E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Follicular lymphoma |
Linfoma folicular |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Cancer (Follicular lymphoma) |
Cáncer (Linfoma folicular) |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 22.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10029547 |
E.1.2 | Term | Non-Hodgkin's lymphoma |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective of this study is to assess the anti-tumor activity of single agent REGN1979, as measured by objective response rate (ORR) according to the Lugano Classification of response in malignant lymphoma by independent central review, in patients with relapsed or refractory follicular lymphoma (FL) previously treated with at least 2 prior lines of systemic therapy, including an anti-CD20 antibody and an alkylating agent. |
El objetivo principal de este estudio es evaluar la actividad antitumoral del agente único REGN1979, medida por la tasa de respuesta objetiva (TRO) de acuerdo con la Clasificación de Lugano de la respuesta en el linfoma maligno por una revisión central independiente, en pacientes con linfoma folicular (LF) recidivante o resistente al tratamiento tratados previamente con al menos 2 líneas anteriores de tratamiento sistémico, incluidos un anticuerpo anti-CD20 y un agente alquilante. |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary objectives include: •To assess the anti-tumor activity of single agent REGN1979 in patients with relapsed or refractory FL, as measured by: o ORR according to the Lugano Classification (Cheson, 2014) as assessed by local investigator evaluation o CR rate according to the Lugano Classification as assessed by: Independent central review, and Local investigator evaluation o PFS according to Lugano Classification as assessed by: Independent central review, and Local investigator evaluation o OS
Refer to protocol for the full list of Secondary objectives of the trial |
Los objetivos secundarios del estudio son: •Evaluar la actividad antitumoral del agente único REGN1979 en pacientes con LF recidivante o resistente al tratamiento, medida por: o TRO de acuerdo con la Clasificación de Lugano (Cheson, 2014) según la evaluación del investigador local o Tasa de respuesta completa (RC) de acuerdo con la Clasificación de Lugano, evaluada mediante: Revisión central independiente y Evaluación del investigador local o Supervivencia sin progresión (SSP) de acuerdo con la Clasificación de Lugano evaluada mediante: Revisión central independiente y Evaluación del investigador local o Supervivencia general (SG) Refiéranse a la lista completa de objetivos secundarios del estudio incluida en el protocolo |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
There is an optional Genomics sub-study. The purpose of the genomic analyses is to identify genomic associations with clinical or biomarker response, other clinical outcome measures, and possible AEs. In addition, associations between genomic variants and prognosis or progression of FL as well as other related diseases may also be studied. |
Hay un sub-estudio opcional de genómica. El propósito de los análisis genómicos es identificar asociaciones genómicas con respuesta clínica o de biomarcadores, otras medidas de resultados clínicos y posibles EA. Además, también se pueden estudiar las asociaciones entre las variantes genómicas y el pronóstico o la progresión de FL, así como otras enfermedades relacionadas. |
|
E.3 | Principal inclusion criteria |
Principal inclusion in the study are: 1. Age 18 years or greater 2. Central histopathologic confirmation of the FL Grade 1 to 3a diagnosis must be obtained before study enrollment. Patients with FL grade 3b are ineligible. Follicular lymphoma subtyping is based on the World Health Organization (WHO) classification (Swerdlow, 2017). 3. Must have received at least 2 prior lines of therapy, including an anti-CD20 antibody and an alkylating agent. 4. Measurable disease on cross sectional imaging (defined as at least 1 bi dimensionally measurable nodal lesion of ≥1.5 cm in the greatest transverse diameter (GTD) regardless of the short axis diameter) documented by diagnostic imaging (computed tomography [CT], or magnetic resonance imaging [MRI]). 5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status 0 or1. 6. Adequate bone marrow function as documented by: a. Platelet count ≥50 x 109/L. A patient may not have received platelet transfusion within 7 days prior to first dose of REGN1979 in order to meet the platelet eligibility criterion. b. Hemoglobin ≥9.0 g/dL c. Absolute neutrophil count (ANC) ≥1.0 x 109/L. A patient may not have received granulocyte colony stimulating factor within 2 days prior to first dose of REGN1979 in order to meet the ANC eligibility criterion. 7. Adequate hepatic function
Refer to protocol for the full list of inclusion criteria of the trial |
Los principales criterios de inclusion son: 1. 18 o más años de edad. 2. Confirmación por el laboratorio central de histopatología deldiagnóstico de LF de grado 1 a 3a antes de la inclusión en el estudio. Los pacientes con LF de grado 3b no son aptos. La caracterización del linfoma folicular en subtipos se basa en la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS) (Swerdlow, 2017). 3. Haber recibido al menos 2 líneas previas de tratamiento, incluidos un anticuerpo anti-CD20 y un agente alquilante. 4. Enfermedad medible en imagen axial (definida como la presencia de al menos 1 lesión ganglionar medible en dos dimensiones con un diámetro transverso máximo [DTM] ≥1,5 cm, independientemente del diámetro del eje corto) documentada por técnicas de diagnóstico por la imagen (tomografía axial computarizada [TAC] o resonancia magnética [RM]). 5. Estado funcional según el Grupo Oncológico Cooperativo de la Costa Este (Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG) de 0 o 1. 6. Función de médula ósea adecuada documentada por los siguientes parámetros: a. Recuento de plaquetas ≥50 × 109/l. Para cumplir el criterio de aptitud relativo a las plaquetas, los pacientes no pueden haber recibido una transfusión plaquetaria en los 7 días anteriores a la primera dosis de REGN1979. b. Hemoglobina ≥9,0 g/dl. c. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,0 × 109/l. Para cumplir el criterio de aptitud relativo al RAN, los pacientes no pueden haber recibido factor estimulante de colonias de granulocitos en los 2 días anteriores a la primera dosis de REGN1979. 7. Función hepática adecuada:
Refiéranse a la lista completa de criterios de inclusion incluida en el protocolo |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
Principal exclusion criteria are: 1. Primary central nervous system (CNS) lymphoma or known involvement by non-primary CNS NHL (suspected CNS lymphoma should be evaluated by lumbar puncture, as appropriate, in addition to the mandatory head CT or MRI). 2. Treatment with any systemic anti lymphoma therapy within 5 half-lives or within 28 days prior to first administration of study drug, whichever is shorter. 3. History of allogeneic stem cell transplantation 4. Prior treatment with any chimeric antigen receptor T-cell (CAR-T) therapy 5. Continuous systemic corticosteroid treatment with more than 10 mg per day of prednisone or anti-inflammatory equivalent within 72 hours of start of study drug 6. History of neurodegenerative condition or CNS movement disorder 7. Vaccination within 28 days prior to first study drug administration with a vector that has replicative potential
Refer to protocol for the full list of exclusion criteria of the trial |
Los principales criterios de exclusión son: 1. Linfoma primario del sistema nervioso central (SNC) o afectación conocida por LNH no primario del SNC (la sospecha de linfoma del SNC se debe evaluar mediante punción lumbar, según corresponda, además de la TAC o RM obligatoria de cabeza). 2. Tratamiento sistémico contra el linfoma en las 5 semividas o los 28 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio, lo que suponga menos tiempo. 3. Antecedentes de alotrasplante de células madre. 4. Tratamiento previo de linfocitos T con receptores de antígenos quiméricos (CAR-T). 5. Tratamiento continuo con corticoesteroides sistémicos a una dosis superior a 10 mg/día de prednisona o antiinflamatorio equivalente en las 72 horas antes del inicio del fármaco del estudio. 6. Antecedentes de trastorno neurodegenerativo o trastorno motor del SNC. 7. Vacunación en los 28 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio con un vector que tenga potencial de replicación.
Refiéranse a la lista completa de criterios de exclusión incluida en el protocolo |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary endpoint of the study is ORR from first dose until 194 weeks following the first dose, as measured by the Lugano Classification of response in malignant lymphoma (Cheson, 2014) and according to independent central review, in patients with relapsed or refractory FL previously treated with at least 2 prior lines of systemic therapy, including an anti-CD20 antibody and an alkylating agent. |
El criterio de valoración principal de este estudio es la TRO desde la primera dosis hasta 194 semanas después de la primera dos, medida de acuerdo con la Clasificación de Lugano de la respuesta en el linfoma maligno (Cheson, 2014) y de acuerdo con una revisión central independiente, en pacientes con LF recidivante o resistente al tratamiento tratados previamente con al menos 2 líneas anteriores de tratamiento sistémico, incluidos un anticuerpo anti-CD20 y un agente alquilante. |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
Secondary endpoints include: • ORR according to the Lugano Classification, as assessed by local investigator evaluation, from first dose until 194 weeks following the first dose • CR rate from first dose until 194 weeks following the first dose, according to the Lugano Classification, as assessed by: o Independent central review, and o Local investigator evaluation • PFS from first dose until 194 weeks following the first dose, according to the Lugano Classification, as assessed by: o Independent central review, and o Local investigator evaluation • OS from first dose until 194 weeks following the first dose • DOR from first dose until 194 weeks following the first dose, according to the Lugano Classification, as assessed by: o Independent central review, and o Local investigator evaluation • DCR from first dose until 194 weeks following the first dose, according to the Lugano Classification, as assessed by: o Independent central review, and o Local investigator evaluation • DDC from first dose until 194 weeks following the first dose, according to the Lugano Classification, as assessed by: o Independent central review, and o Local investigator evaluation • Incidence and severity of TEAEs from first dose until 194 weeks following the first dose • Changes in scores of patient-reported outcomes from first dose until 194 weeks following the first dose, as measured by the validated instruments EORTC QLQ C30 and EQ-5D-3L |
Los criterios de valoración secundarios son: • TRO de acuerdo con la Clasificación de Lugano, evaluada por el investigador local, desde la primera dosis hasta 194 semanas después de la primera dosis. • Tasa de RC desde la primera dosis hasta 194 semanas después de la primera dosis, de acuerdo con la Clasificación de Lugano, evaluada mediante: o Revisión central independiente y o Evaluación del investigador local • SSP desde la primera dosis hasta 194 semanas después de la primera dosis, de acuerdo con la Clasificación de Lugano, evaluada mediante: o Revisión central independiente y o Evaluación del investigador local • SG desde la primera dosis hasta un máximo de 194 semanas después de la primera dosis. • DR desde la primera dosis hasta 194 semanas después de la primera dosis, de acuerdo con la Clasificación de Lugano, evaluada mediante: o Revisión central independiente y o Evaluación del investigador local • DCR desde la primera dosis hasta 194 semanas después de la primera dosis, de acuerdo con la Clasificación de Lugano, evaluada mediante: o Revisión central independiente y o Evaluación del investigador local • DCE desde la primera dosis hasta 194 semanas después de la primera dosis, de acuerdo con la Clasificación de Lugano, evaluada mediante: o Revisión central independiente y o Evaluación del investigador local • Incidencia e intensidad de los acontecimientos adversos surgidos durante el tratamiento (AAST) desde la primera dosis hasta 194 semanas después de la primera dosis. • Cambios en las puntuaciones de los resultados notificados por el paciente desde la primera dosis hasta 194 semanas después de la primera dosis medidos por los instrumentos validados QLQ-C30 de la EORTC y el cuestionario EQ-5D-3L. |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 14 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 38 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Canada |
France |
Germany |
Italy |
Korea, Democratic People's Republic of |
Poland |
Singapore |
Spain |
Taiwan |
United Kingdom |
United States |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
LVLS |
Última visita del último paciente |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 19 |