E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Follicular lymphoma |
Linfoma follicolare |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Cancer (Follicular lymphoma) |
Cancro (linfoma follicolare) |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 22.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10029547 |
E.1.2 | Term | Non-Hodgkin's lymphoma |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective of this study is to assess the anti-tumor activity of single agent REGN1979, as measured by objective response rate (ORR) according to the Lugano Classification of response in malignant lymphoma by independent central review, in patients with relapsed or refractory follicular lymphoma (FL) previously treated with at least 2 prior lines of systemic therapy, including an anti-CD20 antibody and an alkylating agent. |
L’obiettivo primario di questo studio è valutare l’attività antitumorale di REGN1979 in monoterapia, misurata in base al tasso di risposta obiettiva (ORR) secondo la Classificazione di Lugano della risposta nel linfoma maligno da parte di una revisione centrale indipendente, in pazienti con linfoma follicolare (LF) recidivante o refrattario precedentemente trattati con almeno 2 precedenti linee di terapia sistemica, inclusi un anticorpo anti-CD20 e un agente alchilante. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary objectives include: • To assess the anti-tumor activity of single agent REGN1979 in patients with relapsed or refractory FL, as measured by: o ORR according to the Lugano Classification (Cheson, 2014) o Complete response (CR) rate according to the Lugano Classification o Progression free survival (PFS) according to Lugano Classification o Overall survival (OS) |
Gli obiettivi secondari di questo studio sono: - Valutare l’attività antitumorale di REGN1979 in monoterapia in pazienti con LF recidivante o refrattario, misurata in base a: o ORR, valutato secondo la Classificazione di Lugano (Cheson, 2014) o Tasso di risposta completa (CR) secondo la Classificazione di Lugano o Sopravvivenza libera da progressione (PFS) secondo la Classificazione di Lugano o Sopravvivenza globale (OS) |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Other types of substudies Specify title, date and version of each substudy with relative objectives: Substudy of future biomedical research.v1.1.0 14Mar2019. The main goal of this research will be to better understand serious diseases that cause illness and death. The purpose of this research is to: • Better understand the causes of different types of diseases and how to diagnose, treat, or prevent them. • Determine whether specific biomarkers (molecules found in your blood or tissue) or genes are associated with certain diseases or disorders. • Develop new methods for studying different types of diseases. Genomics substudy v1.1.0 14Mar2019. The purpose of the genomic analyses is to identify genomic associations with clinical or biomarker response, other clinical outcome measures, and possible AEs.
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Altre tipologie di sottostudi specificare il titolo, la data e la versione di ogni sottostudio con i relativi obiettivi: SOTTOSTUDIO SULLA RICERCA BIOMEDICA FUTURA, v1.1.0 14Mar2019 L’obiettivo principale di questa ricerca sarà comprendere meglio le gravi patologie che causano malattie e decesso. Lo scopo di questa ricerca è: - comprendere meglio le cause dei diversi tipi di malattie e come diagnosticarle, trattarle o prevenirle; - determinare se specifici biomarcatori (molecole presenti nel Suo sangue o tessuto) o geni sono associati a determinate malattie o disturbi; e - sviluppare nuovi metodi per studiare diversi tipi di malattie. SOTTOSTUDIO GENOMICO v1.1.0 14Mar2019 Lo scopo delle analisi genomiche è identificare le associazioni genomiche con risposta clinica o biomarker, altre misure di outcome clinico e possibili eventi avversi.
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E.3 | Principal inclusion criteria |
Principal inclusion in the study are: 1. Age 18 years or greater 2. Central histopathologic confirmation of the FL Grade 1 to 3a diagnosis must be obtained before study enrollment. Patients with FL grade 3b are ineligible. Follicular lymphoma subtyping is based on the World Health Organization (WHO) classification (Swerdlow, 2017). 3. Must have received at least 2 prior lines of therapy, including an anti-CD20 antibody and an alkylating agent. 4. Measurable disease on cross sectional imaging (defined as at least 1 bi dimensionally measurable nodal lesion of =1.5 cm in the greatest transverse diameter (GTD) regardless of the short axis diameter) documented by diagnostic imaging (computed tomography [CT], or magnetic resonance imaging [MRI]). 5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status 0 or1. 6. Adequate bone marrow function as documented by: a. Platelet count =50 x 109/L. A patient may not have received platelet transfusion within 7 days prior to first dose of REGN1979 in order to meet the platelet eligibility criterion. b. Hemoglobin =9.0 g/dL c. Absolute neutrophil count (ANC) =1.0 x 109/L. A patient may not have received granulocyte colony stimulating factor within 2 days prior to first dose of REGN1979 in order to meet the ANC eligibility criterion. 7. Adequate hepatic function |
Pricipali criteri di inclusione nello studio sono: 1. Età 18 anni o maggiore 2. La conferma istopatologica centrale della diagnosi FL da 1 a 3a deve essere ottenuta prima dell'iscrizione allo studio. I pazienti con FL di grado 3b non sono eleggibili. Il sottotipaggio del linfoma follicolare si basa sulla classificazione dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) (Swerdlow, 2017). 3. Deve aver ricevuto almeno 2 linee precedenti di terapia, incluso un anticorpo anti-CD20 e un agente alchilante. 4. Malattia misurabile nell'immagine in sezione trasversale (definita come almeno 1 lesione nodale misurabile dimensionalmente di = 1,5 cm nel diametro trasversale massimo (GTD) indipendentemente dal diametro dell'asse corto) documentata mediante imaging diagnostico (tomografia computerizzata [CT], o risonanza magnetica [MRI]). 5. Status di prestazione 0 o 1 del gruppo di ECOG. 6. Funzione adeguata del midollo osseo documentata da: a. Conta piastrinica = 50 x 109 / L. Un paziente può non aver ricevuto trasfusione piastrinica entro 7 giorni prima della prima dose di REGN1979 al fine di soddisfare il criterio di ammissibilità piastrinica. b. Emoglobina = 9,0 g / dl c. Conteggio assoluto dei neutrofili (ANC) = 1,0 x 109 / L. Un paziente può non aver ricevuto un fattore di stimolazione delle colonie di granulociti entro 2 giorni prima della prima dose di REGN1979 al fine di soddisfare il criterio di ammissibilità ANC. 7. Funzione epatica adeguata |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Principal exclusion criteria are: 1. Primary central nervous system (CNS) lymphoma or known involvement by non-primary CNS NHL (suspected CNS lymphoma should be evaluated by lumbar puncture, as appropriate, in addition to the mandatory head CT or MRI). 2. Treatment with any systemic anti lymphoma therapy within 5 half-lives or within 28 days prior to first administration of study drug, whichever is shorter. 3. History of allogeneic stem cell transplantation 4. Prior treatment with any chimeric antigen receptor T-cell (CAR-T) therapy 5. Continuous systemic corticosteroid treatment with more than 10 mg per day of prednisone or anti-inflammatory equivalent within 72 hours of start of study drug 6. History of neurodegenerative condition or CNS movement disorder 7. Vaccination within 28 days prior to first study drug administration with a vector that has replicative potential
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I principali criteri di esclusione sono: 1. Linfoma primario del sistema nervoso centrale (SNC) o coinvolgimento noto di NHL non primario del SNC (sospetto di linfoma del CNS deve essere valutato mediante puntura lombare, a seconda dei casi, oltre alla TC obbligatoria o alla RMN obbligatoria). 2. Terapia con qualsiasi terapia sistemica anti-linfoma entro 5 emivite o entro 28 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio, a seconda di quale dei due è più breve. 3. Storia del trapianto di cellule staminali allogeniche 4. Trattamento precedente con qualsiasi terapia con cellule T del recettore dell'antigene chimerico (CAR-T) 5. Trattamento continuo con corticosteroidi sistemici con più di 10 mg al giorno di prednisone o equivalente antinfiammatorio entro 72 ore dall'inizio del farmaco in studio 6. Storia della condizione neurodegenerativa o disturbo del movimento del SNC 7. Vaccinazione entro 28 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio con un vettore con potenziale replicativo |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary endpoint of the study is ORR from first dose until 194 weeks following the first dose, as measured by the Lugano Classification of response in malignant lymphoma (Cheson, 2014) and according to independent central review, in patients with relapsed or refractory FL previously treated with at least 2 prior lines of systemic therapy, including an anti-CD20 antibody and an alkylating agent. |
L’endpoint primario dello studio è l’ORR dalla prima dose fino a 194 settimane dopo la prima dose, misurato secondo la Classificazione di Lugano della risposta nel linfoma maligno (Cheson, 2014) e in base a una revisione centrale indipendente, in pazienti con LF recidivante o refrattario precedentemente trattati con almeno 2 precedenti linee di terapia sistemica, inclusi un anticorpo anti-CD20 e un agente alchilante. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Secondary endpoints include: • ORR according to the Lugano Classification as assessed by local investigator evaluation from first dose up to 194 weeks following the first dose • CR rate from first dose until 194 weeks following the first dose, according to the Lugano Classification • PFS from first dose until 194 weeks following the first dose, according to the Lugano Classification, as assessed by: • OS from first dose up to until 194 weeks following the first dose
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Gli endpoint secondari sono: - ORR, valutato secondo la Classificazione di Lugano in base alla valutazione dello Sperimentatore locale dalla prima dose fino a 194 settimane dopo la prima dose - Tasso di CR dalla prima dose fino a 194 settimane dopo la prima dose, valutato secondo la Classificazione di Lugano - PFS dalla prima dose fino a 194 settimane dopo la prima dose, valutata secondo la Classificazione di Lugano - OS dalla prima dose fino a 194 settimane dopo la prima dose |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | Yes |
E.8.1.7.1 | Other trial design description |
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E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 38 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Canada |
Korea, Democratic People's Republic of |
Singapore |
Taiwan |
United States |
France |
Germany |
Italy |
Poland |
Spain |
United Kingdom |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 7 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |