rodilla o cadera cuando se tratan durante un periodo máximo de 16 semanas. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary objectives of the study are:
-To evaluate the safety and tolerability of fasinumab compared to placebo when
patients with a clinical diagnosis of moderate-to-severe non-radicular CLBP and OA
of the knee or hip are treated for up to 16 weeks
-To characterize the concentrations of fasinumab in serum over time when patients
with a clinical diagnosis of moderate-to-severe non-radicular CLBP and OA of the
knee or hip are treated for up to 16 weeks
-To evaluate the immunogenicity of fasinumab when treated for up to 16 weeks in
patients with a clinical diagnosis of moderate-to-severe non-radicular CLBP and OA
of the knee or hip |
•Evaluar la seguridad y tolerabilidad de fasinumab en comparación con el placebo cuando se trata a pacientes con diagnóstico clínico de DLC no radicular de moderado a intenso y artrosis de rodilla o cadera durante un periodo máximo de 16 semanas.
•Caracterizar las concentraciones séricas de fasinumab a lo largo del tiempo cuando se trata a pacientes con diagnóstico clínico de DLC no radicular de moderado a intenso y artrosis de rodilla o cadera durante un periodo máximo de 16 semanas.
•Evaluar la inmunogenicidad de fasinumab cuando se trata a pacientes con diagnóstico clínico de DLC no radicular de moderado a intenso y artrosis de rodilla o cadera durante un periodo máximo de 16 semanas. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
| Genomics Sub-study |
| Sub-estudio genómico |
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
A patient must meet the following criteria to be eligible for inclusion in the study:
1. Male and female patients ≥18 years of age at screening visit
2. Body mass index ≤39 at screening visit
3. Clinical diagnosis of non-radicular moderate-to-severe CLBP for ≥3 months (prior to
screening visit) as defined by the following:
a. Quebec taskforce category 1 (pain without radiation) or 2 (pain with proximal
radiation above the knee), and
b. Primary pain between 12th thoracic vertebra and lower gluteal folds, and
c. At both screening and randomization visit, a LBPI NRS score ≥4 over previous
24 hours, and
d. Mean daily LBPI score ≥4 during pre-randomization period, and
e. PGA of LBP of fair, poor, or very poor at screening visit
4. Clinical diagnosis of OA in at least 1 hip or knee joint based on the American College of
Rheumatology Criteria with radiographic evidence of OA (K-L ≥2) at screening as
described in Section 8.2.1.8
5. History of inadequate relief of CLBP from non-pharmacologic therapy (eg, exercise,
physical therapy, acupuncture, or multidisciplinary rehabilitation)
6. History of inadequate pain relief or intolerance to analgesics used for CLBP defined by:
a. Inadequate pain relief from paracetamol/acetaminophen, and
b. Intolerance or inadequate pain relief from at least 1 oral NSAID, and
c. Intolerance or inadequate pain relief from at least 1 opioid or tramadol, unwillingness
to take opioid therapy for a medically acceptable reason, or lack of access to opioid
therapy
7. History of regular use of analgesic medications for LBP pain (defined as an average of 4
days per week over the 4 weeks prior to the screening visit), including NSAIDs, selective
cyclooxygenase 2 inhibitors, opioids, paracetamol/acetaminophen, or combinations
thereof
8. Willing to discontinue current pain medications and to adhere to study requirements for
rescue treatments (paracetamol/acetaminophen to be taken as needed with a maximum
daily dose of 2500 mg (countries where 500 mg strength tablets/capsules are available) or
2600 mg (countries where 325 mg strength tablets/capsules are available)
9. Willing to maintain current activity and exercise levels throughout the study
10. Willing to undergo joint replacement (JR) surgery, if necessary
11. Willing and able to comply with clinic visits and study-related procedures and willing to
provide follow-up information related to any JR surgery that occurs within the period of
time covered by their intended participation in the study
12. Consent to allow all radiographs and medical/surgical/hospitalization records of care
received elsewhere prior to and during the study period to be shared with the investigator
13. Provide signed informed consent
14. Able to understand and complete study-related questionnaires |
1.Pacientes de ambos sexos de ≥18 años en la visita de selección.
2.Índice de masa corporal ≤39 en la visita de selección.
3.Diagnóstico clínico de DLC no radicular de moderado a grave durante ≥3 meses (antes de la visita de selección) definido por lo siguiente:
a.Categoría 1 (dolor sin radiación) o 2 (dolor con radiación proximal por encima de la rodilla) según la clasificación Quebec Task Force.
b.Dolor primario entre la 12.a vértebra dorsal y los surcos de glúteos inferiores.
c.Tanto en la visita de selección como en la de aleatorización, una puntuación de la EVN de la IDL ≥4 durante las 24 horas anteriores.
d.Puntuación media diaria de la IDL ≥4 durante el periodo anterior a la aleatorización.
e.EGP del DL regular, mala o muy mala en la visita de selección.
4.Diagnóstico clínico de artrosis (A) al menos en 1 articulación de la cadera o de rodilla según los criterios del Colegio Estadounidense de Reumatología con pruebas radiográficas de A (K-L ≥2) en la selección, según lo descrito en la sección 8.2.1.8.
5.Antecedentes de alivio insuficiente del DLC con tratamientos no farmacológicos (p. ej., ejercicio, fisioterapia, acupuntura o rehabilitación interdisciplinar).
6.Antecedentes de alivio del dolor insuficiente o intolerancia a los analgésicos utilizados para el DLC, definidos por lo siguiente:
a.Alivio del dolor insuficiente con paracetamol.
b.Intolerancia o alivio del dolor insuficiente al menos con 1 AINE oral.
c.Intolerancia o alivio del dolor insuficiente al menos con 1 opioide o tramadol, negativa al tratamiento con opioides por algún motivo aceptable desde el punto de vista médico o falta de acceso al tratamiento con opioides.
7.Antecedentes de uso regular de analgésicos para el DL (definido por un promedio de 4 días a la semana durante las 4 semanas anteriores a la visita de selección), incluyendo AINE, inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa 2, opioides, paracetamol o combinaciones de los mismos.
8.Voluntad para dejar los analgésicos en curso y cumplir los requisitos del estudio relativos a los tratamientos de rescate (el paracetamol se tomará según sea necesario con una dosis diaria máxima de 2500 mg (países con disponibilidad de comprimidos/cápsulas de 500 mg) o 2600 mg (países con disponibilidad de comprimidos/cápsulas de 325 mg).
9.Voluntad de mantener los niveles actuales de actividad y ejercicio físico durante todo el estudio.
10.Voluntad de someterse a una artroplastia si es necesario.
11.Voluntad y posibilidad de cumplir con las visitas programadas al centro y con los procedimientos relacionados con el estudio, y voluntad de facilitar información de seguimiento relacionada con las posibles artroplastias que tengan lugar durante el periodo de tiempo previsto de participación en el estudio.
12.Consentimiento para permitir que todas las radiografías y todos los historiales médicos/quirúrgicos/de ingresos de atención sanitaria recibida en otros centros antes y durante el periodo del estudio se compartan con el investigador.
13.Consentimiento informado firmado.
14.Ser capaz de comprender y cumplimentar los cuestionarios relacionados con el estudio |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Key exclusion criteria:
1. Non-compliance with the LBPI NRS data entries during the pre-randomization period, as
defined by more than 2 missing entries
2. History of Quebec taskforce category >2 (pain with proximal radiation above the knee)
lumbosacral radiculopathy within the past 2 years prior to the screening visit
3. Patient is not a candidate for MRI
4. Evidence on baseline lumbar spine MRI (or lumbar X-ray, if requested) of severe spinal
stenosis, disc herniation with substantial nerve compression, recent vertebral fracture, an active destructive process or marked segmental instability (eg, severe scoliosis, bone
marrow edema, or Modic type 1 change)
5. History of major trauma or back surgery in the past 6 months prior to the screening visit
6. History or presence of pyriformis syndrome
7. Current or pending worker’s compensation, litigation, disability, or any other monetary
settlement related to LBP
8. History or presence on imaging of arthropathy (osteonecrosis, subchondral insufficiency
fracture, rapidly progressive OA type 1 or type 2), recent fracture, recent stress fracture,
neuropathic joint arthropathy, hip dislocation (prosthetic hip dislocation is eligible), knee
dislocation (patella dislocation is eligible), congenital hip dysplasia with degenerative
joint disease, extensive subchondral cysts, evidence of bone fragmentation or collapse, or
primary metastatic tumor with the exception of chondromas, or pathological fractures
during the screening period
9. History or presence at the screening visit of non-OA inflammatory joint disease (eg,
rheumatoid arthritis, lupus erythematosus, psoriatic arthritis, pseudo-gout, gout,
spondyloarthropathy, joint infections within the past 5 years, Paget’s disease of the spine,
pelvis, or femur, neuropathic disorders, multiple sclerosis, fibromyalgia, tumors or
infections of the spinal cord, or renal osteodystrophy)
10. History of hospital admission for depression or suicide attempt within 2 years or active,
severe major depression at screening
11. Beck Depression Inventory - II (BDI-II) score ≥29 at screening
12. Use of a monoamine reuptake inhibitor, tricyclic antidepressants, selective serotonin
reuptake inhibitors and serotonin norepinephrine reuptake inhibitors for treatment of
CLBP within 4 weeks prior to the screening visit
13. Use of extended-release or controlled-release opioids (eg, oxycontin), transdermal
fentanyl or methadone within 3 months prior to the screening visit
14. Use of opioids with a morphine equivalent dose of ≥30 mg per day for more than 4 days
per week
15. Use of systemic (ie, oral or intramuscular) corticosteroids or intra-articular
corticosteroids in any joint within 30 days prior to the screening visit (topical, intranasal,
and inhaled corticosteroids are permitted)
16. Epidural steroid injections within 3 months prior to the screening visit
17. Botox injections for LBP within 6 months prior to the screening visit
44. Pregnant or breastfeeding women
45. Women of childbearing potential (WOCBP)* who have a positive pregnancy test result
or do not have their pregnancy test result at baseline
46. Women of childbearing potential who are unwilling to practice highly effective
contraception prior to the initial dose/start of the first treatment, during the study, and for
at least 20 weeks after the last dose. |
1Omisión de la entrada de datos de la EVN de la IDL durante el periodo anterior a la aleatorización, def por + de 2 entradas faltantes. 2Antecedentes de radiculopatía lumbosacra de categoría >2 según clasif.Quebec Task en los 2 años anter a la selección. 3No es candidato a RM.4Indicios en RM inicial de columna lumbar de estenosis del conducto vertebral grave, hernia discal compresión nerviosa considerable, fractura vertebral rete, proceso destruc activo o inestabilidad segmentaria 5Anteced de traumatismo grave o cirugía de espalda 6 meses anter a selección
6Antec/presencia síndrome piriforme.7Indemniz acc laborales,litigio,discapacidad o acuerdo monetario relac con DLC. 8Antec o artropatía en pruebas de imagen,fractura reciente,fractura recte sobrecarga, artropatía neuropática, luxación de cadera,luxa de rodilla, displasia cadera congénita con artropatía degenerativa,quistes subcondrales extendidos,indicios fragmentación o colapso óseo o tumor metas 1ario salvo condromas/fracturas patológicas durante selección.9Antec o presencia en selección de artropatía inflam distinta de la A .10Antec de ingreso hospitalario x depresión o intento de suicidio en 2 años anteriores a selección o depresión mayor grave activa en selección.11Puntuación depresión de Beck - II (BDI-II) ≥29 en selección.12Uso inhibidores recaptación monoamina,antidepresivos tricíclicos,inhibidores selectivos recaptación de serotonina e inhibidores recaptación serotonina y noradrenalina para tto del DLC en las 4 semanas antes a selección.13Uso de opioides de liberación lenta o controlada,fentanilo transdérmico o metadona en 3 meses antes a selección.14Uso de opioides con dosis equivalente a la morfina ≥30 mg dia durante + de 4 días semana.15Uso corticoesteroides sistémicos o cortico intraarticulares en cualquier articulación en 30 días antes a selección.16Inyecciones epidurales con corticos en los 3 meses antes a visita de selección.17Inyecciones bótox para el DL en 6 meses antes a la selección.18Antec canabismo para tto del DL en 6 meses antes a selección.19Alcoholismo,abuso bebidas alcohólicas,toxicomanía o abuso de analgésicos con receta en los 5 años antes a la selección o en curso.20Artroplastia programada en el periodo del estudio.21Signos y síntomas de síndrome túnel carpiano en los 6 meses antes a selección. 22Antec o presencia en selección de neuropatía neurovegetativa,diabética o periférica de otro tipo,incluyendo distrofia simpática refleja.23Indicios neuropatía neurovegetativa.24Antecedentes o diagnóstico de síndrome de insufic neurovegetativa crónica, incluyendo la insufic neurovegetativa pura y la atrofia multisistémica.25.Diabetes mal controlada (def por hemoglobina A1c [HbA1c] >9,0 %) en selección. 26.Aumento ALT o AST de ≥2,5 × LSN en selec. 27Frec cardíaca en reposo <50 lpm o >100 lpm 28Antecedentes o presencia bloqueo auriculoventricular de 2º o 3er grado,bloqueo auriculoventricular de 1er grado con complejo anómalo de ondas Q, R y S (QRS) o bloqueo bifascicular en el ECG en selección.29Antecedentes o presencia de hipotensión ortostática, def en 8.2.3.8, en selecc, anteriores a aleatorización o iniciales.30Antec de hipertensión mal controlada, def por: a.Tensión ≥180 mm o tensión diastólica ≥110 mm en selecc.b.Tensión sistólica 160 mm a 179 mm o tensión diastólica 100 mm a 109 mm en selec Y antecedentes de daño orgánico especif .31Insufic cardíaca congestivaestadio III o IV según clasif Asoc Neoyorquina Cardiología (Dolgin,94).32Accid isquémico transitorio o accid cerebrovascular 12 meses antes a selecc o infarto de miocardio o síndrome coronario agudo en 6 meses antes a selecc.33Antec conocidos infecc VIH.34Antec conocidos herpes simple ocular, neumonía herpes simple o encefalitis herpes simple.35Antec conocidos de infecc hepB. Ptes con antec hepaB son aptos si constancia de resultado - enantígeno de superficie de hepa B y de resultado + anticpos antígeno de superficie del virus de hepaB.36Antec de infec por virus de hepa C. Los ptes con antec de hepa C son aptos si resultado - en prueba ARN de virus hepa C.37Antec o presencia de neoplasia maligna en 5 años anteriores a la selección, salvo aquellos pacientes con tto satisfactorio y ausencia de recurrencia durante >1 año carcinoma basocelular o cél escamosas de la piel o cáncer cervicouterino in situ.38Nueva enf grave diagnosticada en los 2 meses antes a selección.39Enf conctante de importancia, enf psiquiátricas, cardíacas, renales,hepáticas, neurológicas,endocrinológicas,metabólicas o linfáticas. 40Alergia o sensib doxiciclina o comp. relacionados,excip o acpos monoclonales.41Participacion investigación clínica otro fco experimental o fco 30 días, el periodo que sea más largo.42Expos a aticpos contra NGF antes de selección o sensibilidad conocida o intolerancia a ellos. 43Miembro del equipo en el centro clínico o familiares.44Embarazadas o en lactancia.45Mujeres MCC con resultado + en prueba embarazo.46 MCC no dispuestas a tomar medidas anticonceptivas |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary endpoint is change in the daily average LBPI NRS score from baseline to week 16
in patients treated with fasinumab compared to patients treated with placebo. |
| El criterio de valoración principal es la variación desde el inicio hasta la semana 16 en la puntuación del promedio diario de la EVN de la IDL en los pacientes tratados con fasinumab en comparación con los tratados con el placebo |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
The secondary endpoints of the study are:
-Change from baseline to week 16 in RMDQ total score in patients treated with
fasinumab compared to patients treated with placebo
- Change from baseline to week 16 in Patient Global Assessment (PGA) of LBP score
in patients treated with fasinumab compared to patients treated with placebo
-Proportion of patients who are responders as defined by ≥30% reduction from
baseline to week 16 in daily average LBPI NRS score in patients treated with
fasinumab compared to patients treated with placebo
-Change from baseline to week 16 in the Brief Pain Inventory Short Form (BPI-sf)
pain interference score in patients treated with fasinumab compared to patients treated
with placebo
The safety endpoints in this study are:
-Incidence of AA (as confirmed by an independent adjudication committee)
-Incidence of DA (as confirmed by an independent adjudication committee)
-Incidence of treatment-emergent adverse event (TEAEs)
- Incidence of SNS dysfunction (as diagnosed after consultation with an appropriate
specialist, such as a neurologist and/or cardiologist)
- Incidence of peripheral sensory AEs that require a neurology consultation
-Incidence of all-cause joint replacement (JR) surgeries through week 16 and through
the end of follow-up period (week 36)
-Incidence of JRs at telephone survey approximately 52 weeks after last dose of study
drug |
Los criterios de valoración secundarios del estudio son:
•Variación desde el inicio hasta la semana 16 en la puntuación total del RMDQ en los pacientes tratados con fasinumab en comparación con los tratados con el placebo.
•Variación desde el inicio hasta la semana 16 en la puntuación de la EGP del DLC en los pacientes tratados con fasinumab en comparación con los tratados con el placebo.
•Proporción de pacientes que responden al tratamiento, definida por una reducción ≥ 30 % en la semana 16 con respecto al valor inicial en el promedio diario de la puntuación de la EVN de la IDL en los pacientes tratados con fasinumab en comparación con los tratados con el placebo.
•Variación desde el inicio hasta la semana 16 en la puntuación de la interferencia del dolor del BPI-sf en los pacientes tratados con fasinumab en comparación con los tratados con el placebo.
Los criterios de valoración de la seguridad de este estudio son:
•Incidencia de AC (según lo confirmado por un comité de validación independiente).
•Incidencia de artropatías destructivas (AD) (según lo confirmado por un comité de validación independiente).
•Incidencia de acontecimientos adversos surgidos durante el tratamiento (AAST).
•Incidencia de disfunciones del SNS (según el diagnóstico tras la interconsulta con el especialista correspondiente, como un neurólogo o cardiólogo).
•Incidencia de AA sensitivos periféricos que requieran la interconsulta con neurología.
•Incidencia de artroplastias por cualquier causa hasta la semana 16 y hasta el fin del periodo de seguimiento (semana 36).
•Incidencia de artroplastias obtenida en la encuesta telefónica de aproximadamente 52 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 49 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Canada |
| Czech Republic |
| Hungary |
| Poland |
| Romania |
| South Africa |
| Spain |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
The end of the study for this study is defined as the last phone contact
for the last patient. The last phone contact will be conducted approximately 52 weeks following the last dose of study drug |
| El fin de estudio para este estudio viene definido como el ultimo contacto telefonico del último paciente. El último contacto telefonico será realizado aproximadamente 52 semanas después de la última dosis de la medicación de estudio. |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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