| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| HYPERMUTANT CANCERS |
| cánceres hipermutantes |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| cancers with a lot of abnormal DNA |
| cánceres con mucho ADN anormal |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 22.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10078672 |
| E.1.2 | Term | DNA mismatch repair protein gene mutation |
| E.1.2 | System Organ Class | 10010331 - Congenital, familial and genetic disorders |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10038111 |
| E.1.2 | Term | Recurrent cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10070308 |
| E.1.2 | Term | Refractory cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the objective response rate to Nivolumab in pediatric
patients with refractory or recurrent hypermutated malignancies including patients with replication repair deficiencies (RRD), such as constitutional mismatch repair deficiency (CMMRD). |
| Evaluar la tasa de respuesta objetiva (ORR) al nivolumab en pacientes pediátricos con neoplasias hipermutantes refractarias o recurrentes, incluidos los pacientes con deficiencias de reparación de replicación (RRD), tales como la deficiencia de reparación de desajuste constitutivo (CMMRD). |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1. To determine the PFS and OS of paediatric patients with progressive or recurrent hypermutated malignancies, including RRD patients such as CMMRD, treated with nivolumab.
2. To evaluate safety and tolerability of nivolumab administered as a single agent at the adult recommended dose of 3 mg/kg every 2 weeks. To define and describe the toxicities in paediatric patients with progressive or recurrent hypermutated malignancies including RRD patients, such as CMMRD.
Companion Biomarker Exploratory Objectives:
1) To explore associations between tumour mutation burden (TMB) and response to nivolumab.
2) To discover biomarkers predicting response of hypermutant cancers undergoing PD-1 blockade.
3) To explore the use of minimally invasive methods to monitor and predict response to immune checkpoint inhibition in hypermutant cancers. |
1. Determinar la supervivencia sin progresión y la supervivencia general de los pacientes pediátricos con neoplasias hipermutantes progresivas o recurrentes, incluidos los pacientes con RRD tratamiento con nivolumab
2. Evaluar la seguridad y la tolerabilidad al nivolumab administrado como agente único en la dosis recomendada para adultos de 3 mg/kg cada 2 semanas. Definir y describir las toxicidades en pacientes pediátricos con neoplasias hipermutantes progresivas o recurrentes, incluidos los pacientes con RRD, por ejemplo, pacientes con CMMRD
Exploratorios con biomarcadores para fines terapéuticos:
1 Explorar las asociaciones entre la carga mutacional tumoral y la respuesta al nivolumab
2 Descubrir la respuesta de los biomarcadores predictivos de los cánceres hipermutantes que experimentan el bloqueo de PD-1
3 Explorar el uso de métodos mínimamente invasivos para monitorear y predecir la respuesta a la inhibición del punto de control inmunológico en cánceres hipermutantes |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Patient and LAR must be willing and able to provide written informed consent/assent for the trial as per local requirements
2. patient must have completed and verified a sufficient TMB level or have proof of RRD diagnosed in the appropriate lab
3. patients must be ≥ 12 months and < 25 years of age at the time of
Part I/II enrollment
3. Recurrent of relapse pediatric cancer patients suspected to be hypermutant.
4. patients must have had histologic verification of malignancy at the time of initial diagnosis or at relapse
5. patients must be able to provide specimen of a tumor lesion.
5. patients must have either measurable or evaluable disease in accordance with criteria as outlined in Section 10
6. patient's current disease state must be one for which there is no known curative therapy or therapy proven to prolong survival with an acceptable quality of life. Chemotherapy-naïve patients will be eligible in cases where first-line therapy does not include chemotherapy
7. Karnofsky ≥ 50% for patients > 16 years of age or Lansky ≥ 50 for patients ≤ 16 years of age
8. patients must have fully recovered from the acute toxic effects of all prior anti-cancer therapy.
a. Myelosuppressive chemotherapy: at least 21 days after the last dose
(42 days if prior nitrosourea)
b. Hematopoietic growth factors: at least 14 days after the last dose of a long-acting growth factor or 7 days for short-acting growth factor. For agents that have known adverse events occurring beyond 7 days after administration, this period must be extended beyond the time during which adverse events are known to occur.
c. Biologic (anti-neoplastic agent): at least 14 days after the last dose of a biologic agent. For agents that have known adverse events occurring beyond 14 days after administration, this period must be extended beyond the time during which adverse events are known to occur.
d. Monoclonal antibodies: at least three (3) half-lives of the antibody after the last dose of a monoclonal antibody.
e. Radiation Therapy (XRT): at least 14 days after local palliative XRT (small port). At least 150 days must have elapsed if prior Total Body Irradiation, craniospinal XRT or if ≥ 50% radiation of pelvis. At least 42 days must have elapsed if other substantial BM radiation.
f. Stem Cell Infusion without Total Body Irradiation (TBI): no evidence ofactive graft vs. host disease and at least 56 days must have elapsed after transplant or stem cell infusion. Patients with prior allogeneic transplants (including solid organ) are not eligible.
9. a. Adequate BM Function Defined as
i. Peripheral ANC ≥0.75 x 109/L or 750/mm3. ii. Platelet count ≥75 x 109/L or 75,000/mm3. iii. Hemoglobin ≥ 90g/L (transfusion permitted). iv. Patients with known BM metastatic disease or haematological malignancies will be eligible for study provided they meet haematological criteria.
b. Renal Function : serum creatinine based on age/gender as provided in
Table 3
c. Liver Function:
i. Bilirubin (sum of conjugated + unconjugated or total bilirubin) ≤1.5x institutional ULN for age (except for patients with Gilbert's Syndrome, when bilirubin of < 51 μmol/L or 3.0 mg/dL is permitted). ii. ALT/AST:
1. ≤ 2.5 x institutional ULN for patients without liver metastases.
2. ≤ 5 x institutional ULN for patients with liver metastases.
d. Adequate Pulmonary Function: No history of chronic pulmonary disease and no evidence of dyspnea at rest, no exercise intolerance due to pulmonary insufficiency and a pulse oximetry > 92% on room air. e. Adequate Pancreatic Function:
Serum lipase ≤ ULN. Patients with glucose intolerance should be on a stable regiment and be monitored.
10. For patients with brain tumors, debulking surgery prior to treatment with nivolumab should be considered when appropriate to reduce the risk of pseudoprogression-associated toxicities. |
1. El paciente o representante legalmente aceptable debe estar dispuesto a otorgar un consentimiento/una autorización informada por escrito para el ensayo y ser capaz de hacerlo según los requisitos locales.
2. el paciente debe haber completado y verificado un nivel de TMB suficiente o contar con evidencia de RRD diagnosticado en un laboratorio pertinente
3. los pacientes deben tener ≥ 12 meses y <25 años en el momento de la inscripción en la Parte I/II.
4. Los pacientes con cáncer pediátrico recurrente o refractario que supuestamente es hipermutante
5. los pacientes deben contar con una confirmación histológica o citológica de la neoplasia en el momento del diagnóstico inicial o la recaída
6. los pacientes deben ser capaces de proporcionar muestras de una lesión tumoral
7. Los pacientes deben tener una enfermedad medible o evaluable en conformidad con los criterios señalados en la Sección 10
8. El estado actual de la enfermedad del paciente no debe contar con ninguna terapia curativa o terapia comprobada disponible para prolongar la supervivencia con un estilo de vida aceptable. Los pacientes que nunca han recibido quimioterapia cumplirán los requisitos en casos en los que la terapia de primera línea no incluya quimioterapia
9. Karnofsky ≥50 % para pacientes de >16 años o Lansky ≥50 para pacientes de ≤16 años.
10. los pacientes deben haberse recuperado completamente de los efectos tóxicos agudos de todas las terapias anticancerígenas anteriores.
a. al menos 21 días después de la última dosis de quimioterapia de mielosupresión (42 días si se ha administrado nitrosourea anteriormente).
b. al menos 14 días después de la última dosis de un factor de crecimiento de efecto prolongado (por ejemplo, Neulasta) o 7 días de dosis de un factor de crecimiento de efecto corto. En el caso de los agentes que producen efectos adversos más allá de los 7 días después de la administración, este periodo debe extenderse más allá del tiempo durante el cual se producen dichos efectos. Debe hablarse sobre la duración de este intervalo con el director o codirector del estudio.
c. al menos 14 días después de la última dosis de un agente biológico. En el caso de los agentes que producen efectos adversos más allá de los 14 días después de la administración, este periodo debe extenderse más allá del tiempo durante el cual se producen dichos efectos. Debe hablarse sobre la duración de este intervalo con el director o codirector del estudio.
d. al menos 3 periodos de semidesintegración del anticuerpo luego de la última dosis de un anticuerpo monoclonal.
e. al menos 14 días después de la XRT paliativa local (cámara pequeña). Al menos deben haber pasado 150 días si se ha administrado irradiación corporal total, XRT craneoespinal o ≥ 50 % de radiación en la pelvis. Al menos deben haber pasado 42 días si se ha administrado otro tipo de radiación BM sustancial.
f. sin evidencia de enfermedad de injerto activo contra huésped y al menos deben haber pasado 56 días luego de un trasplante o infusión de células madre. Los pacientes con trasplantes alogénicos (incluidos órganos sólidos) no cumplen con los requisitos.
11. La función de la médula ósea adecuada se define como
i. Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥0.75 x 109/L o 750/mm3.
ii. Recuento de plaquetas ≥75 x 109/L o 75,000/mm3
iii. Hemoglobina ≥ 90 g/L
iv. Los pacientes con una enfermedad metastásica de la médula ósea o neoplasias hematológicas cumplirán los requisitos para el estudio, siempre y cuando cumplan los criterios hematológicos. Estos pacientes pueden recibir transfusiones, Siempre y cuando no tengan antecedentes de resistencia luego de transfusiones de plaquetas, pero no podrán ser evaluados para identificar toxicidad hematológica.
g. La función renal adecuada se define como:
Creatinina plasmática según la edad/el género conforme a lo indicado en la Tabla 3
h. La función hepática adecuada se define como:
i. Bilirrubina ≤1.5x límite máximo institucional de normal para la edad (con excepción de pacientes con el síndrome de Gilbert, si la bilirrubina de <51 µmol/L o 3.0 mg/dL está permitida).
ii. ALT/AST
1. ≤2.5 x ULN institucional para pacientes sin metástasis en el hígado.
2. ≤5 x ULN institucional para pacientes con metástasis en el hígado.
i. La función pulmonar adecuada se define como: Falta de antecedentes de enfermedad pulmonar crónica y falta de evidencia de disnea del sueño, ausencia de intolerancia al ejercicio debido a insuficiencia pulmonar y pulsioximetría de > 92 % en el aire ambiental.
j. La función pancreática adecuada se define como:
Lipasa plasmática ≤ULN. Los pacientes con intolerancia a la glucosa deben seguir un régimen estable y deben monitorearse.
12. En el caso de los pacientes con tumor cerebral, debe considerarse una cirugía de reducción de peso antes del tratamiento con nivolumab, de ser conveniente, para reducir el riesgo de toxicidades asociadas a una pseudoprogresión. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Women who are pregnant or breastfeeding and men who are sexually active with women of childbearing potential (WOCBP)* who are not willing to use effective contraception, or to practice abstinence if this is the usual lifestyle and preferred contraception for the patient. **
• Pregnant or breast-feeding women will not be entered on this study due to risks of fetal and teratogenic adverse events as there is yet no available information regarding human fetal or teratogenic toxicities.
• WOCBP must have a negative pregnancy test every 4 weeks. During Part II screening, WOCBP must have a negative serum pregnancy test. WOCBP must have a negative serum or urine pregnancy test (minimum sensitivity 25 IU/L or equivalent units of HCG) within 24 hours prior to the start of nivolumab administration. WOCBP who are sexually active, must be willing to adhere to effective contraception during treatment and for 5 months after the last dose of nivolumab.
• Men who are sexually active with WOCBP must be willing to adhere to effective contraception during treatment and for 7 months after the last dose of nivolumab.
• Women who are surgically sterile, as well as azoospermic men do not require contraception.
*"Women of childbearing potential" is defined as any female who has experienced menarche and who has not undergone surgical sterilization
(hysterectomy or bilateral oophorectomy) or who is not postmenopausal.
** List of contraception methods is provided in the Appendix II
2. Concomitant Medications
a. Corticosteroids: Patients requiring systemic steroid therapy or any other form of immunosuppressive therapy within seven (7) days prior to first dose of trial therapy or while on trial are not eligible. The use of physiologic doses of corticosteroids (up to 5mg/m2/day prednisone equivalent) is permitted following discussion with the Study Chair or CoChair.
Note: Use of topical, ocular, intra-articular, intra-nasal or inhaled corticosteroids will not render a patient ineligible. A brief course of corticosteroids for prophylaxis (e.g. contrast dye allergy) or for treatment of non-autoimmune conditions (e.g. delayed-type hypersensitivity reaction caused by contact allergen) is permitted if completed at least 7 days prior to initiation of therapy.
b. Investigational Drugs: Patients who are currently receiving another investigational drug are not eligible.
c. Anti-cancer Agents: Patients who are currently receiving other anti-cancer agents are not eligible.
3. Patients with a History of Autoimmune Disease
• Patients with a history of autoimmune disorder that has required systemic treatment in the previous two (2) years are not eligible. Asymptomatic laboratory abnormalities (e.g. ANA, rheumatoid factor, altered thyroid function studies) will not render a patient ineligible in the absence of a diagnosis of an autoimmune disorder. Replacement therapy
(e.g. thyroxine, insulin or physiologic corticosteroid replacement therapy) is not considered a form of systemic treatment.
4. Infection: Patients who have an uncontrolled infection are not eligible. 5. HIV and/or Hepatitis B/C patients: Patients with known HIV/AIDS or acute/chronic Hepatitis B or C are excluded.
6. Transplant patients: Patients who have received prior allogeneic Bone Marrow (BM) transplants or prior solid organ transplantation are not eligible.
7. Non-Compliance: Patients who in the opinion of the investigator may not be able to comply with the safety monitoring requirements of the study are not eligible.
8. Previous anti-PD-1 and/or anti-PD-L1 therapy: Patients who have received prior anti-PD-1 and/or anti-PD-L1 directed therapy (mAb or small molecule) are not eligible.
9. Live vaccines: Patients who have received a live vaccine within 30 days of start of study treatment are not eligible. |
1. Las mujeres embarazadas o lactantes y los hombres sexualmente activos que mantienen relaciones con mujeres de potencial fértil (WOCBP)* que no estén dispuestos a usar métodos anticonceptivos eficaces, o practicar la abstinencia si este es el método anticonceptivo habitual y preferido del paciente. **
• Las mujeres embarazadas o lactantes no podrán participar en este estudio debido a los riesgos de efectos fetales y teratogénicos adversos, puesto que aún no hay información disponible relacionada con toxicidades fetales o teratogénicas.
• Las WOCBP deben realizarse una prueba de embarazo y obtener un resultado negativo cada 4 semanas. Durante la evaluación de la Parte II , las WOCBP deben realizarse una prueba de embarazo plasmática y obtener un resultado negativo. Las WOCBP deben realizarse una prueba de embarazo de plasma u orina (sensibilidad mínima de 25 IU/L o unidades equivalentes de HCG) y obtener un resultado negativo dentro de las 24 horas anteriores al inicio de la administración de nivolumab. Las WOCBP que sean sexualmente activas deben estar dispuestas a cumplir con un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento y durante 5 meses después de la última dosis de nivolumab.
• Los hombres que sean sexualmente activos y mantengan relaciones con WOCBP deben estar dispuestos a utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento y durante 7 meses después de la última dosis de nivolumab.
• Las mujeres que se hayan sometido a una cirugía de esterilización y los hombres azoospérmicos no necesitan utilizar métodos anticonceptivos.
*“Mujeres de potencial fértil” se define como una mujer que ha experimentado la menarquía y que no se ha sometido a ninguna cirugía de esterilización (histerectomía u ooforectomía) o que no ha experimentado la menopausia.
** Se provee una lista de métodos anticonceptivos en el Apéndice II.
2. Medicamentos concomitantes
a. Corticoesteroides: Los pacientes que requieren una terapia esteroide sistémica o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora en un periodo de siete (7) días antes de la primera dosis de terapia del ensayo o mientras participan en el ensayo no cumplen los requisitos. El uso de dosis fisiológicas de corticoesteroides (hasta 5 mg/m2 al día de un equivalente de la prednisona) está permitido si el director o codirector del estudio lo autoriza.
Nota: El uso de corticoesteroides tópicos, oculares, intraarticulares, intranasales o de inhalación no constituye un motivo de exclusión del estudio. Está permitido llevar un tratamiento breve de corticoestroides para la profilaxis (por ejemplo, alergia al contraste) o para el tratamiento de enfermedades que no son autoinmunes (por ejemplo, reacción de hipersensibilidad de tipo retrasado causado por el contacto con un alérgeno) si finaliza al menos 7 días antes del inicio de la terapia.
b. Medicamentos de investigación: Los pacientes que reciben actualmente otro medicamento de investigación no cumplen los requisitos.
c. Agentes anticancerígenos: Los pacientes que reciben actualmente otros agentes anticancerígenos no cumplen los requisitos.
3. Pacientes con antecedentes de enfermedad autoinmune
• Los pacientes con antecedentes de un trastorno autoinmune que requirió un tratamiento sistémico en los dos (2) años anteriores no cumplen los requisitos. Las anormalidades de laboratorio asintomáticas (por ejemplo, estudios ANA, de factor reumatoide, de función tiroidea alterada) no constituyen un motivo de exclusión del estudio en ausencia de un diagnóstico de trastorno autoinmune. La terapia de reemplazo (por ejemplo, terapias de reemplazo con tiroxina, insulina o corticoesteroides fisiológicos) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
4. Infección: Los pacientes que tienen una infección no controlada no cumplen los requisitos.
5. Pacientes con VIH o hepatitis B o C: Los pacientes con VIH/sida o hepatitis B o C aguda/crónica comprobada quedan excluidos.
6. Pacientes con trasplantes: Los pacientes que han recibido trasplantes alogénicos de médula ósea (MO) o trasplantes de órganos sólidos anteriormente no cumplen los requisitos.
7. No cumplimiento: Los pacientes que, en opinión del investigador, pueden no ser capaces de cumplir los requisitos de monitoreo de seguridad del estudio no pueden participar en el estudio.
8. Terapia anti-PD-1 o anti-PD-L1 anterior: Los pacientes que han recibido una terapia anti-PD-1 o anti-PD-L1 dirigida anteriormente (mAb o molécula pequeña) no cumplen los requisitos.
9. Vacunas vivas: Los pacientes que han recibido una vacuna viva en un periodo de 30 días posteriores al inicio del tratamiento del estudio no cumplen los requisitos. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Tumour disease evaluation, includes objective response rate (ORR = complete response [CR] and partial response [PR]) as defined by iRECIST response criteria for solid tumours (revised for neuroblastoma using the revised INRC), iRANO response criteria for CNS malignancies, RECIL 2017 response criteria for lymphomas, revised criteria according to Creutzig, et al. (2012) for acute myeloid leukemia (AML), and response criteria as specified for acute lymphoblastic leukemia (ALL). Patients with response of 'stable disease' (SD) will also be reported as part of the final analysis of clinical benefit, but will not contribute to the primary efficacy outcome measure. |
Evaluación de una enfermedad tumoral, incluye tasa de respuesta objetiva (ORR = respuesta completa [CR] y respuesta parcial [PR]) según lo definido por los criterios de respuesta iRECIST para tumores sólidos (modificados para el neuroblastoma mediante los INRC revisados), los criterios de respuesta iRANO para neoplasias del CNS, los criterios de respuesta RECIL 2017 para linfomas, los criterios revisados de acuerdo con Creutzig et al. (2012) para la leucemia mieloide aguda (AML; consultar la Sección 10.13), y los criterios de respuesta especificados en la Sección 10.14 para la leucemia linfoblástica aguda (ALL).
Los pacientes con la respuesta "enfermedad estable" (SD) también se incluirán como parte del análisis final de beneficio clínico, pero no aportarán a la medición de resultados de eficacia primaria. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| After enrollment of 10 subjects and at the end of the study. The end of the study is defined as the date when the last patient, last visit (LPLV) occurs. |
| Después de la inscripción de 10 sujetos y al final del estudio. El final del estudio se define como la fecha en que ocurre el último paciente, la última visita (LPLV). |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
- PFS is defined as the time from the first dose of the study drug administration to the occurrence of disease progression or death from any cause during the study.
- OS is defined as time from first dose of study drug to death from any cause.
- A safety evaluation by the Safety Committee will be performed after Patient 1-Cycle 1, Patient 4-Cycle 1, Patient 7-Cycle 1, and Patient 10Cycle 1. Enrollment will be held after each time point until a safety evaluation of adverse events (AE) and serious adverse events (SAE) confirms it is safe to resume enrollment.
- Toxicities will be described and defined in paediatric patients, focusing on SAEs, using the National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), version 4.03. Toxicities (drugrelated AEs) of any grade, plus all Grade ≥ 3 AEs, all Grade ≥ 3 laboratory toxicities and all SAEs will be collected for this study. |
- El PFS se define como el tiempo a partir de la primera dosis de administración del medicamento del estudio hasta la progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa durante el estudio.
- El OS se define como el tiempo a partir de la primera dosis del medicamento del estudio hasta la muerte por cualquier causa.
El Comité de Seguridad llevará a cabo una evaluación de seguridad después del ciclo 1 del paciente 1, ciclo 1 del paciente 4, ciclo 1 del paciente 7 y ciclo 1 del paciente 10. Se realizará la inscripción después de cada punto hasta que una evaluación de seguridad de eventos adversos (AE) y eventos adversos graves (SAE) confirme que es seguro retomar la inscripción.
- Se describirán y se definirán las toxicidades en los pacientes pediátricos, con un enfoque en los SAE, aplicando los criterios terminológicos comunes para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE), versión 4.03. Para este estudio se registrarán toxicidades (AE relacionados con medicamentos) de cualquier grado, además de todos los AE de grado ≥3, todas las toxicidades de grado ≥3 y todos los SAE según lo definido en la Sección 12 . |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| At the end of the study. The end of the study is defined as the date when the last patient, last visit (LPLV) occurs |
| Al final del estudio. El final del estudio se define como la fecha en que ocurre el último paciente, la última visita (LPLV) |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Noninvasive methods (circulating tumour DNA in plasma) to monitor and predict response to immune checkpoint inhibition |
| Métodos no invasivos (ADN tumoral circulante en plasma) para controlar y predecir la respuesta a la inhibición del punto de control inmunitario |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Yes |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | Yes |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description |
| PILOT STUDY |
| Estudio piloto |
|
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 8 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Canada |
| Denmark |
| France |
| Germany |
| Israel |
| Italy |
| Netherlands |
| Spain |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
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