E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Degenerative Disc Disease |
Enfermedad degenerativa |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Chronic low back pain |
Dolor lumbar crónico |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Musculoskeletal Diseases [C05] |
MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
- Co-Primary objectives: To evaluate the efficacy of intradiscal injection of allogeneic BM-MSCs in reducing chronic low back pain due to lumbar DDD using the visual analog scale (VAS) and functional status assessed by the Oswestry disability index (ODI) after 12 months of treatment, defining a responder as a patient with an improvement of VAS for pain of at least 20% and 20 mm between baseline and month 12, or with an improvement of ODI of 20% between baseline and month 12.
To evaluate the efficacy of intradiscal injection of BM-MSCs in increasing disc fluid content, measured by quantitative Magnetic Resonance Imaging, between baseline and month 12. |
Objetivos primarios: Evaluar la eficacia de la inyección intradiscal de BM-MSCs alogénicas para reducir el dolor lumbar crónico debido a enfermedad discal degenerativa lumbar utilizando la escala análoga visual (EAV) y el estado funcional evaluado por el índice de discapacidad de Oswestry (ODI) después de 12 meses de tratamiento, definiendo la respuesta del paciente con una mejoría de la EVA para el dolor de al menos 20% y 20 mm entre el inicio y el mes 12, o con una mejora de ODI del 20% entre el inicio y el mes 12.
Evaluar la eficacia de la inyección intradiscal de BM-MSC en el aumento del contenido de líquido discal, medido por resonancia magnética cuantitativa, entre el inicio y el mes 12. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To evaluate the efficacy of intradiscal injection of allogeneic BM-MSCs using VAS and ODI after 3, 6 and 24 months of treatment, defining responders in case of at least 20% of improvement in VAS for pain compared to Baseline. - Assess efficacy of allogeneic stem cell treatments for DDD on modification of VAS between baseline and 3, 6, 12 and 24 months. - Evaluate modification of disability (ODI),quality of life (SF-12 scores), overall pain intensity, and global assessment by the patient and the physician, between baseline and 3, 6 , 12 and 24 months. - Evaluate modification of affected disc by quantitative Magnetic Resonance Imaging (MRI) between baseline, 6, 12, and 24 months - Assess modification of employment and work status between baseline and months 12 and 24. - Assess safety and tolerability, measured by the number of participants with adverse events. - Assess immune response associated with allogeneic cells injection |
Evaluar la eficacia de la inyección intradiscal de BM-MSCs alogénicas usando VAS y ODI después de 3, 6 y 24 meses de tratamiento, definiendo respuesta en caso de al menos 20% de mejoría en la EVA para el dolor en comparación con el valor inicial. Evaluar la eficacia de los tratamientos de células madre alogénicas para la DDD en la modificación de la EVA entre la línea de base y 3, 6, 12 y 24 meses. Evaluar la modificación de la discapacidad (ODI), la calidad de vida (puntajes SF-12), la intensidad general del dolor y la evaluación global por parte del paciente y del médico, entre el estado basal y 3, 6, 12 y 24 meses. Evaluar la modificación del disco afectado por RM cuantitativa entre el estado basal y a los 6, 12 y 24 meses. Evaluar la modificación del empleo y el estado laboral entre el estado basal y los meses 12 y 24. Evaluar la seguridad y la tolerabilidad, medida por el Nºde participantes con AA. Evaluar la respuesta inmune asociada con la inyección de células alogénicas. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
The biological effect of the MSC injection on recipient immune response assessement for 60 patients |
El efecto biológico de la inyección de MSC en la evaluación de la respuesta inmune del receptor para 60 pacientes |
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E.3 | Principal inclusion criteria |
- Age between 18 and 60 years. - Symptomatic chronic low back pain unresponsive to conservative therapy (including physical therapy) for at least 3 months. - DDD assessed by (Pfirrmann’s score modified Griffith et al) grade 4 to 7 at one level. If second level, it should be adjacent (Pfirrmann’s score 1-4 maximum) - Low back Pain baseline > 40 mm on VAS (0-100). - NSAID washout of at least 2 days before screening - Painkillers washout of at least 24 hours before screening |
- Edad entre 18 y 60 años. - Dolor lumbar crónico sintomático que no responde a la terapia conservadora (incluida la fisioterapia) durante al menos 3 meses. - DDD evaluado por (puntuación de Pfirrmann modificada Griffith et al) grado 4 a 7 en un nivel. Si es de segundo nivel, debe ser adyacente (Pfirrmann's score 1-4 maximum) - Línea base de dolor de espalda baja> 40 mm en la EVA (0-100). - Lavado de NSAID al menos 2 días antes del cribado - Lavado de analgésicos al menos 24 horas antes del cribado |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- Congenital or acquired diseases leading to spine deformations that may upset cell application (hyperlordosis, scoliosis, isthmus lesion, sacralization and hemisacralization). - Symptomatic posterior lumbo-articular osteoarthritis or predominant facet syndrome on Xray or MRI (osteophyte and facet hypertrophy). - Prior to the screening visit, has received: o Oral corticosteroid therapy within the previous 3 months, OR o Intramuscular, intravenous or epidural corticosteroid therapy within the previous 3 months Spinal segmental instability (defined by lumbar dynamic X-Ray in extension/flexion with antero-post translation > 3 mm and/or angular mobility > 15°). Spinal canal stenosis (Schizas score > B). History of spinal infection. Lumbar disc herniation with non truncated sciatica or cruralgia. Previous discal puncture or previous spine surgery. DDD on 3 levels, or DDD on 2 levels but not adjacent, or DDD with modic 2 or 3 phases Obesity with body mass index (BMI in Kg/size in m2) greater than 35 (obesity grade II). Participation in another clinical trial or treatment with another investigational product within 30 days prior to inclusion in the study. - Abnormal blood tests: hepatic (alanine aminotransferase [ALT] and/or aspartate aminotransferase [AST] >1.5 × upper limit of normal [ULN]), renal, pancreatic or biliary disease, blood coagulation disorders, anemia or platelet count of <100 × 109/L. - Significant medical problems, such as uncontrolled hypertension, symptomatic heart failure; or any other clinically relevant condition or current medication that in the opinion of the investigator contra-indicates the use of any of the study or rescue medications. - Positive serology for following viral infection: HIV, Hepatitis B, or Hepatitis C. - Contraindication to MRI assessed by the investigator. - Intolerance or allergy to local anaesthesia. - Any history of Cancer or immunodeficiency disease. - Previous transfusion or transplantation. |
- Enfermedades congénitas o adquiridas que conducen a deformaciones de la columna vertebral que pueden alterar la aplicación celular (hiperlordosis, escoliosis, lesión del istmo, sacralización y hemisacralización). - Osteoartritis lumboarticular posterior sintomática o síndrome facetario predominante en radiografía o resonancia magnética (osteofito e hipertrofia facetaria). - Antes de la visita de selección, recibió: o Terapia con corticosteroides orales en los últimos 3 meses, o o Terapia con corticosteroides intramusculares, intravenosos o epidurales dentro de los 3 meses anteriores Insta Inestabilidad segmentaria espinal (definida por radiografía dinámica lumbar en extensión / flexión con traslación antero-post> 3 mm y / o movilidad angular> 15 °). Estenosis del canal espinal (puntuación de Schizas> B). Historial de infección espinal. Hernia de disco lumbar con ciática no truncada o cruralgia. Previa punción discal o cirugía anterior de la columna vertebral. DDD en 3 niveles, o DDD en 2 niveles pero no adyacente, o DDD con 2 o 3 fases modicas Obesidad con índice de masa corporal (IMC en Kg / talla en m2) mayor a 35 (grado de obesidad II). Participación en otro ensayo clínico o tratamiento con otro producto en investigación dentro de los 30 días previos a la inclusión en el estudio. - Análisis de sangre anormales: hepático (alanina aminotransferasa [ALT] y / o aspartato aminotransferasa [AST]> 1.5 × límite superior de normal [ULN]), enfermedad renal, pancreática o biliar, trastornos de la coagulación sanguínea, anemia o plaquetas <100 × 109 / L. - Problemas médicos importantes, como hipertensión no controlada, insuficiencia cardíaca sintomática; o cualquier otra condición clínicamente relevante o medicamento actual que, en opinión del investigador, contraindique el uso de cualquiera de los medicamentos de estudio o de rescate. - Serología positiva para la siguiente infección viral: VIH, Hepatitis B o Hepatitis C. - Contraindicación a la MRI evaluada por el investigador. - Intolerancia o alergia a la anestesia local. - Cualquier historial de cáncer o enfermedad de inmunodeficiencia. - Transfusión o trasplante previos. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The clinical response is defined as pain relief of at least 20% and 20 mm decrease on VAS scale between baseline and month 12, or 20% improvement of functional index ODI at month 12 compared to Baseline
Fluid content of the discs will be determined from T2-weighted sagittal images, and measured in the affected disc segment and in the contiguous 3 to 5 segments (Methods and Orozco et al).. The change in fluid content is expressed as the ratio of fluid content at month 12 vs fluid content at baseline. |
La respuesta clínica se define como el alivio del dolor de al menos en un 20% y 20 mm de disminución en la escala EVA entre el inicio y el mes 12, o el 20% de mejoría del índice funcional ODI en el mes 12 en comparación con la línea de base
El contenido de fluidos de los discos se determinará a partir de imágenes sagitales ponderadas en T2 y se medirán en el segmento de disco afectado y en los contiguos de 3 a 5 segmentos (Methods y Orozco et al). El cambio en el contenido de fluido se expresa como la proporción de contenido de fluido en el mes 12 vs contenido de fluido al inicio del estudio. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Disability and quality of life evolution Employment and work status Structural assessment |
Discapacidad y evolución de la calidad de vida Empleo y estado laboral Evaluación estructural |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
0, 3, 6, 12 and 24 months |
meses 0,3,6, 12 y 24 |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | No |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
Grupo de control con un procedimiento simulado que incluye anestesia local |
Control group with a sham procedure including local anaesthesia |
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E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 9 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |