Clinical Trials Register

Summary
EudraCT Number:	2017-002081-40
Sponsor's Protocol Code Number:	Repha_1431
National Competent Authority:	Germany - BfArM
Clinical Trial Type:	EEA CTA
Trial Status:	Completed
Date on which this record was first entered in the EudraCT database:	2017-07-13
Trial results	View results

Index
A. PROTOCOL INFORMATION
B. SPONSOR INFORMATION
C. APPLICANT IDENTIFICATION
D. IMP IDENTIFICATION
D.8 INFORMATION ON PLACEBO
E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
P. END OF TRIAL

Expand All Collapse All

A. Protocol Information

A.1

Member State Concerned

Germany - BfArM

A.2

EudraCT number

2017-002081-40

A.3

Full title of the trial

Investigation of the efficacy and safety of ANGOCIN® Anti-Infekt N versus placebo in adult patients with acute, uncomplicated rhinosinusits. A multi-center, randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group phase IV clinical trial.

Untersuchung der Wirksamkeit und Sicherheit von Angocin® Anti-Infekt N im Vergleich zu Placebo in erwachsenen Patienten mit akuter, unkomplizierter Rhinosinusitis. Eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte, Parallelgruppen- Phase IV Studie.

A.3.1

Title of the trial for lay people, in easily understood, i.e. non-technical, language

Investigation of the efficacy and safety of ANGOCIN® Anti-Infekt N versus placebo in adult patients with acute, uncomplicated simultanous inflamation of the mucosa of the nose and the paranasal sinuses (rhinosinusitis).

Untersuchung der Wirksamkeit und Sicherheit von Angocin® Anti-Infekt N im Vergleich zu Placebo in erwachsenen Patienten mit akuter, unkomplizierter gleichzeitiger Entzündung von Nasenschleimhaut und Schleimhäuten der Nebenhöhlen (Rhinosinusitis).

A.3.2

Name or abbreviated title of the trial where available

ANGOCOLD

A.4.1

Sponsor's protocol code number

Repha_1431

A.7

Trial is part of a Paediatric Investigation Plan

A.8

EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan

B. Sponsor Information
B.Sponsor: 1
B.1.1	Name of Sponsor	Repha GmbH
B.1.3.4	Country	Germany
B.3.1 and B.3.2	Status of the sponsor	Commercial
B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
B.4.1	Name of organisation providing support	Repha GmbH, Langenhagen
B.4.2	Country	Germany
B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
B.5.1	Name of organisation	Mediconomics GmbH
B.5.2	Functional name of contact point	Clinical Research
B.5.3	Address:
B.5.3.1	Street Address	Misburger Straße 81 B
B.5.3.2	Town/ city	Hannover
B.5.3.3	Post code	30625
B.5.3.4	Country	Germany
B.5.4	Telephone number	004905115609980
B.5.5	Fax number	0049051156099820
B.5.6	E-mail	info@mediconomics.com

D. IMP Identification
D.IMP: 1
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	Yes
D.2.1.1.1	Trade name	Angocin Anti-Infekt N
D.2.1.1.2	Name of the Marketing Authorisation holder	Repha GmbH
D.2.1.2	Country which granted the Marketing Authorisation	Germany
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.4	Pharmaceutical form	Film-coated tablet
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	No
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Oral use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.8	INN - Proposed INN	Horseradish root powder
D.3.9.3	Other descriptive name	HORSERADISH
D.3.9.4	EV Substance Code	SUB130891
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	mg milligram(s)
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	80
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.8	INN - Proposed INN	Kapuzinerkressenkrautpulver
D.3.9.3	Other descriptive name	NASTURTIUM HERB POWDER
D.3.9.4	EV Substance Code	SUB176175
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	mg milligram(s)
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	200
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	No
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	Yes
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	No
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	No
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	No
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	No
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	No
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	Yes
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No

D.8 Information on Placebo
D.8 Placebo: 1
D.8.1	Is a Placebo used in this Trial?	Yes
D.8.3	Pharmaceutical form of the placebo	Film-coated tablet
D.8.4	Route of administration of the placebo	Oral use

E. General Information on the Trial

E.1 Medical condition or disease under investigation

E.1.1

Medical condition(s) being investigated

acute uncomplicated rhinosinusitis

akute, unkomplizierte Rhinosinusitis (ARS)

E.1.1.1

Medical condition in easily understood language

acute uncomplicated Inflammation of the mucosa of the nose and the paranasal sinuses

akute unkomplizierte Entzündung der Nasen- und Nasennebenhöhlenschleimhäute

E.1.1.2

Therapeutic area

Diseases [C] - Bacterial Infections and Mycoses [C01]

MedDRA Classification

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	20.0
E.1.2	Level	LLT
E.1.2	Classification code	10052106
E.1.2	Term	Rhinosinusitis
E.1.2	System Organ Class	100000004862

E.1.3

Condition being studied is a rare disease

E.2 Objective of the trial

E.2.1

Main objective of the trial

Difference in the mean symptom scores MRSSinv/MRSSpat between both treatment Groups in the course of the treatment Phase (V1 to V5)

Differenz der mittleren Symptomscores MRSSinv/MRSSpat zwischen den beiden Behandlungsgruppen im Verlauf der Behandlungsphase von V1 bis V5.

E.2.2

Secondary objectives of the trial

- Change of single symptoms MRSSinv between V1, V2, V3, V4 and V5 and within the course of the study
- Change of single symptoms MRSSpat between V1, V2, V3, V4 and V5 and within the course of the study
- time until ARS is cured (V1 - V5)
- rate of cured patients (V1-V5)
- comparison of recurrences between V1 and V5
- Changes in SNOT-20 GAV between V1, V3 and V5
- Changes in SNOT-20 GAV GS between V1, V3 and V5
- Changes in SNOT-20 GAV PNS between V1, V3 and V5
- Changes in SNOT-20 GAV SRS between V1, V3 and V5
- Changes in SNOT-20 GAV ALQ between V1, V3 and V5
- Evaluation of efficacy by the investigator (V2, V3, V4, V5)
- consumption of rescue medication between Groups
- use of rescue measures between Groups
- compliance
- UEs in the course of the trial
- vital signs to V1, V3, V5
- clinical chemistry and hematology to V1, V3, V5
- Evaluation of tolerability by investigator and patient at V5

-Veränderung einzelner Symptome MRSSinv zwischen V1, V2, V3, V4 und V5 und Studienverlauf
- Veränderung einzelner Symptome MRSSpat zwischen V1, V2, V3, V4 und V5 und Studienverlauf
- Zeit bis zur vollständigen Heilung der unkomplizierten ARS von V1 - V5
- Rate der geheilten Patienten im Zeitraum V1 – V5
- Vergleich der Rate an Rezidiven zwischen V1 und V5
- Veränderungen SNOT-20 GAV im GS zwischen V1, V3 und V5
- Veränderungen SNOT-20 GAV im PNS zwischen V1, V3 und V5
- Veränderungen SNOT-20 GAV im SRS zwischen V1, V3 und V5
- Veränderungen SNOT-20 GAV im ALQ zwischen V1, V3 und V5
- Beurteilung Wirksamkeit durch den Prüfarzt zu V2, V3, V4 und V5
- Verbrauch an Rescue-Medikation zwischen den Gruppen
- Anwendung der Rescue-Maßnahme zwischen den Gruppen
- Compliance
- UEs im gesamten Verlauf der Studie
- Vitalparameter an V1, V3 und V5
- Klinische Chemie und Hämatologie an V1, V3 und V5
- Bewertung der Verträglichkeit durch Prüfarzt und Patient zur V5

E.2.3

Trial contains a sub-study

E.3

Principal inclusion criteria

1. signed informed consent
2. male and female outpatients aged ≥18 und ≤75 Jahre
3. diagnosis of acute (or recurrend acute) rhinosinusitis:
- characterized by the main symptoms with an MRSSinv score between 8 and 12 Points
- evidence of nasal congestion and facial pain / facial pressure is mandatory
- single score for facial pain / facial pressure ≥ 1 (slight) und ≤ 2 (moderate)
- symptoms occured ≤ 3 days before study enrolment

1. Unterschriebene Einwilligungserklärung
2. Männliche und weibliche Patienten in ambulanter Behandlung, zwischen ≥18 und ≤75 Jahre
3. Diagnose einer akuten (oder wiederkehrenden, akuten) Rhinosinusitis:
- charakterisiert durch die Hauptsymptome mit einem MRSSinv Score zwischen 8 und 12 Punkten
- der Nachweis von verstopfter Nase und Gesichtsschmerz /-druck ist verpflichtend
- der Einzelscore für Gesichtsschmerz / -druck ≥ 1 (leicht) und ≤ 2 (mäßig)
- Auftreten der Symptome ≤ 3 Tage vor Einschluss in die Studie

E.4

Principal exclusion criteria

Medical history
a) Diseases
1. Chronic rhinosinusitis (i.e. all forms and causes of persistent chronic rhinosinusitis;)
2. known nasal polyps (Polyposis nasi)
3. Cystic fibrosis
4. Anatomical deviations of the nasal septum that significantly impair nasal and paranasal ventilation / air flow
5. Acute symptoms of a known allergic Rhinitis (Hayfever)
6. Clinically relevant findings in laboratory values (i. e. more than three times deviating from the upper or lower norm of the laboratory or significant in as assessed by the investigator respectively)
7. Patients with asthma
8. Known hypersensitivity to study medication / placebo or respective excipients
9. Any contraindications to the study medication
10. known immune deficient patients
11. Signs or symptoms of fulminant bacterial sinusitis (e.g. fever > 38.5 °C, orbital complications, severe unilateral frontal headache or toothache)
12. Severe diseases of liver or kidney
13. Severe somatopathic, neurological and / or psychiatric diseases
14. Patients with malignant growth processes or cancer treatment within the last five years (head / neck Treatments) and / or within the last 2 years (other body regions) prior to study inclusion.
15. Any condition which might interfere with study objectives or that would limit the patients ability to complete the study as judged by the investigator
16. History of alcohol or drug abuse

Medical history
b) Medication

1. Treatment with immunosuppressive medication 8 weeks prior to screening and during the study for any condition
2. Treatment with systemic or nasal antibiotics or nasal or systemic corticosteroids within the last 30 daysprior to study inclusion
3. Systemic antiviral treatment such as aciclovir; zanamivir, or oseltamivir within 30 days prior to visit 1.
4. Treatment with alternative medicinal preparations for treatment of common cold like symptoms or with immunomodulating properties, within the last 7 days prior to study inclusion
5. Patients requiring antibiotic treatment for any condition at study entry

Medical history
c) General

1. Parallel participation in any other clinical study, participation in another study within less than 6 weeks prior to study entry, or previous participation in this same study
2. Pregnant, lactating women or women capable of bearing children rejecting the use of reliable contraceptives (Pearl-lndex < 1)
3. Legal incapacity and / or other circumstances rendering the patient unable to understand the nature, scope and possible impact of the study
4. Patients in custody by juridical or official order
5. Uncooperative patients
6. Patients who have difficulties in understanding the language (German) in which the patient information is given
7. Patients who are in a dependent relationship with the Sponsor, the investigator, other study team members, or the study center

Anamnese

a) Erkrankungen
1. Chronische Rhinosinusitis (sämtliche Formen und Ursachen einer persistierenden, chronischen Rhinosinusitis)
2. Bekannte Nasenpolypen (Polyposis nasi)
3. Zystische Fibrose
4. Anatomische Veränderungen des Nasenseptums, welche die Nasenatmung und Belüftung der Nasennebenhöhlen signifikant beeinträchtigen
5. Akute Symptome einer bekannten allergischen Rhinitis (Heuschnupfen)
6. Klinisch relevante Laborbefunde (d.h. mehr als dreifach abweichend gegenüber oberer oder unterer Normgrenze des Labors bzw. signifikant nach Ermessen des Prüfarztes)
7. Asthmapatienten
8. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Meerrettichwurzel, Kapuzinerkresse oder einen der Hilfsstoffe von ANGOCIN® Anti-Infekt N oder des Placebo
9. Patienten mit in der Packungsbeilage genannten Kontraindikationen
10. Bekannt Immungeschwächte Patienten
11. Anzeichen oder Symptome einer fulminanten (plötzlich, schnell und schwerwiegend beginnenden) bakteriellen Sinusitis (Fieber
> 38.5 °C, orbitale Komplikationen, starke, einseitige frontale Kopfschmerzen oder Zahnschmerzen)
12. Schwere Erkrankungen der Leber oder der Nieren
13. Schwere somatopathische, neurologische und/ oder psychiatrische Erkrankungen
14. Patienten mit malignen Entartungen oder Krebsbehandlungen im Kopf- / Hals-Bereich in den letzten 5 Jahren sowie in allen anderen Bereichen des Körpers in den letzten 2 Jahren vor Einschluss in die Studie
15. Patienten mit einer Erkrankung oder in einer Situation, die nach Meinung des Prüfers den Patienten einem signifikanten Risiko aussetzen, die Studienergebnisse beeinträchtigen oder diese erheblich beeinflussen könnten
16. Bestehender Alkoholabusus bzw. Medikamenten- oder Drogenmissbrauch

Anamnese

b) Medikation

1. Behandlung mit immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening
2. Behandlung mit systemischen oder nasalen Antibiotika, oder systemischen oder nasalen Corticosteroiden in den letzten 30 Tagen vor Einschluss in die Studie
3. Systemische, antivirale Behandlungen wie etwa Aciclovir, Zanamivir oder Oseltamivir innerhalb der letzten 30 Tage vor Visite 1
4. Behandlung mit Homöopathika zur Bekämpfung von Erkältungssymptomen oder mit Medikamenten mit immunmodulatorischen Eigenschaften, innerhalb der letzten 7 Tage vor Einschluss in die Studie
5. Patienten, die zum Zeitpunkt des Einschlusses antibiotische Behandlung benötigen

Anamnese
c) Allgemeine Anamnese

1. Patienten, welche 6 Wochen vor erstmaliger Einschlussuntersuchung oder während der klinischen Prüfung an anderen Arzneimittelstudien teilnahmen oder teilnehmen, oder vorher in der gleichen Studie teilgenommen haben
2. Schwangere, stillende Mütter oder gebärfähige Frauen, die die Anwendung einer zuverlässigen Verhütungsmethode (Pearl-lndex < 1) ablehnen
3. Rechtsunfähigkeit und/ oder andere Umstände, die den Patienten davon abhalten, das Wesen, Ziel und Auswirkungen der Studie zu verstehen
4. Personen, die aufgrund behördlicher oder gerichtlicher Anordnung in einer Anstalt untergebracht wurden
5. Unkooperative Patienten
6. Patienten, die der deutschen Sprache nicht mächtig sind (Einverständniserklärung)
7. Patienten, die in einem Abhängigkeitsverhältnis zu Sponsor, Prüfarzt, anderem Studienpersonal oder dem Prüfzentrum stehen

E.5 End points

E.5.1

Primary end point(s)

Difference in the mean symptom scores MRSSinv/MRSSpat between both treatment Groups in the course of the treatment Phase (V1 to V5)

Differenz der mittleren Symptomscores MRSSinv/MRSSpat zwischen den beiden Behandlungsgruppen im Verlauf der Behandlungsphase von V1 bis V5.

E.5.1.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

After the Treatment Phase (max. 16 days)

Nach Abschluss der Behandlungsphase (max. 16 Tage)

E.5.2

Secondary end point(s)

-Veränderung der einzelnen Symptome des MRSSinv zwischen baseline (V1) und jeweils V2, V3, V4 und V5 und im Laufe der Studie
- Veränderung der einzelnen Symptome des MRSSpat zwischen baseline (V1) und jeweils V2, V3, V4 und V5 und im Laufe der Studie (Einschätzung durch den Patienten)
- Zeit bis zur vollständigen Heilung der unkomplizierten ARS im Verlauf der Behandlung von V1 bis V5
- Rate der geheilten Patienten im Zeitraum V1 – V5 (Responder)
- Vergleich der Rate an Rezidiven zwischen V0 und V5
- Veränderungen SNOT-20 GAV im Gesamtscore (GS) zwischen baseline (V1), V3 und V5
- Veränderungen SNOT-20 GAV im Teilscore Primär Nasale Symptome (PNS) zwischen baseline (V1), V3 und V5
- Veränderungen SNOT-20 GAV im Teilscore Sekundär Rhinogene Symptome (SRS) zwischen baseline (V1), V3 und V5
- Veränderungen SNOT-20 GAV im Teilscore Allgemeine Lebensqualität (ALQ) zwischen baseline (V1), V3 und V5
- Generelle Generelle Beurteilung der Wirksamkeit durch den Prüfarzt zu V2, V3, V4 und V5

Weitere Zielgrößen
- Verbrauch an Rescue-Medikation (Paracetamol) zwischen den Gruppen
- Anwendung der Rescue-Maßnahme (physikalische Wärme) zwischen den Gruppen
- Compliance (Menge der verbrauchten Studienmedikation)

Sicherheits- und Verträglichkeitsparameter
- Unerwünschte Ereignisse (UEs) im gesamten Verlauf der Studie
- Vitalparameter (Blutdruck, Puls, Körpertemperatur) an V1, V3 und V5
- Klinische Chemie und Hämatologie an V1, V3 und V5
- Bewertung der Verträglichkeit durch Prüfarzt und Patient zur V5 (Visuelle Analogskala)

E.5.2.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

After Treatment Phase (max. 16 days)

Nach Abschluss der Behandlungsphase (max. 16 Tage)

E.6 and E.7 Scope of the trial

E.6

Scope of the trial

E.6.1

Diagnosis

E.6.2

Prophylaxis

E.6.3

Therapy

Yes

E.6.4

Safety

E.6.5

Efficacy

E.6.6

Pharmacokinetic

E.6.7

Pharmacodynamic

E.6.8

Bioequivalence

E.6.9

Dose response

E.6.10

Pharmacogenetic

E.6.11

Pharmacogenomic

E.6.12

Pharmacoeconomic

E.6.13

Others

E.7

Trial type and phase

E.7.1

Human pharmacology (Phase I)

E.7.1.1

First administration to humans

E.7.1.2

Bioequivalence study

E.7.1.3

Other

E.7.1.3.1

Other trial type description

E.7.2

Therapeutic exploratory (Phase II)

E.7.3

Therapeutic confirmatory (Phase III)

E.7.4

Therapeutic use (Phase IV)

Yes

E.8 Design of the trial

E.8.1

Controlled

Yes

E.8.1.1

Randomised

Yes

E.8.1.2

Open

E.8.1.3

Single blind

E.8.1.4

Double blind

Yes

E.8.1.5

Parallel group

Yes

E.8.1.6

Cross over

E.8.1.7

Other

E.8.2

Comparator of controlled trial

E.8.2.1

Other medicinal product(s)

E.8.2.2

Placebo

Yes

E.8.2.3

Other

E.8.2.4

Number of treatment arms in the trial

E.8.3

The trial involves single site in the Member State concerned

E.8.4

The trial involves multiple sites in the Member State concerned

Yes

E.8.4.1

Number of sites anticipated in Member State concerned

E.8.5

The trial involves multiple Member States

E.8.6 Trial involving sites outside the EEA

E.8.6.1

Trial being conducted both within and outside the EEA

E.8.6.2

Trial being conducted completely outside of the EEA

E.8.7

Trial has a data monitoring committee

E.8.8

Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial

LVLS

E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial

E.8.9.1

In the Member State concerned years

E.8.9.1

In the Member State concerned months

E.8.9.1

In the Member State concerned days

F. Population of Trial Subjects

F.1 Age Range

F.1.1

Trial has subjects under 18

F.1.1.1

In Utero

F.1.1.2

Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks)

F.1.1.3

Newborns (0-27 days)

F.1.1.4

Infants and toddlers (28 days-23 months)

F.1.1.5

Children (2-11years)

F.1.1.6

Adolescents (12-17 years)

F.1.2

Adults (18-64 years)

Yes

F.1.2.1

Number of subjects for this age range:

300

F.1.3

Elderly (>=65 years)

Yes

F.1.3.1

Number of subjects for this age range:

F.2 Gender

F.2.1

Female

Yes

F.2.2

Male

Yes

F.3 Group of trial subjects

F.3.1

Healthy volunteers

F.3.2

Patients

Yes

F.3.3

Specific vulnerable populations

Yes

F.3.3.1

Women of childbearing potential not using contraception

F.3.3.2

Women of child-bearing potential using contraception

Yes

F.3.3.3

Pregnant women

F.3.3.4

Nursing women

F.3.3.5

Emergency situation

F.3.3.6

Subjects incapable of giving consent personally

F.3.3.7

Others

F.4 Planned number of subjects to be included

F.4.1

In the member state

380

F.5

Plans for treatment or care after the subject has ended the participation in the trial (if it is different from the expected normal treatment of that condition)

None.

Keine (Generell besteht für alle Patienten die Möglichkeit, nach
Beendigung der Teilnahme an der klinischen Prüfung, soweit
erforderlich, individuell entsprechend ihrer Symptomatik nach Maßgabe
des sie betreuenden Arztes weiter behandelt zu werden.)

G. Investigator Networks to be involved in the Trial

N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned

Competent Authority Decision

Authorised

Date of Competent Authority Decision

2017-08-11

Ethics Committee Opinion of the trial application

Favourable

Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion

Date of Ethics Committee Opinion

2017-09-05

P. End of Trial
P.	End of Trial Status	Completed
P.	Date of the global end of the trial	2018-03-28

Select Country:	Select Age Range:
Select Trial Status:	Select Trial Phase:
Select Gender:
Select Date Range: to
Select Rare Disease:
IMP with orphan designation in the indication
Orphan Designation Number:
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