| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Crohn's Disease |
| Morbo di Crohn |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Crohn's disease is a chronic inflammatory disease of the gastrointestinal tract that causes significant morbidity, impact on quality of life, and health care expenditures. |
| Il Morbo di Crohn è una patologia infiammatoria cronica del tratto gastrointestinale che causa significativa morbidità, impatto sulla qualità della vita e spese sanitarie |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Immune System Diseases [C20] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10011401 |
| E.1.2 | Term | Crohn's disease |
| E.1.2 | System Organ Class | 10017947 - Gastrointestinal disorders |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10011398 |
| E.1.2 | Term | Crohn's |
| E.1.2 | System Organ Class | 10017947 - Gastrointestinal disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| Objective: To assess the effect of BMS-986165 on clinical remission and endoscopic response at the end of the Induction Period |
| Obiettivo: Valutare l’effetto di BMS-986165 sulla remissione clinica e la risposta endoscopica al termine del Periodo di Induzione |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• Objective: To assess the effect of BMS-986165 on endoscopic remission at Week 12 (Day 85)
• Objective: To assess the effect of BMS-986165 on clinical response at end of the Induction Period (Week 12 [Day 85])
• Objective: To assess the effect of BMS-986165 on clinical response through end of the Maintenance Period (Week 52 [Day 365])
• Objective: To assess the effect of BMS-986165 on clinical remission through the end of the Maintenance Period (Week 52 [Day 365])
• Objective: To endoscopically assess the effect of BMS-986165 on gut mucosal disease activity through week 52
• Objective: To assess the effect of BMS-986165 on deep remission through week 52 |
•Valutare l’effetto di BMS-986165 sulla remissione endoscopica alla Settimana 12 (Giorno 85)
•Valutare l’effetto di BMS-986165 sulla risposta clinica al termine del Periodo di Induzione (Settimana 12 [Giorno 85])
•Valutare l’effetto di BMS-986165 sulla risposta clinica fino al termine del Periodo di Mantenimento (Settimana 52 [Giorno 365])
•Valutare l’effetto di BMS-986165 sulla remissione clinica fino al termine del Periodo di Mantenimento (Settimana 52 [Giorno 365])
•Valutare endoscopicamente l’effetto di BMS-986165 sull’attività patologica della mucosa intestinale fino alla settimana 52
•Valutare l’effetto di BMS-986165 sulla remissione profonda fino alla settimana 52 |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1) Signed Written Informed Consent a) Willing to participate in the study and sign the ICF.b) Willing and able to complete all study-specific procedures and visits.2)Type of Subject and Target Disease Characteristicsa) Documented diagnosis of CD of at least 3 months' duration, with colitis, ileitis, or ileocolitis, confirmed by:• Source: Medical records with report of an ileocolonoscopy (full colonoscopy with the intubation of terminal ileum) which shows features consistent with CD, as determined by the procedure performing physician, AND • Source: Medical record documentation of a histopathology report showing features consistent with CD, as determined by the local pathologist.Note: If no previous confirmation of diagnosis is available or if previous diagnosis is not deemed conclusive, at time of baseline endoscopy,histology must be performed and read locally to confirm diagnosis of CD before proceeding to randomization.b)Must have active moderate to severe CD, as defined by:
• CDAI score of 220 to 450 AND • PRO 2: Average daily score for abdominal pain >= 2 OR average daily number of very soft (loose)or liquid(watery)stool(BSS Type 6 or 7 only) >= 4, as collected in a 7-day diary, AND • Evidence of active inflammation in at least 1 of the 5 ileocolonic segments (based on central reading) with total SES-CD >= 6 or SES-CD >= 4 if only isolated ileitis is present on baseline endoscopy c) Must have had an inadequate response, loss of response, or intolerance to a standard treatment course of 1 or more of the following standard of care medications as below:
• Oral CS: Prednisone 20 mg/day or equivalent for at least 2 weeks, and/or 2 failed attempts to taper oral CS below prednisone or equivalent 10mg daily
• IV Corticosteroids: hydrocortisone >= 400 mg/day or equivalent for at least 1 week,• Immunomodulators (AZA >= 2 mg/kg/day, 6-MP >= 1 mg/kg/day, MTX>= 25 mg/week, or documentation of a therapeutic concentration of 6 thioguanine nucleotide) for at least 12 weeks, or • Biologics (eg, infliximab, adalimumab, certolizumab pegol,vedolizumab, natalizumab). Subjects can be included if treatment with a biologic was stopped due to primary (eg, did not respond initially after treatment for at least 12 weeks at the approved dose) or secondary nonresponse (responded initially but then lost response with continued therapy), or were intolerant to treatment. d) This study permits the rescreening of a subject that has been deemed as ineligible (screen failure) during the Screening Period (ie, subject has not been randomized/has not been treated; Section 6.5). If re enrolled,the subject must be re-consented (ie, re-signing of the ICF) and rescreened (if outside the 28-day Screening Period window). Only 1 re enrollment per subject is permissible.3) Age and Reproductive Status
a) Men and women, aged 18 to 75 years old (inclusive) at the time of screening b) Women of childbearing potential (WOCBP) must have a negative serum or urine pregnancy test (minimum sensitivity 25 IU/L or equivalent units of beta-human chorionic gonadotropin) within 24 hours prior to the start of study treatment. c) Women must not be breastfeeding d) WOCBP must agree to follow instructions for method(s) of contraception for the duration of treatment with study treatment(s) BMS 986165 (36 weeks) plus 5 half-lives of study treatment BMS 986165 (3 days) plus 30 days (duration of ovulatory cycle) for a total of 33 days post treatment completion. e) WOCBP who are not heterosexually active are exempt from contraceptive requirements, and still must undergo pregnancy testing as described in this section. f) Investigators shall counsel WOCBP and men who are sexually active with WOCBP, on the importance of pregnancy prevention and the implications of an unexpected pregnancy. Investigators shall advise on the use of highly effective methods of contraception, which have a failure rate of < 1% when used consistently and correctly |
1) Consenso informato scritto firmato a) Volontà a partecipare allo studio e firmare l'ICF. b) Volontà e capacità di completare tutte le procedure e le visite specifiche dello studio 2) Tipo di soggetto e caratteristiche della malattia in oggetto a) Diagnosi documentata di MC della durata di almeno 3 mesi, con colite, ileite o ileocolite, confermata da: • Fonte: documentazione medica con rapporto di un ileocolonoscopia (colonscopia completa con intubazione dell'ileo terminale) che mostra caratteristiche coerenti con MC, come determinato dalla procedura eseguita dal medico, E • Fonte: documentazione medica di un rapporto istopatologico che mostra caratteristiche coerenti con la MC, come determinato dal patologo locale. Nota: se non è disponibile alcuna conferma precedente della diagnosi o se la diagnosi precedente non è ritenuta conclusiva, al momento dell'endoscopia basale,l'istologia deve essere eseguita e letta localmente per confermare la diagnosi di MC prima di procedere alla randomizzazione. b) Deve avere una MC attiva da moderata a grave, come definito da:• Punteggio CDAI da 220 a 450 E • PRO 2: punteggio medio giornaliero per il dolore addominale >= 2 O numero giornaliero di feci molto morbide (sciolte) o liquide (acquose) (BSS solo di tipo 6 o /) >= 4, raccolti in un diario di 7 giorni, E • Evidenza di infiammazione attiva in almeno 1 dei 5 segmenti ileocolonici (in base alla lettura centrale) con SES-CD totale >= 6 o SES-CD >= 4 se è presente solo ileite isolata all'endoscopia basale c) Deve avere una risposta inadeguata, una perdita di risposta o un'intolleranza a un ciclo di trattamento standard di 1 o più dei seguenti standard of care: • Corticosterioide Sintetico Orale: Prednisone 20 mg/die o equivalente per almeno 2 settimane, e/o 2 tentativi falliti di ridurre i corticosteroidi orali al di sotto del prednisone o equivalente a 10 mg al giorno • IV Corticosteroidi: idrocortisone >= 400 mg / die o equivalente per almeno 1 settimana,• Immunomodulatori (AZA >= 2 mg / kg / giorno, 6-MP >= 1 mg / kg / giorno, MTX>= 25 mg / settimana o documentazione di 1 concentrazione terapeutica di nucleotide 6 tioguanina) per almeno 12 settimane, o • Biologici (es. Infliximab, adalimumab, certolizumab pegol, vedolizumab, natalizumab).I soggetti possono essere inclusi se il trattamento con 1 biologico è stato interrotto a causa di non risposta primaria (ad esempio, non ha risposto inizialmente dopo trattamento per almeno 12 settimane alla dose approvata) o secondaria (ha risposto inizialmente ma poi ha perso risposta con terapia continuata), o erano intolleranti al trattamento.d) Questo studio consente il re-screening di un soggetto che è stato ritenuto non idoneo (screen failure) durante il periodo di screening (cioè, il soggetto non è stato randomizzato/non è stato trattato; Sezione 6.5). Se ri-arruolato,il soggetto deve ri-acconsentire (cioè, ri-firmare ICF) e ri-screenato (se al di fuori della finestra del periodo di screening di 28 giorni). Solo 1 ri-arruolamento/soggetto è consentito.3) Età e stato riproduttivo a) Soggetti maschili e femminili, di età compresa tra 18 e 75 anni (inclusi) allo screening b) Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere test di gravidanza negativo su urina o siero (sensibilità minima 25 IU / L o unità equivalenti di gonadotropina corionica umana beta) entro 24 ore prima dell'inizio del trattamento dello studio. c) Le donne non devono allattare d) WOCBP devono accettare di seguire le istruzioni per i metodi di contraccezione per la durata del trattamento con il (i) trattamento (i) di studio BMS986165 (36 settimane) più 5 emivite del trattamento di studio BMS 986165 (3 giorni) più 30 giorni (durata del ciclo ovulatorio) per un totale di 33 giorni al completamento del post-trattamento e) WOCBP che non sono eterosessualmente attivi sono esenti da requisiti contraccettivi, ma devono comunque essere sottoposti a test di gravidanza.
La lista completa dei criteri di inclusione è presente nel protocollo |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1) Target Population
a) Severe or fulminant colitis that is likely to require surgery or hospitalization
b) Presence of a diagnosis of alternative forms of colitis (infectious,inflammatory including ulcerative colitis, malignant, toxic,indeterminate, etc.) other than CD
c) Presence of a stoma, gastric or ileoanal pouch, previous proctocolectomy or total colectomy, symptomatic, obstructive disease such as stenosis or obstructive strictures, abscess or suspected abscess, pouchitis, short
bowel syndrome, or history of bowel perforation
d) History of intra-abdominal abscess within the last 60 days
• Previous intra-abdominal abscess that has been drained and successfully treated with a local standard course of antimicrobial therapy is permitted (The course must have completed at least 60 days
prior to Day 1)
e)History of diverticulitis within the last 60 days
• Previous diverticulitis that has been successfully treated with a local standard course of antimicrobial therapy is permitted. (The course must have completed at least 60 days prior to Day 1)
f) Receiving tube feeding, defined formula diets, or total parenteral alimentation
g) Current colonic dysplasia or past colonic dysplasia that has not been definitively treated
h) History of infectious (bacterial, viral, fungal, parasitic, etc.) colitis within past 30 days; must be fully treated to rescreen
i) Use of therapeutic enema or suppository, other than required for ileocolonoscopy, within 7 days prior to screening or during the Screening
Period
j) Prior treatment with specific lymphocyte-depleting agents, such as alemtuzumab, rituximab, and other agents such as ustekinumab, are prohibited within 12 months prior to the first dose of study treatment
during the Induction Period. Please note that lack of response to ustekinumab (as well as other anti-12/23 p40 antibodies) or anti-IL-23 p19 antibodies is criteria for exclusion (also see exclusion criterion 3.b).
k) Receipt of either lymphocyte apheresis or selective monocyte,granulocyte apheresis (eg, Cellsobra®) is prohibited within 12 months
prior to the first dose of study treatment during the Induction Period
l) Previous exposure to BMS-986165 in any study
m) Previous stem cell transplantation
n) Previous treatment with investigational agents within 12 weeks or 5 half-lives (whichever is longer) prior to the first dose of study treatment during the Induction Period |
1) Popolazione target
a) Colite grave o fulminante che potrebbe richiedere un intervento chirurgico o ricovero
b) Presenza di una diagnosi di forme alternative di colite (infettiva,infiammatoria compresa la colite ulcerosa, maligna, tossica,indeterminato, ecc.) diverse dalla MC
c) Presenza di uno stoma, sacca gastrica o ileoanale, precedente proctocolectomia o colectomia totale, sintomatica, malattia ostruttiva come stenosi o stenosi ostruttiva, ascesso o sospetto ascesso, pouchitis, sindrome dell'intestino breve, o storia di perforazione intestinale
d) Storia di ascesso intra-addominale negli ultimi 60 giorni
• Precedente ascesso intra-addominale che è stato drenato e trattato con successo con un ciclo standard locale di terapia antimicrobica consentita (il ciclo deve essere completato almeno 60 giorni prima del giorno 1)
e) Storia di diverticolite negli ultimi 60 giorni
• Diverticolite precedente che è stata trattata con successo con un ciclo locale di terapia antimicrobica è permesso. (Il ciclo deve essere completato almeno 60 giorni prima del giorno 1)
f) Alimentazione ricevuta con tubo, diete con formula definita o alimentazione parenterale totale
g) displasia del colon attuale o displasia del colon passata che non è stata trattata in modo definitivo
h) Storia di colite infettiva (batterica, virale, fungina, parassitaria, ecc.)negli ultimi 30 giorni; deve essere completamente trattato per essere re-screenato
i) Uso di clistere o supposta terapeitica, diversi da quelli richiesti per ileocolonoscopia, entro 7 giorni prima dello screening o durante lo screening
j) trattamento precedente con specifici agenti che riducono i linfociti, come ad es alemtuzumab, rituximab e altri agenti come ustekinumab sono vietati nei 12 mesi precedenti la prima dose del trattamento di studio
durante il periodo di induzione. Si prega di notare che la mancanza di risposta a ustekinumab (così come altri anticorpi anti-12/23 p40) o anticorpi p19 anti-IL-23 sono criteri di esclusione (vedi anche il criterio di esclusione 3.b).
k) aferesi dei linfociti o monociti selettivi,aferesi dei granulociti (ad es. Cellsobra®) è vietata entro 12 mesi prima della prima dose del trattamento di studio durante il periodo di induzione
l) Esposizione precedente a BMS-986165 in qualsiasi studio
m) precedente trapianto di cellule staminali
n) Trattamento precedente con agenti sperimentali entro 12 settimane o 5 emivite (a seconda di quale è più lungo) prima della prima dose del trattamento di studio durante il periodo di induzione |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Co-primary endpoints:
Proportion of subjects achieving clinical remission at Week 12 (Day 85)
Proportion of subjects achieving endoscopic response at Week 12 (Day 85) |
Endpoint co-primari:
Percentuale di soggetti che ottengono la remissione clinica alla Settimana 12 (Giorno 85).
Percentuale di soggetti che ottengono la risposta endoscopica alla Settimana 12 (Giorno 85). |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
| Endpoint: Proportion of subjects who achieve endoscopic remission at Week 12 (Day 85) Endpoint: Proportion of subjects who achieve a clinical response at Week 12 (Day 85) Endpoint: Proportion of subjects who achieve a clinical response through Week 52 (Day 365) Endpoint: Proportion of subjects achieving clinical remission at Week 52 (Day 365) Endpoints: Proportion of subjects achieving endoscopic remission at Week 52 (Day 365) Proportion of subjects who achieve an endoscopic response at Week 52 (Day 365) Proportion of subjects achieving complete mucosal healing at Weeks 12 and 52 Change from baseline in SES-CD at Weeks 12 and 52 Endpoints: Proportion of subjects achieving deep remission at Week 12 (Day 85) Proportion of subjects maintaining deep remission at Week 52 (Day 365) |
Endpoint: Percentuale di soggetti che hanno raggiunto remissione endoscopica alla settimana 12 (giorno 85) Endpoint: Percentuale di soggetti che hanno raggiunto risposta clinica alla settimana 12 (giorno 85) Endpoint: Percentuale di soggetti che hanno raggiunto risposta clinica entro la settimana 52 (giorno 365) Endpoints: Percentuale di soggetti
che raggiungono remissione clinica alla settimana 52 (giorno 365) Percentuale di soggetti che hanno raggiunto risposta endoscopica alla settimana 52 (giorno 365) Percentuale di soggetti che raggiungono la completa guarigione della mucosa alle settimane 12 e 52 cambiamento dal basale in SES-CD alle settimane 12 e 52 Endpoints: Percentuale di soggetti che raggiungono
una remissione profonda alla settimana 12 (giorno 85) Percentuale di soggetti che mantengono una remissione profonda alla settimana 52 (giorno 365) |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| 12 and 52 weeks |
| 12 e 52 settimane |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 8 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 90 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Brazil |
| Canada |
| Korea, Republic of |
| Mexico |
| Taiwan |
| United States |
| Czechia |
| Denmark |
| France |
| Germany |
| Hungary |
| Italy |
| Poland |
| Portugal |
| Romania |
| Spain |
| Switzerland |
| United Kingdom |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 5 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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