| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Moderate to severe psoriasis. |
| Psoriasi moderata severa. |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Skin and Connective Tissue Diseases [C17] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10037153 |
| E.1.2 | Term | Psoriasis |
| E.1.2 | System Organ Class | 10040785 - Skin and subcutaneous tissue disorders |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10071117 |
| E.1.2 | Term | Plaque psoriasis |
| E.1.2 | System Organ Class | 10040785 - Skin and subcutaneous tissue disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| Explore the value of T-cell responses to LL37 auto-antigen in psoriasis and the impact of p40 inhibition on these responses. |
| Esplorare il valore dei linfociti T reattivi all¿antigene LL37 nella psoriasi e l¿impatto dell¿inibizione p40 in questa risposta. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Assess the correlation between presence of anti-LL37 antibodies in psoriasis and LL37-specific T-cell responses.
- Exploratory objective: Correlate LL-37 autoreactive cells to SNPs in p40 encoding gene IL12B. |
Valutare la possibile correlazione tra la presenza di anticorpi anti-LL37 nella psoriasis e la risposta LL37 specifica dei linfociti T.
- Obiettivo esplorativo: correlazione tra cellule LL37 autoreattive ed i polimosfismi (SNPs) di p40 codificanti per il gene IL12B. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Subject has provided informed consent
2. Subject is ¿ 18 and ¿ 75 years of age at time of screening
3. Subject has had stable moderate to severe plaque psoriasis for at least 6 months (eg, no morphology changes or significant flares of disease activity in the opinion of the Investigator)
4. Subject has involved body surface area (BSA) ¿ 10%, PASI ¿ 10, at baseline
5. For women, except those at least 2 years post-menopausal (defined as no menses for 12 months without an alternative medical cause) or surgically sterile: a negative serum pregnancy test during screening and a negative urine pregnancy test at baseline.
6. Women with child bearing potential must agree to use Highly effective method of contraception during the treatment and until the end of relevant systemic exposure including: - combined (estrogen and progestogen containing) hormonal contraception associated with inhibition of ovulation: - oral - intravaginal - transdermal; progestogen-only hormonal contraception associated with inhibition of ovulation: - oral- injectable, - implantable; intrauterine device (IUD); intrauterine hormone-releasing system ( IUS).
7. Males with women of childbear potential partners must agree to use contraception during the treatment and until the end of relevant systemic exposure.
8. Subject has no known history of active tuberculosis
• Subject has a negative test for tuberculosis during screening defined as either:
• negative purified protein derivative (PPD) (< 5 mm of induration at 48 to 72 hours after test is placed)
OR
• negative Quantiferon test
• Subjects with a positive PPD and a history of Bacillus Calmette-Guérin vaccination are allowed with a negative Quantiferon test
9. Subjects with a positive PPD test (without a history of Bacillus Calmette-Guérin vaccination) or subjects with a positive or indeterminate Quantiferon test are allowed if they have all of the following:
• no symptoms per tuberculosis worksheet provided by the Sponsor
• documented history of adequate prophylaxis initiation prior to receiving study drug in accordance with local recommendations
• no known exposure to a case of active tuberculosis after most recent prophylaxis
• no evidence of active tuberculosis on chest radiograph within 3 months prior to the first dose of investigational product
10. Subject is a candidate for systemic therapy or phototherapy
11. Previous failure, inadequate response, intolerance, or contraindication to at least 1 conventional anti-psoriatic systemic therapy (eg, cyclosporine, psoralen plus ultraviolet light [UV] A)
12. Subject should not be previously treated with methotrexate or ustekinumab
13. Subject is able to complete study procedures, including self-assessments and self-injections. |
1. Soggetti che abbiano fornito il consenso informato.
2. Soggetti con età compresa tra 18 e 75 anni al momento dello screening.
3. Soggetti con diagnosi di psoriasis a placche moderata o severa, stabile da almeno 6 mesi (ad esempio senza variazioni di morfologia o significative riacutizzazioni a giudizio dello sperimentatore).
4. Soggetti con estensione delle lesioni misurata tramite BSA > 10%, ed indice PASI > 10, al basale.
5. Per I soggetti di sesso femminile (eccetto soggetti in post menopausa da almeno 2 anni (definita come assenza di mestruazioni da 12 mesi non dovuta a causa medica) o chirurgicamente sterili: test di gravidanza negativo (su sangue) eseguito durante lo screening e test di gravidanza negativo sulle urine al basale.
6. I soggetti di sesso femminile fertili dovranno accettare di utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci durante il trattamento e fino alla fine dell’esposizione sistemica al farmaco.I metodi contraccettivi potranno comprendere: - contraccezione ormonale associata a inibizione dell’ovulazione; - contraccezione ormonale (solo progestinico) associato a inibitore dell’ovulazione; Dispositivo contraccettivo intrauterino; Sistema contraccettivo a rilascio ormonale intrauterino.
7. I soggetti di sesso maschile con partner di sesso femminile fertili dovranno acconsentire a utilizzare misure contraccettive per tutta la durata dello studio e fino al termine dell’esposizione sistemica al farmaco.
8. Soggetti senza uno storico noto di tubercolosi attiva
• Soggetti con test di tubercolosi negativo durante lo screening definito come:
• test cutaneo con derivato proteico purificato (PPD) (rigonfiamento < 5 mm tra le 48 e le 72 ore dall’esecuzione del test);
oppure
• test Quantiferon negativo.
• Soggetti con test PPD positivo e precedenti di vaccinazione per bacillo di Calmette-Guérin sono arruolabili se negativi al test Quantiferon.
9. Soggetti con test PPD positivo (senza precedenti di vaccinazione per bacillo di Calmette-Guérin) o pazienti con risultato del test Quantiferon positive o indeterminato sono arruolabili se rispettano tutte le seguenti condizioni:
• nessun sintomo di tubercolosi come da worksheet fornito dallo Sponsor;
• documentato inizio di adeguata profilassi prima di iniziare la terapia in studio in accordo con le raccomandazioni locali;
• non evidente esposizione a casi di tubercolosi attiva dopo la più recente profilassi;
• nessuna evidenza di tubercolosi attiva in radiografia toracica entro i 3 mesi prima della prima dose di farmaco in studio.
10. Soggetti candidati per terapia sistemica o fototerapia.
11. Precedente fallimento, risposta inadeguata, intolleranza, o controindicazione ad almeno 1 terapia sistemica antipsoriasica convenzionale (es. cyclosporine, psoralen plus ultraviolet light [UV] A).
12. I soggetti non devono essere stati trattati precedentemente con ustekinumab o metotrexato.
13. Soggetti in grado di completare le procedure relative allo studio, inclusi questionari autosomministrati ed iniezioni. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Skin disease related
1.Subject diagnosed with erythrodermic psoriasis, pustular psoriasis, guttate psoriasis, medication-induced psoriasis, or other skin conditions at the time of the screening visit (eg, eczema) that would interfere with evaluations of the effect of investigational product on psoriasis.
Other medical conditions
2.Subject has a planned surgical intervention during the duration of the study.
3.Subject has an active infection or history of infections as follows:
•any active infection for which systemic anti-infectives were used within 28 days prior to first dose of investigational product
•a serious infection, defined as requiring hospitalization or intravenous anti-infectives within 8 weeks prior to the first dose of investigational product
•recurrent or chronic infections or other active infection that, in the opinion of the Investigator, might cause this study to be detrimental to the subject
4.Subject has known history of human immunodeficiency virus
5.Hepatitis B surface antigen or Hepatitis C antibody or HIV positivity at screening
6.Subject has uncontrolled, clinically significant systemic disease such as diabetes mellitus, cardiovascular disease, renal failure, liver disease, or hypertension
7.Subject has any active malignancy, including evidence of cutaneous basal or squamous cell carcinoma or melanoma
8.Subject has history of malignancy within 5 years EXCEPT treated and considered cured cutaneous squamous or basal cell carcinoma, in situ cervical cancer, OR in situ breast ductal carcinoma
9.Subject has active neurological disease such as multiple sclerosis, Guillain-Barre syndrome, optic neuritis, transverse myelitis or history of neurologic symptoms suggestive of central nervous system demyelinating disease
10.Subject has moderate to severe heart failure (New York Heart Association [NYHA] class III/IV)
11.Subject has a history of hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients of adalimumab
12.Subject has any concurrent medical condition that, in the opinion of the Investigator, could cause this study to be detrimental to the subject
Laboratory abnormalities
13.Laboratory abnormalities at screening, including any of the following:
•Hemoglobin < 9 g/dL
•Platelet count < 100,000/mm3
•White blood cell count < 3,000 cells/mm3
•Absolute neutrophil count (ANC) < 1000/mm3
•Aspartate aminotransferase (AST) and/or alanine aminotransferase (ALT) ¿ 1.5 x the upper limit of normal
•Creatinine clearance < 50 mL/min (Cockroft-Gault formula)
•Any other laboratory abnormality, which, in the opinion of the Investigator, will prevent the subject from completing the study or will interfere with the interpretation of the study results
Washouts and non-permitted drugs
14.Subject has used UV B therapy within 14 days before first dose of investigational product
15.Subject has used topical therapy for psoriasis as follows:
•superpotent (class I) or potent (class II) topical steroids or topical anthralin within 14 days before first dose of investigational product
•any other formulation or potency of topical therapy or UV B phototherapy within 14 days before first dose of investigational product (exception: upper mid-strength to least potent [class III to VII] topical steroids permitted on the palms, soles, face and intertriginous areas)
16.Subject has used the following within 28 days of first dose of investigational product:
•UV A light therapy (with or without psoralen) or excimer laser;
•non-biologic systemic therapy for psoriasis (including but not limited to oral retinoids, cyclosporine, systemically administered calcineurin inhibitors, azathioprine, thioguanine, hydroxyurea, fumarates, or oral or parenteral corticosteroids including intramuscular or intraarticular administration [exception: otic, nasal, or inhaled corticosteroids within recommended doses is permitted])
17.Subject has used any biologic agent for psoriasis
18.Prior use of 2 or more biologics for treatment of psoriasis
19.Live vaccines received within 28 days before first dose
20.Subject currently is enrolled in another investigational device or drug study, or less than 30 days since ending another investigational device or drug study(s), or receiving other investigational agent(s)
General
21.Active substance abuse (within 24 weeks of screening)
22.Subject has known sensitivity to mammalian cell derived drug products or any of the products or components to be administered during dosing
23.Sexually active subjects and their partners who are of childbearing potential (ie, neither surgically sterile nor postmenopausal) and not using adequate contraception
24.For women: pregnant or breast feeding, or planning to become pregnant while enrolled in the study and for 5 weeks after the last dose of investigational product
25.Subject will not be available for protocol required study visits or procedures, to the best of the subject and Investigator’s knowledge
26 in Protocol. |
Malattie della pelle correlate
1. Pazienti con diagnosi di psoriasi eritrodermica, psoriasi pustolare, psoriasi guttata, psoriasi indotta da medicinali, o altre condizioni dermatologiche al momento della visita di screening ( es eczema) che possano interferire con la valutazione degli effetti del farmaco in studio sulla psoriasi.
Altre condizioni mediche:
2. Soggetti che abbiano pianificato interventi chirurgici durante il corso dello studio.
3. Soggetti con infezioni attive o precedenti di infezioni come di seguito:
• qualsiasi infezione in corso che abbia richiesto l’uso di terapia anti infettiva sistemica nei 28 giorni precedenti la prima dose di prodotto in studio;
• infezione grave, che abbia richiesto un’ospedalizzazione o l’uso di terapia anti infettiva per via endovenosa nelle 8 settimane precedenti la prima dose di prodotto in studio;
• ricorrenza di infezioni croniche o altre infezioni attive per le quali, a giudizio dello Sperimentatore, la partecipazione del paziente allo studio possa essere nociva.
4. Soggetti con storia nota di virus da immunodeficienza.
5. Positività ad Antigeni per l’epatite B o anticorpi anti epatite C o anticorpi anti HIV allo screening.
6. Soggetti con patologie sistemiche clinicamente significative e incontrollate quali diabete mellito, patologie cardiovascolari, insufficienza renale, insufficienza epatica o ipertensione.
7. Soggetti con qualsiasi patologia maligna, inclusa evidenza di carcinoma o melanoma cutaneo basale o as cellule squamose.
8. Soggetti con storia di patologie maligne nei 5 anni precedenti ECCETTO carcinoma a cellule basali o squamose, cancro cervicale in situ, OPPURE carcinoma duttale in situ, trattati e considerato risolti.
9. Soggetti con patologie neurologiche attive quali sclerosi multipla, sindrome di Guillaine-Barre, neurite ottica, mielite trasversa o storia di sintomatologia neurologica che possa ricondurre a patologia demielinizzante del Sistema nervosa centrale.
10. Soggetti con insufficienza cardiac da moderata a severa (New York Heart Association [NYHA] classe III/IV).
11. Soggetti con storia di ipersensibilità al principio attivo o a qualsiasi degli eccipienti di adalimumab.
12. Soggetti che abbiano qualsiasi patologia concomitante per la quale, a giudizio del medico, la partecipazione del paziente allo studio possa essere nociva.
Anormalità di laboratorio:
13. Valori di laboratorio anormali allo screening, come elencate di seguito:
• Emoglobina <9 g/dL;
• Conta piastrinica <100,000/mm3;
• Conta totale dei globuli bianchi <3,000 cells/mm3;
• Valore assoluto dei neutrofili (ANC) <1000/mm3;
• Aspartato aminotransferasi (AST) e/o alanina aminotransferasi (ALT) >1.5 x limite maggiore del range di normalità;
• clearance della creatinina <50 mL/min (Cockroft-Gault formula);
• Qualsiasi altra anomalia di laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore, possa impedire al paziente di completare lo studio o possa inficiare l’interpretazione dei risultati dello studio
Washouts e farmaci non consentiti.
14. Soggetti che abbiano fatto uso di terapia UV B nei 14 giorni precedenti la prima dose di farmaco in studio.
15. Soggetti che abbiano fatto uso di terapia topica per la psoriasi quale:
• topici steroidei molto potenti (classe I) o potenti (classe II) o antralina topica nei 14 giorni precedenti la prima dose di farmaco in studio;
• qualsiasi altra formulazione o potenza della terapia ad uso topico o fototerapia UV B nei 14 giorni precedenti la prima dose di farmaco in studio (fatta eccezione per steroidi topici di potenza medio-moderata a leggera (classe da III a VII) il cui uso è permesso sui palmi, sulla pianta del piede, sul viso e nelle zone intertriginose).
16. Soggetti che abbiano fatto uso delle seguenti terapie nei 28 giorni precedenti la prima dose di farmaco in studio:
• leggera terapia UV A (con o senza psoralen) o laser ad eccimeri;
• terapia sistemica per la psoriasis non biologica (incluso ma non limitato a retinoidi per via orale, ciclosporine, inibitori della calcineurina per via sistemica, azatioprina, tioguanina, idrossiurea, fumarato o corticosteroidi orali o per via parenterale inclusa somministrazione intramuscolare o intrarticolare [eccezione: sono permessi corticosteroidi per via ottica, nasale o inalatoria nelle dosi raccomandate]).
17. Soggetti che usino qualsiasi farmaco biologico per la psoriasi.
18. Precedente uso di 2 o più biologico per il trattamento della psoriasis.
19. Somministrazione di vaccini vivi nei 28 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio.
20. Soggetti arruolati in qualsiasi altro studio su device o farmaci, oppure che abbiano terminato la somministrazione di altri farmaci sperimentali o uso di device sperimentali meno di 30 giorni prima.
Generali:
21. Corrente abuso di sostanze (entro le 24 settimane dallo screening).
22. Soggetti con nota ipersensibilità ai prodotti derivati da cellule di mammifero o qualsiasi prodotto o componente i farmaci da somministrare.
23-24-25-26 in Protocol |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Explore the value of T-Cell responses to LL37 auto-antigen in psoriasis and the impact of p40 inhibition on these responses. |
| Esplorare il valore dei linfociti T reattivi all’antigene LL37 nella psoriasi e l’impatto dell’inibizione p40 in questa risposta. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
| Assess the correlation between presence of anti-LL37 antibodies in psoriasis and LL37-specific T-Cell responses. |
| Valutare la possibile correlazione tra la presenza di anticorpi anti-LL37 nella psoriasis e la risposta LL37 specifica dei linfociti T. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | No |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 1 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 1 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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