| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Diabetic Gastroparesis |
| Gastroparesi diabetica |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Diabetic Gastroparesis |
| Gastroparesi diabetica |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Digestive System Diseases [C06] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10051153 |
| E.1.2 | Term | Diabetic gastroparesis |
| E.1.2 | System Organ Class | 10017947 - Gastrointestinal disorders |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
- To compare the efficacy of relamorelin with placebo in participants with DG with respect to a composite of the following core signs and symptoms of DG: Nausea, Abdominal pain, Postprandial fullness, Bloating
- To compare the efficacy of relamorelin with placebo in participants with DG with respect to vomiting frequency |
- Confrontare l'efficacia di relamorelin verso placebo su partecipanti con GD rispetto ai seguenti principali segni e sintomi di GD: nausea, dolore addominale, sazieta postprandiale e gonfiore
- Confrontare l'efficacia di relamorelin verso placebo su partecipanti con GD rispetto alla frequenza del vomito |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To compare the efficacy of relamorelin with placebo in participants with DG with respect to the following individual symptoms of the DGSSS: Nausea, Abdominal Pain, Postprandial fullness, Bloating
- To compare the safety of relamorelin with placebo in participants with DG |
- Confrontare l'efficacia di relamorelin verso placebo su partecipanti con GD rispetto ai seguenti singoli sintomi del DGSSS: nausea, dolore addominale, sazieta postprandiale e gonfiore
- Confrontare la sicurezza di relamorelin verso placebo su partecipanti con GD |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Male and female participants aged 18 years or older at screening (Visit 1)
2. T1DM or T2DM of at least 5 years' duration, with controlled and stable blood glucose levels (ie, no episodes of diabetic
ketoacidosis, Hyperosmolar Hyperglycemic Nonketotic Diabetic Syndrome, or severe hypoglycemia within the 6 months preceding screening [Visit 1])
3. HbA1c .11.0% at screening (Visit 1) in participants being treated with oral and/or parenteral medications for T1DM or T2DM
with the goal of achieving controlled and stable glucose levels
4. DG defined as at least a 3-month history prior to screening (Visit 1) of symptoms on an ongoing basis that are suggestive of GP
(eg, nausea, abdominal pain, post-prandial fullness, bloating, vomiting, and early satiety)
5. Female participants willing to minimize the risk of inducing pregnancy for the duration of the clinical study and follow-up period
A female participant is eligible to participate if she is not pregnant (has a negative urine pregnancy result prior to randomization),
not breastfeeding, and at least one of the following conditions applies:
a. Not a woman of childbearing potential (WOCBP)
OR
b. A WOCBP who agrees to follow the contraceptive guidance during the treatment period and for at least 7 days after the last
dose of study treatment
6. Documentation of absence of an obstructing lesion on upper endoscopy or other equivalent diagnostic test, performed at some time before screening (Visit 1) but after the appearance of symptoms that led to the diagnosis of DG
7. At least 2 vomiting episodes during the 2 weeks prior to screening (Visit 1), as ascertained by participant history
8. Delayed GE confirmed by abnormal GEBT, defined as GE half-time (t1 / 2) a 79 minutes at the start of the placebo-controlled Run-in Period (Visit 2). In countries where the GEBT is not available, delayed GE may be confirmed by abnormal scintigraphy result (> 60% retention at 2 hours or > 10% at 4 hours)
9. BMI > 18.5 kg/m2
10. Able to provide written informed consent (IC) prior to any study procedures and willing and able to comply with study
procedures
Additional inclusion criteria for randomization after the 2-week, placebo Run-in Period:
11. Compliance with the entry of data into the hand-held electronic device on at least 10 of 14 days during the placebo Run-in
Period
12. Compliance with administration of SC twice daily injections, as evidenced by entries made by the participant using the
electronic, hand-held device on at least 10 of 14 days during the placebo Run-in Period
13. At least one vomiting episode at any time during the placebo Run-in Period, as recorded in the DGSSD, using the electronic
hand-held device
14. The average of the daily DGSSS from the 2-week, placebo Run-in Period must be >= a 16 |
1. Partecipanti di sesso maschile e femminile di eta pad o superiore ai 18 anni allo screening (Visita 1)
2. Diabete mellito di tipo 1 (DMT1) o di tipo 2 (DMT2) da almeno 5 anni, con livelli di glicemia nel sangue controllati e stabili (per
es., nessun episodio di chetoacidosi diabetica, sindrome diabetica iperglicemica iperosmolare non chetosica, o ipoglicemia grave
nei 6 mesi precedenti lo screening [Visita 1])
3. Emoglobina glicata (HbA1c) .11,0% allo screening (Visita 1) nei partecipanti in trattamento con farmaci per via orale e/o
parenterale per DMT1 o DMT2 con l'obiettivo di ottenere livelli di glicemia controllati e stabili
4. Gastroparesi diabetica (Diabetic gastroparesis, DG) definita come un'anamnesi di almeno 3 mesi precedente allo screening
(Visita 1) di sintomi su base continuativa, che sono indicativi di GP (per es., nausea, dolore addominale, senso di pienezza
postprandiale, gonfiore addominale, vomito, e sazieta precoce)
5. Partecipanti di sesso femminile disposte a ridurre al minimo il rischio di iniziare una gravidanza per tutta la durata dello studio
clinico e del periodo di follow-up Una partecipante di sesso femminile 6 idonea a partecipare se non 6 incinta (ha un risultato
negativo al test di gravidanza sulle urine prima della randomizzazione), non allatta al seno e rispetta almeno una delle seguenti
condizioni:
a. Non 6 una donna in eta fertile (Woman of childbearing potential, WOCBP)
OPPURE
b. E una WOCBP che accetta di seguire le linee guida in materia di contraccezione durante il periodo di trattamento e per almeno 7 giorni dopo l'ultima dose di trattamento dello studio
6. Documentazione di assenza di una lesione ostruttiva su endoscopia del tratto digerente superiore o altri test diagnostici,
effettuati in un periodo precedente allo screening (Visita 1) ma dopo la comparsa dei sintomi che hanno portato
alla diagnosi di DG
7. Almeno 2 episodi di vomito nelle 2 settimane precedenti lo screening (Visita 1), in base a quanto accertato dall'anamnesi del
partecipante
8. Svuotamento gastrico (GE) ritardato, confermato dal tempo di svuotamento gastrico mediante test del respiro (Gastric emptying breath test, GEBT) anomalo, definito come meta tempo di GE (t%) di a 79 minuti all'inizio del periodo di run-in controllato con placebo (Visita 2). Nei Paesi in cui il GEBT non 6 disponibile, il GE ritardato pub essere confermato da risultati anomali di scintigrafia (ritenzione > 60% a 2 ore o > 10% a 4 ore)
9. BMI > 18,5 kg/m2
10. Soggetto in grado di fornire consenso informato scritto (IC) prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura dello studio e disposto e in grado di attenersi alle procedure dello studio
Ulteriori criteri di inclusione per la randomizzazione dopo il periodo di run-in con placebo di 2 settimane:
11. Conformity con l'immissione di dati nel dispositivo elettronico portatile in Imeno 10 dei 14 giorni durante il periodo di run-in
con placebo
12. Conformity con la somministrazione di iniezioni s.c. due volte al giorno, come evidenziato dai dati inseriti dal partecipante
usando il dispositivo elettronico portatile, in occasione di almeno 10 dei 14 giorni durante il periodo di run-in con placebo
13. Almeno un episodio di vomito in qualsiasi momento durante il periodo di run-in con placebo, secondo quanto registrato nel
Diario della gravity dei sintomi della gastroparesi diabetica (Diabetic Gastroparesis Symptom Severity Diary DGSSD), utilizzando il
dispositivo manuale elettronico 14. La media del Punteggio giornaliero della gravity dei sintomi della gastroparesi diabetica
(DGSSS) dal periodo di run-in con placebo di 2 settimane deve essere >= a 16 |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Symptomatic Irritable Bowel Syndrome at Screening (Visit 1)
2. Small intestinal bacterial overgrowth (SIBO) at Screening (Visit 1)
3. History of anorexia nervosa, binge-eating, bulimia, or other eating disorder within 5 years of screening (Visit 1)
4. History of intestinal malabsorption (including celiac disease even if well-controlled on a gluten-free diet) or pancreatic exocrine
insufficiency; also, history of non-celiac gluten sensitivity
5. History of belching disorders, other nausea and vomiting disorders (eg, chronic nausea and vomiting syndrome, cyclic vomiting
syndrome, cannabinoid hyperemesis syndrome), or rumination syndrome
6. History of chronic obstructive pulmonary disease or other causes of pulmonary dysfunction that have resulted in CO2 retention
7. Gastric or duodenal ulcer within 3 months of Screening (Visit 1)
8. Evidence of hepatic disease defined as alanine aminotransferase (ALT) or aspartate aminotransferase (AST) 3 x ULN, and/or
direct bilirubin 2 x ULN
9. History of malignancy in the 3 years prior to Visit 1, except for adequately treated basal cell or squamous cell skin cancer, or in
situ cervical cancer
10. Currently receiving parenteral feeding or presence of a nasogastric or other enteral tube for feeding or decompression
11. Use of metoclopramide, domperidone, prucalopride, macrolide antibiotics (eg, erythromycin, clarithromycin, azithromycin), or
other drugs considered to be GI pro-motility agents for at least 10 days prior to the start of the Run-in Period (Visit 2)
12. Positive results on the urine drug screen at Screening (Visit 1). The significance of a positive screen result for drugs prescribed
for the participant (e.g., barbiturates, benzodiazepines, amphetamines, but not cannabinoids) should be assessed by the
Investigator as to whether their stable-dose usage is clinically appropriate, and, therefore, should not be exclusionary; use of these
drugs on an as-needed basis is not allowed
13. Currently taking opioids, or expecting to use opioids during the course of the clinical study
14. Treatment with glucagon-like peptide-1(GLP-1) agonist for at least 6 weeks prior to the start of the Run-in Period (Visit 2)
15. History of pyloric injection of botulinum toxin within 6 months of screening
16. History of gastric surgery such as fundoplication, gastrectomy, gastric pacemaker placement, vagotomy, or bariatric procedure
(a history of diagnostic endoscopy is not exclusionary)
17. Randomization in any previous study in which relamorelin was a treatment
18. Estimated glomerular filtration rate (eGFR) of < 30 mL/min
19. Current enrollment in an investigational drug or device tud articipation in such a study within 30 days of entry into this
study
20. Allergic to, or intolerant of egg, wheat, milk, or algae, a these are components of the GEBT study meal
21. Females who are pregnant, nursing, or planning a pregnancy during the study
22. The participant has a condition or is in a situation which, in the investigator's opinion, may put the participant at significant
risk, may confound the study results, or may interfere significantly with the participant's participation in the study
23. Participant is directly or indirectly involved in the conduct and administration of this study as an investigator, subinvestigator,
study coordinator, other study staff member, or employee of Allergan, Inc.; or the participant is a first-degree family member,
significant other, or relative residing with one of the above persons involved directly or indirectly in the study; or the participant is
enrolled in this study at another clinical study site
24. Functional dyspepsia diagnosed before the diagnosis of diabetes mellitus |
1. Sindrome dell'intestino irritabile sintomatica allo screening (Visita 1)
2. Sindrome da contaminazione batterica dell'intestino tenue (Small intestinal bacterial overgrowth, SIBO) allo screening (Visita 1)
3. Anamnesi di anoressia nervosa, binge-eating, bulimia, o altro disturbo del comportamento alimentare entro 5 anni dallo
screening (Visita 1)
4. Anamnesi di malassorbimento intestinale (tra cui malattia celiaca anche se ben controllata con una diets priva di glutine) o
insufficienza pancreatica esocrina; inoltre, anamnesi di sensibility al glutine non celiaca
5. Anamnesi di disturbi di eruttazione, altri disturbi di nausea e vomito (per es., sindrome di nausea e vomito cronici, sindrome del
vomito ciclico, sindrome di iperemesi da cannabinoidi) o sindrome di ruminazione
6. Anamnesi di malattia polmonare ostruttiva cronica o di altre cause di disfunzione polmonare che abbiano comportato ritenzione di CO2
7. Ulcera gastrica o duodenale nei 3 mesi precedenti lo screening (Visita 1)
8. Evidenza di malattia epatica, definita da valori di alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) a 3 volte il
limite superiore della normality (Upper limit of normal, ULN), e/o bilirubina diretta a 2 volte I'ULN
9. Anamnesi di tumore maligno nei 3 anni precedenti alla Visita 1, fatta eccezione per carcinoma cutaneo basocellulare o
squamocellulare, o carcinoma della cervice in situ adeguatamente trattati
10. Soggetti che attualmente ricevono nutrizione parenterale o presenza di un sondino nasogastrico o altri sondini enterali per
nutrizione o decompressione
11. Uso di metoclopramide, domperidone, prucalopride, antibiotici macrolidi (per es., eritromicina, claritromicina, azitromicina) o
altri farmaci considerati agenti pro-motility gastrointestinale per almeno 10 giorni prima dell'inizio del periodo di run-in (Visita 2)
12. Risultati positivi del test farmacologico sulle urine allo screening (Visita 1). La significativita di un risultato positivo del test per i
farmaci prescritti per il partecipante (per es., barbiturici, benzodiazepine, anfetamine, ma non cannabinoidi) deve essere valutata
dallo sperimentatore per valutare se l'utilizzo della loro dose stabile sia clinicamente appropriato, e, pertanto, non dovrebbe
essere un criterio di esclusione; l'uso di questi farmaci in base alle necessity non a consentito
13. Attuale assunzione di oppioidi, o previsto utilizzo di oppioidi durante il corso dello studio clinico
14. Trattamento con agonista del glucagon-like peptide 1 (GLP-1) per almeno 6 settimane prima dell'inizio del periodo di run-in
(Visita 2)
15. Anamnesi di iniezione pilorica di tossina botulinica entro 6 mesi dallo screening 16. Anamnesi di chirurgia gastrica come
fundoplicatio, gastrectomia, posizionamento di pacemaker gastrico, vagotomia, o procedura bariatrica (un'anamnesi di endoscopia
diagnostica non a un criterio di esclusione)
17. Randomizzazione a uno studio precedente in cui relamorelin a stato un trattamento
18. Velocity di filtrazione glomerulare stimata (Estimated glomerular filtration rate, eGFR) < 30 ml/min
19. Attuale arruolamento in uno studio su un dispositivo o un farmaco sperimentale o partecipazione a tale studio entro 30 giorni
dall'ingresso a questo studio
20. Reazioni allergiche o intolleranza a uova, frumento, latte, o alghe, in quanto questi sono i componenti del pasto dello studio
GEBT
21. Donne in stato di gravidanza, che allattano al seno, o che stanno pianificando una gravidanza durante lo studio
22. II partecipante ha una patologia o si trova in una situazione che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe comportare un
rischio significativo per il partecipante, confondere i risultati dello studio, o interferire significativamente con la
sua partecipazione allo studio
Per altri criteri fare riferimento al Protocollo. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
- The Diabetic Gastroparesis Symptom Severity Score (DGSSS) Responder, defined as a participant who has a L. 10-point improvement in the DGSSS compared to baseline in each of the last 6 weeks of the 12-week Treatment Period
- Vomiting Responder, defined as a participant who reports no vomiting episodes during each of the last 6 weeks of the 12-week Treatment Period |
- Paziente responder al Punteggio della gravita dei sintomi di gastroparesi diabetica (DGSSS), definito come un partecipante che ha un miglioramento di L. 10 punti nel DGSSS rispetto al basale in ciascuna delle ultime 6 settimane del periodo di trattamento di 12 settimane
- Paziente responder al vomito, definito come un partecipante che non riporta alcun episodio di vomito durante ciascuna delle
ultime 6 settimane del periodo di trattamento di 12 settimane |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Each of the last 6 weeks of the 12-week Treatment Period |
| Ognuna delle ultime 6 settimane del periodo di trattamento di 12 settimane |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
- Individual Symptom (ie, nausea, abdominal pain, postprandial fullness, and bloating) Responder, defined as a participant with at least a 2-point decrease in the change from baseline on the weekly average of the symptom severity (at its worst) during each of the last 6 weeks of the 12-week
Treatment Period - AEs, clinical laboratory values, vital signs, ECGs, HbA1c, and antirelamorelin antibodies |
- Paziente responder ai singoli sintomi (ovvero nausea, dolore addominale, pienezza postprandiale e gonfiore), definito come un partecipante con una diminuzione di almeno 2 punti della variazione rispetto al basale nella media
settimanale del punteggio della gravita dei sintomi (nel momento peggiore) durante ciascuna delle ultime 6 settimane del periodo di trattamento di 12 settimane
- EA, valori clinici di laboratorio, segni vitali, ECG, HbA1c, e anticorpi antirelamorelin |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Each of the last 6 weeks of the 12-week Treatment Period |
| Ognuna delle ultime 6 settimane del periodo di trattamento di 12 settimane |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 15 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 113 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| India |
| Israel |
| Korea, Republic of |
| Malaysia |
| Philippines |
| Saudi Arabia |
| Singapore |
| Thailand |
| Ukraine |
| United Arab Emirates |
| Bulgaria |
| France |
| Italy |
| Poland |
| Spain |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The end of the study is defined as the date of the last visit of the last participant in the study |
| La conclusione della sperimentazione a definita come la data dell'ultima visits dell'ultimo partecipante allo studio |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
